中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2020年第05期

• 沉默肝细胞生长因子受体c－Met表达对结肠癌细胞生物学特性的影响

  马德健,曹珍,王贲士,孙燕来

  目的 探讨沉默肝细胞生长因子受体c－Met表达对结肠癌细胞生物学特性的影响。方法 利用HCT116结肠癌细胞，通过RNA干扰技术建立c－Met瞬时转染的细胞模型，同时设阴性对照(siRNA－NC)和空白对照。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT－qPCR)和Western blot检测细胞中c－Met的表达，通过细胞增殖实验、细胞周期和凋亡测定、细胞侵袭实验、细胞迁移实验等观察沉默c－Met对HCT116结肠癌细胞生物学特性的影响。结果 siRNA－Met组、siRNA－NC组和空白对照组细胞c－Met mRNA的表达水平分别为0.32±0.26、1.05±0.23和1.01±0.03，c－Met蛋白的表达水平分别为0.24±0.03、1.18±0.11和1.23±0.06，siRNA－Met组均显著降低(均 <0.05)。转染后72 h，siRNA－Met组的吸光度值为1.13±0.05，低于siRNA－NC组(1.53±0.07， <0.01)和空白对照组(1.48±0.08， <0.01)。siRNA－Met组G /M期细胞比例为(14.65±1.41)%，高于siRNA－NC组[(5.63±0.71)%， <0.05]和空白对照组[(5.07±0.70)%， <0.05]，并且siRNA－Met转染后，细胞周期调节蛋白Cdc25c和cyclin B1的表达水平显著下降。siRNA－Met组细胞凋亡率为(5.85±0.35)%，显著高于siRNA－NC组[(0.91±1.14)%， <0.05]和空白对照组[(1.00±0.17)%， <0.05]，并且siRNA－Met转染后，凋亡相关蛋白Bcl－2的表达水平显著下降，Bcl－2关联X蛋白(BAX)表达水平显著升高。siRNA－Met组的细胞迁移率为(51.33±8.62)% ，显著低于siRNA－NC组[(102.33±6.43)%, <0.05]和空白对照组[(100.00±3.72)%， <0.05]。siRNA－Met组穿透至基底膜下室面的细胞数为(47.50±10.60)个，少于siRNA－NC组[(102.50±10.61)个， <0.05]和空白对照组[(100.00±5.33)个， <0.05]，并且siRNA－Met转染后，侵袭相关蛋白基质金属蛋白酶2(MMP－2)和MMP－9的表达水平显著下降。 结论 c－Met在维持结肠癌细胞生物学特性中发挥重要作用，c－Met抑制剂可能在结肠癌治疗中具有重要价值。

• 叉头转录因子O亚族6对结直肠癌细胞增殖和侵袭能力的作用

  付强,成静,张金岱,张永磊,陈小兵,谢建国,罗素霞

  目的 探讨叉头转录因子O亚族6(FoxO6)对结肠癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其分子机制。方法 将FoxO6 siRNA转染结直肠癌细胞HCT116和SW480，干扰FoxO6表达。构建过表达载体pcDNA.3.1－c－Myc，转染FoxO6沉默的HCT116和SW480细胞，过表达c－Myc。实时荧光定量聚合酶链反应(RT－qPCR)和Western blot法检测HCT116和SW480细胞中FoxO6、c－Myc、p21的mRNA和蛋白表达量，溴脱氧尿苷(BrdU)法检测细胞增殖能力，Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。将FoxO6 shRNA慢病毒(LV－FoxO6)转染的SW480细胞注射至BAL b/c裸鼠右侧腋窝皮下构建荷瘤模型，注射后第10、13、16、19、22、25天测量瘤体体积。结果 正常结肠细胞FHC、结肠癌细胞系HCT116和SW480中FoxO6的mRNA表达水平分别为0.91±0.04、1.72±0.07和2.03±0.06，蛋白表达水平分别为0.7±0.04、1.35±0.08和1.56±0.07，结肠癌细胞系HCT116和SW480中FoxO6的mRNA和蛋白表达水平均高于FHC细胞(均 <0.05)。转染FoxO6 siRNA后，HCT116和SW480细胞中FoxO6 mRNA和蛋白表达均降低(均 <0.05)，细胞增殖能力降低(吸光度分别为0.26±0.07和0.27±0.06，均 <0.05)，侵袭能力下降[侵袭细胞数分别为(42.3±3.3)个和(45.7±4.1)个，均 <0.05]，c－Myc的mRNA和蛋白表达量降低(均 <0.01)，p21的mRNA和蛋白表达量升高(均 <0.01)。转染pcDNA.3.1－c－Myc到FoxO6沉默的HCT116和SW480细胞后，p21表达量减少，细胞增殖能力增强(吸光度分别为0.54±0.09和0.58±0.07，均 <0.01)，侵袭能力增强[侵袭细胞数分别为(79.2±5.9)个和(80.5±6.4)个，均 <0.01]。裸鼠接种细胞后第25天，LV－FoxO6－SW480组的肿瘤体积为(190.6±36.2)mm ，明显低于SW480组[(437.8.6±69.2)mm ， <0.05]。 结论 FoxO6可通过c－Myc调节p21的表达，进而调控结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力。

