中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2020年第04期

• 新型冠状病毒肺炎疫情期间肿瘤患者肺部浸润鉴别诊断

  朱闻捷,王洁,何小慧,秦燕,杨晟,胡兴胜,王宏羽,黄镜,周爱萍,马飞,石远凯,周生余

  目的 结合化疗后出现肺内磨玻璃影淋巴瘤患者的临床特征，分析新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情期间肿瘤患者出现肺内浸润的鉴别诊断和临床处理思路。方法 2020年2月13—28日就诊于中国医学科学院肿瘤医院内科的139例患者中，8例患者提示肺内新发浸润性病灶。回顾性分析8例患者的基线人口学特征、临床表现、流行病学史、实验室检查和胸部CT扫描影像学资料，在Pubmed、Embase、CNKI等数据库中检索分析肿瘤患者肺部浸润相关文献。结果 在139例行化疗前胸部CT检查的患者中，8例(5.8%)患者提示肺内新发浸润性病灶，其中5例(3.6%)以肺内磨玻璃影为主要表现，3例行2019新型冠状病毒(2019-nCoV)核酸检测均为阴性。其中1例为老年男性，诊断为淋巴瘤，采用CHOP方案(环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋强的松)化疗后，无发热和呼吸道症状，血常规示淋巴细胞减少，胸部CT示双肺多发磨玻璃密度影，否认COVID-19流行病学史，经核酸检测排除COVID-19，诊断为病毒性肺炎，给予经验性抗感染治疗。结论 在COVID-19疫情期间，肿瘤患者新发以磨玻璃影为主的肺内浸润时，应结合流行病学史、临床症状、CT表现、实验室检查结果等综合判断，适当放宽2019-nCoV核酸检测范围，考虑感染性疾病时应在启动经验性抗感染治疗的前提下，密切观察病情和胸部影像学变化。

• miR－451靶向巨噬细胞移动抑制因子对结直肠癌细胞增殖迁移的影响及其作用机制

  马颖光,韩云志,张自森,于泳,许晓芳,袁丽

  目的 探讨miR－451通过靶向巨噬细胞移动抑制因子(MIF)对人结直肠癌细胞SW480增殖和迁移的影响及其作用机制。方法 微阵列分析筛选SW480细胞中差异表达的微小RNA和信使RNA，实时定量PCR法检测miR－451和MIF在SW480细胞中的表达以及转染miR－451、MIF后miRNA－451和MIF的表达，细胞克隆形成实验检测miR－451和MIF的表达对SW480细胞增殖能力的影响，Transwell实验检测miR－451和MIF的表达对SW480细胞侵袭能力的影响，细胞划痕实验检测miR－451和MIF的表达对SW480细胞迁移能力的影响，TargetScan数据库分析miR－451与MIF的相关性，双荧光素酶报告基因检测miR－451与MIF的相互作用，四甲基偶氮唑蓝法检测MIF过表达对SW480细胞活力的影响。结果 与人正常结直肠黏膜细胞FHC(1.00)比较，SW480细胞中miR－451的表达(0.36±0.18)下调( <0.001)。miR－451过表达抑制SW480细胞的增殖和迁移，miR－451低表达促进SW480细胞的增殖和迁移。与人正常结直肠黏膜细胞FHC(1.00)比较，SW480细胞中MIF的表达(2.28±0.45)上调( <0.001)；MIF低表达抑制SW480细胞的增殖、侵袭和迁移。miR－451与MIF 3′UTR特异性结合，调控MIF的表达活性。miR－451过表达降低SW480细胞的活力，MIF过表达使SW480细胞的活力增加。MIF过表达能促进SW480细胞的增殖和迁移( <0.01)，MIF过表达逆转miR－451过表达对SW48细胞增殖和迁移的作用。 结论 miR－451通过靶向MIF可能调控人结直肠癌细胞的增殖和迁移。

