中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2018年第5期

• 长链非编码RNA调控肿瘤细胞自噬的研究进展

  刘雯雯,申娴娟,鞠少卿

  null 肿瘤的发生是一个多因素参与的复杂过程，通常与癌基因的激活或抑癌基因的失活有关。长链非编码RNA(lncRNA)在肿瘤的形成过程中发挥了重要的生物学作用，而自噬作为细胞内的一种代谢过程，也在肿瘤细胞分化、转移及耐药等方面扮演了重要角色，成为近年来的研究热点。深入研究和了解lncRNA与自噬的关系以及具体作用机制，有助于揭示肿瘤发生、发展，为肿瘤的诊断和治疗提供新的思路。

• 谷氧还蛋白3基因表达对肺癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制

  朱琰琰,王朝杰,马宁,周建炜

  目的 观察抑制谷氧还蛋白3(GLRX3)基因表达对肺癌细胞增殖和凋亡的影响，并探讨其机制。方法 Western blot检测人胚肺成纤维细胞MRC5及肺癌A427、A549、PC9、H1299细胞中GLRX3的蛋白表达。采用RNA干扰技术，将合成的GLRX3 siRNA转染A549细胞(实验组)，转染阴性siRNA的A549细胞作为阴性组，不经特殊处理的A549细胞为空白组。Western blot检测转染48 h各组细胞中GLRX3、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、信号转导与转录因子3(STAT3)和p-STAT3的蛋白表达，细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测转染24、48和72 h细胞的增殖情况，流式细胞术检测转染48 h细胞的凋亡情况。结果 人胚肺成纤维细胞MRC5及肺癌A427、A549、PC9、H1299细胞中GLRX3的蛋白表达量分别为0.094±0.010、0.282±0.021、0.551±0.045、0.423±0.039和0.454±0.036，肺癌A427、A549、PC9、H1299细胞中GLRX3的蛋白表达量均显著高于MRC5细胞(均 0.05)；空白组、阴性组和实验组细胞凋亡率分别为(1.65±0.22)%、(1.42±0.26)%和(9.52±0.56)%，实验组细胞凋亡率显著高于空白组( 0.05)。 结论 抑制GLRX3基因表达，可通过上调cleaved caspase-3的表达、下调STAT3信号通路，抑制肺癌细胞增殖，诱导细胞凋亡。

• 胰腺癌耐药细胞株JF305/CDDP和PANC－1/GEM的生物学特性及新耐药相关基因MSX2的发现

  袁伟,隋晨光,马肖,马洁

  目的 建立胰腺癌耐药细胞株，探寻新的胰腺癌细胞耐药基因并初步研究其作用机制。方法 采用大剂量间歇诱导法建立对顺铂(CDDP)和吉西他滨(GEM)耐药的细胞株。采用细胞计数试剂盒8(CCK－8)法检测其半数致死量(IC )、耐药指数(R)及交叉耐药情况，并观察其生长差异。应用流式细胞术检测耐药细胞的周期变化，Transwell迁移实验检测其迁移能力的改变，实时荧光定量聚合酶链反应(RT－qPCR)检测细胞中多药耐药相关基因的变化。 结果 成功获得对CDDP耐药的细胞株JF305/CDDP和对GEM耐药的细胞株PANC－1/GEM。JF305/CDDP和PANC－1/GEM细胞株的耐药指数分别为15.3和27.31，并存在交叉耐药。与亲代细胞相比，JF305/CDDP细胞的生长增殖速度减慢，第4天时吸光度( )值分别为0.60±0.01和1.00±0.06( ＝0.002)；JF305/CDDP细胞的G ＋G 期细胞比例增加[(70±3)%和(55±3)%]，而S期细胞比例减少[(30±2)%和(45±2)%， ＝0.041]；JF305/CDDP细胞穿过Transwell小室的数量增加[(158±5)个/视野和(32±1)个/视野， <0.001]；JF305/CDDP细胞中多药耐药基因1(MDR1)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)和同源(异型)框基因2(MSX2)的表达量增加到(5.10±0.63)倍、(7.20±0.84)倍和(6.95±0.77倍)。在JF305细胞中，敲降MSX2则MRP2表达降低(0.69±0.17)；在PANC－1细胞中，过表达MSX2则MRP2表达升高(2.1±0.31)。 结论 成功建立了2株稳定的耐药胰腺癌细胞株JF305/CDDP和PANC－1/GEM。发现了新的耐药相关基因MSX2，MSX2可能通过上调MRP2的表达促进胰腺癌细胞耐药。

