中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2021年第02期

• 鼻咽癌干细胞的生物学行为特征及CD44对Ras信号通路的调控作用

  何兰,罗晶婧,周芳亮,范婧莹,史红健,何迎春,蒋益兰

  目的 探讨鼻咽癌干细胞的生物学行为和Ras信号通路特征，以及CD44与Ras信号通路活化之间的调控关系。方法 采用无血清悬浮培养法获得鼻咽癌CNE2和5-8F细胞的干细胞CNE2-SC和5-8F-SC。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞增殖，细胞平板克隆形成实验观察细胞克隆形成情况，Transwell细胞迁移实验检测细胞的迁移能力，细胞黏附实验观察细胞贴壁情况，Western blot法检测细胞中Ras信号通路相关蛋白的表达水平，采用RNA干扰技术明确CD44对Ras信号通路的调控作用。结果 接种后24、48和72 h，鼻咽癌干细胞CNE2-SC和5-8F-SC的增殖能力分别低于其来源鼻咽癌细胞(均 <0.05)。细胞种植14 d后，CNE2-SC细胞的克隆形成率为(44.5±1.9)%，高于其来源细胞CNE2[(34.9±1.5)%， <0.01]；5-8F-SC细胞的克隆形成率为(47.4±1.8)%，亦高于其来源细胞5-8F[(37.2±1.7)%， <0.01]。CNE2-SC细胞的迁移细胞数为(87.6±7.8)个/视野，是CNE2细胞的3.97倍( <0.01)。5-8F-SC细胞的迁移细胞数为(67.2±5.7)个/视野，是5-8F细胞的3.07倍( <0.01)。接种后3 h，CNE2-SC和CNE2细胞的黏附贴壁率分别为(42.1±7.6)%和(8.9±2.0)%；接种后6 h，分别为(82.4±5.0)%和(12.1±2.2)%。CNE2-SC细胞的黏附贴壁率均高于CNE2细胞(均 <0.01)。接种后3 h，5-8F-SC和5-8F细胞的黏附贴壁率分别为(53.6±6.1)%和(7.3±1.5)%；接种后6 h，分别为(90.7±3.6)%和(11.0±1.2)%。5-8F-SC细胞的黏附贴壁率均高于5-8F细胞(均 <0.01)。与普通鼻咽癌细胞相比，鼻咽癌干细胞中CD44、Ras和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的表达水平升高(均 <0.01)，E-钙黏蛋白(E-cadherin)、10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)表达水平降低(均 <0.01)，磷酸化丝裂原细胞外激酶1/2(p-MEK1/2)、磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2(p-ERK1/2)磷酸化水平升高(均 <0.01)。相关分析显示，CNE2细胞与CNE2-SC细胞中，5-8F细胞与5-8F-SC细胞中，CD44与Ras蛋白表达水平均呈高度正相关( ＝0.985， ＝0.002； ＝0.962， ＝0.038)。沉默CNE2-SC细胞中CD44的表达后，人表皮生长因子受体2(HER-2)和Ras的蛋白表达水平显著降低，p-ERK1/2、p-Akt和p-PKCδ磷酸化水平下降(均 <0.01)。 结论 相对于来源鼻咽癌细胞，鼻咽癌干细胞增殖能力降低，但其克隆形成能力、迁移能力、黏附能力增强，可能与其CD44调控的Ras信号通路异常激活有关。

• 超声引导下射频消融治疗肝癌的体外研究

  王谦,孙超,牛丽娟

  目的 探索超声引导下射频消融治疗肝癌的有效消融模式。方法 观察人肝癌细胞HepG2和人永久化肝细胞LO2经高温处理后的形态变化，采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测其增殖能力。收集47℃处理后仍然存活的HepG2细胞(ΔHepG2细胞)和LO2细胞(ΔLO2细胞)，行二次高温处理，采用CCK-8法检测其增殖能力。在离体猪肝的不同位置进行消融，比较超声声像图汽化区与肉眼观消融灶的一致性，观察声像图汽化区各区域的温度。结果 水浴加热至50℃后，随着培养时间的延长，HepG2和LO2细胞的贴壁细胞数目愈来愈少，且逐渐失去正常细胞形态。水浴加热至50℃及以上后，HepG2、LO2、ΔHepG2和ΔLO2细胞的细胞增殖率降低，与37℃组比较，差异均有统计学意义(均 0.05)。射频消融9 min时，超声图像上高回声团边缘及其内部猪肝组织温度均≥53℃，为有效消融时间。 结论 初始功率200 W、目标温度105℃，当有效消融时间持续9 min以上时，超声声像图汽化区内的肝癌细胞均可发生不可逆性损伤。

