中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2018年第6期

• 乳腺癌成骨转移的诊断和治疗

  孟祥颖,宋三泰

  null 乳腺癌成骨转移相对少见，但是临床上时有误诊误治的患者。成骨转移只能通过X线或CT骨窗扫描得以诊断，但还需与溶骨或混合性转移治疗有效的成骨修复患者相鉴别。成骨转移常发生于乳腺癌的无病状态，罕见于术前Ⅳ期病变患者。本文透过临床现象，对世界卫生组织和美国MD安德森癌症治疗中心制订的乳腺癌骨转移疗效评价标准提出质疑，并推断成骨转移的形成机制。对单纯成骨转移患者，突破美国国家综合癌症网络指南的建议，提倡无为而治的理念。激素受体阳性患者当然适用内分泌治疗，可继续沿用原来辅助内分泌药物；激素受体阴性和(或)人表皮生长因子受体2阳性患者，先不治疗，待出现溶骨或内脏转移时再用化疗和(或)靶向治疗。因为成骨转移一般不存在骨相关事件的风险，不需要用双膦酸盐。术前Ⅳ期患者还应首先顾及原发病灶的积极治疗。

• 微小RNA－7对肝癌HepG2细胞增殖和侵袭能力的影响

  秦安东,刘兴祥,李晶,刘娟,李雨松

  目的 探讨过表达微小RNA－7(miR－7)对肝癌HepG2细胞体外增殖和侵袭能力的影响及调控机制。方法 采用实时荧光定量PCR法检测肝癌组织和癌旁正常组织中miR－7 mRNA和Raf1 mRNA的表达，分析miR－7 mRNA的表达与肝癌患者临床病理特征的关系。将肝癌HepG2细胞分为空白对照组、miR－7阴性对照组和miR－7模拟物转染组，采用脂质体转染技术将miR－7模拟物和阴性对照瞬时转染HepG2细胞，以实时荧光定量PCR法检测miR－7 mRNA的表达，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测不同时间点各组细胞的增殖活性，采用Transwell侵袭实验检测各组侵袭细胞数目。通过TargetScan在线预测miR－7作用的靶基因，采用荧光素酶报告基因实验验证miR－7对预测靶基因Raf1的3′非翻译区的靶向作用。采用Western blot法检测肝癌组织、相邻正常组织和各组细胞中Raf1蛋白的表达。采用Pearson法分析miR－7 mRNA与Raf1 mRNA表达的相关性。结果 肝癌组织和相邻正常组织中miR－7 mRNA的相对表达水平分别为0.49±0.02和1.21±0.05，差异有统计学意义( <0.01)；miR－7 mRNA的表达水平与肿瘤大小、是否转移和预后有关(均 <0.05)。miR－7模拟物转染组HepG2细胞中miR－7 mRNA的相对表达量为12.67±0.40，明显高于空白对照组(0.49±0.01， <0.01)。与空白对照组比较，转染48和72 h时，miR－7模拟物转染组的吸光度明显降低( <0.01)，侵袭细胞数目明显减少( <0.01)，野生型Raf1报告基因的荧光素酶活性明显降低( <0.01)。肝癌组织和相邻正常组织中Raf1蛋白的相对表达量分别为3.15±0.10和0.53±0.03，差异有统计学意义( <0.01)。miR－7阴性对照组和miR－7模拟物转染组HepG2细胞中Raf1蛋白的相对表达量分别为0.98±0.02和0.24±0.01，差异有统计学意义( <0.01)；肝癌组织中miR－7与Raf1的表达呈负相关( <0.05)。 结论 miR－7在肝癌组织中的表达明显降低，与肝癌患者的较差预后相关；miR－7能通过调控Raf1基因的表达抑制肝癌HepG2细胞的体外增殖和侵袭能力。

