中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2020年第02期

• 皮肤和肢端恶性黑色素瘤的外科治疗规范中国专家共识1.0

  中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肉瘤及恶性黑色素瘤学组

  null 恶性黑色素瘤是临床上较为常见且危害严重的恶性肿瘤之一。尽管在我国的发病率较低，但近年来，其发病率和死亡率均呈现快速增长趋势。规范化的外科治疗是早中期恶性黑色素瘤获得治愈的关键，也有助于改善晚期患者的预后，中国抗癌协会肉瘤专业委员会软组织肿瘤及恶性黑色素瘤学组专家根据中国国情，以中国临床肿瘤学会黑色素瘤诊疗指南为蓝本，参考美国国立癌症网络皮肤黑色素瘤诊疗指南、澳洲和新西兰黑色素瘤诊疗指南以及相关国内外黑色素瘤临床研究和荟萃分析，制订了针对皮肤和肢端黑色素瘤外科治疗的专家共识。此专家共识涵盖了皮肤和肢端黑色素瘤外科治疗各个环节的规范细节和操作要点，旨在推广皮肤和肢端恶性黑色素瘤的规范外科治疗，尽可能达到外科治疗目的并最终改善患者的预后。

• 国际妇产科联盟2018年宫颈癌分期及有关问题

  王建东,孔为民,姜昊

  null 在全球范围内，宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤之一。尽管中国逐渐开展了宫颈癌的筛查，但其发病率和死亡率仍处于较高水平，因而中国的宫颈癌防治工作仍需重视。国际妇产科联盟(FIGO)妇科肿瘤委员会在2018年重新修订了宫颈癌的分期，与既往FIGO宫颈癌分期相比，2018年分期在ⅠB期和Ⅲ期方面有所改变。FIGO同时还提供了宫颈癌的防治策略和各期治疗方案，对宫颈癌的防治产生了比较重要的影响，对我国的宫颈癌防治工作也有重要的启示。

• AMG-102通过调控c-Met/PI3K/Akt通路抑制喉鳞癌细胞增殖和诱导凋亡

  曹峰,吕欣,董凯峰,范才,张建军,陈坤,张燚,马博敬,侯春立,张翠红

  目的 探讨c-Met抑制剂AMG-102对喉鳞癌Hep-2细胞增殖和凋亡的影响及潜在机制。方法 分别以2.5、5和10 μmol/L的AMG-102处理喉鳞癌Hep-2细胞，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测AMG-102对Hep-2细胞的增殖抑制作用，流式细胞术和Hoechst染色法检测细胞凋亡情况。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测凋亡相关基因的mRNA表达，Western blot检测c-Met/PI3K/Akt通路相关蛋白的表达。结果 与对照组比较，2.5、5、10 μmol/L AMG-102处理Hep-2细胞24 h的增殖率分别为(89.8±1.1)%、(79.8±1.0)%和(69.1±1.2)%，处理48 h的增殖率分别为(76.8±2.0)%、(60.2±1.1)%和(49.8±1.2)%，处理72 h的增殖率分别为(50.1±2.0)%、(41.5±1.1)%和(33.6±1.0)%，差异均有统计学意义(均 <0.05)。2.5、5、10 μmol/L AMG-102处理Hep-2细胞48 h的凋亡率分别为(16.09±1.53)%、(27.51±2.02)%和(36.57±1.42)%，明显高于对照组[(3.62±0.10)%]，差异均有统计学意义(均 < 0.05)。2.5、5、10 μmol/L AMG-102处理48 h，Hep-2细胞Bcl-2 mRNA的相对表达量分别为0.58±0.13、0.38±0.12和0.20±0.13，p-Met蛋白的相对表达量分别为80.0±3.8、50.6±4.2和28.5±1.3，p-PI3K蛋白的相对表达量分别为87.1±0.9、54.2±1.2和21.0±1.2，p-AKT蛋白的相对表达量分别为98.7±5.6、56.9±3.2和32.2±4.3，均明显低于对照组(均 <0.05)；Bax mRNA的相对表达量分别为1.78±0.13、2.37±0.14和3.05±0.13，caspase-3 mRNA的相对表达量分别为1.98±0.14、2.47±0.14和3.15±0.13，均明显高于对照组(均 <0.05)。 结论 c-Met抑制剂AMG-102通过调控c-Met/PI3K/Akt通路，可以抑制喉鳞癌Hep-2细胞增殖，诱导其凋亡。