• 乳腺癌改良根治术后不同放疗计划方式下内乳区非计划性受照剂量的比较研究

  王玮,孟英涛,宋远芳,孙涛,徐敏,邵倩,张英杰,李建彬

  目的 探讨乳腺癌改良根治术后放疗患者不同放疗计划方式间内乳区非计划性照射的剂量学参数差异。方法 138例乳腺癌改良根治术后接受胸壁±锁骨上放疗的患者均未接受内乳区放疗，依据放射治疗肿瘤协作组(RTOG)标准勾画患侧内乳区，按照计划方式不同分为三维适形放疗(3D-CRT)组、野中野正向调强放疗(F-IMRT)组和逆向调强放疗(I-IMRT)组。比较3组间内乳区受照剂量、不同肋间内乳区相关剂量体积参数的差异，分析内乳区受照剂量与心肺受照剂量的相关性。结果 3D-CRT组、F-IMRT组和I-IMRT组内乳区中位受照剂量分别为33.80、29.65和32.95 Gy，差异无统计学意义( ＝2.412， ＝0.299)。3组间同一肋间内乳区受照剂量差异均无统计学意义(均 >0.05)。3D-CRT组、F-IMRT组和I-IMRT组内乳区受照剂量≥45 Gy的患者分别占10.42%、2.04%、9.76%，3组内乳区受照剂量在不同剂量区段的比例差异均无统计学(均 >0.05)。同一计划方式下，第2、3肋间内乳区的D 、V 、V 、V 、V 均明显高于第1肋间(均 <0.05)。3D-CRT计划方式下，内乳区D 与心脏D 呈正相关( ＝0.338， ＝0.019)，与肺D 无相关性。F-IMRT和I-IMRT方式下，内乳区D 与心脏受照剂量均无相关性，而与患侧肺D 及V 均呈正相关(F-IMRT方式： ＝0.366， ＝0.010； ＝0.318， ＝0.026；I-IMRT方式： ＝0.427， ＝0.005； ＝0.411， ＝0.008)。 结论 3D-CRT、F-IMRT和I-IMRT计划方式下，均有部分患者内乳区受照剂量可达到治疗量。相较于3D-CRT，F-IMRT和I-IMRT进一步降低了危及器官受照剂量，但内乳区为非计划靶区时，3种计划方式对内乳区的剂量覆盖没有差异。

• 乳腺癌分子分型对保乳手术安全性的影响

  李云,穆兰,阮玉霞,王雨婷,张笛,周昊,王欣

  目的 分析乳腺癌分子分型与保乳治疗乳腺癌患者预后的关系，从分子分型角度探讨保乳手术的安全性问题。方法 回顾性分析2005年8月至2010年8月天津医科大学肿瘤医院618例行保乳手术的乳腺癌患者，根据分子分型不同分为Luminal A型、Luminal B1型、Luminal B2型、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2, HER-2)过表达型、三阴性型，比较5型患者的临床病理特征及预后，分析局部复发、远处转移和总生存的影响因素。结果 Luminal A型148例，Luminal B1型231例，Luminal B2型63例，HER-2过表达型40例，三阴性型136例。5种分子分型乳腺癌患者的年龄、肿瘤家族史、TNM分期、钙化、组织学分级、病理类型、内分泌治疗差异有统计学意义(均 <0.05)。Luminal A型、Luminal B1型、Luminal B2型、HER-2过表达型和三阴性型患者的5年无复发生存率分别为99.3%、98.7%、98.4%、94.9%和95.6%，差异无统计学意义( ＝0.104)；5年无转移生存率分别为97.3%、95.7%、93.7%、87.5%和91.4%，差异有统计学意义( ＝0.013)；5年总生存率分别为98.6%、97.8%、98.4%、92.5%和95.6%，差异无统计学意义( ＝0.153)。多因素分析显示，放疗( ＝0.036， ＝0.049)、淋巴结转移数目( ＝10.72， ＝0.004)是保乳治疗乳腺癌患者局部复发的独立影响因素，年龄( ＝0.369， ＝0.046)、切缘状态( ＝5.486， ＝0.007)、淋巴结转移数目( ＝2.882， ＝0.023)、分子分型( ＝5.191， ＝0.008)是保乳治疗乳腺癌患者远处转移的独立影响因素，未显示任何因素为保乳治疗乳腺癌患者总生存的独立影响因素。 结论 HER-2过表达型和三阴性型乳腺癌不会增加保乳患者的局部复发和死亡风险，故HER-2过表达型和三阴性型乳腺癌患者可接受保乳治疗。