• 抗菌肽LL-37在巨噬细胞促进结直肠癌生长中的作用及其分子机制

  潘星昊,权文强,吴军录,肖卫东,孙祖俊,李冬

  目的 研究非肿瘤细胞分泌的抗菌肽LL-37促进结直肠癌生长的作用及分子机制。方法 采用Transwell 插入式细胞培养皿模拟肿瘤微环境，共培养人巨噬细胞U937和结直肠癌细胞株SW480和HCT116。采用溴脱氧核苷尿嘧啶(BrdU)-酶联免疫吸附(ELISA)法，检测巨噬细胞对结直肠癌细胞增殖能力的影响。采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测巨噬细胞和结直肠癌细胞中LL-37 mRNA和蛋白的表达。应用LL-37中和抗体抑制LL-37的功能活性或转染LL-37 shRNA质粒，观察巨噬细胞分泌的LL-37在促进结直肠癌细胞增殖中的作用，并以Western blot法检测结直肠癌增殖相关信号通路的激活情况。 结果 BrdU-ELISA法检测结果显示，共培养前后，SW480细胞的吸光度( )值分别为1.072±0.097和5.121±0.407，差异有统计学意义( 0.05)。Western blot法检测结果显示，巨噬细胞中LL-37蛋白的表达明显增高，而结直肠癌SW480细胞中LL-37蛋白的表达没有变化。加入LL-37中和抗体后，SW480细胞的增殖速度有所减缓；而转染LL-37 shRNA质粒后的巨噬细胞与SW480细胞共培养时，SW480细胞增殖速度也明显减慢。Western blot检测结果显示，共培养时SW480细胞中非磷酸化的β-catenin表达明显增高，其下游转录基因cyclin D1、c-myc的表达也明显增高。加入LL-37中和抗体后，非磷酸化的β-catenin表达受到抑制，cyclin D1、c-myc的表达也明显降低。 结论 在体外模拟肿瘤微环境共培养时，巨噬细胞通过增强抗菌肽LL-37的表达和分泌促进结直肠癌细胞的增殖，涉及到的分子机制主要是其激活了结直肠癌细胞的Wnt/β-catenin信号通路。

• 肺鳞癌患者血浆外泌体中蛋白标志物的诊断价值

  孙楠,孙守国,卢志亮,赫捷

  目的 研究肺鳞癌患者治疗前血浆中外泌体所携带的肿瘤相关蛋白的表达特征，并分析其作为临床诊断标志物的价值。方法 使用超速离心法收集2例肺鳞癌患者治疗前血浆和2例正常对照血浆中的外泌体，采用蛋白质组学方法分析外泌体的蛋白表达谱，挑选候选分子，采用酶联免疫吸附法在15例肺鳞癌患者和15例正常对照者血浆外泌体中进行验证。结果 经过电镜和纳米颗粒追踪技术收集到高质量的外泌体，计数结果显示，2例肺鳞癌患者标本分布于45～135 nm的颗粒数目分别为7.89×10 个/ml和9.71×10 个/ml，明显高于2例正常对照者(分别为2.76×10 个/ml和1.41×10 个/ml)。蛋白质组学分析显示，肺鳞癌患者外泌体中携带的蛋白信息与正常人有差异，部分蛋白与肺鳞癌发生发展中的重要功能相关。挑选外泌体中14－3－3ζ作为进一步验证的标志物，得到受试者工作特征曲线下面积为0.68，灵敏度为60.0%，特异度为80.0%，提示其可作为肺鳞癌的诊断标志物。 结论 肺鳞癌患者血浆中的外泌体计数及其携带与肿瘤发生、发展密切相关的蛋白14－3－3ζ，可用于肺鳞癌的辅助诊断。

• 细针吸取细胞学传统涂片和液基薄片在肺腺癌淋巴结转移灶间变性淋巴瘤激酶蛋白检测中的应用价值

  贾佳,赵琳琳,郭会芹,赵焕,张智慧,郭蕾,应建明

  目的 探讨细针吸取细胞学传统涂片和液基薄片标本应用免疫细胞化学(ICC)检测肺腺癌淋巴结转移灶间变性淋巴瘤激酶(ALK，D5F3)蛋白表达的可行性。方法 收集147例进展期肺腺癌淋巴结转移灶的细针吸取细胞学标本，其中传统涂片47例，液基薄片100例，采用ICC法检测ALK蛋白的表达，并与逆转录聚合酶链反应(RT－PCR)、荧光原位杂交(FISH)检测结果进行比较。结果 ALK蛋白在肺腺癌淋巴结转移灶细针吸取细胞学标本中的阳性率为11.6%(17/147)，其中在传统涂片和液基薄片中的阳性率分别为10.6%(5/47)和12.0%(12/100)。147例标本中，有57例标本采用RT－PCR或FISH方法进行验证，其中阳性17例，阴性40例，总符合率为96.5%(55/57)。肺腺癌淋巴结转移灶细针吸取细胞学标本检测ALK蛋白的灵敏度为94.1%(16/17)，特异度为97.5%(39/40)；其中传统涂片检测ALK蛋白的灵敏度为100%(5/5)，特异度为100%(10/10)；液基薄片检测ALK蛋白的灵敏度和特异度分别为91.7%(11/12)和96.7%(29/30)。结论 肺腺癌患者无法获取手术标本或标本无法制成细胞块时，细针吸取细胞学传统涂片和液基薄片可以用来进行ALK蛋白的检测。