• 癌结节对胃癌患者预后的影响

  丁平安,杨沛刚,田园,林叶成,李芳,张志栋,王冬,郭洪海,刘洋,李勇,赵群

  目的 探索癌结节与胃癌临床病理特征之间的关系，分析其对胃癌患者预后的影响。方法 2012年1月1日至2015年1月1日在河北医科大学第四医院外三科行根治性手术治疗的胃癌患者2 386例，分析癌结节与临床病理特征的关系及其对胃癌患者总生存和无病生存的影响。结果 2 386例胃癌患者中，459例(19.24%)有癌结节，1 927例无癌结节。Logistic多因素分析结果显示，pT分期( ＝0.036)、pN分期( ＝0.024)、pTNM分期( ＝0.032)、Borrmann分型( ＝0.008)、有无脉管瘤栓( ＝0.001)是形成癌结节的独立危险因素。共有2 273例患者获得随访，随访期内1 259例患者发生复发转移，1 152例死亡，5年总生存率和5年无病生存率分别为49.32%和44.61%。有癌结节组患者(441例)的5年总生存率和5年无病生存率分别为26.76%和24.94%，无癌结节组患者(1 832例)的5年总生存率和5年无病生存率分别为54.75%和49.34%，两组差异均有统计学意义(均 <0.001)。1个癌结节组(115例)、2～3个癌结节组(202例)和≥4个癌结节组(124例)患者的5年总生存率分别为41.74%、30.69%和10.48%，差异有统计学意义( <0.001)；5年无病生存率分别为40.00%、28.22%和9.68%，差异也有统计学意义( <0.001)。Cox多因素分析显示，组织学类型( ＝0.004)、pT分期( ＝0.007)、pN分期( ＝0.004)、pTNM分期( ＝0.002)、有无脉管瘤栓( ＝0.034)、有无癌结节( ＝0.005)和癌结节数量( ＝0.001)是胃癌患者预后的独立危险因素，术后辅助化疗( ＝0.043)是胃癌患者预后的保护性因素。 结论 癌结节的发生与多种临床病理因素密切相关，有无癌结节及癌结节数量是影响胃癌患者预后的独立危险因素。

• FOLFOX方案一线治疗转移性结直肠癌的人工神经网络疗效预测模型构建

  林双明,王枭杰,黄胜辉,徐宗斌,黄颖,卢星榕,许东波,池畔

  目的 构建预测FOLFOX方案(奥沙利铂＋亚叶酸钙＋氟尿嘧啶)一线治疗转移性结直肠癌(mCRC)疗效的人工神经网络模型。方法 从美国国家生物信息中心的基因表达汇编(GEO)数据库获取1组FOLFOX方案一线治疗mCRC的数据(GSE104645)作为训练集，其中FOLFOX方案疗效敏感组(完全缓解和部分缓解患者)31例，耐药组(疾病稳定和疾病进展患者)23例。将训练集样本按7∶3分为内部训练样本和内部测试样本。以福建医科大学附属协和医院结直肠外科采用FOLFOX方案一线治疗的30例mCRC患者的芯片数据集(GSE69657)作为外部验证样本，其中敏感组13例，耐药组17例。运用R 3.5.1软件Combat包对两套矩阵的表达值进行批间差校正。运用GEO2R平台对GSE104645中敏感组和耐药组的基因表达进行差异分析，以 0.33(FC为差异倍数)为阈值，筛选FOLFOX方案的耐药基因和敏感基因。采用多层感知器方法对GSE104645数据集进行FOLFOX方案疗效的人工神经网络模型构建。然后，以外部验证样本进行回代验证。采用受试者工作特征(ROC)曲线对所建模型的预测能力进行评价。 结果 基于GSE104645数据集，共筛选出2 076个差异基因，其中822个基因在耐药组上调，1 254个基因下调，下调基因为敏感基因。基因本体论(GO)分析显示，差异基因主要富集在物质代谢的调控过程中。所构建的人工神经网络模型共纳入39个基因，包含2个隐藏层。其在训练集中预测训练样本和测试样本的准确度分别为75.7%和76.5%，ROC曲线下面积为0.875。回代验证显示，外部验证样本的ROC曲线下面积为0.778。结论 基于芯片数据成功建立了人工神经网络预测模型，模型稳定性好，预测FOLFOX方案一线治疗mCRC疗效的效能强。与奥沙利铂耐药相关的基因功能主要富集在物质代谢的调控过程中。

