中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2019年第3期

• 风雨兼程40年

  中华肿瘤杂志编辑部

  null 时光匆匆，岁月如流，2019年3月，《中华肿瘤杂志》迎来了创刊40周年。当前，全国人民在以习近平为核心的党中央坚强领导下，正迈着坚定有力的步伐，为建设中国特色社会主义强国，实现"两个一百年"的宏伟目标而努力奋斗。作为肿瘤防治研究的信息平台，《中华肿瘤杂志》决心在既有成就的基础上，以零为起点，放眼未来，脚踏实地，充分发挥科技成果传媒的作用，为我国肿瘤事业的发展再做新贡献。

• 晚期胃癌转化治疗的若干问题

  王鹏亮,徐惠绵

  null 晚期胃癌预后很差，是当今国内外关注的热点问题。以往对于晚期胃癌的治疗大多为姑息化疗或姑息手术。近年来，随着转化治疗在晚期胃癌中的应用，提高了部分晚期胃癌患者的疗效。但目前转化治疗尚处于起步阶段，仍面临许多问题与挑战，如晚期胃癌和转化治疗的定义，转化治疗适宜人群的筛选以及手术在晚期胃癌中的地位等。未来应将精准医学的理念应用于晚期胃癌的转化治疗中，使其临床获益最大化。

• 胃癌手术治疗已进入精细化管理时代：解读第5版日本胃癌治疗指南和第15版日本胃癌处理规约

  梁寒

  null 通过采集15个国家57个医疗单位数据修订的第8版国际胃癌分期真正具有了国际视野，淋巴结检出数目是决定分期准确性的决定性因素。远端进展期胃癌清扫第13组和第14组淋巴结可能会提高特定患者的远期生存率。食管胃结合部腺癌的定义进行了重新界定。明确了Siewert Ⅲ型食管胃结合部癌遵循胃癌TNM分期。侵犯食管<3 cm的食管胃结合部腺癌经腹裂孔手术入路具有生存优势，直径<4 cm的食管胃结合部腺癌不必清扫胃远端淋巴结，纵隔淋巴结清扫的价值未定，根治性全胃切除不推荐常规清扫脾门淋巴结。预防性网膜囊切除不能给cT3～4期胃癌患者带来生存获益，姑息手术同样不能给患者带来生存获益。但是对于高选择性的Ⅳ期胃癌患者，采取转化治疗，可以使部分患者获得根治手术机会，从而获得长期生存的机会。

• 外科治疗在胃癌腹膜转移患者整体治疗策略中的作用

  何裕隆

  null 腹膜转移是胃癌致死原因中最重要的因素之一，目前治疗的主要方式是全身系统性化疗，但疗效有限。随着对肿瘤的不断深入了解和探索，在全身系统化疗的基础上联合局部手术治疗，不仅能够丰富化疗药物的用药方式，同时也可以延长患者的生存时间。手术正在成为胃癌腹膜转移患者整体治疗策略中重要的一项治疗手段。在今后的临床实践和研究中，期待更多的前瞻性研究结果给予循证医学证据的验证。

• 胃癌卵巢转移的诊治策略

  田艳涛,马福海

  null 卵巢是胃癌常见的转移部位之一，卵巢复发是女性胃癌患者治疗失败的主要原因之一。胃癌卵巢转移又称Krukenberg瘤，其最可能的形成机制是胃癌的逆行性淋巴途径转移。Krukenberg瘤的诊治尚无共识或者指南遵守，其诊断要点包括既往或同时的胃癌病史和发现卵巢实性肿瘤，主要治疗方法有转移灶切除术、化疗、放疗及其他综合治疗。手术切除转移灶以及辅助化疗可改善患者的预后。

• 胃癌肝转移的外科治疗

  张珂诚,王鹏鹏,陈凛

  null 目前，胃癌肝转移患者以全身治疗为主，外科手术治疗的价值仍有争议。虽然单纯减瘤手术无法使转移性胃癌患者的生存获益，但已有证据显示，对于经选择的部分胃癌肝转移患者，联合肝转移灶切除的根治性手术能改善患者的预后。此外，与非根治性减瘤手术比较，根治性手术并未增加术后并发症的发生率和死亡率。因此，对于经选择的部分胃癌肝转移患者的治疗，应该是包括外科手术在内的综合治疗模式。挑选合适患者化疗后行联合转移灶切除的根治性手术，将会延长患者的生存时间。未来研究的开展应同时重视评价胃癌肝转移患者的生存时间和生活质量。