• 甲状旁腺癌的临床特征和术前预测因子分析

  姚晓爱,姜涛,魏伯俊,昌红

  目的 探讨甲状旁腺癌(PC)的临床特点和术前预测因子。方法 回顾性分析2010年1月至2016年12月北京世纪坛医院收治的经手术病理和生化证实的150例原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)患者的临床资料，其中甲状旁腺增生患者28例，PC 14例，甲状旁腺腺瘤(PA)108例，比较PC组和PA组患者的临床特点，并分析预测PC的有效因子。结果 PC组患者的年龄为(47.9±13.9)岁，明显小于PA组患者[(57.2±14.6)岁， ＝0.026]。PC组患者的肿瘤直径为(3.6±1.8)cm，明显大于PA组患者[(2.2±1.4)cm， ＝0.005]。PC组患者的血清校正钙、甲状旁腺素(PTH)、碱性磷酸酶(AKP)水平分别为(3.4±0.6)mmol/L、1 157.1 pg/ml和168 IU/L，明显高于PA组患者[分别为(2.9±0.3)mmol/L、201.6 pg/ml和97 IU/L，均 <0.05]。PC与患者的年龄( ＝－0.241， ＝0.007)、血清校正钙( ＝0.324， <0.001)、PTH( ＝0.301， ＝0.001)、AKP( ＝0.217， ＝0.019)和肿瘤直径( ＝0.238， ＝0.011)明显相关。受试者工作特征曲线分析显示，血清校正钙的最佳截点值为3.15 mmol/L，PTH的最佳截点值为1 011 pg/ml，肿瘤直径的最佳截点值为3.35 cm，有助于PC的术前诊断。 结论 与PA患者比较，PC患者的年龄相对较轻，血清校正钙、PTH和肿瘤直径对PC的术前诊断有价值。

• MLH3和MSH2遗传变异与直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和生存的关系

  杨洁,王鑫,邹霜梅,李洪敏,肖琴,冯燕茹,黄莹,封婷,陈进娜,林东昕,李晔雄,金晶,谭文

  目的 探讨DNA错配修复基因MLH1、MLH3和MSH2遗传变异与局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性及预后的关系。方法 采用Sequenom MassARRAY平台检测146例接受术前同步放化疗直肠癌患者MLH1、MLH3和MSH2基因14个标签SNP位点(htSNP)的基因型，并分析其与患者术前同步放化疗敏感性和总生存时间的关系。采用非条件Logistic回归模型和Cox比例风险回归模型计算影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性和预后的独立影响因素。结果 146例患者均接受卡培他滨和奥沙利铂双药的术前同步放化疗，其中敏感组64例，抵抗组82例。关联分析结果显示，MLH3基因的rs175057 C>T和MSH2基因的rs13019654 G>T变异与术前同步放化疗敏感性明显相关。与携带rs175057 CC基因型患者比较，携带CT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加，治疗抵抗风险降低( ＝0.42，95% 为0.19～0.91， ＝0.029)。与携带rs13019654 GG基因型患者比较，携带GT和TT基因型患者对同步放化疗的敏感性增加，治疗抵抗风险降低( ＝0.49，95% 为0.24～0.98， ＝0.047)。rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs3771273、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997、rs10188090和rs10191478与术前同步放化疗的敏感性未见明显相关。多因素生存分析结果显示，MLH3基因的rs175057 C>T变异延长直肠癌患者的总生存时间，降低患者死亡风险( ＝0.44，95% 为0.20～0.96， ＝0.038)；MSH2基因的rs3771273 T>A、rs10188090 A>G、rs10191478 T>G变异缩短直肠癌患者的总生存时间，增高患者死亡风险( ＝1.74，95% 为1.06～2.84， ＝0.028； ＝1.64，95% 为1.01～2.66， ＝0.046； ＝1.71，95% 为1.01～2.91， ＝0.047)。rs1540354、rs4026175、rs1981929、rs2042649、rs2303428、rs4608577、rs4952887、rs6544991、rs6544997和rs13019654与患者的总生存时间未见明显相关。 结论 MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs13019654为影响局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗敏感性的独立因素，MLH3基因的rs175057和MSH2基因的rs3771273、rs10188090、rs10191478可能是预测局部进展期直肠癌患者术前同步放化疗预后的遗传标志，对于直肠癌患者的个性化治疗具有潜在价值。