• 凋亡通路基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应有关

  尹露茜,杨洁,冯燕茹,黄莹,封婷,陈进娜,陈红霞,林东昕,李晔雄,金晶,谭文

  目的 探讨凋亡通路相关基因的遗传变异与直肠癌患者术后同步放化疗不良反应的关系。方法 选择362例接受术后同步放化疗的Ⅱ～Ⅲ期直肠癌患者，同步放化疗前抽取静脉血，采用Sequenom MassARRAY检测凋亡通路中的Fas细胞表面死亡受体(FAS)、Fas配体(FASL)、凋亡蛋白活性因子1(APAF1)、Bcl-2相关X蛋白(BAX)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体1(TRAILR1)、肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体受体2(TRAILR2)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶7(CASP7)基因共29个标签单核苷酸多态位点(htSNP)的基因型，分析基因型与放化疗不良反应之间的关系。基因型与放化疗不良反应的关联分析采用非条件Logistic回归模型。结果 362例患者接受全直肠系膜切除手术后，行照射总剂量为50 Gy、化疗方案为卡培他滨单药的同步放化疗。106例(29.3%)发生≥2级骨髓抑制，FAS rs1468063 ( ＝1.51，95% 为1.07～2.15， ＝0.020)、APAF1 rs11296996( ＝0.69，95% 为0.49～0.98， ＝0.039)、BAX rs4645904( ＝0.69，95% 为0.50～0.97， ＝0.030)与该不良反应发生有关。161例(44.5%)患者发生≥2级的腹泻，APAF1 rs11296996( ＝1.42，95% 为1.02～2.00， ＝0.040)和rs74619561( ＝2.16，95% 为1.27～3.68， ＝0.005)、CASP7 rs12263370( ＝1.67，95% 为1.05～2.66， ＝0.029)和rs12247479( ＝1.85，95% 为1.12～3.08， ＝0.017)、TRAIL rs112822654 ( ＝0.68，95% 为0.48～0.96， ＝0.027)与该不良反应发生有关。其余位点与直肠癌放化疗不良反应的发生无关(均 >0.05)。直肠癌患者的性别与中重度骨髓抑制的发生有关( ＝0.046)；手术方式、病灶距齿状线距离与中重度腹泻的发生有关(均 <0.001)，也与中重度放射性皮炎的发生有关(均 <0.05)。 结论 凋亡通路相关基因FAS、APAF1、BAX、TRAIL和CASP7遗传变异与直肠癌患者接受术后同步放化疗不良反应的发生有关，可能作为直肠癌个体化治疗的潜在遗传生物标志物。

