中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2019年第12期

• Ⅲ期非小细胞肺癌多学科诊疗专家共识(2019版)

  中国抗癌协会肺癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组

  null 肺癌是我国发病率和死亡率最高的肿瘤，2015年我国新发肺癌病例约为73万，因肺癌死亡病例约为61万。在肺癌的病理类型中，非小细胞肺癌(NSCLC)占80%～85%，其中约30%的NSCLC患者在就诊时已达到Ⅲ期，大多失去最佳手术治疗时机。Ⅲ期NSCLC具有高度异质性，ⅢA期、ⅢB期和ⅢC期NSCLC的5年生存率分别为36%、26%和13%。Ⅲ期NSCLC患者在临床诊疗方案的选择方面具有复杂性，因此本共识专家组结合最新的临床研究结果和前沿的多学科诊疗理念，针对Ⅲ期NSCLC诊断、治疗和随访监测等多个方面的热点问题和争议内容进行了深入细致的探讨，中国抗癌协会肺癌专业委员会和中华医学会肿瘤学分会肺癌学组联合发布本共识，旨在为中国临床医师对NSCLC的临床实践提供指导。

• 吲哚菁绿标记的近红外荧光腹腔镜技术在胃癌手术中的应用

  刘茂兴,邢加迪,苏向前

  null 随着外科技术和腹腔镜技术的进步，微创外科理念逐渐深入人心，腹腔镜微创技术应用于胃癌根治术已被广大外科医师认可。近年来，吲哚菁绿(ICG)标记的近红外荧光腹腔镜技术逐渐应用于胃癌手术治疗中，此技术克服了腹腔镜下缺少触觉的弊端，使胃癌腹腔镜手术更加精准化、微创化。文章中介绍了ICG的注射方法，并探讨了荧光腹腔镜在胃癌手术操作中的应用效果，主要包括早期胃癌的术中肿瘤定位、前哨淋巴结活检、进展期胃癌的淋巴结导航清扫以及消化道重建过程中胃肠血流灌注评估。

• 吲哚菁绿在腹腔镜进展期胃癌手术精准淋巴结清扫中的应用进展与争议

  田艳涛,马帅

  null 吲哚菁绿(ICG)作为一种新型淋巴结示踪剂已应用于多种恶性肿瘤的导航手术。在胃癌中，ICG目前主要用于早期胃癌手术的前哨淋巴结活检，有关其在进展期胃癌手术中的研究相对较少。已有研究表明，ICG定位胃周淋巴结可使进展期胃癌手术淋巴结的清扫数量呈增加趋势，对清扫较小淋巴结和特殊区域淋巴结等方面具有独特优势。然而相关研究尚处于起步阶段，仍有许多临床问题尚未阐明。但在微创外科和精准医学理念的指导下，ICG的淋巴结定位技术将对提高进展期胃癌手术的精准性起到重要的辅助作用。

• 吲哚菁绿显像在腹腔镜胃癌脾门淋巴结清扫术中的应用探索与发展

  陆俊,黄昌明

  null 随着腹腔镜技术的不断发展和个体化治疗理念的深入人心，腹腔镜胃癌手术也正从微创迈向微创plus精准。淋巴结转移是影响胃癌患者预后的重要危险因素，合理的淋巴结廓清范围长期以来都是胃癌外科领域的重要探索方向。近年来，国内外研究结果显示，新型示踪剂吲哚菁绿(ICG)可以无创探测淋巴脉管系统，进而更加精准地显示胃周淋巴结，为腹腔镜胃癌淋巴结清扫提供了全新的视角。另一方面，由于ICG荧光示踪应用于腹腔镜胃肠道肿瘤手术，尤其是胃癌手术仍处在前期探索和经验累积阶段，仍需更多高级别循证医学的证据评估其临床价值。