• 血清miR-378和miR-21联合检测对胃癌的诊断价值

  黄声凯,王佳,李燕,林虹,李东东,崔婵娟,王国婧,李学祥,杨林,赵玫,黄常志

  目的 探讨血清miR-378和miR-21联合检测对胃癌的临床诊断价值。方法 选择中国医学科学院肿瘤医院经病理确诊的胃癌患者87例，结直肠癌患者78例，健康体检者83例，采用实时荧光定量PCR法检测血清样本中miR-378和miR-21的表达水平(以log 对结果进行转换)。 结果 miR-378在健康对照者、胃癌患者和结直肠癌患者血清中的相对表达水平分别为－1.24、－3.25和－2.73，miR-378在胃癌和结直肠癌患者血清中的相对表达水平明显低于健康对照者(均 0.05)。血清miR-378诊断胃癌的曲线下面积(AUC)为0.770，灵敏度为82.0%，特异度为66.0%；miR-21诊断胃癌的AUC为0.900，灵敏度为85.0%，特异度为88.0%；miR-378＋miR-21诊断胃癌的AUC为0.930，灵敏度为92.0%，特异度为87.0%。CEA＋CA-199诊断胃癌的AUC为0.767，CEA＋CA-199＋miR-378＋miR-21诊断胃癌的AUC为0.946。 结论 联合检测血清中miR-378和miR-21的表达对胃癌具有一定的诊断效能。

• 局部晚期非小细胞肺癌患者放疗前中性粒细胞与淋巴细胞比值对预后的意义

  董昕,周宗玫,毕楠,王静波,冉俊涛,惠周光,梁军,冯勤付,陈东福,肖泽芬,吕纪马,王小震,王鑫,张涛,邓垒,王文卿,王绿化

  目的 分析放疗前中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后评估价值。方法 回顾性分析2007年1月至2010年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的420例接受单纯放疗、序贯放化疗或同步放化疗局部晚期NSCLC患者的临床和随访资料。分析患者放疗前外周血NLR与临床的相关性，通过建立受试者工作特征曲线(ROC)，获得最佳界值，将患者分为高NLR组和低NLR组，通过Kaplan-Meier法绘制患者的生存曲线，log rank法比较高NLR组和低NLR组患者的生存，通过Cox比例风险回归模型进行多因素分析。结果 420例患者中，接受单纯放疗、序贯放化疗和同步放化疗者分别为99例(23.6%)、139例(33.1%)和182例(43.3%)。全组有75例患者生存，中位随访时间为5.2年，中位生存时间为22个月。放疗前NLR的最佳界值为2.1。放疗前高NLR组和低NLR组患者的5年无进展生存率分别为10.6%和15.7%( ＝0.033)，5年总生存率分别为15.5%和22.7%( ＝0.012)。Cox多因素分析显示，NLR为影响局部晚期NSCLC患者预后的独立因素( ＝1.06，95% 为1.003～1.135， ＝0.041)。 结论 放疗前NLR升高对于接受放疗的局部晚期NSCLC患者，是独立的不良预后因素，但NLR受患者状态和治疗影响较大，仍需进一步深入研究。