• 初次保乳手术腋窝淋巴结状态对乳腺癌患者局部区域复发后预后的影响

  张震,张薇,厉子杰,王希梅,曹旭晨,肖春花

  目的 探讨初次保乳手术治疗时腋窝淋巴结状态对乳腺癌患者局部区域复发后预后的影响。方法 收集天津市肿瘤医院2001年2月至2009年12月期间收治的72例乳腺癌保乳术后局部区域复发患者的临床资料。根据患者初次保乳手术腋窝淋巴结状态分为腋窝淋巴结阳性组(23例)和阴性组(49例)，比较两组患者的临床病理特征和远期生存情况，进行局部区域复发后预后影响因素分析。结果 72例患者中，局部复发21例，区域复发35例，局部和区域同时复发16例。腋窝淋巴结阳性组局部复发7例，区域复发10例，局部＋区域复发6例；阴性组局部复发14例，区域复发25例，局部＋区域复发10例。两组差异无统计学意义( ＝0.807)。腋窝淋巴结阳性组和阴性组的患者年龄、复发部位、雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)状态、人表皮生长因子受体2(HER－2)状态、无病间期、局部治疗和全身治疗差异均无统计学意义(均 >0.05)。初次保乳手术腋窝淋巴结阳性组与阴性组的无远处转移生存率差异无统计学意义( ＝0.175)，复发后总生存率明显低于阴性组( ＝0.014)。Cox比例风险模型多因素分析显示，复发部位是初次保乳手术局部区域复发后无远处转移生存的独立影响因素( ＝2.050， ＝0.002)，腋窝淋巴结状态和复发部位是初次保乳手术局部区域复发后总生存的独立影响因素( ＝3.469， ＝0.003； ＝3.676， <0.001)。 结论 初次保乳手术时腋窝淋巴结状态是局部区域复发后患者总生存的独立影响因素，但对局部区域复发后患者的无远处转移生存无明显影响。

• 乳腺癌保乳术后同侧乳腺复发患者的临床病理特征及预后

  孙广毅,王淑莲,唐玉,金晶,宋永文,刘跃平,王维虎,房辉,陈偲晔,任骅,刘新帆,余子豪,李晔雄

  目的 分析乳腺癌保乳术后同侧乳腺癌复发(IBTR)患者的临床特征及预后。方法 回顾性分析1999—2013年行保乳手术治疗后IBTR的63例女性乳腺癌患者，原发和复发象限部位明确，伴或不伴有区域复发和(或)远处转移，比较同象限复发组与异象限复发组患者的病理特征变化情况、局部复发时间和IBTR后的总生存率(IBTR-OS)、无病生存率(IBTR-DFS)。结果 63例患者初诊时均接受了保乳手术治疗，其中行腋窝淋巴结清扫38例，前哨淋巴结活检13例。11.1%(7/63)的患者行新辅助治疗，68.3%(43/63)行辅助放疗，60.3%(38/63)行辅助化疗，47.6%(30/63)行辅助内分泌治疗。45例(71.4%)的患者为同象限复发，18例(28.6%)为异象限复发。复发肿瘤与初诊时比较，10.3%(6/58)的患者病理组织类型发生了改变，28.9%(13/45)分子分型发生了改变。异象限复发组的雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)状态变化率明显高于同象限复发组(33.3%和9.5%， ＝0.012；56.3%和19.0%， ＝0.005)。全组有59例患者在IBTR后接受了手术治疗，其中二次保乳术11例，挽救性全乳切除术48例。同象限复发组和异象限复发组的中位局部复发时间分别为26和62个月，分别有84.4%和44.4%的患者在术后5年内复发( ＝0.012)。全组患者IBTR后5年OS和DFS分别为79.4%和60.4%，其中同象限复发组和异象限复发组的5年IBTR-OS分别为77.4%和83.6%( ＝0.303)，5年IBTR-DFS分别为60.0%和62.8%( ＝0.780)。单因素分析显示，pN0～1( 0.05)。 结论 乳腺癌保乳术后IBTR以同象限复发为主，二次保乳术不影响患者预后。同象限复发和异象限复发肿瘤具有不同的生物学特性，需要采取不同的治疗策略。