• 微小RNA－17－5p在食管鳞癌中的表达及其对食管鳞癌细胞增殖和侵袭的影响

  许瀚,孟祥瑞,周悦,王峰

  目的 探讨微小RNA－17－5p(miR－17－5p)在食管鳞癌(ESCC)中的表达及其对ESCC细胞增殖和侵袭的影响。方法 采用实时荧光定量PCR(RT－qPCR)检测ESCC组织和细胞中miR－17－5p的表达。将miR－17－5p抑制剂和阴性对照转染食管鳞癌细胞EC9706和TE1，RT－qPCR检测转染后细胞中miR－17－5p的表达水平，细胞计数试剂盒8和EdU检测转染后细胞的增殖情况，Transwell小室检测细胞的侵袭能力。采用双荧光素酶报告实验分析miR－17－5p与成视网膜细胞瘤样蛋白2(RBL2)直接的相互作用，Western blot检测转染后RBL2蛋白的表达，RT－qPCR检测RBL2在ESCC组织中的表达，并分析其与miR－17－5p表达的相关性。结果 ESCC组织中miR－17－5p的相对表达水平为4.222±0.39，高于正常食管上皮组织(1.081±0.046， <0.001)。ESCC细胞EC9706、Eca109、TE1、KYSE450、KYSE70和KYSE520中miR－17－5p的相对表达水平分别为13.84±1.266、6.453±0.293、11.41±0.520、2.613±0.548、5.251±0.239和4.251±0.195，均高于正常食管上皮细胞Het－1A(1.007±0.079，均 <0.05)。Ⅲ＋Ⅳ期ESCC组织中miR－17－5p的表达水平(5.094±0.562)高于Ⅰ＋Ⅱ期患者(2.934±0.364)，差异有统计学意义( <0.01)；有淋巴结转移患者中miR－17－5p的表达水平(5.523±0.634)高于无淋巴结转移患者(3.533±0.461)，差异有统计学意义( <0.05)。miR－17－5p高表达患者的生存率低于miR－17－5p低表达患者，差异有统计学意义( <0.05)。miR－17－5p抑制剂能下调EC9706和TE1细胞中miR－17－5p的表达，其表达下调抑制细胞的增殖和侵袭能力。双荧光素酶报告实验显示，无论是EC9706细胞还是TE1细胞，在RBL2 3′UTR－WT载体和miR－17－5p mimic共转染后，荧光素酶的活性显著降低( <0.01)，RBL2是miR－17－5p的直接作用靶点。Western blot检测显示，miR－17－5p抑制剂组EC9706和TE1细胞中RBL2蛋白的表达量分别为0.936±0.055和0.923±0.048，明显高于对照组(分别为0.087±0.019和0.102±0.010)，差异均有统计学意义(均 <0.001)。ESCC组织中RBL2的表达水平为0.219±0.510，低于正常食管上皮组织(0.983±0.324， <0.001)。ESCC组织中miR－17－5p的表达水平与RBL2的表达水平呈负相关( ＝－0.462, <0.001)。RBL2表达下调能逆转miR－17－5p抑制剂引发的细胞增殖和侵袭能力降低。 结论 miR－17－5p参与ESCC的发生、发展过程，有望成为ESCC潜在的分子治疗靶点。