• T1～2期直肠癌淋巴结转移的MRI相关因素分析

  刘媛,万丽娟,张红梅,彭文静,邹霜梅,欧阳汉,赵心明,周纯武

  目的 探讨与直肠癌淋巴结转移密切相关的MRI指标，提高通过MRI进行T1～2期直肠癌治疗前淋巴结分期的准确性。方法 2015年1月至2019年11月中国医学科学院肿瘤医院经手术病理证实为T1～2期直肠癌的患者327例，术前均行MRI检查。根据病理诊断结果，淋巴结转移组(N＋组)57例，非淋巴结转移组(N-组)270例。由两位影像科医师阅片，收集影像学资料。就直肠癌淋巴结转移与临床和MRI特征的关系进行单因素分析和Logistic多因素回归分析。应用受试者工作特征(ROC)曲线分析评价回归模型的诊断效果。结果 327例患者中，MR-N评价阳性67例，与病理诊断结果差异有统计学意义( <0.001)。MRI评价淋巴结转移的灵敏度为45.6%，特异度为84.8%，准确率为78.0%。多因素回归分析显示，肿瘤形态( ＝0.002)、肿瘤是否含黏液成分( <0.001)和MR-N评价( <0.001)是T1～2期直肠癌淋巴结转移的独立影响因素。ROC曲线分析显示，应用该回归模型评估直肠癌淋巴结转移的曲线下面积为0.786(95% ：0.720～0.852)。 结论 联合应用肿瘤形态、肿瘤是否含黏液成分及MR-N评价3项指标可以提高T1～2期直肠癌淋巴结转移评估的准确性。

• 在乳腺癌前哨淋巴结活检中应用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂的效果比较

  房磊,王新昭,刘兆芸,李超,于志勇

  目的 比较在乳腺癌前哨淋巴结活检术(sentinel lymph node biopsy, SLNB)中使用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂的效果。方法 2017年11月至2019年10月，就诊于山东省肿瘤医院的乳腺癌患者92例，SLNB均使用亚甲兰联合核素双示踪剂；就诊于济宁市第一人民医院的患者92例，SLNB均使用亚甲兰单示踪剂。比较两组前哨淋巴结(SLN)的检出数量、检出率、准确率、灵敏度、假阴性率，分析患者的年龄、月经情况、肿瘤部位、肿瘤长径、临床分期、病理类型、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、分子分型、动态增强磁共振成像(DCE-MRI)对SLN检出率的影响。结果 单示踪剂组的检出数量、检出率、准确率、灵敏度、假阴性率分别为(3.20±1.10)枚、90.22%、93.48%、95.24%和4.76%，双示踪剂组分别为(3.37±1.02)枚、92.39%、95.65%、95.65%和4.35%，两组差异均无统计学意义(均 >0.05)。按照患者的年龄、月经情况、病理类型、临床分期、肿瘤部位、ER表达、PR表达、HER-2表达、分子分型分层后，单示踪剂组和双示踪剂组的SLN检出率差异均无统计学意义(均 >0.05)。但按照肿瘤长径和DCE-MRI检查分层后，在肿瘤长径为2～5 cm或未行DCE-MRI检查的情况下，单示踪剂组的SLN检出率明显低于双示踪剂组(均 <0.05)。 结论 在乳腺癌SLNB中使用亚甲蓝单示踪剂和亚甲蓝联合核素双示踪剂SLN活检的效果相当，可以在基层医院推广乳腺癌亚甲蓝单示踪剂SLNB。

