中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2021年第03期

• 中国膀胱癌流行现状与趋势分析

  李辉章,郑荣寿,杜灵彬,张思维,朱陈,魏文强,赫捷

  目的 分析2015年中国膀胱癌发病与死亡情况以及1998—2015年的时间变化趋势。方法 收集整理全国501个登记处上报国家癌症中心的2015年肿瘤登记数据，经审核质控后统计膀胱癌性别、年龄别、地区别和合计粗发病率、粗死亡率、年龄标化率等指标，并汇总1998—2015年间中国肿瘤登记膀胱癌世标发病率和世标死亡率，采用对数线性模型拟合年度变化百分比(APC)或平均年度变化百分比(AAPC)。结果 膀胱癌居中国恶性肿瘤发病谱第13位，粗发病率为5.80/10万，中标发病率为3.60/10万，世标发病率为3.57/10万；粗死亡率为2.37/10万，中标死亡率为1.31/10万，世标死亡率为1.32/10万。男性膀胱癌居恶性肿瘤发病谱第7位，发病率为女性的3.8倍，男性死亡率为女性的4.0倍。城市地区发病率为农村的1.4倍，西部地区发病率和中部地区相近，均低于东部地区，死亡率的地区分布特征与发病率相似。膀胱癌的年龄别发病率和死亡率分别在45岁和55岁组快速上升，在80～84岁组和85岁组到达高峰。时间趋势分析显示，中国膀胱癌发病率在2007年出现下降拐点，1998—2007年世标发病率呈上升趋势(APC＝2.58, <0.001)，2007—2015年呈下降趋势(APC＝-3.82， <0.001)。膀胱癌世标死亡率呈持续下降趋势，速度有所减缓，1998—2003年和2003—2015年的年平均下降速度分别为3.65%( ＝0.002)和1.42%( <0.001)。 结论 膀胱癌是威胁中国居民健康的主要恶性肿瘤之一，存在明显的性别、地区和年龄流行差异。中国膀胱癌发病率和死亡率呈下降趋势，仍需进一步加强烟草控制，倡导中老年患者树立早诊早治意识。

• 人滋养层细胞表面抗原2的表达在卵巢癌侵袭转移中的作用及其机制

  刘明博,史许锋,刘侃,宋婉玉,王莉,武海英,吴广银

  目的 探讨人滋养层细胞表面抗原2(Trop2)在卵巢癌侵袭和转移中的作用及其分子机制。方法 通过对Cancer Cell Line Encyclopedia(CCLE)和The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库进行数据挖掘，分析Trop2表达的临床意义。采用Western blot法检测卵巢癌细胞系A3O、A1780和SKOV3中Trop2蛋白的表达。采用Trop2-shRNA构建SKOV3-shRNA细胞模型，以定量逆转录聚合酶链反应检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞中SKOV3 mRNA的表达，以细胞计数盒8法检测SKOV3-shRNA组和SKOV3-NC组细胞的增殖，以流式细胞仪检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞的细胞周期和凋亡，以Transwell实验检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞的侵袭和迁移，以Western blot法检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞中AKT、p-AKT、β-catenin、caspase3、bcl-2、E-cadherin和vimentin蛋白的表达。结果 Trop2 mRNA在卵巢癌中高表达，其表达高低与肿瘤分期有关，也与患者预后有关。与A3O细胞比较，A1780和SKOV3细胞高表达Trop2蛋白( <0.05)。SKOV3-NC组和SKOV3-shRNA组中Trop2 mRNA的相对表达量分别为1.18±0.24和0.42±0.08，差异有统计学意义( <0.05)。SKOV3-NC组细胞的活力明显高于SKOV3-shRNA组( <0.05)。SKOV3-NC和SKOV3-shRNA组G /G 期细胞的比例分别为(38.67±4.22)%和(60.24±8.17)%，SKOV3-shRNA组细胞阻滞于G /G 期( <0.05)。SKOV3-shRNA组细胞的凋亡率为(26.32±1.81)%，明显高于SKOV3-NC组[(6.54±1.32)%， <0.05]。SKOV3-shRNA组和SKOV3-NC组SKOV3细胞的迁移细胞数分别为(1 255.83±108.44)个/视野和(1 679.71±213.92)个/视野，侵袭细胞数分别为(242.49±52.09)个/视野和(473.54±73.11)个/视野，与SKOV3-NC组比较，SKOV3-shRNA组的迁移和侵袭细胞数均明显减少(均 <0.05)。SKOV3-shRNA细胞中p-AKT、bcl-2、vimentin、β-catenin表达下调，caspase3、E-cadherin表达上调，总AKT没有明显变化。 结论 Trop2的表达与卵巢癌分期和预后有关，Trop2可通过激活AKT/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞增殖和转移，沉默Trop2的表达可以抑制卵巢癌进展。