• 吲哚菁绿在进展期胃癌腹腔镜手术中的安全性和有效性

  马帅,解亦斌,曾红梅,徐泉,钟宇新,刘昊,马福海,赵飞,李桓,李洋,田艳涛

  目的 研究吲哚菁绿(ICG)在进展期胃癌腹腔镜手术中的安全性和有效性。方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科2018年12月至2019年8月收治的82例临床分期为进展期行腹腔镜根治性切除术胃癌患者的资料，分为ICG组(38例)和常规手术组(44例)。对比两组患者的淋巴结清扫个数、手术时间、术中出血量、术后排气时间、发热时间、住院时间和并发症发生情况。结果 ICG组和常规手术组患者的手术时间分别为(172.8±45.8)min和(162.6±45.7)min，术中出血量分别为(80.1±91.9)ml和(78.6±89.8)ml，术后住院时间分别为(7.0±2.0)d和(7.5±2.4)d，术后发热时间分别为(2.3±1.2)d和(2.9±1.9)d，术后排气时间分别为(3.4±0.8)d和(3.4±1.1)d，术后并发症的发生率分别为5.3%(2/38)和9.1%(4/44)，差异均无统计学意义(均 >0.05)。ICG组患者的淋巴结清扫数为46.5枚，较常规手术组(33.0枚)增加( ＝0.005)。 结论 ICG在进展期胃癌患者的腹腔镜手术中应用安全可靠，可能增加区域淋巴结的清扫数量。

• c-Met抑制剂AMG-102增强喉鳞癌细胞放射敏感性的机制

  曹峰,吕欣,董凯峰,范才,张建军,陈坤,马博敬,侯春立,张翠红

  目的 探讨c-Met抑制剂AMG-102对喉鳞癌细胞的增殖抑制和放射增敏作用。方法 采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测AMG-102对喉鳞癌细胞株Hep-2和KBV200的增殖抑制作用。采用克隆形成实验分析AMG-102对Hep-2和KBV200细胞的放射增敏作用。采用流式细胞术检测Hep-2和KBV200细胞的凋亡情况。采用Western blot法检测细胞中c-Met/p-Met、凋亡蛋白cleaved caspase 3及下游信号通路蛋白Akt/p-Akt和Erk/p-Erk的表达。利用RNA干扰技术下调细胞中c-Met表达，转染c-Met过表达质粒使细胞中c-Met过表达，分析Hep-2和KBV200细胞对AMG-102的敏感性变化。结果 与KBV200细胞比较，Hep-2细胞对AMG-102更加敏感，半数抑制浓度(IC )分别为14和9 μmol/L。Hep-2细胞中c-Met和p-Met蛋白的相对表达量分别为194.48±0.57和177.76±1.53，均明显高于KBV200细胞(分别为171.24±1.00和115.37±0.56，均 0.05)。干扰c-Met蛋白表达后，Hep-2细胞对AMG-102的敏感性下降，而KBV200细胞对AMG-102的敏感性无明显变化( >0.05)。进一步检测显示，与siRNA阴性对照组比较，c-Met-siRNA组Hep-2细胞的放射敏感性呈增加趋势(SER＝1.07， ＝0.068)。质粒诱导c-Met过表达后的两种细胞经10 μmol/L AMG-102处理，KBV200细胞的增殖率为(60.05±3.23)%，明显低于空白对照组和siRNA阴性对照组[分别为(90.08±1.04)%和(90.12±1.01)%， <0.001]，提示过表达c-Met蛋白后，KBV200细胞对AMG-102的敏感性升高，而Hep-2细胞对AMG-102的敏感性下降。进一步检测显示，c-Met过表达的KBV200细胞的放射敏感性呈下降趋势(SER＝0.7， ＝0.005)。 结论 c-Met抑制剂AMG-102对c-Met过表达的喉鳞癌细胞的增殖抑制作用明显、放射增敏作用强，表明具有c-Met过表达的喉鳞癌应用抗c-Met受体的分子靶向治疗更有效。