• 重叠三角吻合在完全腹腔镜横结肠癌根治术中的应用效果

  苏昊,包满都拉,王鹏,王雪玮,梁建伟,刘骞,王锡山,周志祥,周海涛

  目的 探讨重叠三角吻合在完全腹腔镜横结肠癌根治术中应用的安全性、可行性和近期疗效。方法 回顾性分析中国医学科学院肿瘤医院2017年3月至2018年5月收治的51例横结肠癌患者的临床资料，其中行重叠三角吻合的完全腹腔镜横结肠切除术(重叠三角吻合组)20例，行常规体外吻合的腹腔镜辅助横结肠切除术(对照组)31例，对比两组患者的手术和术后恢复情况、病理情况以及围手术期并发症的发生情况等。结果 重叠三角吻合组和对照组患者的手术时间、吻合时间和术中出血量的差异均无统计学意义(均 >0.05)，但重叠三角吻合组患者的切口长度为(4.7±0.6)cm，明显小于对照组[(5.5±1.0)cm， ＝0.002]。重叠三角吻合组和对照组患者的下地时间、排气时间和住院时间的差异均无统计学意义(均 >0.05)，但重叠三角吻合组患者的术后第1天和第3天疼痛视觉模拟评分分别为(3.7±0.7)分和(2.7±0.5)分，明显低于对照组患者的评分[分别为(4.2±0.9)分和(3.2±0.9)分，均 0.05)。重叠三角吻合组和对照组患者围手术期并发症的发生率分别为10.0%(2/20)和12.9%(4/31)，差异无统计学意义( ＝0.753)。 结论 应用重叠三角吻合的完全腹腔镜横结肠切除术切实可行，安全可靠，且切口长度更短，疼痛更轻，具有满意的近期疗效。

• miRNA－96－5p靶向调控叉头框蛋白Q1的表达抑制胃癌细胞增殖侵袭和上皮间质转化

  杨欣怡,李宁,邓文英,马一杰,韩雪灵,张钟予,谢晋玲,罗素霞

  目的 研究miRNA－96－5p在胃癌细胞和组织中的表达水平以及对胃癌细胞增殖、侵袭的影响和分子机制。方法 收集2015年6月至2017年1月手术切除的胃癌标本53例，采用实时荧光定量PCR法检测胃癌组织和癌旁组织中miRNA－96－5p的表达水平，采用免疫组化法检测叉头框蛋白Q1(FoxQ1)蛋白的表达，分析miRNA－96－5p的表达与胃癌患者临床病理特征和FoxQ1蛋白表达的相关性。采用实时荧光定量PCR法检测miRNA－96－5p在胃癌细胞和正常胃黏膜上皮细胞中的表达。以miRNA－96－5p模拟物转染人胃癌BGC－823细胞，采用细胞计数盒8(CCK－8)法检测BGC－823细胞的增殖，采用Transwell小室法检测BGC－823细胞的侵袭，采用Western blot法检测FoxQ1、E－cadherin和Vimentin蛋白的表达。采用双荧光素酶活性实验验证miRNA－96－5p对FoxQ1的靶向作用。结果 胃癌组织中miRNA－96－5p的中位表达水平为1.05，明显低于癌旁组织(3.23， <0.05)。胃癌组织中FoxQ1蛋白的阳性表达率(71.7%)明显高于癌旁组织(28.3%， <0.05)。相关性分析显示，FoxQ1蛋白在胃癌组织中的表达与miRNA－96－5p的表达呈负相关( ＝－0.613， ＝0.006)。miRNA－96－5p在胃癌BGC－823细胞中的表达水平为0.96±0.08，低于正常胃黏膜上皮细胞GES－1(2.84±0.15， <0.05)。与空白对照组和miRNA模拟物对照组BGC－823细胞比较，miRNA－96－5p模拟物组BGC－823细胞的增殖和侵袭能力均受到明显抑制(均 <0.05)，且miRNA－96－5p模拟物组BGC－823细胞中FoxQ1和Vimentin蛋白的表达水平降低，E－cadherin蛋白的表达水平增高。双荧光素酶报告基因检测结果显示，FoxQ1是miRNA－96－5p的靶基因。 结论 miRNA－96－5p在胃癌组织和细胞中表达下调，miRNA－96－5p通过调控FoxQ1基因的表达影响胃癌细胞的增殖、侵袭和上皮间质转化。