• 结直肠癌组织中T-框蛋白5表达的临床意义及作用机制

  董明杰,周艳,段沫,高庆敏,赵建辉

  目的 探讨T-框蛋白5(TBX5)基因在结直肠癌组织中的表达，TBX5对结直肠癌细胞侵袭转移能力的影响及机制。方法 免疫组化法检测90例结直肠癌组织和癌旁正常黏膜组织中TBX5的表达，分析TBX5表达与结直肠癌患者临床病理特征及预后的关系。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot检测不同结直肠癌细胞株中TBX5的表达。合成TBX5高表达质粒，转染人结直肠癌细胞株HT-29，细胞计数试剂盒8法检测细胞活性，细胞划痕实验和Transwell小室侵袭实验检测细胞的迁移侵袭能力，RT-qPCR和Western blot法检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-7、p21、p16、p27、基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)的mRNA和蛋白表达情况。结果 结直肠癌组织中TBX5蛋白表达的阳性率为24.44%(22/90)，明显低于癌旁组织(65.56%， 0.05)。 结论 TBX5低表达是结直肠癌患者预后差的标志，TBX5可能是通过抑制增殖和侵袭转移相关基因而抑制了结直肠癌的进展。

• 伴有2型糖尿病的结直肠癌患者癌组织中IGF1R－Ras和RAGE－HMGB1通路蛋白的表达及意义

  牛姝,赵志刚,吕小梅,赵慢,王晓孜,刘围娜,赵蔚,张祥宏,王媛

  目的 了解伴有2型糖尿病的结直肠癌(CRC)患者癌组织中胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)－Ras和晚期糖基化终产物受体(RAGE)－高迁移率族蛋白1(HMGB1)通路蛋白的表达特点，并探讨其意义。方法 选取行手术切除治疗的59例CRC患者，其中伴有2型糖尿病者29例(CRC/DM组)，单纯CRC患者30例(CRC组)。采用免疫组织化学的方法检测手术切除癌组织中IGF1R、Ras、RAGE和HMGB1的表达，比较两组间表达的差异，分析表达与患者临床病理特征的关系。结果 CRC/DM组IGF1R和Ras表达的阳性率均为65.5%(19/29),具有IGF1R＋ Ras＋免疫表型的患者占51.7%(15/29)，均明显高于CRC组[分别为33.3%(10/30)、36.7%(11/30)和20.0%(6/30)； 值分别为0.013、0.027和0.011]，二者的表达在CRC/DM组呈正相关( ＝0.479， ＝0.017)。CRC组和CRC/DM组RAGE蛋白表达的阳性率分别为70.0%(21/30)和72.4%(21/29)，HMGB1蛋白表达的阳性率分别为46.7%(14/30)和58.6%(17/29)，差异均无统计学意义( ＝0.358， ＝0.838)。但是CRC/DM组具有RAGE＋ HMGB1＋免疫表型患者所占比例[55.2%(16/29)]明显高于CRC组[26.7%(8/30)] ,差异有统计学意义( ＝0.026)，二者的表达在CRC/DM组呈正相关( ＝0.578， ＝0.003)。临床病理分析结果显示，在CRC组和CRC/DM组癌组织中，IGF1R、Ras、RAGE和HMGB1的表达与患者的性别、年龄、分化程度、肿瘤长径、T分期和淋巴结转移均无相关关系(均 >0.05)。 结论 IGF1R－Ras和RAGE－HMGB1通路可能参与了2型糖尿病患者发生CRC的过程。