• 以凝溶胶蛋白为靶点的超声造影剂对小鼠腹水型肝癌高淋巴转移细胞株摄取的影响

  何垚,杨龙,袁建军,朱好辉,邵黎阳

  目的 探讨以凝溶胶蛋白为靶点的超声造影剂对小鼠腹腔积液型肝细胞癌高淋巴转移细胞株摄取的影响。方法 采用改良的双乳化溶剂挥发法构建高分子造影剂PLGA-Cooh、碳二亚胺法连接凝溶胶蛋白单抗和造影剂PLGA-Cooh，建立靶向超声造影剂Gsn-PLGA。采用激光粒径仪检测靶向超声造影剂的粒径和Zeta电位，采用免疫荧光法分析造影剂与凝溶胶蛋白单抗表面结合的情况。培养小鼠腹腔积液型肝细胞癌高淋巴转移细胞株Hca-F细胞，采用体外摄取实验分析体外寻靶能力，采用体外显影实验分析造影剂体外显影效果。结果 PLGA-Cooh造影剂呈白色粉末状，具有良好的水溶性，粒径为(569.68±6.96)nm，表面电位为(－10.95±2.43)mV。经DiI标记的非靶向超声造影剂荧光抗体结合率为0.84%，经DiI标记的靶向超声造影剂荧光抗体结合率为95.89%。体外显影实验显示，靶向超声造影剂Gsn-PLGA体外显影效果良好。体外摄取实验显示，与低表达凝溶胶蛋白的Hca-P细胞比较，细胞表面高表达凝溶胶蛋白的Hca-F细胞对靶向超声造影剂的摄取能力较强( <0.05)，可呈现更强的绿色荧光，靶向超声造影剂Gsn-PLGA对凝溶胶蛋白靶点具有较强的靶向性。靶向超声造影剂Gsn-PLGA体外显影实验显示，造影剂回声均匀细腻，后方回声未出现衰减，同时随着造影剂浓度的升高，其显影效果更加明显( <0.05)。 结论 以凝溶胶蛋白为靶点的超声造影剂Gsn-PLGA可结合高表达凝溶胶蛋白的Hca-F细胞，同时具有良好的体外显影效果。

• 长链非编码RNA LINC－PINT通过靶向miR－524－5p调控骨肉瘤细胞增殖凋亡的分子机制

  杨豪,曹臣,王力军

  目的 探讨长链非编码RNA LINC－PINT对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的影响机制。方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应检测正常成骨细胞hFOB和人骨肉瘤细胞HOS、MG63和SAOS2中LINC－PINT和miR－524－5p的表达。应用脂质体法转染至pcDNA组(转染pcDNA)、pcDNA－LINC－PINT组(转染pcDNA－LINC－PINT)、si－NC组(转染si－NC)、si－LINC－PINT组(转染si－LINC－PINT)、miR－NC组(转染miR－NC)、miR－524－5p组(转染miR－524－5p mimics)、pcDNA－LINC－PINT＋miR－NC组(共转染pcDNA－LINC－PINT和miR－NC)和pcDNA－LINC－PINT＋miR－524－5p组(共转染pcDNA－LINC－PINT和miR－524－5p)HOS细胞，Western blot检测细胞中PCNA和cleaved－caspase－3蛋白的表达，四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞的增殖情况，流式细胞术检测细胞的凋亡情况，双荧光素酶报告基因检测实验检测细胞的荧光活性。结果 人骨肉瘤细胞HOS、MG63和SAOS2中LINC－PINT的表达水平分别为0.18±0.01、0.33±0.01和0.42±0.01，miR－524－5p的表达水平分别为2.65±0.23、1.68±0.14和1.51±0.13，与正常成骨细胞hFOB(分别为1.00±0.08和1.00±0.06)比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。培养48、72 h时，pcDNA－LINC－PINT组HOS细胞的吸光度( )值分别为0.41±0.05和0.57±0.05，pcDNA组细胞的 值分别为0.62±0.05和1.06±0.09，差异均有统计学意义(均 <0.01)。pcDNA－LINC－PINT组和pcDNA组细胞的凋亡率分别为(25.28±2.15)%和(9.01±0.17)%，差异有统计学意义( <0.01)。与miR－NC组(1.00±0.03)比较，miR－524－5p组WT－LINC－PINT细胞的荧光活性(0.31±0.03)降低，差异有统计学意义(均 <0.01)。过表达miR－524－5p可逆转LINC－PINT对HOS细胞的增殖抑制和凋亡促进作用。 结论 长链非编码RNA LINC－PINT可抑制骨肉瘤细胞的增殖，促进凋亡，其作用机制与靶向miR－524－5p有关，可为骨肉瘤的治疗提供新的作用靶点。

• 10例胰腺导管腺癌卵巢转移瘤的临床病理特征和预后

  王湘,游燕,葛郁平,应红艳,程月鹃,白春梅

  目的 探讨胰腺导管腺癌卵巢转移瘤患者的临床病理特征和预后。方法 回顾性分析1984—2018年就诊于北京协和医院经组织病理学证实的10例胰腺导管腺癌卵巢转移瘤患者的临床病理特征、治疗及随访情况。结果 10例患者的中位发病年龄为46岁，其中8例原发肿瘤位于胰腺体尾部。8例患者诊断时即有双侧卵巢转移，从有临床症状至发现卵巢转移的中位时间为2.5个月。全组患者均有腹膜转移，9例患者伴血CA125升高。转移瘤以囊实性外观多见(8例次)，病理形态多表现为黏液腺癌(6例)，免疫组化无明显特征。全组患者均于发病时行卵巢姑息切除手术，1例患者同时行原发灶切除术。7例患者行化疗。10例患者的中位生存时间为10.3个月。结论 胰腺导管腺癌卵巢转移瘤容易误诊，诊断需要结合临床表现、影像学检查和病理特征，手术可能改善患者的预后。

