中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2020年第11期

• miR-146a对食管鳞癌细胞生物学行为的影响及其机制

  谢文英,杨升

  目的 探讨miR-146a对食管鳞癌细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡及细胞周期等生物学行为的影响及其机制。方法 应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测miR-146a在食管鳞癌细胞株Eca109、KYSE140和KYSE150中的表达。将miR-146a模拟物转染Eca109细胞，上调miR-146a的表达，采用细胞增殖实验检测细胞的增殖能力，Transwell实验检测细胞的侵袭能力，划痕实验检测细胞的迁移能力，流式细胞术检测细胞的凋亡和细胞周期。运用相关生物信息学技术预测miR-146a的靶基因，采用双荧光素酶报告基因实验检测miR-146a与靶基因白介素1受体相关激酶1(IRAK1)3′端非翻译区(3′UTR)的结合情况，RT-qPCR技术和Western blot法分别检测靶基因mRNA和蛋白的表达。结果 食管鳞癌Eca109、KYSE140和KYSE150细胞中miR-146a的相对表达量分别为0.36±0.05、0.16±0.06和0.09±0.02，均低于食管正常上皮细胞HEEC(1.00±0.05，均 <0.01)。miR-146a模拟物转染Eca109细胞后，细胞的吸光度值、穿膜细胞数[(52±18)个]、划痕减少距离[48 h为(25.29±0.77)μm，72 h为(30.66±0.91)μm]均明显低于阴性对照组和空白对照组(均 <0.01)，早期凋亡率[(6.13±0.91)%]高于阴性对照组[(2.50±0.68)%， <0.01]和空白对照组[(1.70±0.20)%， <0.01]；G 期细胞百分比[(44.74±6.76)%]较阴性对照组和空白对照组减少(均 <0.05)，G /M期细胞百分比[(41.88±2.88)%]较阴性对照组和空白对照组增多(均 <0.01)。双荧光素酶报告基因实验结果显示，共转染IRAK1 WT和miR-146a模拟物组的荧光素酶活性明显低于其他对照组(均 <0.01)。RT-qPCR和Western blot检测结果显示，miR-146a模拟物转染组细胞中IRAK1 mRNA的表达水平为1.02±0.28，蛋白的表达水平为1.00±0.05，均低于阴性对照组和空白对照组(均 <0.01)。 结论 miR-146a在食管鳞癌细胞株中表达降低，扮演着抑癌基因的角色。miR-146a能抑制食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移，促进其凋亡，阻滞细胞周期于G /M期。miR-146a可能通过IRAK1的介导调控食管癌细胞的恶性生物学行为。

• 过氧化物酶1在胃癌细胞上皮间充质转化过程中的作用及机制

  檀碧波,李勇,李淑军,赵群,范立侨,刘庆伟,赵一杰,张明月

  目的 探讨过氧化物酶1(PRDX1)在胃癌上皮间充质转化(EMT)过程中的作用机制。方法 取70例胃癌手术标本的癌及癌旁正常黏膜组织，应用免疫组化技术检测PRDX1蛋白的表达，并分析PRDX1蛋白表达与临床病理特征的关系。合成针对PRDX1基因的PRDX1-siRNA并转染人胃癌细胞株AGS，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活性，Transwell小室实验检测细胞侵袭能力，实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测PRDX1和E-钙黏素(E-cadherin)、N-钙黏素(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、紧密连接蛋白1(claudin-1)的mRNA和蛋白表达。结果 胃癌组织中PRDX1蛋白表达阳性率为81.4%，高于癌旁正常黏膜(27.1%， <0.05)。PRDX1蛋白表达与胃癌的浸润深度、淋巴结转移有关(均 <0.05)。AGS细胞中PRDX1 mRNA和蛋白的表达水平分别为2.216±0.445和1.212±0.136，均高于正常胃上皮细胞株GES-1(分别为0.342±0.041和0.328±0.038，均 <0.05)。PRDX1-siRNA转染后，AGS细胞的细胞活性明显降低(均 <0.05)，LV-PRDX1-siRNA组穿膜细胞数为(112.00±17.98)个，细胞迁移率为(50.87±9.79)%，低于阴性对照组[(192.50±22.02)个、(83.03±8.67)%，均 <0.05]和空白对照组[(193.83±22.40)个、(82.40±7.21)%，均 <0.05]。LV-PRDX1-siRNA组AGS细胞中N-cadherin、vimentin、claudin-1的mRNA和蛋白表达下降，而E-cadherin表达增高(均 <0.05)。 结论 PRDX1基因可能通过调控胃癌细胞的EMT促进了胃癌的进展。