• 甲胎蛋白高表达和低表达肝细胞肝癌的基因表达谱差异分析

  王希君,沈容芳,王想,王雅茹,肖汀

  目的 探讨甲胎蛋白(AFP)高表达和低表达肝细胞肝癌(HCC)中的差异表达基因表达谱，为HCC的分子机制研究及预后判断提供理论依据。方法 从肿瘤基因图谱计划(TCGA)公共数据库获得368例包含完整临床信息的HCC转录组数据，根据组织AFP mRNA表达四分位数将样本分为AFP高表达组和AFP低表达组，每组各92例。应用R软件中的DEseq2包进行差异表达基因分析，应用ClusterProfiler包对差异表达基因进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析，应用String数据库和Cytoscape软件构建蛋白相互作用网络，筛选关键基因。采用单样本基因集富集分析方法，通过R软件GSVA包对特征基因进行富集评分，根据得分定义特征基因集表达情况。利用RNAseq数据和实时荧光定量聚合酶链反应(RT－qPCR)进行独立数据集验证和组织验证。结果 TCGA数据分析显示，AFP高表达与HCC低分化、患者人种有关(均 <0.05)。生物信息学分析共获得1 382个差异表达基因，其中931个基因在AFP高表达组织中表达上调，451个基因表达下调。GO功能分析显示，AFP高表达组织中高表达的基因主要与附属肢体发育、肢体发育、骨架系统发育等过程有关，而低表达基因则与异源物代谢、类固醇代谢、细胞对异生物刺激反应等代谢相关过程有关。KEGG通路分析显示，AFP高表达组织中高表达的基因主要参与原发性免疫缺陷、神经活性配体－受体相互作用、细胞因子－细胞因子受体相互作用通路，而低表达基因主要与视黄醇代谢、化学致癌作用、类固醇激素的生物合成等通路相关。鉴定出1个预后相关特征基因集，该基因集包括AURKB、TTK、CENPA、UBE2C、HJURP、KIF15，其高表达与HCC患者的无复发生存和总生存有关，且特征基因集富集分数与AFP表达呈正相关( ＝0.475， <0.001)。RNAseq数据验证结果与TCGA数据分析结果基本一致。RT－qPCR检测结果显示，特征基因集中AURKB、KIF15和UBE2C在AFP高表达HCC组织中显著高表达，其表达虽然与HCC患者的无病生存、总生存无关，但AFP低表达组患者的无病生存曲线和总生存曲线均在AFP高表达组患者之上。 结论 AFP高表达和AFP低表达HCC在基因表达谱上存在较大差异。筛选出的特征基因集可能协同AFP共同促进HCC的发生发展，其对解释不同水平AFP HCC的作用机制有一定作用，并为HCC的预后判断提供了新的思路和依据。

• 绝经后早期乳腺癌接受芳香化酶抑制剂治疗后骨丢失的前瞻性研究

  孙婧,王琴,汪麟,桂琳,李俏,罗扬,张粟,张频

  目的 了解中国绝经后早期乳腺癌患者接受芳香化酶抑制剂(AIs)辅助治疗后的骨丢失情况。方法 选择手术治疗后的雌激素受体(ER)和(或)孕激素受体(PR)阳性绝经后早期乳腺癌患者，服用来曲唑、阿那曲唑或依西美坦行辅助内分泌治疗。治疗前，患者填写生活方式调查问卷，进行基线骨密度和骨代谢标志物检测。治疗过程中，患者每年检查骨密度1次，随访并记录复发和死亡事件。结果 2013年11月至2016年8月纳入符合入组条件的乳腺癌患者131例，基线骨量正常65例，骨量减少68例。69例服用来曲唑，52例服用阿那曲唑，10例服用依西美坦。中位随访43.7个月，100例患者可评价骨密度变化。股骨颈、全髋和腰椎L1～4骨密度逐年下降，其中第1年下降最明显，分别下降2.3%、2.4%和3.9%。2年间新发骨质疏松10例，其中8例发生在腰椎，均为基线骨量减少者。131例完成生活方式问卷调查的患者中，日常补充钙剂和维生素D的比例较低，分别为28.2%和7.6%；半数以上(52.7%)日常缺乏适度锻炼。结论 绝经后早期乳腺癌患者接受AIs辅助治疗后骨密度逐年下降，其中第1年下降最显著，腰椎是发生骨质疏松的最常见部位。绝经后早期乳腺癌患者日常钙和维生素D补充不足比较普遍，应尽早采取防护措施，加强健康宣教。

• 年轻乳腺癌患者生育需求现况调查

  巨洁,张罗欣,岳健,朱安婕,王佳玉,罗扬,马飞,张频,李青,袁芃,徐兵河

  目的 了解中国年轻乳腺癌患者的生育需求及怀孕和妊娠结局。方法 采用回顾性横断面调查方法，对在中国医学科学院肿瘤医院确诊时年龄≤40岁的374例乳腺癌患者进行问卷调查及临床资料收集。采用Logistic回归模型分析患者生育意愿的影响因素。结果 308例患者完成问卷调查，应答率为82.4%。81例(26.3%)患者在确诊乳腺癌后有生育需求，其中6例患者采取积极措施保留生育能力。72例(23.4%)患者在治疗过程中曾进行生育咨询。7例患者成功怀孕，其中4例患者正常分娩。多因素Logistic回归分析显示，年龄<35岁( ＝4.81)、大学及以上学历( ＝3.26)、行保乳手术( ＝2.15)以及未生育者( ＝3.03)在患病后更易有生育需求(均 <0.05)。 结论 中国年轻乳腺癌女性生育需求日益增长，肿瘤相关医疗保健服务提供者应积极为有生育需求的患者提供相应的生育咨询及个体化诊疗。