• 通用转录因子Ⅱi假基因23在乳腺癌中的表达及其对通用转录因子Ⅱi表达的影响

  周树伟,苏蓓蓓,冯跃庆,杜学铅,赵辉

  目的 探讨通用转录因子Ⅱi假基因23(GTF2IP23)在乳腺癌中的表达情况以及对其真基因通用转录因子Ⅱi(GTF2I)表达和乳腺癌细胞增殖能力的影响。方法 应用实时荧光定量PCR法检测2012年4月至10月在新乡市中心医院行手术切除治疗的40例浸润性乳腺癌患者的肿瘤组织和对应的正常乳腺组织及乳腺癌细胞中GTF2IP23和GTF2I基因的表达情况，分析GTF2IP23在正常乳腺细胞和乳腺癌细胞中对GTF2I基因表达情况的影响以及对乳腺癌细胞增殖和迁移能力的作用。结果 实时荧光定量PCR法检测结果显示，乳腺癌组织中GTF2IP23 mRNA的相对表达量为9.446±0.548，明显高于癌旁组织(6.413±0.488， <0.001)；乳腺癌组织中GTF2I mRNA的相对表达量为11.417±0.873，明显低于癌旁组织(13.659±0.517， ＝0.007)。GTF2IP23 mRNA在乳腺癌和正常组织中的表达均明显低于GTF2I mRNA；Pearson相关分析显示，GTF2IP23与GTF2I mRNA的表达呈负相关( ＝－0.335， ＝0.025)。GTF2IP23 mRNA在7株人乳腺癌细胞系中的表达水平均高于正常人乳腺细胞MCF10A( <0.01)；而GTF2I mRNA在7株人乳腺癌细胞系的表达水平均低于正常人乳腺细胞MCF10A( <0.01)。与转染空载体对照的ZR－75－30细胞相比，转染GTF2IP23基因的ZR－75－30细胞中GTF2I基因的mRNA相对表达量明显降低。与ZR－75－30/pcDNA3.1组比较，ZR－75－30/pcDNA3.1－GTF2IP23组细胞24 h后的增殖能力明显增强( <0.05)。ZR－75－30/pcDNA3.1组细胞的迁移数目为(103.47±21.52)个/视野，与ZR－75－30/pcDNA3.1－GTF2IP23组[(257.23±32.39)个/视野]比较，差异有统计学意义( <0.05)。 结论 乳腺癌中特异性高表达的假基因GTF2IP23对其真基因GTF2I的表达有抑制作用，对乳腺癌细胞的增殖能力有一定的促进作用。

• 腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞裸小鼠模型的建立及生物学功能鉴定

  林育林,张珏,杨智冉,李鑫宝,姬忠贺,许洪斌,闫风彩,周全,彭正,李雁

  目的 建立腹膜假黏液瘤(PMP)原位人源异种移植(PDX)模型，鉴定模型的生物学性状，为系统研究PMP病理机制、发展治疗新策略提供实验平台。方法 将术中获取的PMP肿瘤标本清洗切块后接种于BAL B/c－nu小鼠皮下，进行6次传代稳定后，第7次传代开腹种植于裸小鼠腹腔，将皮下瘤和腹腔原位肿瘤混合匀浆化制成瘤细胞悬液，按100 μl/只接种于10只BALB/c－nu小鼠，建立PMP的PDX模型。测量裸小鼠体重变化、实验性腹膜癌指数(ePCI)评分判断腹腔肿瘤播散程度，分析肿瘤病理学特点，全外显子高通量测序鉴定模型的关键基因表达。结果 模型制作成功率为100%(10/10)，接种后荷瘤动物体重平稳增加，第27天起体重持续下降。解剖见肿瘤累及盆腹腔大多数脏器，包括膈肌、肝、脾、胃、肾、壁腹膜、肠及肠系膜，盆腹腔可见少量黏液性腹水，中位ePCI为8分。常规组织病理学检查显示，腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞，癌细胞异型性显著，侵犯脏器实质。免疫组化染色显示，MUC1、MUC2、MUC5AC、CEA、CA199、CK20、CDX－2、Ki－67均阳性，MUC6、CK7、p53均阴性。全外显子组测序显示，最主要的基因突变为KIT基因外显子10发生错义突变c.1621A>C，突变丰度达89.7%。结论 成功建立腹膜高级别黏液癌伴印戒细胞的PDX模型，该模型具备恶性程度高、生长速度快、侵袭性较强的生物学特征。