• 局限期小细胞肺癌手术治疗的疗效分析及辅助治疗模式

  余静,欧阳雯,黄朝,陈刚,周燕,毛雁翎,张俊红,谢丛华

  目的 探讨局限期小细胞肺癌患者手术治疗的疗效以及术后辅助治疗的价值。方法 收集2012年1月至2018年12月间在武汉大学中南医院完成根治性手术切除的44例局限期小细胞肺癌患者的临床资料。采用Kaplan－Meier方法分析患者的中位无疾病进展生存时间(DFS)和中位总生存时间(OS)，采用Cox回归模型分析患者预后的影响因素。结果 全组患者的中位DFS为25个月。患者的1、2年无疾病进展生存率分别为70.2%和51.9%。患者的中位生存期为41个月，患者的1、2年总生存率分别为88.4%和69.9%。多因素分析显示，男性( ＝6.56, ＝0.03)、T分期( ＝6.23, ＝0.01)、N分期( ＝6.52, ＝0.03)和胸部辅助放疗( ＝0.13, ＝0.002)为影响患者术后复发的独立因素。N分期( ＝3.62, ＝0.01)和辅助化疗周期数( ＝0.12, ＝0.01)为影响患者预后的独立因素。 结论 手术可能是局限期小细胞肺癌的一种可选择的初始治疗方式，辅助放疗可减少术后复发的风险，完成足疗程的辅助化疗可使患者生存获益。

• 基于COMPASS-CAT风险评估模型的非小细胞肺癌患者静脉血栓栓塞症风险预测

  王延风,马飞,刘斌亮,杨科,李峻岭,于雷

  目的 探讨COMPASS-CAT风险评估模型以及新建立的预测概率模型对非小细胞肺癌(NSCLC)患者静脉血栓栓塞症(VTE)的风险预测价值。方法 收集2013年3月至2017年6月在中国医学科学院肿瘤医院住院治疗的373例NSCLC患者的临床资料，根据是否发生VTE分为VTE组(63例)和非VTE组(310例)。依据COMPASS-CAT评估模型对所有患者进行评分和危险度分级。计数资料的比较采用 检验，采用logistic回归模型分析影响VTE发生的危险因素。基于COMPASS-CAT模型纳入D-二聚体≥1.03 mg/L、血红蛋白<10 g/dl变量，构建新的COMPASS-CAT预测概率模型，分别绘制受试者工作特征(ROC)曲线，应用MedCalc软件比较ROC曲线差异，分析不同风险评估模型对预测NSCLC患者VTE风险的应用价值。 结果 全组患者VTE的发生率为16.9%(63/373)。VTE组患者的COMPASS-CAT评分为(6.37±3.40)分，高于非VTE组[(2.74 ±2.04)分]，差异有统计学意义( <0.001)。VTE组COMPAS-CAT评分≥7分、卡氏体力状态评分≤80分、心血管疾病合并症≥2种、中心静脉置管、高脂血症、血红蛋白<10 g/dl、D-二聚体≥1.03 mg/L、临床分期Ⅲ～Ⅳ期患者的比例均高于非VTE组，差异均有统计学意义(均 <0.05)。logistic回归分析显示，D-二聚体≥1.03 mg/L、COMPAS-CAT评分≥7和血红蛋白<10 g/dl均为影响VTE发生的独立危险因素(均 <0.05)。COMPASS-CAT模型和新构建的COMPASS-CAT预测概率模型的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.745和0.804，与COMPASS-CAT模型比较，COMPASS-CAT预测概率模型的AUC增加0.059，差异有统计学意义( ＝0.007)。 结论 对于住院治疗的NSCLC患者，COMPASS-CAT风险评估模型对VTE发生风险具有较好的预测价值，COMPASS-CAT模型纳入D-二聚体、血红蛋白变量构建新的预测概率模型可提高NSCLC患者VTE危险因素预测的准确性。