• DNMT3b表达与SEPT9基因甲基化在结直肠癌发生进程中的相关性

  贺娜,冯巩,窦建华,唐光波,钱美睿,陈玲,吴开春

  目的 探讨DNA甲基转移酶3b(DNMT3b)表达与SEPT9基因甲基化的关系，以及二者在结直肠癌诊治中的应用前景。方法 收集75例结直肠癌及癌旁组织、68例结直肠高级别内瘤变组织(简称癌前病变组织)和高级别内瘤变旁组织(简称癌前病变旁组织)，采用焦磷酸测序检测SETP9基因甲基化水平，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测SEPT9 mRNA的表达，采用免疫组化方法检测SETP9和DNMT3b的蛋白表达。采用脂质体介导法，将DNMT3b siRNA和阴性对照siRNA转染HT-29细胞，设DNMT3b siRNA 15 nmol/L组、DNMT3b siRNA 30 nmol/L组、阴性对照siRNA 15 nmol/L组、阴性对照siRNA 30 nmol/L组和空白对照组。采用焦磷酸测序检测各组SEPT9基因甲基化和DNMT3b mRNA表达水平。结果 结直肠癌组织、癌旁组织、癌前病变组织和癌前病变旁组织中，SEPT9基因甲基化率分别为(76.8±6.5)%、(14.4±2.6)%、(34.6±5.0)%和(7.4±1.2)%，结直肠癌组织最高( 0.05)；SEPT9蛋白表达阳性率分别为12.0%(9/75)、53.3%(40/75)、55.1%(38/69)和62.3%(43/69)，结直肠癌组最低( 0.016 7)；DNMT3b蛋白表达阳性率分别为56.3%(45/75)、26.7%(20/75)、46.4%(32/69)和33.3%(23/69)，结直肠癌组最高( 0.016 7)。体外实验显示，空白对照组、阴性对照siRNA 15 nmol/L组、阴性对照siRNA 30 nmol/L组、DNMT3b siRNA 15 nmol/L组和DNMT3b siRNA 30 nmol/L组中，DNMT3b siRNA 30 nmol/L组DNMT3b mRNA表达量最低，与其他各组差异均有统计学意义(均 0.05)。 结论 在结直肠癌病变进程的不同阶段，DNMT3b的表达与SEPT9基因甲基化水平有明显的相关性，DNMT3b高表达可能是SEPT9基因甲基化前重要的分子事件，在结直肠癌早期病变诊治中具有重要的潜在应用价值。