• 迁移侵袭抑制蛋白和p21活化激酶1在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

  姜素,田文艳,闫晔,腾飞,高金萍,王颖梅,薛凤霞

  目的 探讨迁移侵袭抑制蛋白(MIIP)和p21活化激酶1(PAK1)在子宫内膜癌组织中的表达，分析其与子宫内膜癌患者临床病理特征及预后的关系。方法 采用免疫组化SP法检测135例子宫内膜癌、55例不典型增生和88例正常子宫内膜组织中MIIP和PAK1蛋白的表达，分析子宫内膜癌组织中MIIP和PAK1蛋白表达的临床意义及二者的相关性。结果 正常子宫内膜组、不典型增生组和子宫内膜癌组MIIP的阳性表达率分别为52.3%(46/88)、41.8%(23/55)和34.8%(47/135)，子宫内膜癌组明显低于正常子宫内膜组( <0.05)。MIIP蛋白的表达与肌层浸润、国际妇产科联盟(FIGO)分期和淋巴结转移情况有关(均 <0.05)。正常子宫内膜组、不典型增生组和子宫内膜癌组的PAK1阳性表达率分别为45.5%(40/88)、50.9%(28/55)和62.2%(84/135)，子宫内膜癌组显著高于正常子宫内膜组( <0.05)。PAK1蛋白的表达与组织学分级、肌层浸润、FIGO分期和淋巴结转移情况有关(均 <0.05)。MIIP和PAK1蛋白的表达与患者的累积生存率无关( 值分别为0.092和0.052)。子宫内膜癌组织中MIIP与PAK1蛋白的表达呈负相关( ＝－0.329， <0.001)。 结论 MIIP的低表达和PAK1的过表达共同参与了子宫内膜癌的发生、发展，与子宫内膜癌的不良预后有关。MIIP和PAK1蛋白在子宫内膜癌中的表达呈负相关。

• 术后中性粒细胞和淋巴细胞比值与肝细胞癌切除术后复发及患者生存的关系

  吴晓龙,毕新宇,李智宇,赵宏,赵建军,周健国,黄振,张业繁,蔡建强

  目的 探讨肝癌手术后中性粒细胞和淋巴细胞比值(NLR)与肝癌患者复发、生存的关系。方法 收集2010年5月至2014年4月间行根治性切除的344例原发性肝细胞癌(HCC)患者的临床病理资料和随访资料。绘制术后NLR预测复发和生存的受试者工作特征(ROC)曲线并确定最佳界值，采用单因素和多因素分析评价复发和生存的影响因素。结果 344例患者中，早期复发104例，晚期复发84例。ROC曲线分析显示，术后NLR预测早期复发的曲线下面积(AUC)为0.622( <0.001)，最佳界值为2.41；预测晚期复发的AUC为0.634( ＝0.001)；最佳界值为2.15。Cox多因素分析显示，乙肝表面抗原( ＝2.508，95% ：1.311～4.798)、微血管侵犯( ＝2.422，95% ：1.239～4.734)、米兰标准( ＝2.373，95% ：1.427～3.948)、术后NLR( ＝2.285，95% ：1.379～3.788)是HCC切除术后早期复发的独立影响因素，术后NLR( ＝2.927，95% ：1.630～5.255)、肝硬化( ＝2.531，95% ：1.291～4.962)、白蛋白( ＝2.257，95% ：1.251～4.073)是HCC切除术后晚期复发的独立影响因素。344例患者的中位无复发生存时间(RFS)为45.0个月，中位总生存时间(OS)为63.2个月。ROC曲线分析显示，术后NLR预测患者5年生存的AUC为0.689( <0.05)，最佳界值为2.29。Cox多因素分析显示，微血管侵犯( ＝2.247，95% ：1.534～3.291)、术后NLR( ＝2.217, 95% ：1.653～2.974)、肝硬化( ＝1.685，95% ：1.168～2.431)、米兰标准( ＝1.679，95% ：1.238～2.277)、乙肝表面抗原( ＝1.623，95% ：1.102～2.392)、白蛋白( ＝1.43，95% ：1.066～1.918)为HCC切除术后RFS的独立影响因素，微血管侵犯( ＝3.862，95% ：2.407～6.197)、巴塞罗那分期( ＝2.864，95% ：1.600～5.125)、术后NLR( ＝2.688，95% ：1.782～4.055)、肝硬化( ＝2.039，95% ：1.184～3.514)、白蛋白( ＝1.81，95% ：1.204～2.720)为OS的独立影响因素。 结论 对于根治性手术切除的HCC患者，术后NLR≥2.29提示预后不良，≥2.41提示具有早期复发风险，≥2.15提示具有晚期复发风险。

