中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2021年第04期

• 抑制circRNA ABCB10的表达对结直肠癌细胞生物学特性的影响

  谢毅,刘建波,李俊蒙,张超,卢创新,文泽军

  目的 探讨circABCB10在结直肠癌组织和细胞中的表达及其对细胞生物学行为、放射敏感性和裸鼠皮下移植瘤生长的影响。方法 收集2018年1月至2018年12月于河南省人民医院治疗的结直肠癌患者的结直肠癌组织和癌旁正常组织。采用定量聚合酶链反应(qPCR)检测结直肠癌组织、癌旁正常组织和结直肠癌细胞SW480、HCT116、HT29中circABCB10和miR-217的表达；四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，Transwell法检测细胞迁移和侵袭能力，克隆形成实验检测放射敏感性，Circular RNA Interactome预测circABCB10下游miRNAs的表达，双荧光素酶报告基因实验进一步验证，裸鼠皮下移植瘤实验检测circABCB10对移植瘤生长的影响。结果 结直肠癌组织中circABCB10 mRNA的表达水平(3.97±2.12)高于癌旁组织(1.13±0.64， <0.05)。正常结肠上皮细胞FHC中circABCB10 mRNA的表达水平(1.00±0.09)低于结直肠癌细胞SW480、HCT116、HT29(分别为4.53±0.44、3.12±0.32和3.51±0.36，均 <0.05)。MTT检测结果显示，转染48、72 h，si-circABCB10-1组SW480细胞的吸光度值分别为0.36±0.04和0.43±0.04，低于circ-NC组(分别为0.48±0.05和0.82±0.08，均 <0.05)。si-circABCB10-1组SW480细胞的迁移细胞数[(45±8)个]和侵袭细胞数[(34±7)个]均低于circ-NC组[分别为(106±21)个和(84±15)个，均 <0.01]，放射增敏比为1.632。裸鼠皮下移植瘤实验结果显示，8 d后，si-circABCB10-1组肿瘤体积和重量低于circ-NC组( <0.05)。miR-217是circABCB10的靶基因，抑制miR-217的表达可逆转抑制circABCB10对细胞增殖、迁移、侵袭和裸鼠皮下移植瘤生长的抑制作用及放射增敏作用。 结论 抑制circABCB10的表达可通过上调miR-217的表达来抑制结直肠癌SW480细胞的增殖、迁移和侵袭能力以及裸鼠皮下移植瘤的生长，并增加细胞的放射敏感性，揭示了结直肠癌进展的潜在分子机制，可为临床结直肠癌放射治疗提供一个新的增敏靶点。