• 87例肺黏液表皮样癌患者的临床病理特征和预后分析

  张晓平,胡培珠,申淑景,李醒亚

  目的 探讨肺黏液表皮样癌患者的临床病理特点、治疗和预后。方法 回顾性分析2011年4月至2016年5月在郑州大学第一附属医院确诊为肺黏液表皮样癌的87例患者的临床资料，总结其临床病理特点并进行预后分析。结果 87例肺黏液表皮样癌患者中，男53例，女34例，男女比例为1.56∶1；年龄16～79岁，中位年龄为52.5岁。Ⅰ期17例，Ⅱ期28例，Ⅲ期26例，Ⅳ期16例。36例患者进行免疫组化检测，其中细胞角蛋白(CK)5/6阳性29例，CK7阳性29例，CK阳性10例，p63阳性28例，p40阳性14例，甲状腺转录因子1阳性17例，NapsinA阳性11例，上皮细胞膜抗原阳性2例，CK8/18阳性4例，表面活性蛋白A阳性3例，CAM5.2阳性1例，CK14阳性1例。87例患者中，单纯手术34例，手术＋化疗23例，放疗＋化疗5例，单纯化疗14例，粒子植入加化疗2例，局部射频热疗加化疗2例，未做特殊治疗7例。应用放疗的5例患者，均为脑转移患者，给予脑部病变放疗＋后续化疗。87例患者的1年、2年和5年生存率分别为90.7%、81.6%和46.3%，中位生存时间为60个月。肺黏液表皮样癌患者的预后与临床分期、是否吸烟、是否手术有关(均 <0.05)。 结论 肺黏液表皮样癌的发病年龄分布范围较广，男性发病率较女性为高，其诊断主要依靠形态学诊断，免疫组化检测无特异性表现。肺黏液表皮样癌患者的预后与临床分期、是否吸烟和是否手术有关。对于晚期不能手术以及有单发远处转移灶的患者，局部放疗或其他局部治疗以及化疗可明显改善患者的预后。

• 370例晚期弥漫大B细胞淋巴瘤的临床特征和预后分析

  韩颖,秦燕,何小慧,杨建良,刘鹏,张长弓,周立强,周生余,桂琳,宋永文,孙燕,石远凯

  目的 分析晚期弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床特点和相关预后因素。方法 收集2006年1月至2012年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的370例初治晚期DLBCL患者的相关临床资料，分析其人口学特点、分期、病理学特点、治疗和预后等特征。结果 370例DLBCL患者的中位年龄为55岁，男女比例为1.3∶1。在接受治疗的361例患者中，单纯化疗280例，化疗联合放疗65例，化疗联合自体造血干细胞移植(AHSCT)治疗16例。中位随访89个月，全组患者的5年生存率为42.9%。单纯化疗组、化疗联合放疗组和化疗联合AHSCT组患者的5年生存率分别为36.8%、58.5%和87.5%，化疗联合放疗组与化疗组比较，差异有统计学意义( ＝0.001)；化疗联合AHSCT组与化疗联合放疗组比较，差异有统计学意义( ＝0.040)。单因素分析结果显示，患者年龄、美国东部肿瘤协作组活动状态评分(ECOG PS)、Ann Arbor分期、有无B症状、有无大肿块、有无结外受侵、Ki－67指数、血清乳酸脱氢酶(LDH)水平、血清β2－微球蛋白(β2－MG)水平、国际预后指数(IPI)评分、治疗方式以及是否使用利妥昔单抗与晚期DLBCL患者的预后有关(均 60岁、ECOG PS评分≥1分、Ann Arbor分期为Ⅳ期、伴有B症状、伴有大肿块、Ki－67指数>90%、CD5阳性、血清LDH水平升高、血清β2－MG升高以及一线治疗未使用利妥昔单抗为影响晚期DLBCL患者预后的危险因素(均 <0.05)。 结论 晚期DLBCL采用化疗联合利妥昔单抗治疗可提高疗效，改善预后。年龄、分期、B症状、大肿块、ECOG PS评分、Ki－67指数、CD5表达、LDH水平、β2－MG水平及使用利妥昔单抗治疗为晚期DLBCL预后的影响因素。