• 中国乳腺癌新辅助治疗现状横断面调查

  王嘉,修秉虬,郭瑢,杨犇龙,张琪,苏永辉,李伦,季玮儒,张莹莹,曹阿勇,邵志敏,吴炅

  目的 了解中国乳腺癌新辅助治疗的现状，为未来乳腺癌的诊疗规范改进提供参考依据。方法 2018年7月到2018年9月对110家乳腺癌年手术量超过200例的医院进行问卷调查，内容包括新辅助治疗患者的肿瘤分期和分子分型、治疗方案、疗效评估及相关手术操作的开展等。结果 110家医院均已开展乳腺癌的新辅助治疗，2017年共行新辅助治疗14 550例，占手术治疗乳腺癌患者的17.0%。行新辅助治疗的乳腺癌患者中Ⅱ期患者占比50%的医院有84家。新辅助治疗患者中，雌激素受体(ER)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性3 550例(24.4%)，HER-2阳性6 024例(41.4%)，三阴性4 991例(34.3%)。影响新辅助治疗开展的主要原因是"患者对延迟手术存在顾虑"和"患者通过新辅助治疗后的保乳意愿不强"。53.6%的医院最常用的新辅助治疗方案为蒽环类药物续贯紫杉类药物，42.7%的医院首选蒽环类药物联合紫杉类药物。对于HER-2阳性患者，80.9%的医院会推荐含靶向治疗的新辅助治疗方案。37.3%的医院将MRI用于新辅助治疗疗效评估的使用率在20%以下，而42.7%的医院在50%以上。将反复划线、纹身及金属夹植入分别作为新辅助治疗患者肿瘤原发灶及淋巴结首选标记方法的医院分别占60.0%、29.1%和10.9%。87.3%的医院新辅助治疗后患者保乳率低于20%。结论 乳腺癌的新辅助治疗已在中国大部分医院开展，然而新辅助治疗在可手术乳腺癌中的占比仍然偏低。乳腺癌通过新辅助治疗以完成手术降阶梯的观念未得到广泛推广，新辅助治疗疗效评价手段有待进一步规范。

• 非小细胞肺癌手术患者围手术期严重并发症和术前基础疾病的关系探讨

  梁锌,赵亮,杨剑,尹世全

  目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)手术患者术前基础疾病与围手术期严重并发症的关系。方法 回顾性分析2016年1月1日至2018年12月31日中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的12 650例NSCLC患者的临床资料，采用单因素分析和Logistic多因素回归分析明确肺癌患者围手术期严重并发症发生的影响因素及术前基础疾病与围手术期严重并发症的关系。结果 12 650例NSCLC手术患者中，5 409例(42.76%)存在各种术前基础疾病，140例(1.11%)出现严重并发症，以肺和胸腔内并发症、循环系统并发症为主，发生率分别为0.64%和0.25%。单因素分析显示，患者的性别、年龄、肿瘤分化程度、手术术式、手术入路方式和基础疾病与NSCLC手术患者围手术期严重并发症的发生有关(均 <0.05)。多因素分析显示，术前伴有肺部疾病( ＝0.02)、心脏疾病( ＝0.03)和糖尿病( ＝0.02)的NSCLC手术患者，更容易发生严重并发症。 结论 NSCLC手术患者围手术期严重并发症形式多样，男性、高龄、较差的肿瘤分化程度、行开胸手术和术前合并肺部疾病、心脏疾病、糖尿病的患者易发生严重并发症，应积极采取有效措施避免严重并发症的发生。

• EB病毒相关胃癌地域分布特点及临床病理特征分析

  胡春芳,林华,陈艳佳,戴洪甜,王炳智,薛丽燕

  目的 分析EB病毒相关胃癌(EBVaGC)的地域分布特点及临床病理特征。方法 采用EB病毒编码的RNA(EBER)原位杂交染色方法，检测中国医学科学院肿瘤医院4 081例手术切除胃腺癌标本中EBVaGC所占的比例，比较EBVaGC在不同地区的分布差异，并分析其与其他临床病理特征的关系。结果 4 081例胃腺癌中EBVaGC占3.0%(123/4 081)。胃腺癌患者在90例以上的10个省、直辖市、自治区中，籍贯为吉林省的胃腺癌患者中EBVaGC所占比例最高，为7.6%，其后依次为辽宁省(5.4%)、安徽省(4.1%)、北京市(3.9%)、内蒙古自治区(3.7%)、山西省(3.4%)、黑龙江省(3.0%)、山东省(2.1%)、河北省(1.6%)，而河南省的胃腺癌患者中未检测到EBVaGC病例，省、直辖市、自治区间差异有统计学意义( <0.05)。多因素Logistic回归分析显示，性别( ＝2.231，95% 为1.290～3.858)、WHO病理分型( ＝2.338，95% 为2.051～2.664)及N分期( ＝0.420，95% 为0.284～0.621)是EBVaGC的独立影响因素，男性、组织学类型为伴有淋巴间质的癌、淋巴结无转移的胃腺癌中EBVaGC所占比例更高。 结论 EBVaGC在不同地区的胃腺癌中分布存在差异，患者的性别、WHO病理分型和N分期与EBVaGC关系密切。