• 垂体瘤转化基因1在胃腺癌组织中的表达及其与患者预后的关系

  姚宁华,陈志明,石宇,严晓娣,吕丽婷,刘静,宣婷婷,钱静,赵洪瑜

  目的 鉴定胃腺癌新的预后标志物和治疗靶点。方法 通过Gene Expression Omnibus(GEO)数据库下载GSE33335和GSE63089基因表达数据集，共含有70例胃腺癌组织和配对的胃正常组织基因芯片数据，使用R语言分析胃癌组织和胃正常组织间差异表达基因。通过String在线分析工具构建差异表达基因的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络。使用Cytoscape软件和分子复合物检测(MCODE)插件分离出关键基因集。使用在线数据库鉴定分离出与预后相关的关键基因，分别用数据库信息和南通大学附属医院2019年7—9月收治的32例胃腺癌组织和癌旁正常组织从mRNA和蛋白水平进行验证。结果 使用R语言分析显示，2个数据集中有128个共同差异表达基因，其中85个基因在胃腺癌组织中表达上调，43个基因在胃腺癌组织中表达下调。通过String在线工具和Cytoscape软件建立了PPI网络和MCODE模型，获得27个关键基因，其中有25个基因与胃腺癌患者的预后有关( <0.05)。25个与预后相关的基因中，有14个基因在胃腺癌组织中表达显著，其中有3个基因[垂体瘤转化基因1(PTTG1)、细胞周期蛋白B1(CCNB1)和polo样激酶1(PLK1)]在细胞周期途径中显著富集。PTTG1在胃腺癌和胃正常组织中的阳性表达率分别为68.8%(22/32)和18.8%(6/32)，差异有统计学意义( <0.05)。 结论 PTTG1在胃腺癌组织和胃正常组织中存在表达差异，是胃腺癌形成的关键基因。过表达PTTG1的胃腺癌患者预后更差。PTTG1可能通过调控细胞周期参与胃腺癌的发生发展。

• 钆塞酸二钠增强磁共振成像联合磁共振扩散加权成像对肝细胞癌微血管侵犯和预后的预测价值

  朱永健,冯冰,王炳智,王爽,叶枫,马霄虹,赵心明

  目的 探讨钆塞酸二钠(Gd-EOB-DTPA)增强磁共振成像(MRI)征象和扩散加权成像(DWI)对肝细胞癌(HCC)患者病理学微血管侵犯(pMVI)的联合预测价值及其预测结果与患者预后的关系。方法 收集2012年1月至2018年6月中国医学科学院肿瘤医院收治的181例初诊HCC患者，评估病灶的影像学特征并测量表观扩散系数(ADC)。分析影像学特征和ADC值在不同pMVI组中的差异，应用多因素logistic回归和受试者工作特征(ROC)曲线分析有意义的参数对pMVI预测的价值。分析MRI预测的结果(mrMVI)与患者无复发生存时间(RFS)的关系。结果 pMVI阳性组51例，pMVI阴性组130例。pMVI阳性组的ADC值为(1.10±0.17)×10 mm /s，明显低于pMVI阴性组[(1.27±0.22)×10 mm /s， <0.001]。不完整的增强假包膜、肿瘤边缘不光滑、动脉期瘤周强化、马赛克征和肝胆期瘤周低信号的发生率在pMVI阳性组明显高于pMVI阴性组(均 <0.05)。多因素logistic回归分析显示，肿瘤边缘、动脉期瘤周强化、肝胆期瘤周低信号和ADC值与pMVI独立相关(均 <0.05)。ROC分析显示，联合上述参数预测pMVI的曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.830、76.5%和81.5%。mrMVI阳性组患者的中位RFS为23.6个月，明显低于mrMVI阴性组(38.2个月， ＝0.004)。 结论 肿瘤边缘、动脉期瘤周强化、肝胆期瘤周低信号和ADC值是HCC发生pMVI的独立预测因素，且mrMVI与患者的RFS有关。

• 初治时血脂水平对小细胞肺癌患者预后的影响

  崔雅楠,高旗,朱双双,金浩范

  目的 探讨初治时血脂水平对小细胞肺癌(SCLC)患者预后的影响。方法 回顾性分析2012—2017年吉林大学第一医院收治的129例SCLC患者的临床资料，根据中国人群血脂合适水平与异常分层标准，按初治时血脂即总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇进行分组，分析不同血脂水平与SCLC患者临床特征和预后的关系。结果 129例SCLC患者中，初治时总胆固醇0.05)。 结论 初治时甘油三酯水平是影响SCLC患者预后的独立因素，其水平升高提示疾病进展快，预后差。