• 同步放化疗治疗早期宫颈癌术后中危患者的疗效分析

  唐秋,屠晔强,陈建红,吕晓娟,闫鼎鼎

  目的 探讨同步放化疗对早期宫颈癌术后中危患者的疗效。方法 回顾性分析2008年1月至2011年12月浙江省肿瘤医院收治的行广泛性子宫切除术＋盆腔淋巴结清扫术的早期(ⅠB～ⅡA期)宫颈癌患者的临床资料，从中筛选出术后病理为鳞状细胞癌，伴有以下2～3个中危因素(淋巴脉管浸润、肿瘤浸润深度>1/2或肿瘤大小>4 cm)的患者。其中单纯放疗组80例，同步放化疗组137例，分析患者的生存情况。结果 全组死亡22例，带瘤生存1例，复发转移23例，其中单纯放疗组复发转移14例，同步放化疗组复发转移9例。全组患者的5年无进展生存率和5年总生存率分别为89.9%和89.8%。单纯放疗组患者的5年无进展生存率为82.4%，同步放化疗组患者的5年无进展生存率为94.1%，差异有统计学意义( ＝0.013)。单纯放疗组患者的5年生存率为85.1%，同步放化疗组患者的5年生存率为92.7%，差异有统计学意义( ＝0.049)。单因素分析结果显示，治疗方式与早期宫颈癌术后中危患者的5年无进展生存率和5年总生存率均有关(均 <0.05)。多因素分析结果显示，治疗方式是影响早期宫颈癌术后中危患者无进展生存( ＝3.741，95% 为1.506～9.289， ＝0.004)和总生存( ＝2.754，95% 为1.143～6.637， ＝0.024)的独立因素。两组患者均无重度及以上贫血发生，但同步放化疗组患者轻中度贫血的发生率高于单纯放疗组( <0.001)，同步放化疗组3级及以上白细胞下降的发生率也明显高于单纯放疗组( <0.001)，但患者经过粒细胞集落刺激因子等积极治疗可迅速恢复。 结论 同步放化疗能够改善早期宫颈癌术后伴有2～3个中危因素者的预后，且急性骨髓抑制可耐受。

• 肺癌患者家庭照顾者负担与生活质量及其影响因素分析

  李媛秋,张曼晖,王琦琦,刘剑君,么鸿雁

  目的 分析北京肺癌患者的家庭照顾者负担对生活质量的影响。方法 采用方便抽样法，于2017年8—10月选择在北京市某三甲医院就诊的明确诊断为原发性肺癌患者的336例家庭照顾者作为调查对象。运用照顾者压力反应评估量表(CRA)、世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)及人口学基本情况问卷对照顾者进行评估。不同人口学特征变量差异的比较均采用 检验或Fisher精确检验，以生存质量量表的4个维度为因变量，将照顾者负担5个维度和人口学特征变量为自变量，以逐步引入-剔除法(引入和剔除检验水平均设置为0.15)，按照多重线性回归模型进行拟合。 结果 肺癌患者家庭照顾者负担中自尊、时间安排受打扰、经济、健康和缺乏家庭支持维度得分分别为(4.30±0.47)分、(3.55±0.74)分、(3.10±0.91)分、(2.60±0.78)分和(2.32±0.73)分。多重线性回归结果显示，婚姻、职业、与患者关系等社会人口学因素及照顾者健康、自尊、经济维度负担是影响照顾者生活质量的因素。结论 肺癌患者的家庭照顾者负担主要体现在时间受打扰和经济问题，照顾者负担中的健康、经济和自尊(按反向计分)与生活质量呈负相关。

• 不同感染状态下高危型人乳头状瘤病毒载量与子宫颈病变发生的关系

  李婷媛,吴泽妮,姜明月,崔剑峰,刘彬,陈凤,陈汶

  目的 探讨单一或多重感染状态下高危型人乳头状瘤病毒(HR－HPV)DNA病毒载量与宫颈病变之间的关系。方法 在山西省、河南省和新疆维吾尔自治区共招募2 653名参加宫颈癌筛查的女性，采用高危型第二代杂交捕获(HR HC2)技术检测所有参与者的宫颈脱落细胞标本，按照TBS分类系统进行细胞学诊断。571例宫颈标本进行PCR扩增＋线性反向杂交HPV分型检测，以确定HPV型别及单一或多重感染；以HR HC2半定量检测结果反映HR－HPV的病毒载量。根据国际人乳头状瘤病毒参照中心中的HPV生物学分类，将HR HC2检测范围内的13种HR－HPV分成不同亚组进行分析。结果 正常宫颈组(436例)、宫颈上皮内瘤变1级(CIN1)组(88例)和宫颈上皮内瘤变2级及以上(CIN2＋)组(47例)研究对象的HR－HPV阳性率分别为29.82%、85.23%和100%。随着宫颈病变级别的增高，HPV单一感染率及其病毒载量均呈升高趋势( 0.05)；其次为α－7 HR－HPV多重感染(66.67%)，其病毒载量在CIN1组中较高，但与CIN2＋组比较，差异无统计学意义( >0.05)。 结论 不同种系HR－HPV单一或多重感染者的病毒载量随宫颈病变级别的增高呈现出不同的趋势，宫颈高级别病变中以α－9 HR－HPV高病毒载量感染为主，低级别病变中HR－HPV多重感染病毒载量高于单一感染病毒载量。