• 国际预后指数修订国际预后指数改良国际预后指数及西班牙淋巴瘤组/自体骨髓移植国际预后指数对弥漫性大B细胞淋巴瘤的预后评估价值

  冯要须,苏丽萍

  目的 比较国际预后指数(IPI)、修订国际预后指数(R-IPI)、改良国际预后指数(NCCN-IPI)及西班牙淋巴瘤组/自体骨髓移植国际预后指数(GELTAMO-IPI)等预后分层模型对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的预后评估价值。方法 回顾性收集2011年9月至2016年3月山西省肿瘤医院收治的238例初治DLBCL患者的临床资料，按IPI、R-IPI、NCCN-IPI及GELTAMO-IPI对患者进行危险分层和预后评估。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox回归分析比较各危险组患者发生进展和死亡的风险，采用Harrell′s C-incex法比较各危险分层模型的预测精确度。结果 IPI低危组、中低危组、中高危组和高危组患者的3年无进展生存率分别为90.9%、67.5%、54.0%和52.4%，3年总生存率分别为93.9%、72.5%、58.0%和53.7%。预后很好组、预后好组和预后差组患者的3年无进展生存率分别为90.9%、79.8%和53.0%，3年总生存率分别为95.5%、83.3%和55.3%。NCCN-IPI低危组、中低危组、中高危组和高危组患者的3年无进展生存率分别为91.7%、76.5%、66.7%和41.1%，3年总生存率分别为95.8%、79.4%、70.0%和42.9%。GELTAMO-IPI低危组、中低危组、中高危组和高危组患者的3年无进展生存率分别为91.3%、76.3%、67.4%和32.7%，3年总生存率分别为95.7%、80.7%、67.4%和34.5%。Cox回归分析显示，IPI中低危组与低危组间患者的进展风险和死亡风险差异明显( 分别为4.144和5.085)，R-IPI预后差组与预后好组患者的进展风险和死亡风险差异明显( 分别为2.752和3.171)，但明显弱于IPI。NCCN-IPI和GELTAMO-IPI危险分层中，均显示高危组与中高危组患者的进展风险和死亡风险差异明显，但GELTAMO-IPI对于高危患者的甄别能力优于NCCN-IPI(NCCN-IPI危险分层的 分别为2.290和2.309，GELTAMO-IPI危险分层的 分别为3.084和2.966)。Harrell′s C-incex法分析显示，IPI、R-IPI、NCCN-IPI和GELTAM0-IPI预测DLBCL患者3年无进展生存的C-index分别为0.672、0.641、0.664和0.700(均 <0.001)，预测3年总生存的C-index分别为0.687、0.653、0.671和0.721(均 <0.001)，其中GETAMO-IPI的C-index最高，优于其他预测模型。 结论 GELTAMO-IPI和NCCN-IPI对高危DLBCL患者的甄别能力优于IPI和R-IPI，且GELTAMO-IPI尤佳。GELTAMO-IPI的预测精确度明显优于其他预后分层模型。

• 下咽鳞状细胞癌保留喉功能手术与全喉切除术术后患者生活质量比较

  黄泽浩,张溪微,宁文娟,赵博慧,黄樱城,鄢丹桂,安常明,张宗敏,李正江

  目的 评估并比较下咽鳞状细胞癌患者行保留喉功能手术与全喉切除术后的生活质量。方法 借鉴欧洲癌症研究与治疗组织生命质量量表的核心量表EORTC QLQ-C30和头颈专用量表EORTC QLQ-H&N35的部分项目，设计患者生活质量量表。对42例行保留喉功能手术(保喉术组)、38例行全喉切除术(全喉切除术组)的下咽鳞状细胞癌患者进行生活质量调查，并随访其生存情况。结果 保喉术组患者的躯体功能评分、心理功能评分和社会功能评分分别为(92.46±15.71)分、(80.56±22.67)分和(90.08±19.50)分，均高于全喉切除术组[分别为(79.39±32.75)分、(68.42±25.05)分和(61.84±29.55)分，均 0.05)。按照中位术后时间(70个月)分层分析显示，术后时间<70个月和术后时间≥70个月，保喉术组患者的社会功能评分(包括社会支持与社交、家庭相处评分)分别为(89.04±25.47)分和(90.94±13.28)分，均高于全喉切除术组[分别为(65.48±29.14)分和(57.35±30.32)分，均 <0.01]。 结论 行保留喉功能手术比全喉切除术，下咽鳞状细胞癌患者术后躯体功能、心理功能和社会功能更优。应在确保患者远期生存的前提下，尽量保留喉功能，以提高患者的生活质量。