• 脂肪酸结合蛋白5促进宫颈癌细胞增殖侵袭和转移

  詹银珠,刘峰,张燕,莫晓瑜,程文德,王伟

  目的 探讨脂肪酸结合蛋白5(FABP5)在宫颈癌发生和发展中的作用机制。方法 选取人宫颈癌细胞株C33A、Siha、Caski、HeLa和HCC94，206例Ⅰa2期～Ⅱa2期宫颈癌组织蜡块以及40例正常宫颈组织，采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测5种宫颈癌细胞和正常宫颈组织中FABP5 mRNA和蛋白的表达。构建慢病毒载体，采用细胞计数盒8法、平板克隆形成实验、划痕实验、Transwell侵袭实验检测干扰FABP5表达对Siha细胞增殖、迁移和侵袭的影响。以酶联免疫吸附法检测干扰FABP5表达后Siha细胞中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表达。建立裸鼠移植瘤和肺转移瘤模型，观察移植瘤生长曲线和转移瘤数目，分别采用实时荧光定量PCR法、Western blot法检测移植瘤组织中MMP-2和MMP-9 mRNA和蛋白的表达情况。结果 与正常宫颈组织的细胞比较，FABP5 mRNA和蛋白在宫颈癌细胞中均呈高表达( <0.05)。体外实验结果显示，与空白对照组和阴性对照组比较，Siha-FABP5-RNAi组Siha细胞中FABP5 mRNA和蛋白的表达明显受到抑制，增殖能力和克隆形成能力明显减弱，损伤修复能力和侵袭能力明显减弱。空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组Siha细胞的克隆形成率分别为(84.6±4.5)%、(84.6±5.1)%和(21.2±2.6)%，差异有统计学意义( <0.05)。空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组的穿膜细胞数分别为(72.8±4.7)个/高倍视野、(72.6±3.3)个/高倍视野和(21.4±2.3)个/高倍视野，差异有统计学意义( <0.05)。体内实验结果显示，空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组裸鼠皮下移植瘤体积分别为(921.4±63.0)mm 、(1 021.4±56.0)mm 和(139.6±36.0)mm ，与空白对照组和阴性对照组比较，Siha-FABP5-RNAi组的裸鼠成瘤能力明显降低( <0.001)，且每侧肺叶肿瘤转移灶明显减少( <0.001)。实时荧光定量PCR法检测结果显示，空白对照组、阴性对照组和Siha-FABP5-RNAi组裸鼠移植瘤组织中MMP-2 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.10、1.00±0.10和0.34±0.13；MMP-9 mRNA的相对表达量分别为1.00±0.10、1.00±0.10和0.38±0.17。Siha-FABP5-RNAi组MMP-2和MMP-9 mRNA的表达较空白对照组和阴性对照组明显降低(均 <0.05)。MMP-2和MMP-9蛋白的表达与mRNA的表达趋势一致。 结论 FABP5可促进宫颈癌细胞的增殖、迁移、侵袭和转移，可能通过调节MMP-2和MMP-9的表达发挥作用。