• 间变性淋巴瘤激酶阳性间变大细胞淋巴瘤侵犯心脏一例

  袁芳芳,尹青松,米瑞华,陈琳,熊媛媛,魏旭东,宋永平

  null 患者男，30岁，于2016年5月13日无明显诱因出现咳嗽、咳痰，咳白痰，量不多，伴咽痛，不伴胸闷、心慌，当地诊所诊断为上呼吸道感染，给予口服药物治疗，症状时轻时重。2016年6月10日出现心慌、胸闷，未诊治。2016年6月18日上楼时突发晕厥，意识丧失约5 min，急诊送至当地医院呼吸科。查体：心率136次/min，血压156/78 mmHg，呼吸23次/min，体温36.7℃，谷氨酸氨基转移酶184 U/L，天门冬氨酸氨基转移酶137 U/L，乳酸脱氢酶308 U/L，HBsAg(＋), HBeAb(＋)，HbcAb(＋)，余未见异常。心电图示，窦性心动过速，V1导联RSR′图形，QRS电轴右偏，顺钟向转位。彩色多普勒超声示，大量心包积液，肺动脉外侧囊状回声，右心房内低回声(59 mm×48 mm)。胸部CT示，少量胸腔积液，头部右侧包块、右下腹包块，性质不明。抽取约100 ml血性心包积液，送检病理未见肿瘤细胞。2016年6月22日行PET－CT，示右肺下叶近肺门处不规则肿块，大小约32 mm×25 mm×24 mm，放射性摄取增高，最大标准化摄取值(maximal standard uptake value, SUVmax)为25.58；前纵隔上腔静脉旁不规则肿块，侵入右心房，大小约64 mm×54 mm×47 mm，放射性摄取增高，SUVmax为39.36( )。左前纵隔不规则肿块，与邻近大血管界限不清，侵及左肺上叶，大小约61 mm×62 mm×87 mm，放射性摄取显著增高，SUVmax为39.14，前上纵隔多发肿大淋巴结，直径约16 mm，放射性摄取增高，SUVmax为15.23，右侧颞部头皮下软组织肿块(SUVmax为50.09)，右下腹壁皮下(直径约23 mm，SUVmax为5.80)、右侧阔筋膜张肌及右侧臀大肌多发软组织结节(SUVmax为15.93)，双侧胸腔积液，心包积液；考虑淋巴瘤多系统侵犯。在CT引导下行前纵隔穿刺活检，免疫组化：CD10－，CD2(T＋), CD20(－), CD23(－), CD3(T＋), CD30(＋), CD56(个别＋), CD99(＋), CD117(－), CD34(－)，CD5(－) ，EMA(－), CK(AE1/AE3)(－), Ki－67(约85%＋)，Mum－1(＋), Pax－(－), SALL(－), TdT(－)，Granzyme B(＋), LCA(＋) ，EBER(－)，变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK) (＋)。符合ALK阳性的间变性大细胞淋巴瘤。骨髓形态学、骨髓流式和骨髓活检均未见淋巴瘤侵犯。乙型肝炎病毒DNA低于检测下限，EB病毒DNA低于检测下限。诊断为非霍奇金淋巴瘤，ALK＋间变大细胞淋巴瘤Ⅳ期，侵犯纵隔、心脏、右肺、右颞部、腹壁、臀大肌、阔筋膜张肌，国际预后指数(International Prognostic Index, IPI)评分4分，年龄校正的IPI评分3分。于2016年7月1日给予CHOPE方案化疗：依托泊苷0.1 g，第1～5天静脉滴注；环磷酰胺1.2 g，第1天静脉滴注；长春新碱2 mg，第1天静脉滴注；地塞米松30 mg，第1～5天静脉滴注；盐酸吡柔比星80 mg，第1天静脉滴注。2016年7月8日行彩色多普勒超声示，右心房内紧邻上腔静脉开口处可见约22 mm×27 mm的中等回声团块，其蒂附着于右心房壁，右心室流出道前壁向上延伸至肺动脉瓣环上方17.5 mm处的外侧，可见约55 mm×29 mm无回声团，内可见分隔；考虑囊性占位。2016年7月15日行彩色多普勒超声示，大量心包积液，右房内可探及23 mm×18 mm稍低回声团，与右心房壁相连，基底部宽约15 mm。于2016年7月29日、2016年8月18日分别给予EPOCH方案化疗：依托泊苷50 mg/m ，第1～4天静脉滴注；长春新碱0.5 mg，第1～4天静脉滴注；表柔比星15 mg/m ，第1～4天静脉滴注；环磷酰胺750 mg/m ，第5天静脉滴注；泼尼松100 mg，第1～5天静脉滴注。于2016年8月13日行增强CT示，右心房内、外各有软组织肿块，均较前缩小，前纵隔肿块较前缩小，右颞部及右下腹壁软组织肿块消失( )；彩色多普勒超声示，右心房内实性占位(16.9 mm×18.9 mm)，蒂宽10 mm，三尖瓣(轻度)反流。疗效评估达部分缓解，继续给予EPOCH方案(依托泊苷＋强的松＋长春新碱＋环磷酰胺＋阿霉素)化疗4个周期，期间行依托泊苷化疗后予以粒细胞集落刺激因子动员干细胞，顺利采集自体造血干细胞，移植前PET－CT评估疗效为不能确定的完全缓解，于2017年1月行自体造血干细胞移植，过程顺利。目前移植后3年余，病情稳定。