• 结直肠癌肝转移全腹腔镜与腹腔镜辅助同期切除术的比较研究

  李星辰,李智宇,罗治文,毕新宇,蔡建强

  目的 比较同时性结直肠癌肝转移(CRLM)患者行全腹腔镜与腹腔镜辅助同期切除手术的安全性和有效性。方法 收集2008年12月至2016年12月于中国医学科学院肿瘤医院肝胆外科行全腹腔镜或腹腔镜辅助同期切除术的CRLM患者的临床资料，根据倾向性评分法对全腹腔镜组和腹腔镜辅助组进行1∶2匹配，得到全腹腔镜组22例、腹腔镜辅助组44例，比较两组的术中情况和术后效果。结果 两组患者术前基线资料差异均无统计学意义(均 >0.05)。全腹腔镜组和腹腔镜辅助组的中位手术时间分别为317.50和267.50 min，中位出血量分别为100和200 ml，差异均无统计学意义(均 >0.05)。全腹腔镜组术中输血1例，腹腔镜辅助组术中输血5例，发生率差异无统计学意义( ＝0.650)。全腹腔镜组和腹腔镜辅助组患者的中位术后住院时间分别为11.0和10.0 d，中位术后排便时间均为4.0 d，术后并发症发生率分别为13.6%和20.5%，差异均无统计学意义(均 >0.05)，但全腹腔镜组未发生Clavien-Dindo Ⅱ级及以上并发症。全腹腔镜组和腹腔镜辅助组患者的中位无病生存时间分别为15.0和15.7个月，中位总生存时间分别为25.9和37.6个月，差异均无统计学意义(均 >0.05)。 结论 全腹腔镜与腹腔镜辅助结直肠癌同期切除术的安全性和近远期疗效接近，应根据患者病情和术者习惯选择合理术式。

• 肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗腹膜假黏液瘤的围手术期安全性研究

  李鑫宝,马茹,姬忠贺,林育林,张珏,杨智冉,陈麟凤,闫风彩,李雁

  目的 探讨肿瘤细胞减灭术(CRS)联合腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗腹膜假黏液瘤(PMP)的围手术期安全性，分析严重不良事件(SAEs)的影响因素。方法 回顾性分析254例PMP患者CRS＋HIPEC围手术期SAEs的发生情况，通过单因素和多因素分析筛选CRS＋HIPEC围手术期SAEs的独立危险因素。结果 254例PMP患者共接受272例次CRS＋HIPEC，共发生围手术期SAEs 93例次(34.2%)，其中感染26例次，消化系统22例次，呼吸系统17例次，心血管系统15例次，血液系统8例次，泌尿系统4例次；Ⅲ级76例次，Ⅳ级13例次，Ⅴ级4例次。单因素分析显示，HIPEC药物方案( ＝0.020)、术中红细胞输注量( ＝0.004)、术中出血量( ＝0.002)与SAEs的发生有关。多因素分析显示，术中红细胞输注量是围手术期SAEs的独立危险因素( ＝1.160, ＝0.001)。 结论 CRS＋HIPEC治疗PMP的围手术期安全性可接受，应注意减少术中出血、红细胞输注量，预防SAEs的发生。