• 抑制单羧酸转运蛋白1的表达对神经胶质瘤细胞增殖的影响

  周汉光,张建党,张元峰

  目的 探讨下调单羧酸转运蛋白1(MCT1)的表达对神经胶质瘤细胞增殖抑制的分子机制。方法 将siMCT1、siMCT4和阴性对照siRNA分别转染神经胶质瘤细胞系U-251和U-87，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测U-251和U-87细胞的增殖活性，采用克隆形成实验检测U-251和U-87细胞的克隆形成能力，采用分光光度-比色法测定U-251和U-87细胞的葡萄糖消耗量和乳酸外流量。采用Western blot法检测U-251和U-87细胞中MCT1、MCT4、葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)、GLUT4、结节性硬化症相关蛋白2(TSC2)、p-TSC2、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1(4EBP1)、p-4EBP1、S6和p-S6蛋白的表达。结果 与阴性对照组比较，siMCT1和siMCT4干扰均能明显抑制U-251和U-87细胞中MCT1和MCT4蛋白的表达(均 <0.05)。但仅siMCT1转染后24～96 h，U-251和U-87细胞的细胞增殖活性明显降低(均 <0.05)。干扰MCT1的表达后，U-251和U-87细胞的克隆形成率分别下降至(55.20±3.27)%和(68.33±4.58)%，与阴性对照组比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。与72 h阴性对照组U-251和U-87细胞的葡萄糖消耗量[分别为(82.65±6.66)pmol/L和(63.33±5.27)pmol/L]比较，siMCT1转染组U-251和U-87细胞的葡萄糖消耗量明显降低[分别为(31.70±3.17)pmol/L和(26.41±3.19)pmol/L，均 <0.05)]；与72 h阴性对照组U-251和U-87细胞的乳酸外流量[(155.49±8.15)mmol/L和(135.37±8.21)mmol/L]比较，siMCT1转染组U-251和U-87细胞的乳酸外流量明显降低[分别为(42.69±4.66)mmol/L和(38.91±4.83)mmol/L，均 <0.05]。Western blot检测结果显示，U-251和U-87细胞转染siMCT1后能抑制GLUT1的表达，p-TSC2、p-4EBP1和p-S6蛋白的表达水平也明显降低。 结论 下调MCT1表达能抑制神经胶质瘤细胞的增殖和克隆形成，其可能通过调控mTOR信号通路抑制GLUT1的表达，进而抑制其糖酵解代谢。

• 程序性死亡分子配体1的表达与小细胞肺癌患者预后的关系

  邱亚娟,张明智

  目的 探讨程序性死亡分子配体1(PD－L1)的表达与小细胞肺癌(SCLC)患者临床病理特征和预后的关系。方法 回顾性分析郑州大学第一附属医院2013年1月至2016年12月收治的64例SCLC患者的临床病理资料，分析PD－L1表达与SCLC患者临床病理特征和预后的关系。结果 免疫组化检测结果显示，PD－L1在SCLC患者中的阳性表达率为60.9%(39/64)。PD－L1在SCLC中的表达与分期有关( <0.001)。单因素分析结果显示，PD－L1阴性表达组患者的中位总生存时间为16个月，明显长于PD－L1阳性表达组(14个月， <0.001)。PD－L1阴性表达组患者的中位无进展生存时间为15个月，明显长于PD－L1阳性表达组(9个月， <0.000 1)。多因素分析结果显示，PD－L1的阳性表达是影响SCLC患者无进展生存时间的独立危险因素( ＝0.006)。 结论 PD－L1在SCLC患者中高表达，PD－L1阳性表达是SCLC的独立不良预后因素。