• hsa_circ_0006948靶向miR-490-3p调控自噬相关蛋白7对骨肉瘤细胞增殖迁移和侵袭的影响

  代文,刘涵,张鹏

  目的 探讨hsa_circ_0006948(circ_0006948)对骨肉瘤细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其作用机制。方法 120例骨肉瘤组织和40例癌旁正常组织标本来源于2009—2015年就诊于商丘市第一人民医院的骨肉瘤患者。采用微阵列分析筛选骨肉瘤细胞Saos-2中差异表达的circRNA，实时荧光定量聚合酶链反应检测骨肉瘤细胞Saos-2和正常成骨细胞NHOst、骨肉瘤组织及癌旁组织中circ_0006948、miR-490-3p和自噬相关蛋白7(ATG7)mRNA的表达水平，细胞克隆形成实验检测细胞的增殖能力，Transwell实验检测细胞的侵袭能力，细胞划痕实验检测细胞的迁移能力，双荧光素酶报告基因实验检测circ_0006948与miR-490-3p、miR-490-3p与ATG7之间的相互作用，TargetScan数据库分析miR-490-3p与ATG7的相关性，Western blot法检测细胞中Bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果 Saos-2细胞中circ_0006948、miR-490-3p和ATG7 mRNA的表达水平与NHOst细胞差异均有统计学意义(均 <0.01)，骨肉瘤组织及癌旁正常组织中circ_0006948、miR-490-3p和ATG7 mRNA的表达水平差异均有统计学意义(均 <0.01)。circ_0006948-siRNA组细胞的克隆数目、迁移数目和迁移率分别为(32.78±1.76)个、(37.58±1.82)个和(36.93±1.45)%，均低于siRNA NC组[分别为(65.72±1.45)个、(78.63±1.93)个和(65.32±1.74)%，均 <0.01]。miR-490-3p mimics组细胞的克隆数目、迁移数目和迁移率分别为(20.08±1.54)个、(30.24±1.78)个和(21.15±1.68)%，均低于mimics NC组[分别为(60.36±1.83)个、(76.93±1.64)个和(40.56±1.27)%，均 <0.01]。miR-490-3p inhibitor+siRNA NC组细胞的克隆数目、迁移数目和迁移率分别为(90.34±1.72)个、(120.89±2.34)个和(70.83±1.93)%，均高于inhibitor NC+siRNA NC组[分别为(61.27±1.73)个、(75.82±1.82)个和(42.38±1.74)%，均 <0.01]。circ_0006948 siRNA+miR-490-3p inhibitor组细胞的克隆数、迁移数和迁移率分别为(58.74±1.98)个、(73.46±1.04)个和(40.35±1.72)%，均低于miR-490-3p inhibitor+siRNA NC组[分别为(90.34±1.72)个、(120.89±2.34)个和(70.83±1.93)%，均 <0.01]。ATG7-siRNA组细胞的克隆数目、迁移数目和迁移率分别为(20.56±1.87)个、(40.36±1.76)个和(20.96±1.73)%，均低于siRNA NC组[分别为(65.46±1.74)个、(90.87±2.32)个和(40.87±2.03)%，均 <0.01]。miR-490-3p mimics+pcDNA-ATG7组细胞的吸光度值为0.54±0.11，高于miR-490-3p mimics组(0.36±0.08, <0.05)；miR-490-3p mimics组细胞中Bax和Bcl-2蛋白的表达水平与mimics NC组比较，差异均有统计学意义(均 <0.01)。miR-490-3p mimics+pcDNA-ATG7组细胞中Bax和Bcl-2蛋白的表达水平与miR-490-3p mimics组比较，差异均有统计学意义(均 <0.01)。 结论 circ_0006948通过miR-490-3p调控ATG7蛋白的表达，从而调控骨肉瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。

• 磁共振成像平扫和扩散加权成像预测脑转移瘤的价值

  钟贻洪,杨倩,刘周,王云飞,李丽,文洁,刘礼健,罗德红

  目的 探讨磁共振成像(MRI)平扫和扩散加权成像(DWI)预测脑转移瘤的临床价值。方法 回顾性分析2016年6月至2018年12月就诊于中国医学科学院肿瘤医院深圳医院、经增强MRI检查和临床诊断为脑转移瘤和非脑转移瘤患者的MRI平扫的影像学表现，对比分析105例脑转移瘤(转移组)和103例非脑转移瘤(非转移组)患者的常规T1加权成像(T1WI)、T2加权成像(T2WI)、T2液体衰减反转恢复(T2WI/FLAIR)、DWI和表观扩散系数(ADC)值。结果 转移组患者中T1WI低信号、等信号、高信号和混杂信号分别为54、23、9和19例，非转移组患者中T1WI低信号和等信号分别为52和51例，差异有统计学意义( <0.001)。转移组中T2WI低信号、等信号、高信号和混杂信号分别为1、9、72和23例，非转移组中T2WI等信号和高信号分别为11和92例，差异有统计学意义( <0.001)。转移组中DWI低信号、高信号和混杂信号分别为4、31、65例；非转移组中DWI高信号4例，其余均呈等信号，差异有统计学意义( <0.001)。转移组中T2WI/FLAIR低信号、等信号、高信号和混杂信号分别为4、5、60和36例，非转移组中T2WI/FLAIR均为高信号，差异有统计学意义( <0.001)。转移组患者病灶周围伴水肿69例，高于非转移组(0例)，差异有统计学意义( <0.001)。转移组患者的ADC值为(0.919±0.019)×10 mm /s，低于非转移组[(1.098±0.012)×10 mm /s， <0.05]。 结论 对于伴有原发恶性肿瘤病史的患者，脑转移瘤与非转移瘤患者MRI平扫中的T1WI、T2WI、DWI和T2WI/FLAIR信号差异明显，混杂信号、病灶周围水肿和DWI扩散受限有助于诊断脑转移瘤，以上参数联合应用可以提高预测脑转移瘤的诊断效能，必要时需进一步行MRI增强扫描以明确诊断。