• 纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效分析

  张国伟,程瑞瑞,王慧娟,张勇,李鹏,闫相涛,张米娜,张晓娟,杨金坡,马智勇

  目的 初步了解纳武利尤单抗对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的疗效，进一步充实中国PD-1单抗治疗NSCLC脑转移的证据。方法 收集22例经纳武利尤单抗单药治疗的NSCLC脑转移患者的临床病理资料，调取电子影像学资料阅片，确认疗效及疾病进展时间，随访获取患者生存资料。结果 21例患者可进行颅内疗效评价，颅内客观缓解率为28.6%，颅内疾病控制率为47.6%。22例患者的中位颅内无进展生存时间为5.2个月，1、2年生存率均为56.7%。结论 NSCLC脑转移患者接受PD-1单抗治疗，可能与无脑转移者疗效相似。

• 阿帕替尼联合紫杉醇和卡铂密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的近期疗效及安全性

  欧开萍,李俏,罗扬,吕剑虹,周华,杨阳,蔡有菊,王紫晶,王昕,齐立强,马飞,徐兵河

  目的 观察阿帕替尼联合紫杉醇和卡铂密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌(TNBC)的近期疗效及安全性。方法 采用单中心、单臂、前瞻性Ⅱ期临床研究，纳入Ⅱ～Ⅲ期TNBC患者17例。新辅助治疗方法：阿帕替尼250 mg，1次/d；紫杉醇175 mg/m 第1天；卡铂给药剂量按曲线下面积＝4计算，第2天；每14 d为1个周期。 结果 16例患者纳入统计分析。16例患者完成阿帕替尼治疗的中位周期数为5个，化疗的中位周期数为6个。完全缓解2例，部分缓解12例，疾病稳定2例，客观缓解率为87.5%，疾病控制为100%。12例患者完成手术治疗，其中8例(66.7%)达病理完全缓解。Ⅲ～Ⅳ级不良反应为粒细胞下降和血小板下降各3例，贫血、疲乏、心律失常和丙氨酸氨基转移酶增高各1例。阿帕替尼中断治疗5例，永久停药3例，化疗减量1例。结论 阿帕替尼联合紫杉醇、卡铂密集方案新辅助化疗TNBC近期疗效较好，不良反应可控，未发生严重不良反应。

• 宫颈癌根治性放疗后容易漏诊误诊的肠梗阻类型及处理方法探讨

  张国强,王刚成,刘英俊,王有财,李丹,高重庆,丁亮亮,刘杨,韩广森

  目的 探讨宫颈癌根治性放疗后容易漏诊、误诊的肠梗阻类型及处理方法。方法 收集郑州大学附属肿瘤医院收治的21例宫颈癌放疗后肠梗阻患者的临床资料，包括术前患者的放疗剂量、梗阻症状、手术方法及效果，根据治疗效果分析梗阻类型及处理对策。结果 21例患者均为宫颈癌根治性放疗后出现肠梗阻，初次判断均为直肠梗阻。首次均行横结肠双腔造口术，15例患者成功解除梗阻症状，而6例患者未能解除梗阻症状，遂行二次手术探查。6例患者中，4例为直肠梗阻合并回肠中、末段梗阻，行回肠双腔造口术；另2例为单纯性回肠末段梗阻，行回肠横结肠侧侧吻合＋部分肠管旷置术。二次手术后均顺利解除梗阻症状。结论 宫颈癌根治性放疗后发生的肠梗阻中，直肠梗阻占多数，但存在回肠中、末段部位梗阻的可能性，手术前应完善检查，避免漏诊、误诊，根据梗阻部位采取相应的手术方式。