• 胃癌相关的竞争内源性RNA调控网络的构建和分析

  李瑞,姜文静,靳水玲,赵瑞华,曹新广,宗红

  目的 构建胃癌相关竞争内源性RNA(ceRNA)网络，探索胃癌发生、发展的分子机制。方法 应用生物芯片技术测定胃癌及对应癌旁组织的信使RNA(mRNA)、微小RNA(miRNA)和长链非编码RNA(lncRNA)表达谱，应用R软件中的edgeR包筛选差异表达基因并绘制火山图，基于miRNA－lncRNA在线预测工具lncBase数据库和miRNA靶基因预测数据库预测mRNA、miRNA和lncRNA的相互作用关系，采用Cytoscape软件构建胃癌lncRNA－miRNA－mRNA ceRNA网络，根据cytohubba计算各节点degree得分筛选关键基因(hub基因)。运用注释、可视化和集成发现数据库(DAVID)，对差异表达的mRNA进行基因本体论(GO)功能富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。在OncoLnc数据库中，选择肿瘤基因组计划(TCGA)数据集的胃癌项目，输入hub基因，以标准化后基因表达量中位数为界值，将样本分为高表达组和低表达组，并进行生存分析。结果 共筛出差异表达的mRNA 766个，miRNA 10个，lncRNA 110个，其中90个mRNA、6个miRNA和4个lncRNA构成ceRNA网络，20个hub基因中有2个与患者预后有关。经TCGA胃癌数据库验证，LncRNA MAP3K20的反义RNA 1(MLK7－AS1)、分泌性磷酸化糖蛋白(SPP1)、硫酸酯酶1(SULF1)hsa－miR－1307－3p等基因在胃癌组织生物芯片中高表达，金属硫蛋白2A(MT2A)、金属硫蛋白1X(MT1X)等基因低表达，与TCGA胃癌数据库一致。生物学功能和通路分析显示，差异表达的mRNA主要在生物学过程(BP)和矿物吸收的通路中显著富集。在TCGA胃癌数据中，碳水化合物磺基转移酶1(CHST1)和miR－183－5p均与患者生存时间有关，CHST1表达量越高患者生存时间越短，而miR－183－5p表达量越高患者生存时间越长。结论 胃癌ceRNA网络的构建有助于深入了解胃癌的分子生物学机制，CHST1和mi－183－5p可作为胃癌预后的预测指标。

• 三阴性乳腺癌中Ⅰ型胶原蛋白α1链高表达对患者预后的影响

  李芳芳,范静婧,马斌林

  目的 了解Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)在三阴性乳腺癌(TNBC)组织中的表达，探讨其与TNBC临床病理特征及患者预后的关系。方法 收集TNBC手术标本148例，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测COL1A1的mRNA表达，采用Western blot法检测COL1A1的蛋白表达，采用免疫组化法检测COL1A1和α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)的表达状态，分析COL1A1表达状态与TNBC患者临床病理特征和预后的关系。结果 MDA－MB－231细胞中COL1A1的mRNA和蛋白表达量分别为1.696±0.486和0.550±0.088，均高于MCF－10A细胞(分别为1.020±0.231和0.350±0.083； ＝0.032， ＝0.046)。TNBC组织中COL1A1的mRNA和蛋白表达量分别为1.632±0.598和0.733±0.068，均高于癌旁组织(分别为1.041±0.316和0.612±0.016； ＝0.003， ＝0.039)。TNBC组织COL1A1和α－SMA的高表达率分别为35.8%和56.7%，均高于癌旁组织(分别为16.7%和30.0%； ＝0.041， ＝0.037)。COL1A1的表达与TNBC的肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移、脉管侵犯、α－SMA表达有关(均 <0.05)。COL1A1高表达组患者的中位生存时间为64个月，低于低表达组(73个月， <0.05)。Cox比例风险回归模型多因素分析显示，COL1A1表达是TNBC患者生存的独立影响因素( ＝3.952， ＝0.004)。 结论 COL1A1在TNBC组织中高表达，是TNBC患者预后的独立影响因素。