• 355例胃肠胰神经内分泌肿瘤的临床病理特征与生存分析

  李勇,王勇飞,檀碧波,尓丽绵,赵群,范立侨,张志栋,刘羽

  目的 探讨胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)的生物学行为、病理特点及预后影响因素。方法 收集病理确诊的355例GEP-NENs患者的临床病理资料，并进行随访，分析其生物学特征、病理特征及预后影响因素。结果 355例患者中，男228例，女127例，年龄(58.3±10.7)岁。最常见的原发部位为胃(171例)，其次为胰腺(57例)、结直肠(50例)、食管(27例)、十二指肠及空肠(20例)、肝脏(15例)、阑尾(8例)、胆囊及胆管(7例)。无功能性GEP-NENs初次就诊临床表现缺乏特异性，临床表现主要为腹痛(88例)、腹胀(77例)、进食哽噎(66例)。295例患者行手术治疗，其中消化内镜手术45例，开腹、腔镜手术250例。分级为G1 80例，G2 45例，G3 209例。中位随访时间为34个月，1年生存率为80.1%，3年生存率为59.8%，5年生存率为57.5%。单因素分析显示，治疗方式、手术方式、肿瘤部位、浸润深度、TNM分期、病理分级、脉管瘤栓、肿瘤最大径、淋巴结转移、术前淋巴细胞计数、术前白蛋白水平与总生存有关(均 <0.05)。多因素分析显示，治疗方式、手术方式、肿瘤部位、浸润深度、TNM分期、病理分级、脉管瘤栓、肿瘤最大径、淋巴结转移状态是GEP-NENs患者预后的独立影响因素(均 <0.05)。 结论 临床医师应掌握GEP-NENs的临床病理特征，根据其预后影响因素规范治疗措施，以改善患者的预后。

• 程序性细胞死亡蛋白1单抗治疗难治霍奇金淋巴瘤诱发急性心肌炎一例

  石小丽,王迪,徐斌,肖毅

  null 患者男，28岁。2016年9月4日因咳嗽2月就诊，查体发现多发浅表淋巴结肿大。CT示，左肺上叶占位性病变，纵隔淋巴结肿大。颈部淋巴结切除病理检查示，淋巴结经典型霍奇金淋巴瘤。骨髓细胞学检查未见骨髓累及。PET－CT示：(1)左肺上叶纵隔旁团块灶，代谢增高；双侧颈部、双侧锁骨上下、纵隔、双肺门、右侧心膈角、肝门区、肝胃间隙、脾胃间隙及腹膜后淋巴结增多增大，代谢增高；右肺下叶结节，代谢增高；右侧肾上腺区高代谢结节。(2)骨髓弥漫性代谢增高；脾大，代谢增高。(3)双侧腋窝淋巴结增多，代谢无明显增高。(4)左侧第11后肋水平局部代谢增高。诊断为经典型霍奇金淋巴瘤ⅣE期。21日开始，行ABVD方案(脂质体阿霉素＋博来霉素＋长春地辛＋达卡巴嗪)化疗8个周期，其中阿霉素累积剂量为400 mg/m 。化疗过程中，最佳疗效评价为疾病稳定。2017年8月29日复查PET－CT提示，多处淋巴结较前病灶明显增大，代谢明显增高，考虑病情进展。遂于9月13日开始行GCD方案(吉西他滨＋卡铂＋地塞米松)化疗2个周期，疗效欠佳。11月15日改行GDP方案(吉西他滨＋顺铂＋地塞米松)化疗2个疗程，疗效仍欠佳。

• X线外照射联合γ线插植治疗乳房外Paget病一例

  高宇,闫文明,潮布告

  null 患者男，76岁。10年前无明显诱因左侧腹股沟出现红色肿物，约4 cm×4 cm，质软，无活动，伴痛痒，未行治疗。10余年间偶有少量黄色黏稠渗出物，伴有血丝及异味。2018年2月16日，患者因自觉左侧腹股沟肿物较前增大，到我院皮肤科就诊。查体可见，患者左侧腹股沟肿物，大小约5 cm×10 cm，呈疣状。患者否认内脏肿瘤病史，否认冶游史，无矿物及化学物质接触史，家族无类似患者。行皮损组织活检，病理报告：(左侧腹股沟)角化过度，角化不全，糜烂面，表皮不规则增厚，表皮内大量Paget细胞，基底完整，真皮浅层血管扩张充血，周围致密淋巴细胞、嗜酸细胞浸润。结合病史、临床表现和病理活检结果，诊断为(左侧腹股沟)乳房外Paget病(extramammary Paget disease, EMPD)。