• 235例接受舒尼替尼治疗的胰腺神经内分泌瘤患者的预后因素分析

  徐建明,崔鹤滕,贾茹,赵传华,赵平

  目的 探讨接受舒尼替尼治疗的胰腺神经内分泌瘤患者的临床特征、治疗和预后影响因素。方法 回顾性分析2013—2017年入组中国癌症基金会索坦项目援助项目的235例胰腺神经内分泌瘤患者的临床资料，分析患者的临床病理特征、治疗情况和预后影响因素。结果 235例患者的总生存时间为4～252个月，3和5年生存率分别为73.8%和60.8%。单因素分析显示，确诊年龄、Ki-67阳性指数和手术与胰腺神经内分泌瘤患者的3年生存率均有关(均 <0.05)。多因素分析结果显示，确诊年龄、Ki-67阳性指数和手术是影响胰腺神经内分泌瘤患者生存的独立因素(均 <0.05)。对于肝转移患者，手术与患者的预后有关( <0.05)。124例长期服用舒尼替尼患者的5年生存率为53.3%。 结论 胰腺神经内分泌瘤临床少见，起病症状多不典型，多数患者在就诊时已发生转移，预后相对较好。年龄、Ki-67阳性指数和手术可影响胰腺神经内分泌瘤患者的预后。

• 内镜下切除十二指肠乳头部肿瘤的疗效和安全性

  王建,贺舜,朱继庆,薛丽燕,安澜,张月明,窦利州,刘勇,柯岩,刘旭东,刘雨蒙,伍海锐,刘平平,荀华英,张雪,贾新璋,王贵齐

  目的 探讨十二指肠乳头部肿瘤经内镜下切除的有效性和安全性。方法 回顾性分析2014年1月至2020年1月于中国医学科学院肿瘤医院内镜科行内镜下十二指肠乳头部肿瘤切除的21例患者的临床病理资料，分析手术效果和术后并发症的发生情况。结果 21例患者均成功行内镜下十二指肠乳头部肿瘤切除，切除病灶大小为0.5～2.8 cm，整块切除19例，分块切除2例。术后总并发症的发生率为52.4%(11/21)。术后迟发性出血8例(38.1%)，5例患者通过内镜下止血治疗后出血停止，3例患者经介入栓塞治疗后出血停止；穿孔2例(9.5%)，经过抗炎、腹腔穿刺引流等保守治疗后愈合；术后胰腺炎5例(23.8%)，给予生长抑素和消炎痛栓肛塞处理后好转。术前活检示，高级别上皮内瘤变11例，低级别上皮内瘤变8例，慢性炎症2例；术后病理结果显示，腺癌4例，腺瘤17例。术前活检病理结果与术后病理的吻合率为38.1%(8/21)，其中术前活检病理低估11例(52.4%)，高估2例(9.5%)。切缘阳性4例。所有患者预后良好，随访期内无死亡病例。结论 对于早期十二指肠乳头部肿瘤应当采取积极的切除治疗策略，内镜下十二指肠乳头部肿瘤切除术安全、有效，可以作为首选术式。

• 原发灶手术对Ⅳ期非小细胞肺癌患者生存的影响

  李岚,许斌,武杰,宋启斌

  目的 探讨Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)原发灶手术的价值及其相关预后因素。方法 从美国国立癌症研究所监测、流行病学和最终结果数据库获取2010—2015年期间初诊Ⅳ期原发NSCLC患者的资料进行回顾性分析，纳入4 657例患者，采用倾向得分匹配减小手术组与非手术组的选择偏倚。利用Kaplan-Meier曲线计算纳入人群的总生存时间和肿瘤特异性生存时间，利用Log rank检验和Cox回归分析评估Ⅳ期NSCLC患者的预后影响因素。结果 倾向得分匹配后，手术组(958例)和非手术组(958例)患者的中位生存时间分别为7和3个月，3年总生存率分别为14.6%和5.0%；3年肿瘤特异性生存率分别为17.3%和6.5%。多因素Cox回归分析结果显示，原发灶手术为Ⅳ期NSCLC患者独立的预后因素( <0.001)。亚组分析结果显示，<80岁，白种人和黑种人，不同性别，原发灶位于肺上叶和交搭跨越处，中、低分化，腺癌，T1～2、T4期，N0、N2期，淋巴结未清扫，转移灶未手术，转移脏器个数<3个的Ⅳ期NSCLC患者接受原发灶手术后的3年总生存率和3年肿瘤特异性生存率均显著获益(均 <0.05)。 结论 选择性的对原发Ⅳ期NSCLC患者行原发灶手术，在特定的亚组中可显著改善患者预后。