• 结外滤泡树突细胞肉瘤的临床病理学特点

  崔力方,张继新,李曌,高颖,鲁涛,赵洪禹,钟定荣

  目的 研究结外滤泡树突细胞肉瘤(FDCS)的临床病理学特点。方法 收集7例结外FDCS患者标本，对肿瘤组织进行HE染色和免疫组化染色。采用PCR法检测7例肿瘤组织中BRAF V600E基因的突变情况，并对4例肿瘤组织进行EBER原位杂交。结果 7例患者中，男5例，女2例；中位年龄55岁。发生于鼻咽部、肾脏、肺、直肠和肝脏各1例，纵隔2例。低级别FDCS 4例，高级别FDCS 3例。免疫组化染色显示，CD21、CD23、CD35、D2－40、CXCL13、EGFR呈弥漫或灶状阳性，S－100、CD68、HMB45、SMA、Desmin、CD117、Dog－1、CD34、CD30、EMA、CK均阴性。7例FDCS中，有5例表达PD－L1，且高级别FDCS表达强度和阳性细胞数高于低级别FDCS。免疫组化染色显示，BRAF V600E阳性表达2例，且均为低级别FDCS。PCR检测结果显示，7例标本均未见BRAF V600E基因突变。EBER原位杂交显示，1例鼻咽部FDCS患者阳性。随访7～43个月，4例死亡，1例生存，2例失访。结论 FDCS是一种易复发和转移的罕见恶性肿瘤，一线抗体CD21、CD23、CD35联合二线抗体D2－40、CXCL13、EGFR的应用有助于其诊断和鉴别诊断。PD－L1的高表达提示部分患者可能会从免疫治疗中获益。

• 腹膜后去分化脂肪肉瘤的影像学表现及病理对照

  张杰颖,余小多,宋艳,张宏图,陈雁,欧阳汉,赵心明

  目的 探讨腹膜后去分化脂肪肉瘤(DDL)的CT和磁共振成像(MRI)影像学表现，并与病理对照分析其诊断价值。方法 收集在中国医学科学院肿瘤医院就诊并经手术病理证实的12例腹膜后DDL患者(13个病灶)的临床资料，回顾性分析其CT和MRI影像学特点，并与病理结果对照判断其诊断价值。结果 腹膜后去分化脂肪肉瘤的影像学表现为体积较大的不均质肿块，多数呈分叶状(30.8%，4/13)或多结节状(46.2%，6/13)，侵犯邻近组织器官(46.2%，6/13)；病灶内部包含不同比例的脂肪成分和非脂肪成分，多数情况下其分界清楚。去分化成分CT表现为软组织密度或混合密度等，其中磨玻璃密度灶提示可能存在黏液性成分，部分可见钙化或骨化(45.5%，5/11)，CT和MR增强扫描去分化成分多表现为不均匀明显强化(84.6%，11/13)，中央伴囊变、坏死(61.5%，8/13)，病理上对应为多种类型软组织肉瘤，但无显著特异性。分化好的成分为脂肪为主肿块，其内伴纤维分隔或软组织结节，病理上对应为高分化脂肪肉瘤。淋巴结和远处转移少见。结论 腹膜后DDL的影像学表现多种多样，与不同分化成分比例和分布密切相关，其CT、MRI和增强扫描表现有一定的诊断价值。

• 全腹腔镜与腹腔镜辅助远端胃癌根治术的短期临床效果比较

  马福海,李洋,李维坤,康文哲,陈应泰,解亦斌,尹志宏,张宇,田艳涛

  目的 分析全腹腔镜远端胃癌根治术(TLDG)临床应用的安全性、可行性和短期临床疗效。方法 收集2015年8月至2018年4月在中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科行腹腔镜远端胃癌根治术的75例患者的临床资料，根据手术方式将患者分为TLDG组(29例)，腹腔镜辅助远端胃癌根治术(LADG)组(46例)，分析两组患者的近期疗效和安全性。结果 TLDG组患者的手术时间为(207±41)min，明显长于LADG组(156±34)min( <0.001)。TLDG组患者的手术切口长度为(3.6±0.6)cm，明显短于LADG组[(5.8±0.8)cm， <0.001]。TLDG组患者的首次排气时间为(3.3±0.6)d，明显短于LADG组[(3.7±0.8)d， ＝0.034]。TLDG组和LADG组患者的术中出血量、术中是否输血、拔除胃管时间、拔除引流管时间、首次进食半流食时间、术后住院天数和术后并发症的发生率差异均无统计学意义(均 <0.05)。TLDG组和LADG组患者的手术获取淋巴结数、肿瘤距离近端切缘的距离、肿瘤距离远端切缘的距离差异均无统计学意义(均 <0.05)。TLDG组患者术后第1天血白细胞计数为(10.96±1.96)×10 /L，明显低于LADG组[(12.49±3.46)×10 /L， ＝0.017]；术后第1天血清C反应蛋白的水平低于LADG组，但差异无统计学意义( ＝0.072)。 结论 TLDG是安全、可行的。TLDG具有切口小，术后胃肠功能恢复快，术后炎症反应轻等优点。