• 头颈部腺样囊性癌的临床特征治疗策略和预后

  李燕,邓文英,李宁,牛萌柯,罗素霞

  目的 探讨头颈部腺样囊性癌(ACC)的临床特征、治疗策略和预后。方法 回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2008年6月至2017年7月间收治的79例头颈部ACC患者的临床和随访资料。结果 79例头颈部ACC患者中，男性31例，女性48例；年龄19～77岁，中位年龄52岁。大涎腺来源29例(其中颌下腺14例，腮腺12例，舌下腺3例)，小涎腺来源48例(其中鼻腔鼻窦25例，口腔21例，口咽2例)，外耳道1例，眼眶1例。多为肿物、疼痛、鼻塞、流涕、头痛等症状。头颈部ACC的临床表现与肿瘤的生长部位有关。肿瘤直径1.5～7.7 cm，平均直径2.6 cm。79例患者中，有50例患者行手术治疗，术后病理检查均证实为ACC。59例行化疗，62例行放疗。全组患者的中位随访时间为55个月，5年和10年生存率分别为69.6%和54.4%。结论 头颈部ACC是较少见的恶性肿瘤，临床表现和肿瘤生长部位有关，具有噬神经生长、易远处转移、早期误诊率高等特点，诊断需结合临床、影像学检查和病理结果。

• 营养指标对局限期小细胞肺癌患者预后的影响

  张佳奇,王优优,许昆鹏,齐静,王鑫,徐利明,刘宁波,赵路军,王平

  目的 研究局限期小细胞肺癌(LS－SCLC)患者治疗前和同步放化疗期间营养状态变化对预后的影响。方法 回顾性分析2008—2014年在天津肿瘤医院接受同步放化疗的172例LS－SCLC患者的临床资料，其中男性126例，女性46例；中位年龄58岁。收集患者初始治疗前、放疗前、同步放化疗期间4周及治疗后1个月的血常规及肝肾功能指标，并计算预后营养指数(PNI)。采用Kaplan－Meier法计算生存率，log rank检验比较组间生存差异，以Cox回归模型进行多因素预后分析。结果 全组172例LS－SCLC患者的中位生存时间为21个月，中位无进展生存时间为11个月。治疗前PNI≥53和<53患者的中位生存时间分别为37和15个月，差异有统计学意义( ＝0.001)，中位无进展生存时间分别为16和10个月，差异有统计学意义( ＝0.017)。治疗前血红蛋白≥140和<140 g/L患者的中位生存时间分别为32和17个月，差异有统计学意义( ＝0.019)；中位无进展生存时间分别为16和9个月，差异有统计学意义( ＝0.040)。同步放化疗期间血红蛋白升高与降低患者的中位生存时间分别为27和18个月，差异无统计学意义( ＝0.063)；中位无进展生存时间分别为15和9个月，差异有统计学意义( ＝0.017)。Cox多因素分析结果显示，接受预防性脑照射、治疗前血红蛋白≥140 g/L和治疗前PNI≥53为影响LS－SCLC患者总生存和无进展生存的独立因素(均 <0.05)。 结论 LS－SCLC患者治疗前和同步放化疗期间营养状态的变化与预后明显相关，治疗前营养状态较好的患者预后较好。