• 34例子宫内膜透明细胞癌患者的临床病理特点和预后分析

  张凤,邓俐斯,李斌,黄曼妮,李晓光,张蓉,吴令英

  目的 探讨子宫内膜透明细胞癌(UCCC)的临床病理特点和预后影响因素。方法 收集2004年1月1日至2014年12月31日在中国医学科学院肿瘤医院接受手术治疗且随访完整的34例UCCC患者资料，分析UCCC的临床病理特征、预后及预后影响因素。结果 34例患者中，18例(52.9%)患者术前取得UCCC病理确诊，8例(23.5%)患者按照UCCC标准接受了全面分期手术。ⅠA期17例(50.0%)，ⅠB期1例(2.9%)，Ⅱ期4例(11.8%)，ⅢA期2例(5.9%)，ⅢB期1例(2.9%)，ⅢC1期5例(14.7%)，ⅣB期4例(11.8%)。中位随访时间72个月，全组患者的5年无病生存率和5年总生存率分别为79.1%和81.3%。单因素分析显示，术前糖类抗原125(CA125)水平、淋巴结清扫范围、手术病理分期和术中腹腔细胞学是否阳性与患者的中位无病生存时间均有关(均 <0.05)；术前CA125水平、淋巴结清扫范围、手术病理分期、术中腹腔细胞学是否阳性和淋巴脉管间隙浸润与患者的中位总生存时间均有关(均 <0.05)。多因素分析显示，术中腹腔细胞学阳性为影响患者无病生存时间的独立危险因素，腹腔细胞学阳性患者的复发风险为阴性患者的11.47倍( ＝0.009)，手术病理分期为ⅣB期为影响患者总生存的独立危险因素，ⅣB期患者的死亡风险为ⅠA期患者的25.29倍( ＝0.009)。 结论 UCCC术前病理诊断困难，会导致不全面分期手术。术中腹腔细胞学阳性、手术病理分期为ⅣB期分别为影响患者无病生存和总生存的独立危险因素，临床上应给予充分重视。

• 1990年与2016年北京市恶性肿瘤疾病负担及其变化趋势

  马爱娟,周脉耕,曾新颖,董忠

  目的 了解北京市1990年与2016年恶性肿瘤的疾病负担现状及其变化情况。方法 利用2016年全球疾病负担研究结果，对1990年和2016年北京市恶性肿瘤发病情况、死亡情况和疾病负担进行描述。主要指标包括发病数、死亡数、过早死亡损失寿命年(YLL)、伤残损失寿命年(YLD)和伤残调整寿命年(DALY)，同时使用2000—2025年世界人口的平均人口作为标准人口，计算标化发病率、标化死亡率、DALY率、YLL率和YLD率。结果 2016年恶性肿瘤标化发病率为250.68/10万，较1990年增加30.03%；标化死亡率为115.83/10万，较1990年降低26.71%。恶性肿瘤DALY、YLL和YLD分别为67.12万人年、65.11万人年和2.01万人年，较1990年分别增加85.83%、82.79%和302.00%；标化DALY率和标化YLL率分别为2 549.00/10万和2 469.84/10万，较1990年分别下降33.22%和34.30%；标化YLD率为79.16/10万，较1990年增加37.17%。2016年男性DALY、YLL和YLD分别为42.88万人年、41.78万人年和1.10万人年；女性分别为24.24万人年、23.33万人年和0.91万人年。2016年不同恶性肿瘤中，DALY和YLL排名前3位的均分别为肺癌、肝癌和结直肠癌；YLD排名前3位分别为肺癌、结直肠癌和乳腺癌。2016年恶性肿瘤DALY负担最高的年龄段为50～69岁，为32.36万人年，占总DALY的48.21%，较1990年增加87.70%。结论 北京市恶性肿瘤疾病负担重，以过早死亡导致的疾病负担为主，伤残疾病负担增长迅速。疾病负担集中在50～69岁，且男性高于女性。肺癌居恶性肿瘤疾病负担首位。结直肠癌疾病负担增加。应从青少年开始培养良好的生活方式，加强肿瘤危险因素的预防与干预，加强高危人群早期筛查，规范患者治疗和康复指导。