• 术前 F－氟代脱氧葡萄糖PET－CT诊断四肢及躯干皮肤黑色素瘤淋巴结转移的应用价值

  张鑫鑫,方艳,徐立斌,许宋锋,赵振国,孙超,马沛卿,刘婷,于胜吉,张雯杰

  目的 评价术前 F－氟代脱氧葡萄糖( F－FDG) PET－CT在诊断四肢及躯干皮肤黑色素瘤淋巴结转移中的临床应用价值。 方法 收集112例术前已行 F－FDG PET－CT检查的皮肤黑色素瘤患者的临床病理资料。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析方法，对PET－CT检查的淋巴结最大径、标准摄取值(SUV)最大值、PET－CT诊断意见分级与最终病理诊断结果进行关联分析，对原发灶Breslow厚度与PET－CT诊断意见进行关联分析，得出最佳界值。以最终的淋巴结病理诊断结果为金标准，对ROC曲线分析有统计学意义的指标进行诊断效果评估，计算敏感度、特异度和准确性。以性别、年龄、淋巴结最大径、SUV最大值、诊断意见、Breslow厚度作为自变量，以淋巴结病理诊断结果为因变量，行二分类逐步Logistic回归分析，明确诊断指标的独立性。采用ROC曲线分析和Log rank检验，分析Breslow厚度与患者生存的关系。 结果 ROC曲线分析结果显示，淋巴结最大径、SUV最大值和PET－CT诊断意见判断黑色素瘤患者淋巴结状态的曲线下面积分别为0.789、0.786和0.816(均 <0.05)，最佳界值分别为0.85 cm、1.45和2.5，以此界值判断黑色素瘤患者淋巴结状态的敏感度分别为71.4%、64.9%和72.1%，特异度分别为85.2%、88.7%和87.0%。多因素Logistic回归分析显示，PET－CT诊断意见对于黑色素瘤患者的淋巴结状态具有独立的诊断意义( ＝11.296，95% ：2.550～50.033)。Breslow厚度判断PET－CT诊断意见的ROC曲线下面积为0.664( ＝0.042)，最佳界值为4.25 mm。以此界值分组，Breslow厚度≥4.25 mm组患者的生存率低于<4.25 mm组( ＝0.006)。 结论 对于发生于四肢及躯干的皮肤黑色素瘤， F－FDG PET－CT有助于评估病情及制订治疗方案，尤其对于原发病灶Breslow厚度≥4.25 mm的患者，推荐行 F－FDG PET－CT检查。对于最大淋巴结短径≥0.85 cm、区域淋巴结SUV最大值≥1.45的患者，应考虑淋巴结转移的可能性。

• 基于CT图像的纹理分析在膀胱癌不同病理级别鉴别中的价值

  刘震昊,石家源,王海屹,叶慧义,王湛博,杨铁,马鑫,白旭

  目的 探讨CT图像纹理分析方法在鉴别膀胱尿路上皮癌不同病理学级别中的价值。方法 回顾性分析43例经术后病理证实的膀胱癌患者的53个病灶，其中高级别尿路上皮癌(HGUC)27个，低级别尿路上皮癌(LGUC)26个。所有患者在同一台CT机上，以同样的扫描参数进行盆腔CT平扫和增强扫描。2名影像科医师分别利用软件工具在CT平扫和增强图像上对病灶进行勾画，并获得感兴趣容积(VOI)，生成基于特征类的92个参数，取2名影像科医师测量数据的平均值。采用非参数检验筛选HGUC组和LGUC组间的差异参数，绘制其受试者工作特征(ROC)曲线，确定差异参数的最佳界值，并对诊断效果进行评价。结果 筛选出HGUC组和LGUC组间的差异纹理参数9个，其中平扫图像参数5个，分别是偏度、均方根、集群阴暗度、区域百分比和大面积高灰度增强；增强图像参数4个，分别是偏度、峰度、集群阴暗度和区域百分比。根据平扫图像VOI获得偏度的曲线下面积最大，为0.840±0.058(95%可信区间：0.726～0.955)。偏度的最佳界值为0.186 5，诊断HGUC的敏感度为92.59%，特异度为73.08%，阳性预测值为78.13%，阴性预测值为90.48%，准确性为83.02%。结论 基于CT图像的纹理分析方法可有效区分膀胱LGUC与HGUC，其中偏度这一参数诊断效能最佳。