• 脂肪肉瘤患者预后的影响因素分析

  张琦,李菊明,刘金龙,韦永中

  目的 探讨脂肪肉瘤患者的预后影响因素。方法 回顾性分析南京医科大学第一附属医院2009年7月至2017年3月收治且获得随访的78例脂肪肉瘤患者资料，其中男41例，女37例；年龄18～85岁，中位年龄60.5岁。高分化脂肪肉瘤27例，黏液性脂肪肉瘤13例，去分化脂肪肉瘤35例，多形性脂肪肉瘤3例；四肢脂肪肉瘤40例，腹膜后脂肪肉瘤38例。行扩大切除21例，行边缘切除57例。术后放疗7例，化疗9例。以无进展生存时间和总生存时间作为预后评价标准，采用单因素和多因素分析评价影响脂肪肉瘤患者预后的因素。结果 复发43例，其中四肢脂肪肉瘤9例，腹膜后脂肪肉瘤34例；转移18例，其中四肢脂肪肉瘤4例，腹膜后脂肪肉瘤14例。患者的5年无进展生存率为31.4%，5年生存率为44.3%。单因素分析结果显示，肿瘤的病理分型和肿瘤部位与患者的中位无进展生存时间有关(均 <0.05)，肿瘤的病理分型、肿瘤部位、肿瘤大小、术后复发和转移情况与患者的中位总生存时间有关(均 <0.05)。多因素分析结果显示，发病部位是影响脂肪肉瘤患者无进展生存的独立因素，病理分型和转移情况是影响脂肪肉瘤患者总生存的独立因素(均 <0.05)。接受放疗的黏液性脂肪肉瘤患者的中位无进展生存时间为34.6个月，明显长于未放疗的黏液性脂肪肉瘤患者(28.3个月， <0.05)。 结论 发病部位是影响脂肪肉瘤患者无进展生存的独立因素，腹膜后脂肪肉瘤更易出现复发或转移。脂肪肉瘤患者的总生存时间受病理分型和转移情况的影响。放疗可延长黏液性脂肪肉瘤患者的无病生存时间。

• 晚期非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂临床研发和审评考虑

  周明,陈东梅,夏琳,宋媛媛,石远凯,杨志敏

  null 肺癌位居中国恶性肿瘤发病率和死亡率首位。非小细胞肺癌约占全部肺癌的85%。中国肺癌EGFR基因突变发生率高，约占全部NSCLC的32%～38%。近10年来，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR－TKI)的应用明显改善了具有EGFR基因敏感突变的晚期肺癌患者的预后。在这样的背景下，国内第三代EGFR－TKI的研发进入快速发展期，已有靶向EGFR C797S的第四代EGFR－TKI进入临床。文章将从临床审评角度，阐述晚期肺癌EGFR－TKI临床研发的审评考虑。

• 乳腺癌患者芳香化酶抑制剂治疗前的绝经判定和治疗选择

  孟祥颖,孙冰,宋三泰

  null 芳香化酶抑制剂(AIs)只能用于绝经后乳腺癌患者。≥60岁或卵巢切除术后是公认的绝经标准；而<60岁的停经患者在美国国家综合癌症网指南、AIs国际临床研究方案及有关教科书中都要求通过性激素检测判断绝经状态。但国外及我们的研究都显示，卵泡刺激素和雌二醇在绝经和未绝经患者中存在宽泛重叠区，即使提高检测仪器方法的敏感性，也无法正确判定绝经状态。我们已经放弃这种检查，仅根据临床复发风险和疾病状态选择内分泌治疗。对T3～4、转移淋巴结≥4个的术后高危患者和复发转移患者，切除卵巢后应用AIs，但绝对不采用药物去势的方法；而低危和中危患者用他莫昔芬辅助治疗。

• 甲磺酸阿帕替尼致直肠腺癌肺转移患者甲状腺功能减退症一例

  陈馨蕊,常智,王华庆

  null 患者女，57岁，直肠腺癌局部切除活检术，放疗和化疗后复发，伴右肺多发转移。2014年6月，患者发现肛周肿物，行肛肠肿物局部切除活检术，病理检查结果示，直肠腺癌，部分为黏液腺癌，肿物侵犯鳞状上皮。患者拒绝手术治疗，行放疗后，于2014年7月至2016年11月间行8个周期XELOX方案(奥沙利铂＋卡培他滨)化疗及2个周期伊立替康＋恩度＋替吉奥巩固治疗。疗效评价为疾病稳定(stable disease, SD)。2017年2月入院复查胸部CT，发现患者右肺转移灶增多，评价为疾病进展(progressive disease, PD)。2017年3月行1个周期奥沙利铂＋替吉奥＋阿帕替尼治疗，2017年4月至2017年5月行2个周期替吉奥＋阿帕替尼化疗联合靶向治疗。完成治疗后患者出现高血压症状，考虑为阿帕替尼引起的不良反应，遂调整阿帕替尼用量，同时予以对症治疗，症状好转。2017年7月，行1个周期替吉奥＋阿帕替尼治疗。出院后门诊常规复查，患者出现蛋白尿，遂暂停使用阿帕替尼，予以中药治疗，3个月后症状好转。