• 2019年中国肿瘤药物临床试验进展

  黄慧瑶,吴大维,王海学,王骏,樊琦,王书航,白颖,俞悦,方元,孙超,房虹,白桦,王欣,刘泽源,江旻,刘喆,王兴河,李海燕,李宁,曹彩,徐兵河,孙燕,赫捷

  目的 宏观了解2019年中国肿瘤药物临床试验开展及抗肿瘤药物上市情况。方法 自中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库提取2019年登记的肿瘤药物临床试验和相关试验药品信息，从中国国家药品监督管理局国产药品及进口药品数据查询系统收集2019年抗肿瘤药物的上市信息，汇总分析肿瘤药物临床试验的数量、试验分期、试验范围、适应证、药物类型、作用机制等以及上市肿瘤药物情况。结果 2019年中国共登记了474项肿瘤药物临床试验，占同期全部药物临床试验的21.8%，其中由国内制药企业发起397项(83.8%)，国际多中心试验62项(13.1%)，Ⅰ期临床试验所占比例(47.3%)最高。国内制药企业发起的国际多中心试验所占比例为4.8%，低于全球制药企业(55.8%， <0.001)，Ⅰ期临床试验和等效性试验所占比例(51.9%和19.4%)高于全球制药企业(23.4%和1.3%, <0.001)。肿瘤药物临床试验共涉及27种肿瘤，肺癌、实体瘤、乳腺癌为最常见的适应证，分别有103、95和49项相关药物临床试验。我国三大特色肿瘤——胃癌、肝癌和食管癌的相关药物临床试验共计47项。临床试验共涉及335种肿瘤试验药物，其中288种(86.0%)由国内制药企业开发，47种(14.0%)由全球制药企业开发。药物类型以原研药为主，原研药占72.2%(242/335)；药物作用以治疗为主，肿瘤治疗药占89.6%(300/335)；作用机制以靶向治疗和免疫治疗为主，分别占74.6%(250/335)和20.3%(68/335)。国内制药企业开发的药物中，原研药占68.4%，低于全球制药企业的95.7%，差异有统计学意义( <0.001)。2019年，有针对11种肿瘤的17种抗肿瘤药物在中国获批上市。 结论 中国肿瘤药物临床试验已进入蓬勃发展时期，以靶向药和免疫药为代表的大量创新药物进入试验及临床，本土制药企业已成为肿瘤药物研发的重要力量。针对中国高发肿瘤加强药物研发是未来的重点工作方向。

• 时辰化疗与常规化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的随访结果分析

  刘宽奇,金风,江杭,吴伟莉,李媛媛,龙金华,罗秀玲,龚修云,陈潇潇,刘丽娜,甘家应,周建奖

  目的 评价时辰化疗联合调强放疗治疗局部晚期鼻咽癌的远期疗效和安全性。方法 采用随机数字表法，将160例局部晚期鼻咽癌患者随机分为时辰组和常规组，每组80例。时辰组采用TPF方案[多西他赛＋顺铂(DDP)＋氟尿嘧啶]时辰诱导化疗2个周期，每周期21 d。诱导化疗结束3周后，行调强放疗(IMRT)同步DDP方案化疗。化疗从放疗的第1天开始，每周期21 d，直到放疗结束，共3个周期。常规组常规行TPF方案诱导化疗和IMRT同步DDP方案化疗。同步放化疗结束后，中位随访31个月，观察远期不良反应和患者生存情况。结果 时辰组听力损伤、吞咽困难和颈部皮肤纤维化的发生率分别为22.72%、0和4.54%，均明显低于常规组(分别为39.13%、8.69%和15.94%，均 0.05)。 结论 与常规化疗联合IMRT相比，时辰化疗联合IMRT治疗局部晚期鼻咽癌并不降低患者的远期生存，但能降低不良反应的发生率。

• T1～2N0M0期食管癌根治性放疗的预后分析：泛京津冀食管肿瘤多中心协作组多中心回顾性研究(3JECROG R－01H)

  路娜,王鑫,李晨,王澜,陈俊强,章文成,王晓敏,葛小林,沈文斌,胡苗苗,袁倩倩,徐勇刚,郝崇礼,周志国,郄帅,肖泽芬,祝淑钗,韩春,乔学英,庞青松,王平,赵一电,孙新臣,张开贤,李苓,李高峰,刘妙玲,王雅棣