• 2020年中国肿瘤药物临床试验进展

  吴大维,黄慧瑶,唐玉,王海学,王骏,王书航,房虹,杨雪源,李静,王欣,刘利军,闫言,王清,李宁,曹彩,徐兵河,孙燕,赫捷

  目的 了解2020年中国肿瘤药物临床试验的进展及上市肿瘤药物情况，探讨新型冠状病毒肺炎(COVID-19)对肿瘤药物临床试验进展的影响。方法 从中国国家食品药品监督管理总局药物临床试验登记与信息公示平台登记数据库和国产药品及进口药品数据查询系统提取2020年肿瘤药物临床试验、涉及试验药品及上市药物信息，与2019年进行比较分析，同时比较2020年国内制药企业和全球制药企业在试验范围、试验分期及药物类型、作用和机制等方面的差异。结果 2020年共有722项肿瘤药物临床试验在中国注册，年增长率为52.3%，占同期全部药物临床试验的28.3%。其中由国内制药企业发起603项(83.5%)，国际多中心试验105项(14.5%)，Ⅰ期临床试验所占比例(44.5%)最高。722项肿瘤药物临床试验共涉及肿瘤药物458种，年增长率为36.7%。其中361种(85.8%)由国内制药企业开发，原研药是常见药物类型(77.1%)，肿瘤治疗药物多见(92.8%)。作用机制方面以靶向药为主(76.6%)，程序性死亡蛋白1(PD-1)和表皮生长因子受体(EGFR)是最常见的靶点。2020年共有17家制药企业的19种抗肿瘤新药或生物类似药在中国获准上市，其中10种来自国内制药企业。不论是肿瘤药物临床试验，还是上市药物，肺癌和乳腺癌均为最常见的适应证。在肿瘤药物临床试验申办方分布、试验范围分布和试验分期分布方面，以及试验药物申办方分布、药物类型分布、药物作用分布方面，2020年与2019年差异均无统计学意义(均 >0.05)。 结论 疫情防控期间，中国肿瘤药物临床试验仍保持高水平增长。国内制药企业在2020年取得了一系列关键性成果，是推动中国肿瘤药物临床试验发展的中坚力量。

• 头颈部肿瘤难治性出血的急诊介入栓塞治疗

  孙伟,李肖

  目的 探讨介入栓塞对头颈部肿瘤难治性出血的急诊治疗价值。方法 2017年2月至2019年2月中国医学科学院肿瘤医院介入治疗科采用介入栓塞术治疗21例头颈部肿瘤难治性出血患者，回顾性分析其肿瘤治疗史、出血史、血管造影表现、介入栓塞技术成功率、临床成功率和并发症情况。结果 21例患者造影阳性率为100%(21/21)，其中表现为异常肿瘤染色11例，造影剂外溢5例，假性动脉瘤2例，血管畸形2例，颈外动脉起始部破裂1例。1例颈动脉破裂患者转入综合性医院治疗，余20例患者共行22次介入栓塞治疗，技术成功率为100%(22/22)。4例患者在30 d内发生再出血，临床成功率为80.0%(16/20)。5例(25.0%)患者出现轻度颌面部疼痛，无严重并发症发生。结论 急诊介入栓塞治疗头颈部肿瘤难治性出血安全、有效。

• 100例肝母细胞瘤基于新危险分层的治疗结果分析

  甄子俊,刘钧澄,周李,徐哲,张志崇,孙斐斐,路素英,朱佳,王娟,黄俊廷,孙晓非

  目的 提出适合中国肝母细胞瘤(HB)患者的危险分层方法，探讨高危HB患者的新治疗方法。方法 2014年9月至2018年9月，中山大学肿瘤防治中心和中山大学附属第一医院收治的年龄≤18岁的100例初治HB患者，根据临床分期、甲胎蛋白水平、病理分型等因素，分为极低危、低危、中危和高危4个危险层级。极低危患者手术后不行化疗，随访观察；低危患者术后用C5V方案(顺铂＋氟尿嘧啶＋长春新碱)化疗共4个周期；中危患者术前和术后行C5VD方案(顺铂＋氟尿嘧啶＋长春新碱＋阿霉素)化疗，共6～8个周期；高危患者术前和术后行C5VD方案与IIV方案(异环磷酰胺＋伊立替康＋长春新碱)交替化疗，共8个周期。结果 100例患者分为极低危2例，低危10例，中危51例，高危37例。化疗前有可评价病灶者83例，化疗后部分缓解65例，疾病稳定10例，疾病进展8例，一线化疗客观有效率为78.3%。中位随访20个月，复发和进展30例，死亡27例。全组患者2年无进展生存率为69.2%，2年总生存率为72.0%。其中极低危、低危、中危、高危的2年无进展生存率分别为100%、88.9%、75.3%和43.2%, 2年总生存率分别为100%、100%、81.0%和44.8%。结论 新的HB危险分层方法简便可行。根据新危险分层方法分层后，对患者采取不同的治疗策略，极低危、低危和中危HB可获得较好的预后，高危HB患者的生存率仍有待提高，需要探讨新的治疗策略。