• 索拉非尼和舒尼替尼一线治疗转移性肾癌的疗效比较及预后分析

  蔡文,袁易初,李明阳,孔文,董柏君,陈勇辉,张进,薛蔚,黄翼然,周立新,黄吉炜

  目的 评价索拉非尼和舒尼替尼作为一线酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗转移性肾癌的疗效和安全性，并探讨患者预后的影响因素。方法 回顾性分析271例临床病理资料完整的转移性肾癌患者的资料，其中索拉非尼组174例，舒尼替尼组97例，评价索拉非尼组和舒尼替尼组的疗效和不良反应。采单因素和多因素Cox比例风险模型分析预后影响因素。结果 索拉非尼组和舒尼替尼组的客观反应率分别为14.9%和19.6 %，疾病控制率分别为85.1%和88.6%，两组差异均无统计学意义( 值分别为0.325和0.408)。索拉非尼组最常见的3～4级不良反应为手足综合征(6.7%)、腹泻(2.3%)和皮疹(2.3%)。舒尼替尼组最常见的3～4级不良反应为中性粒细胞下降(6.2%)、手足综合征(6.2%)和血小板下降(4.6%)。随访期间，索拉非尼组死亡97例，疾病进展81例。中位无进展生存时间(PFS)为12个月(95% ：9～15个月)，中位总生存时间(OS)为25个月(95% ：21～29个月)。舒尼替尼组死亡74例，疾病进展40例。中位PFS为12个月(95% ：10～12个月)，中位OS为23个月(95% ：20～32个月)。两组PFS和OS差异均无统计学意义( 值分别为0.771和0.548)。多因素分析显示，Fuhrman分级( ＝1.358，95% ：1.004～1.835)、转移器官数( ＝1.550，95% ：1.143～2.101)及(纪念斯隆－凯特林癌症中心MSKCC)危险分级(中危组： ＝1.621，95% ：1.117～2.232；高危组： ＝2.890，95% ：1.942～4.298)是转移性肾癌患者PFS的独立影响因素。Fuhrman分级( ＝2.135，95% ：1.533～2.974)、转移器官数( ＝1.774，95% ：1.279～2.461)及MSKCC危险分级(中危组： ＝1.415，95% ：1.002～1.998；高危组： ＝3.161，95% ：2.065～4.838)是转移性肾癌患者OS的独立影响因素。 结论 索拉非尼与舒尼替尼作为一线TKI药物治疗转移性肾癌疗效显著，两者疗效无明显差异，药物相关不反应分布有所不同。Fuhrman分级、转移器官数和MSKCC评分是转移性肾癌患者预后的独立影响因素。

• 140例套细胞淋巴瘤临床分析

  胡美薇,娄引军,杨敏,王华锋,王蕾,金洁

  目的 探讨套细胞淋巴瘤(MCL)的临床特征、疗效和预后影响因素。方法 回顾性分析140例MCL患者的临床特征和不同治疗方案的疗效，并进行预后影响因素分析。结果 140例患者中位年龄59岁，男女之比为6∶1。Ann-Arbor分期Ⅲ～Ⅳ期134例(95.7%)，伴有B症状37例(26.4%)，骨髓受累61例(43.6%)，脾脏肿大38例(27.1%)。含利妥昔单抗方案治疗组总缓解率(ORR)、3年生存率和无进展生存率分别为87.1%、68.1%和59.5%，明显高于不含利妥昔单抗方案治疗组(分别为66.6%、51.5%和31.7%)，差异有统计学意义(均 0.05)。单因素分析结果显示，年龄、Ki-67指数、有无B症状、骨髓侵犯情况、血小板计数、乳酸脱氢酶(LDH)、β -微球蛋白(β -MG)、套细胞淋巴瘤国际预后指数(MIPI)评分与患者的总生存有关(均 <0.05)。多因素分析结果显示，年龄( ＝4.940，95% ：2.347～10.397)、B症状( ＝2.900，95% ：1.517～5.544)、β -MG( ＝2.945，95% ：1.656～5.238)、Ki-67指数( ＝4.915，95% ：2.554～9.456)、是否采用含利妥昔单抗方案治疗( ＝2.450，95% ：1.352～4.440)是患者预后的独立影响因素。 结论 MCL高发于老年男性，Ⅲ～Ⅳ期居多，骨髓和脾脏受累较常见。利妥昔单抗联合化疗，尤其是R-HyperCVAD/MA方案和VcR-CAP方案，治疗MCL有较好的疗效。