  目的 探讨T1～2N0M0期食管癌根治性放疗的预后及其影响因素。方法 回顾性分析泛京津冀食管癌协作组10家医疗中心的196例行根治性放疗的T1～2N0M0期食管癌患者的临床资料，其中单纯放疗118例，放疗辅助化疗78例；三维适形放疗(3DCRT)96例，调强放疗(IMRT)100例。计划靶区(PTV)和大体肿瘤区(GTV)中位照射剂量均为60 Gy。中位随访59.2个月。预后影响因素的单因素分析采用Log rank检验，多因素分析采用Cox模型回归分析。结果 全组患者双肺20 Gy剂量照射的体积占总体积的百分比(V )为(18.65±7.20)%，平均剂量为(10.81±42.05)Gy。心脏V 为(14.21±12.28)%，脊髓最高剂量为(39.65±8.13)Gy。放射性肺炎发生率为14.80%(29/196)，放射性食管炎发生率为65.82%(129/196)，均以1～2级为主，无4级以上急性不良反应。全组患者中位总生存时间和无进展生存时间分别为70.1和62.3个月，1、3、5年总生存率分别为86.1%、65.2%和55.8%，1、3、5年无进展生存率分别为75.1%、57.4%和53.2%。多因素Cox模型回归分析显示，患者年龄( ＝1.023， ＝0.038)、GTV最大横径( ＝1.243， ＝0.028)是食管癌患者总生存的独立影响因素，GTV体积( ＝1.718， ＝0.025)是食管癌患者无进展生存的独立影响因素。 结论 T1～2N0M0期食管癌患者行根治性放疗疗效较好，患者年龄、GTV最大横径和GTV体积影响放疗预后。

• 影响淋巴瘤患者生存的第二原发肿瘤特点分析

  韩森,刘卫平,米岚,季新强,方健,刘江美,殷鹏,王黎君,周脉耕,朱军

  目的 分析影响淋巴瘤患者生存的第二原发肿瘤特点，探讨淋巴瘤患者死于第二原发肿瘤的影响因素。方法 收集1 173例已经发生死亡并且死亡原因已知淋巴瘤患者的病历资料和相关死亡信息，分析淋巴瘤患者的根本死因和死于第二原发肿瘤患者的特点，采用Cox回归模型分析淋巴瘤患者死于第二原发肿瘤的影响因素。结果 1 173例淋巴瘤患者中，死于淋巴瘤原发病935例(79.7%)，死于第二原发肿瘤94例(8.0%)，死于其他各类疾病144例(12.3%)。在生存时间超过5年的217例淋巴瘤患者中，根本死因为第二原发肿瘤38例(17.5%)。在生存时间超过10年的60例淋巴瘤患者中，根本死因为第二原发肿瘤17例(28.3%)。94例死于第二原发肿瘤的患者中，死于肺癌31例，胃癌15例，肝癌13例，胰腺癌9例，结直肠癌6例，第二原发淋巴瘤6例，其他类型肿瘤14例。单因素Cox回归分析显示，患者确诊时的年龄、一线治疗效果和是否进行胸部或纵隔区放疗与淋巴瘤患者死于第二原发肿瘤有关(均 <0.05)。多因素Cox回归分析显示，一线治疗效果( ＝0.030)和是否进行胸部或纵隔区放疗( ＝0.039)是淋巴瘤患者死于第二原发肿瘤的独立影响因素。 结论 第二原发肿瘤是影响淋巴瘤患者生存的重要因素，并且随着时间的延长，死于第二原发肿瘤的风险显著增加。一线治疗的效果和接受胸部或纵隔区放疗是淋巴瘤患者死于第二原发肿瘤的独立影响因素。