• 左肺上叶小细胞癌卵巢转移一例

  杨科,李必一,李峻岭

  null 患者女，46岁，以左肺上叶小细胞癌多程治疗后2月余，下腹部疼痛5 d为主诉，于2017年2月6日入院。患者确诊小细胞肺癌广泛期2年余，曾于2015年7月8日至11月5日行足叶乙甙＋顺铂(EP方案)化疗6个周期，疗效评价为部分缓解。2015年12月11—30日，再行肺部病灶放疗，2016年3月1—14日接受全脑预照射。上述治疗后，于2016年7月24日至11月17日再行威克胶囊口服维持化疗4个周期，期间定期复查，病情稳定未见肿瘤进展。患者于2017年2月3日出现左下腹绞痛，在当地医院复查CT示，盆腔巨大软组织肿物，腹腔积液。返回我院治疗。患者入院时体格检查：血压105/70 mmHg，神清语利，浅表淋巴结未触及明显肿大。颈软，双侧呼吸动度一致，双肺语颤正常，叩诊和呼吸音清，心律齐，腹平，左下腹可触及大小约10 cm×10 cm包块，质硬，压痛，活动度差。全腹无明显反跳痛，无肌紧张。肠鸣音正常。结合患者病史，考虑左肺上叶小细胞癌盆腔转移(卵巢转移可能性大)。患者入院后完善相关检查，2月7日查肿瘤标志物：癌胚抗原12.64 ng/ml，神经元特异性烯醇化酶295.20 ng/ml，糖类抗原CA125 617.10 U/ml，胃泌素释放肽前体>5 000 pg/ml。2月9日盆腔核磁示：中下腹腔内可见巨大软组织肿物影，较大截面大小约8.6 cm×11.5 cm×11.6 cm，考虑卵巢转移瘤可能大。2月9日行超声引导下盆腔肿物穿刺，病理示：分化差的癌，首先考虑为小细胞癌。免疫组化：AE1/AE3(2＋)，CD56(3＋)，CgA(2＋)，Ki-67(80%)，CgA(2＋)，Ki-67(80%)，Syn(3＋)，TTF(3＋)，符合小细胞癌的诊断。2月16日至3月16日予以伊立替康＋顺铂(IP方案)化疗2个周期。3月29日复查盆腔MRI示：中下腹腔内巨大肿物，大小约7.1 cm×7.1 cm×8.8 cm，较前缩小。疗效评价为稳定。4月7日，患者在全麻下行剖腹探查术＋双附件大网膜切除术＋减瘤术，术后病理：(左附件及肿物)卵巢组织大部退变坏死，边缘散在灶状小细胞恶性肿瘤残存，结合病史考虑肺小细胞癌转移。免疫组化：CgA(2＋)，Ki-67(＋50%)，Syn(2＋)，TTF1(3＋)。卵巢滤泡状附件，未见肿瘤。(右附件)右卵巢囊状滤泡形成。患者术后恢复可，5月3日复查盆腔CT：盆腔术后改变，余未见明显异常。患者于5月4日至7月17日再行原IP方案化疗4个周期。经过上述治疗后，8月7日查肿瘤标志物：癌胚抗原1.19 ng/ml，神经元特异性烯醇化酶13.24 ng/ml,糖类抗原125 13.0 U/ml，胃泌素释放肽前体35.71 pg/ml。8月15日复查盆腔MRI：盆腔呈术后改变，子宫腺肌症，腹膜后、盆腔、腹股沟区未见明显肿大淋巴结，盆腔未见积液。继续予以威克软胶囊口服维持治疗中，目前患者一般情况良好。