• 肥城市居民上消化道癌及癌前病变的筛查结果及影响因素分析

  李琪欢,尹承勇,李海彬,孙扬,王友信,刘芬,郭秀花,王贵齐,王嵬

  目的 明确肥城市上消化道癌及癌前病变的总检出情况，探讨其影响因素。方法 采用整群抽样方法确定调查对象。采用统一调查问卷，调查其基本信息，主要包括饮酒、吸烟以及饮茶等饮食、行为习惯，消化道病史以及肿瘤家族史。采用内镜检查对调查对象进行上消化道癌及癌前病变筛查。影响因素分析采用非条件Logistic回归模型分析。结果 7 291名筛查对象中，共检出阳性病例911例，总阳性检出率为12.49%。男性阳性检出率为17.94%，女性阳性检出率为8.71%，差异有统计学意义( <0.001)。多因素Logistic回归分析显示，性别( ＝0.527，95% ：0.440～0.631)、年龄( ＝2.037，95% ：1.849～2.245)、吸烟( ＝1.240，95% ：1.014～1.516)、饮酒( ＝1.232，95% ：1.012～1.500)、肉蛋奶摄入( ＝0.794，95% ：0.638～0.987)和饮花茶( ＝1.233，95% ：1.056～1.440)是上消化道癌及癌前病变发生的独立影响因素。 结论 在肥城市居民中，男性、年龄大、吸烟、饮酒和饮花茶会增加发生上消化道癌及癌前病变的风险，肉蛋奶的摄入是上消化道癌及癌前病变的保护因素。

• 同时二重异时三重癌一例

  乔艳俊,王红民

  null 患者男，67岁，因右侧胸闷、胸前区不适半个月，2016年7月13日收入我科。10余年前患者曾在我院行左侧肾上腺皮质癌切除术。无肿瘤相关家族史。入院后行胸部CT检查，示左肺上叶结节影，边缘不规则，毛刺粘连，大小约16 mm×14 mm，增强后浅淡强化，周围散在微小结节。行CT引导下肺穿刺活检，病理诊断为腺癌，免疫组化：CK7(＋)，TTF－1(＋)，P40(－)，Ki－67(约10%＋)，CK5/6(－)。PET－CT检查示：(1)左肺上叶软组织结节代谢活跃，符合肺癌；左肺斜裂胸膜下及右肺上叶高密度结节，代谢未见异常；(2)鼻中隔右侧黏膜增厚，代谢活跃，鼻咽右侧顶后壁黏膜增厚，代谢活跃，考虑恶性病变，建议结合病理；(3)左侧肾上腺肿瘤切除术后改变。鼻科会诊疑为鼻咽癌，遂转至鼻科，行鼻内镜下活检术。术后病理诊断：(鼻咽部)结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型。免疫组化：CD3E(＋)，CD5(＋)，CD43(＋)，CD56(＋)，CD20(－)，TIA－1(＋)，GranzyⅡ(＋)，CD68(＋)，AE1/AE3(－)，CK5/6(－)，P40(－)，Ki－67(50%＋)。原位杂交：EBER(＋)。经我院肺癌多学科会诊，诊断为：(1)肺腺癌；(2)NK/T淋巴细胞瘤，鼻型。8月5日转入放疗科，经完善相关检查，确认无禁忌证后，于8月12日开始给予肺部放射治疗，8月16日开始给予鼻咽部放射治疗。放疗结束后，无不适出院。3个月后门诊复诊1次，病情无进展。之后未再行治疗，随访至今仍健在。