• 胃癌患者术后住院时间延长的影响因素分析

  赵力挽,尹世全,杨一博,王黎明,杨剑,郑舒文,金晶

  目的 探讨胃癌患者术后住院时间延长的影响因素。方法 对中国医学科学院肿瘤医院胰胃外科行手术治疗的2 033例住院胃癌患者的临床资料进行回顾性研究，以全部患者术后住院时间的第80百分位数为界值，将患者分为术后住院时间正常组(1 532例)和延长组(501例)。采用多因素Logistic回归模型分析胃癌患者术后住院时间延长的影响因素。结果 术后住院时间延长组中，有417例出现术后并发症，术后并发症发生率居前5位的依次为腹腔感染69例(13.77%)，胸腔积液60例(11.98%)，吻合口漏43例(8.58%)，切口愈合不良34例(6.79%)，出血25例(4.99%)。Logistic回归分析显示，患者年龄( ＝1.348， ＝0.013)、手术方式( ＝2.712， <0.001)、切除范围( ＝2.035， <0.001)、切口愈合等级( ＝4.867， <0.001)和围术期输血( ＝1.711， <0.001)是胃癌患者术后住院时间延长的独立影响因素。 结论 胃癌患者术后住院时间延长的最常见并发症是腹腔感染。年龄、手术方式、切除范围、切口愈合等级和围术期输血是术后住院时间延长的独立影响因素。

• 2013—2017年河南省城市地区低剂量螺旋CT肺癌筛查效果分析

  郭兰伟,刘曙正,张韶凯,杨福娜,吴越,郑黎阳,陈琼,曹小琴,孙喜斌

  目的 评价2013—2017年河南省城市居民低剂量螺旋CT(LDCT)肺癌筛查的效果。方法 采取整群抽样的方法，选取河南省40～74岁城市户籍居民进行癌症危险因素调查和肺癌风险评估，并对评估出的肺癌高危人群进行LDCT检查。结果 共完成危险因素调查表179 002份，评估出肺癌高危人群35 672人(高危率为19.93%)，参加LDCT检查13 383人(筛查率为37.52%)。检出阳性结节786人(检出率为5.87%)，≥5 mm实性或部分实性结节755人，≥8 mm非实性结节23人，气管腔内结节8人，阳性结节经影像科医师诊断为疑似肺癌115人。男性阳性结节检出率(6.74%)高于女性(5.02%)，年龄越大检出率越高( <0.05)。 结论 LDCT作为肺癌筛查的手段有助于早期发现肺内阳性结节和相关疾病，应重点关注男性人群和老年人群，提高筛查效益。

• 芦可替尼治疗慢性中性粒细胞白血病二例

  郑文帅,管立勋,程龙灿,狐亚磊,徐媛媛,杨婷,彭博,武永莉,薄剑,王全顺,高晓宁

  null 患者男，70岁。2018年11月初患者无明显诱因出现咳嗽、咳痰症状，查血常规示白细胞计数升高，2019年1月4日入解放军总医院海南医院血液科，入院体格检查：生命体征平稳，神志清楚。浅表淋巴结未触及肿大，胸骨无压痛，心、肺、腹未见明显异常，肝、脾肋下未触及。血常规：白细胞(white blood cell, WBC) 50.34×10 /L，血红蛋白(hemoglobin, HGB) 124 g/L，血小板(platelet, PLT) 439×10 /L，中性粒百分比91%，单核细胞计数0.5×10 /L。骨髓细胞形态学检查：骨髓有核细胞增生极度活跃，粒细胞系占87%，未见原始粒细胞；红细胞系占9.4%，幼红及成熟红细胞形态未见明显异常；全片可见巨核细胞大约200个，部分巨核细胞胞体小，血小板呈散在分布；淋巴细胞、单核细胞形态未见明显异常。骨髓组织病理学检查：骨髓增生极度活跃，粒细胞与红细胞比例明显增高，粒细胞、红细胞、巨核细胞三系细胞形态未见明显异常。骨髓细胞流式免疫分型：送检标本中未见免疫表型明显异常细胞，粒细胞比例增多。染色体核型：46，XY[20]。荧光原位杂交检查：CKS1B基因、IGH基因重排、＋8和JAK2基因重排、BCR/ABL1/ASS1检测、PDGFRA基因重排、PDGFRB基因重排、FGFR1基因重排、p53基因(17p13.1)缺失检测均为阴性。基因突变检测：CSF3R外显子17截短突变，JAK2外显子12、13突变，PDGFRA、PDGFRB、BCR－ABL1激酶区突变，MPL/W515、JAK2－V617F、CALR突变均为阴性，仅有CSF3R外显子14近膜突变(T618I)、ASXL1突变阳性。明确诊断为慢性中性粒细胞白血病(chronic neutrophilic leukemia, CNL)，CSF3R、ASXL1突变阳性。给予芦可替尼10 mg口服，2次/d，WBC计数在1周内下降至21.98×10 /L，PLT下降至373×10 /L。之后根据血常规不断调整用药剂量，到2019年8月31日，患者WBC 7.85×10 /L，HGB 1 182 g/L，PLT 467×10 /L，中性粒细胞比例66.5%。目前芦可替尼用量为20 mg, 2次/d。