• 河南省城市地区肝癌筛查依从性及其影响因素分析

  郭兰伟,张韶凯,刘曙正,郑黎阳,陈琼,曹小琴,孙喜斌,张建功

  目的 评价2013—2019年河南省城市地区肝癌高危人群参与肝癌筛查的依从性，探讨可能的影响因素。方法 对2013—2019年河南省城市癌症早诊早治项目覆盖的郑州市、驻马店市、安阳市、洛阳市、南阳市、焦作市、新乡市和濮阳市等8个城市中，40～74岁的城市户籍居民进行患癌风险问卷调查和肝癌风险评估，对评估出的肝癌高危人群进行甲胎蛋白(AFP)联合超声检查。采用 检验比较不同特征人群的肝癌筛查参与率差异，采用多因素Logistic回归模型分析肝癌筛查参与率的影响因素。 结果 共纳入肝癌高危居民36 781人，其中17 241人参与了肝癌筛查，总体参与率为46.87%。肝癌筛查的参与率存在着显著的地区和时间差异。2013—2014年度的总体筛查参与率最低，为38.14%；2014—2015年度的总体筛查参与率最高，为52.77%。焦作市的参与率最高，为62.50%；濮阳市的参与率最低，为38.59%。多因素Logistic回归分析显示，性别、年龄、教育程度、吸烟史、饮酒史、体育锻炼、慢性乙型肝炎史、慢性丙型肝炎史、脂肪肝史、胆结石症史和肝癌家族史与居民是否参与肝癌筛查有关，女性、年龄偏大、学历较高、吸烟、饮酒、体育锻炼缺乏、有慢性乙型肝炎史、有慢性丙型肝炎史、有脂肪肝史、有胆结石症史、有肝癌家族史的居民更易参与肝癌筛查(均 <0.05)。 结论 河南省城市肝癌高危居民的肝癌筛查参与率不足50%。针对肝癌高危人群采取相应的干预措施，可能会在将来的城市居民肝癌筛查中提升筛查的依从性。

• 肝癌经动脉化疗栓塞术后上颌骨转移一例

  覃佳,陈怡,蒲勤学,赵文江,袁崟鹏,张晓磷

  null 患者男，68岁。因发现右上牙龈肿物1月余入院。2018年5月患者体检发现肝占位，继而行肝脏增强CT考虑肝癌( )。后就诊于宜昌市中心人民医院。实验室检查：甲胎蛋白10.6 ng/ml(参考范围0～13.6 ng/ml)，糖类抗原19-9 45.2 U/ml(参考范围0～39 U/ml)。患者既往无乙型肝炎病史，有多年吸烟饮酒史。2018年5月15日，患者行肝动脉数字减影血管造影(digital subtraction angiography, DSA)，见明显肿瘤染色( )，临床诊断为肝癌，后4次行肝动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization, TACE)。2019年1月，患者发现右侧牙龈肿块伴进食时出血，再次就诊。口腔科检查：右上牙龈外生性肿物，表面暗红色，部分区域可见血凝块，16、17牙齿松动( )。颌面部CT：右侧上颌骨见溶骨性骨质破坏伴结节状软组织密度影，大小约1.1 cm×1.1 cm×0.9 cm，边界清晰( )。肝增强MRI提示，肝内病灶可见强化，部分完全坏死。肺部CT未见明显异常。