• 原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤的预后分析

  朱悦红,孟文静,何丽宏,贾勇圣,佟仲生

  目的 探讨原发性乳腺弥漫大B细胞淋巴瘤(PB－DLBCL)的临床特征、治疗和预后。方法 回顾性分析2004年1月1日至2017年1月31日天津医科大学肿瘤医院收治的68例PB－DLBCL患者的临床病理资料。68例患者中，男性1例，女性67例；中位年龄56岁。Ann Arbor临床分期为Ⅰ～Ⅱ期46例，Ⅲ～Ⅳ期22例。有B症状11例，无B症状57例。采用Kaplan－Meier法进行单因素分析，并计算5年总生存率和5年无进展生存率，组间比较采用log rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果 全组患者的1、3、5年生存率分别为84.0%、78.0%和73.0%，1、3、5年无进展生存率分别为80.0%、71.0%和51.0%。单因素分析显示，美国东部肿瘤协作组评分、Ann Arbor临床分期、国际预后指数(IPI)评分、危险分层、B症状、β2微球蛋白水平、肿物大小、化疗周期数与PB－DLBCL患者的总生存均有关(均 <0.05)；Ann Arbor临床分期、IPI评分、危险分层、B症状与PB－DLBCL患者的无进展生存均有关(均 <0.05)。多因素分析显示，Ann Arbor临床分期是影响PB－DLBCL患者总生存的独立预后因素( ＝0.029)，B症状是影响PB－DLBCL患者无进展生存的独立预后因素( ＝0.028)。 结论 PB－DLBCL患者的总体预后相对较好，Ann Arbor临床分期和B症状分别是影响PB－DLBCL患者总生存和无进展生存的独立预后因素。

• 肺原发性恶性生殖细胞瘤一例

  萨日,李英华,张成斌,关锋

  null 患者男，17岁，以间断咳嗽半个月，咳嗽加重伴发热3 d入院。查体：体温38.5℃，胸廓对称，气管居中，听诊双肺呼吸音粗。实验室检查：甲胎蛋白(AFP)41.39 ng/ml，血β－人绒毛膜促性腺激素(β－HCG)正常；结核T细胞斑点实验阴性。肺部CT平扫：左肺下叶占位性病变伴阻塞性肺炎；纵隔、左肺门淋巴结肿大。 F－FDG PET－CT检查：左肺下叶支气管开口处放射性摄取增高影，约5.9 cm×6.3 cm×6.4 cm，最大标准摄取值(maximum standard uptake value, SUVmax)为9.3，远端左肺下叶部分体积缩小，密度增高，左肺下叶见斑片影；左肺门和纵隔(7组)见放射性摄取增高淋巴结影，大小约1.0～1.7 cm，SUVmax为8.9；左侧胸腔内见液体密度影；颅底骨、左侧肱骨、第8胸椎、第4腰椎、左侧第8肋骨、左侧髂骨见放射性摄取增高影，SUVmax为5.2，同机CT上述部位未见异常。诊断：左肺下叶支气管开口处中心型肺癌( )，伴远端阻塞性肺不张及阻塞性炎症；左肺门及纵隔(7组)淋巴结及多发骨转移癌；余全身密度和放射性分布未见异常。PET－CT检查后第2天行支气管镜检查，脱落细胞冲洗液找到癌细胞。取组织活检，病理诊断为恶性生殖细胞瘤( )。免疫组化检查婆罗双树样基因4(sal－like 4，SALL4)(＋)( )，Ki－67(70%＋)。给予VIP方案(顺铂＋依托泊苷＋博来霉素)化疗3个疗程后，复查肺部CT平扫，左肺门病灶对比前次CT片体积缩小，阻塞性炎症减轻；纵隔、左肺门淋巴结肿大。随访过程中，患者出现剧烈头痛、呼吸困难，复查AFP为1 464 ng/ml，血小板为73×10 /L；复查肺部CT平扫，左肺门病灶对比前次CT片体积增大，考虑病情进展。