• 带内套管外带套囊的气管套管在喉癌和下咽癌术后并发症治疗中的应用策略及效果

  袁锦锦,李大鹏,刘业海,吴开乐,赵益,吴静,姚长玉,王杨

  目的 探讨带内套管外带套囊的气管套管在治疗喉癌和下咽癌术后严重并发症中的应用策略，评价其治疗效果。方法 60例在喉癌和下咽癌术后出现严重并发症的患者，其中术后发生严重颈部感染31例，呼吸困难8例，创面大出血5例，严重呛咳16例。出现并发症后，立即给患者佩戴带内套管外带套囊的气管套管，封闭气管套囊，再根据不同的并发症行不同的处理。对严重颈部感染者，气囊充气，防止颈部分泌物误吸至气管。对呼吸困难者，立即接呼吸机辅助通气。对创面大出血者，应防止出血误吸，并在全麻下止血。对严重呛咳者，进行饮食训练，防食物误吸。所有患者每月更换1次气管套管。结果 60例患者的并发症均得到有效控制。31例颈部感染患者，经过换药治疗颈部创面缩小或愈合，最后均更换金属气管套管。8例呼吸困难患者，经过对症及相关专科治疗，最后均更换金属气管套管。5例颈部创面大出血的患者，均抢救成功，并更换为金属气管套管。16例严重误吸呛咳者，13例拔除气管套管，3例患者因年老体弱、病情较重更换为金属气管套管。结论 在喉癌和下咽癌术后严重并发症的治疗中，应用带内套管外带套囊的气管套管取得了良好效果，有重要临床价值。

• 肺癌伴低颅压综合征一例

  左志刚,裴柳,刘秀娟,邱方

  null 患者男，72岁。3年前无明显诱因出现排尿困难，尿线变细，尿等待，排尿次数明显增多，夜间尤为明显，每晚达2～3次，伴尿急、尿痛，无肉眼血尿、脓尿，无发热。3年来，排尿困难进行性加重，未治疗。近半个月，患者排尿困难症状进一步加重，于2018年10月30日来我院就诊。插导尿管后，以"前列腺增生"收入我院泌尿外科。患者既往有腰椎间盘突出病史4年，伴双下肢活动障碍。6个月前发现肺部占位性病变，痰检癌细胞阳性，诊断肺癌。在北京肿瘤医院行靶向治疗(具体药物名称及剂量不详)。因严重食欲不振，持续消瘦，治疗4个月后中止。入院查体：患者体温36.6℃，消瘦，神志清楚，精神萎靡。坐位时头痛明显，平卧稍缓解，无其余伴随症状。双侧呼吸动度一致，双肺叩诊呈清音，呼吸音清，未闻及干湿啰音及胸膜摩擦音。阴茎成人型，阴囊无肿大，尿道外口未见红肿、狭窄、畸形及分泌物。直肠指诊：前列腺Ⅱ°，质中等，无压痛，表面光滑，未触及结节，中央沟变浅。白细胞计数13.62×10 /L，血红蛋白93 g/L，红细胞比积29.3%，中性粒细胞百分率96.1%，白蛋白29.7 g/L，总蛋白69 g/L，尿白细胞(＋＋＋)。入院诊断：前列腺增生，急性尿潴留，泌尿道感染，(右侧)肺癌，恶液质，腰椎间盘突出症，贫血。予以抗感染和抗前列腺增生治疗，继续保留导尿管导尿，每日尿量1 500 ml左右。10月31日晚出现发热，无畏寒、寒战。血培养阴性，降钙素原检查未见异常。对症处理效果不佳，体温持续在38.5℃左右，并逐渐出现嗜睡，直至发生昏迷，双侧瞳孔无变化，对光反射灵敏，病理征未引出。头、胸CT示，无脑出血征象，肺部可见右侧肺门占位，并散在小结节影。11月1日凌晨出现抽搐，颈项、四肢强直，心率快，呼吸节律不稳定，末梢氧饱和度降低到80%。立即镇静止抽，进行气管插管，并转重症医学科。