• 帕博利珠单抗联合安罗替尼治疗间变性淋巴瘤激酶阴性转移性炎症性肌纤维母细胞瘤一例

  李小莎,李小丰,金立方,赵岩,沈卫章

  null 患者男，65岁，因左侧髋部及下肢疼痛1周余，于2018年7月就诊于吉林大学中日联医院。7月23日正电子发射计算机体层摄影(positron emission tomography-computed tomography, PET-CT)检查示，左侧髂骨、髋臼糖代谢增高伴骨质密度不均匀，局部骨质破坏伴软组织密度影形成，最大标准摄取值(SUVmax)为16.90。行超声引导下左侧髂骨肿物穿刺，病理诊断：不除外肿瘤性病变。先后于北京积水潭医院、北京大学肿瘤医院、北京中日友好医院病理科会诊，病理诊断：梭形细胞肿瘤组织，伴散在炎细胞浸润，符合炎症性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor, IMT)。免疫组化：CD20(散在＋)，CK(-)，CD1a(-)，CD34(-)，CD68(＋)，S-100(-)，CD3(散在＋)，Ki-67(5%)，EMA(-)，actin(-)。8月29日对左侧髂骨肿物行CT引导下经皮微波消融术。术后症状缓解不明显，于11月28日再次行左侧髂骨旁软组织肿物穿刺活检，病理诊断：考虑为IMT。免疫组化：CK(-)，CD34(血管＋)，CD138(散在＋)，β-catenin(-)，CD68(散在＋)，间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)(-)，Vimentin(＋)，Myogenin(-)，Desmin(-)，SMA(-)，S-100(-)，Ki-67(5%)。患者左髋部和下肢疼痛进行性加重，行动困难，左腰背和左髂部出现多发皮下结节。2019年3月25日于吉林省肿瘤医院行左腰背和左髂部皮下结节切除活检，病理诊断：考虑为肉瘤，倾向纤维源性。因左髂骨肿物第1次活检标本进行过脱钙处理，第2次活检标本在免疫组化检测后剩余不足，因此仅对患者转移组织标本(左腰背皮下结节)和血浆进行二代测序(next generation sequencing, NGS), 对患者转移组织标本行程序性细胞死亡配体1(programmed cell death-ligand 1, PD-L1)免疫组化检测。NGS由南京世和基因生物技术股份有限公司完成，检测平台为Illumina Hiseq/MiSeqDx，参考基因组为GRCh37/hg19。转移组织标本中检测到成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR1)、异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1, IDH1)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位a基因(phosphatidylinositol-3-kinase catalytic alpha polypeptide gene, PIK3CA)和端粒酶逆转录酶基因(telomerase reverse transcriptase, TERT)突变，血浆标本中未检测到FGFR1突变，但IDH1、PIK3CA和TERT突变均检测到，并检测到ALK和RAS同源基因家族成员A(ras homolog gene family, member A, RHOA)突变，胚系突变和高度微卫星不稳定(microsatellite instability-high，MSI-H)未检测到。转移组织的肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)为3.4个突变/Mb，血浆为4.6个突变/Mb，属低TMB。PD-L1免疫组化检测显示，转移组织肿瘤比例分数(tumor proportion score, TPS)为80%( )。4月4日查PET-CT示，右眼眶内直肌下方和内直肌可见软组织影，CT值31 HU，糖代谢增高(SUVmax＝4.8)，大小为2.1 cm；右第二肋间可见软组织影，CT值32 HU，糖代谢增高(SUVmax＝4.7)；胃周可见散在多发肿大淋巴结，较大短径约1.1 cm，糖代谢增高(SUVmax＝5.2)；腹腔可见散在多发肿大淋巴结影，部分融合成团，较大轴位约4.9 cm×3.8 cm, 糖代谢增高(SUVmax＝6.4)；腹膜后区(十二指肠降部、脾周等)见多发肿大淋巴结，较大短径约0.7 cm，糖代谢增高(SUVmax＝4.6)；左侧盆壁可见软组织影，周围肌(臀大肌、臀中肌、臀小肌、骨直肌、缝匠肌、闭孔内肌)内组织肿胀，边缘模糊，较大轴位约8.0 cm×12.9 cm，糖代谢增高(SUVmax＝10.0)；两侧髂骨、骶骨、左髋臼可见骨质破坏；右膝关节可见多发软组织影，糖代谢增高(SUVmax＝10.0)；左背阔肌、右臀大肌、右小腿肌内见软组织影，糖代谢增高(SUVmax＝6.4)；皮下组织散在多个软组织影，糖代谢增高(SUVmax＝1.7， )，疾病明显进展。4月5日于我院开始给予帕博利珠单抗＋安罗替尼联合治疗。具体方法：帕博利珠单抗200 mg，第1天；安罗替尼12 mg，第1～14天；21 d为1个周期。每月给予唑来膦酸4 mg。治疗2个周期后，患者左髋部和下肢疼痛明显减轻，可以行走，皮下结节消失。5月15日查PET-CT示，胃周、腹腔内、腹膜后淋巴结较前明显缩小，多消失，糖代谢较前减低(SUVmax＝2.2)；左侧盆壁软组织影较前明显缩小，糖代谢较前减低(SUVmax＝2.8)；两侧髂骨、骶骨、左髋臼可见骨质破坏同前，糖代谢较前减低(SUVmax＝2.0)；左背阔肌、右臀大肌内软组织影较前明显缩小，界限模糊，糖代谢无异常；右眼眶内和皮下组织未再见到糖代谢增高病灶( )。疗效评定为部分缓解。截至目前，患者已完成10个周期抗PD1单抗联合安罗替尼治疗，耐受性良好，未出现明显不良反应，生活质量明显改善。