• 单纯表现为糖类抗原19－9异常升高的子宫内膜癌合并息肉一例

  周艳敏,阮雅文,卢琪芸,陈君霞,徐玉红

  null 患者女，66岁，生育1子，绝经15年。因"糖类抗原19－9(carbohydrate antigen 19－9, CA19－9)进行性升高10月余，发现宫内异常10余天"于2018年12月5日入院。患者2018年2月初在我院体检，血CA19－9为418.94 U/ml(正常上限为37 U/ml)。腹部增强CT示肝囊肿、胆囊炎。胃镜检查示慢性浅表性胃窦炎、胃体多发息肉，行内镜下息肉摘除。病理诊断：(胃体上部前壁)胃底腺息肉伴急慢性炎，(胃体中部小弯)黏膜急慢性炎伴局部息肉样增生改变。肠镜检查示结肠息肉，行内镜下息肉摘除，病理诊断(升结肠)黏膜慢性炎伴部分腺体增生。2月26日复查，CA19－9为600.71 U/ml。次日行腹腔镜下胆囊切除术＋肝囊肿开窗术，病理诊断胆囊慢性炎性改变，术后恢复良好。5月22日复查，CA19－9 462.12 U/ml。11月29日复查，CA19－9为2 317.49 U/ml，糖类抗原125(carbohydrate antigen 125, CA125)为49.1 U/ml。全体部PET－CT成像示：(1)子宫底部氟脱氧葡萄糖(fluorodeoxyglucose, FDG)高代谢结节，子宫内膜癌可疑；(2)胰腺体尾部延迟显像FDG代谢轻度增高，生理性摄取首先考虑；(3)肝脏多发囊肿，胆囊术后改变；(4)右肺上叶钙化灶，前上纵隔良性小结节，纵隔内散在淋巴结；(5)双侧颈部炎性增生淋巴结，甲状腺右叶结节；(6)脊柱退行性变，两侧肩周炎，右侧髋部炎性病变。宫颈液基细胞学检查未见上皮内病变或恶性细胞，有轻度炎症。人乳头瘤病毒检测均阴性。患者既往月经规律，绝经后无阴道出血和阴道排液，1年来体重无明显变化。入院查体：患者体型偏胖，妇科检查子宫平位，正常大小，无明显萎缩，无压痛，活动好，余无特殊。胰腺薄层MR检查未见明显异常。12月7日行宫腔镜下刮宫术，术中见宫颈管内0.5 cm×0.3 cm赘生物，蒂部位于3点，局部富血管，宫腔内膜广泛增厚，血供丰富，前壁明显，双侧输卵管开口可见。刮宫组织病理诊断：(宫内)子宫内膜息肉，局部见小灶游离，上皮重度异型增生(不除外腺癌可能)，与子宫内膜息肉背景不一致；(宫颈管)息肉。12月14日行子宫内膜癌分期手术，术后病理诊断：(1)子宫内膜样腺癌1级；(2)宫颈慢性炎；(3)左右宫旁、阴道壁断端阴性，未见癌累及；(4)左侧盆腔淋巴结10枚、右侧盆腔淋巴结13枚、左髂总和右髂总淋巴结10枚未见癌转移。2019年1月15日复查，血CA19－9为29.33 U/ml，恢复至正常水平。