• 原发性纵隔恶性混合性生殖细胞瘤一例

  何健,钱立庭,高劲

  null 患者男，28岁，因咳血伴胸痛20 d于2018年12月11日入院。体格检查：体温36.5℃，胸廓对称，气管居中，听诊左肺呼吸音低。双侧睾丸大小、形态均正常。实验室检查：血清甲胎蛋白(alpha fetoprotein, AFP)>3 000 ng/ml，血人绒毛膜促性腺激素(β-human chorionie gonadotropin, β-HCG) 133.5 mIU/ml。胸部CT示前纵隔巨大囊实性肿块，约17.4 cm×11.8 cm×13.9 cm，累及临近纵隔胸膜及心包膜，伴左肺上叶压迫性肺不张( )。两次气管镜示各支气管均未见新生物，左上叶前段可见新鲜血迹。两次肺部穿刺活检病理均未见肿瘤细胞。 F-脱氧葡萄糖( F-fluorodeoxy glucose, F-FDG)正电子发射计算机断层扫描显示：(1)左肺上叶软组织团块影，伴周围斑片浸润影，与心包分界不清，FDG代谢不均匀增高，考虑恶性病变伴阻塞性肺炎可能；(2)左肺门和纵隔(第2和第5组)多发肿大淋巴结，FDG代谢增高，考虑淋巴结转移可能。左前纵隔占位CT引导下穿刺活检病理诊断：恶性混合性生殖细胞瘤(畸胎瘤伴恶性非精原细胞性生殖细胞瘤)。免疫组化检测：CK(＋)、SALL4(少数＋)、OCT4(少数＋)、Ki67(＋)、AFP(少数＋)、TTF-1 (少数＋)。2019年1月24日和2月21日分别行VIP方案(依托泊苷170 mg，第1～3天；顺铂120 mg，第1天；博来霉素30 mg，第4天)化疗2个周期。4月2日行纵隔肿瘤切除术。术中见肿瘤大小约18 cm×20 cm×12 cm，有包膜，包膜欠完整，质地中等。术后病理诊断：恶性混合性生殖细胞瘤(含未成熟畸胎瘤、畸胎瘤及胚胎性癌成分)。免疫组化检测：SOX10(部分＋)、ERG(血管＋)、S-100(部分＋)、CK(上皮＋)、SALL4(-)、Ki67(5%～10%＋)、SYN(部分＋)。

• 以宫颈肿瘤为首发表现的转移性乳腺浸润性小叶癌一例

  刘潇阳,孔方舟,杜洁杰,陈定宝

  null 患者女，48岁。2012年11月，因"腰酸伴阴道分泌物增多"就诊于我院妇科。行宫颈阴道镜活检，病理诊断为黏膜慢性炎，鳞状上皮增生。同年12月，行诊断性宫颈锥切术。光镜下可见：鳞状上皮下间质内弥漫肿瘤细胞浸润，肿瘤细胞呈上皮样，轻度异型，可见核分裂象，未见明显坏死，符合恶性肿瘤。免疫组化染色结果：CK(＋)，CK7(＋)，CK18(＋)，ER(＋)，PR(＋)，hPL(＋)，PLAP(＋)，CEA(-)，p16(-)，Vimentin(-)，Desmin(-)，SMA(-)，HMB45(-)，S-100(-)，CK5/6(-)，p63(-)，CD56(-)，Syn(-)，CgA(-)，Inhibin(-)，CK20(-)，CD10(-)，hCG(-)，Ki67(10%＋)。结合免疫组化结果，不除外滋养细胞来源肿瘤及转移性肿瘤，建议查女性生殖系统及乳腺等相关脏器，并外院会诊。两家三甲医院会诊结果分别为"考虑生殖细胞来源肿瘤，建议查卵巢"和"上皮样滋养细胞肿瘤"。遂行体部PET-CT显像，示双侧乳腺不均匀摄取，不除外生理性摄取可能，建议行超声或MRI检查以除外乳腺占位；子宫增大伴FDG摄取不均匀，考虑多发性肌瘤可能性大，必要时行组织病理学检查。