• 误诊为妇科肿瘤的阑尾黏液性肿瘤的临床病理特征

  陈超,张颖

  目的 分析误诊为妇科肿瘤的女性阑尾黏液性肿瘤患者的临床病理特征和预后。方法 收集2010—2019年北京妇产医院收治的12例初诊为妇科肿瘤、经手术和病理证实为阑尾黏液性肿瘤患者的临床病理资料，分析患者的临床病理特征、治疗和随访情况。结果 12例患者的中位年龄为58岁。患者的临床表现不典型，消化道症状5例，妇科查体可触及右附件区肿物6例，合并腹膜假黏液瘤3例。腹水伴血清学肿瘤标志物升高4例。全组患者术前超声均提示右附件区囊性或囊实性肿物。术前行盆腹腔增强CT和(或)增强MRI检查5例，2例提示阑尾来源可能，1例提示淋巴管囊性肿瘤。全组患者行腹腔镜或开腹探查术，术中仅行阑尾切除术7例，行肿瘤细胞减灭术4例，1例探查术后于外院行手术治疗。术后病理诊断为低级别阑尾黏液性肿瘤11例，阑尾黏液性腺癌1例。11例低级别阑尾黏液性肿瘤无复发9例，失访1例，死亡1例(死因乳腺癌)，1例阑尾黏液性腺癌患者术后18个月死亡。结论 妇科医师应提高对阑尾黏液性肿瘤与妇科肿瘤鉴别诊断的能力，术前查体结合超声和CT检查，可以提高术前诊断能力，争取专科或联合外科治疗，以期获得最佳治疗。

• 甲状腺乳头状癌上纵隔淋巴结转移危险因素预测及分析

  刘阳,徐思源,刘侃,王晓雷,刘绍严,徐震纲,刘杰

  目的 探讨甲状腺乳头状癌患者上纵隔淋巴结转移的危险因素。方法 选取2013年12月至2015年12月就诊于中国医学科学院肿瘤医院、超声诊断为临床淋巴结阳性(cN1，包括cN1a和cN1b)的248例初治甲状腺癌患者进行前瞻性队列研究。所有患者术前均行颈胸增强CT检查，对可疑上纵隔淋巴结转移的患者术中行可疑区域淋巴结清扫。依据术后病理结果将患者分为上纵隔淋巴结转移组和无上纵隔淋巴结转移组。生存分析采用Kaplan-Meier法，多因素分析采用logistic回归分析。结果 248例患者中，术后病理提示上纵隔淋巴结转移54例；术后病理分期为T1期86例，T2期94例，T3期17例，T4期51例；N1a期21例，N1b期227例，上纵隔淋巴结转移组与无上纵隔淋巴结转移组患者的T分期和N分期差异有统计学意义(均 2 cm、超声肿瘤双侧、CT双颈淋巴结转移、甲状腺球蛋白(Tg)升高、抗甲状腺球蛋白抗体(ATG)升高均与上纵隔淋巴结转移有关(均 10枚、Ⅵ区转移淋巴结数目>3枚、Ⅵ区转移淋巴结数目>6枚、Ⅵ区转移淋巴结占总清扫淋巴结比例>1/2、Ⅳ区淋巴结转移数目>5枚、Ⅳ区转移淋巴结占总清扫淋巴结比例>1/3均与上纵隔淋巴结转移有关(均 1/2、Ⅳ区转移淋巴结占总清扫淋巴结比例>1/3均为上纵隔淋巴结转移的独立危险因素(均 <0.05)。上纵隔淋巴结转移组与无上纵隔淋巴结转移组患者的5年无复发生存率分别为92.3%和94.8%，差异无统计学意义( ＝0.307)。 结论 对于甲状腺乳头状癌术前超声检查考虑有淋巴结转移时，需常规行颈胸部增强CT检查。当CT示双颈淋巴结转移、甲状腺功能检查提示相关抗体异常升高时，需注意有无上纵隔淋巴结转移。行颈淋巴结清扫过程中，如发现颈Ⅵ区和Ⅳ区淋巴结转移较多时，需要警惕上纵隔淋巴结转移。达到完整清扫上纵隔淋巴结患者与无上纵隔淋巴结转移患者的预后无明显差异。

• 超择区性淋巴结清扫在甲状腺乳头状癌区域性侧颈淋巴结转移中的初步研究

  赵博慧,黄泽浩,黄樱城,张溪微,安常明,牛丽娟,李正江

  目的 探讨超择区(Ⅲ、Ⅳ区)性颈淋巴结清扫在临床侧颈区域性淋巴结转移的甲状腺乳头状癌治疗中的应用价值。方法 回顾性分析2013年9月至2018年5月，于中国医学科学院肿瘤医院初治的232例颈部Ⅱ区淋巴结阴性cN1b期甲状腺乳头状癌患者的临床病理资料。232例患者中，超择区(Ⅲ、Ⅳ区)性颈淋巴结清扫(超择区组)90例，择区(Ⅱ～Ⅳ区)性颈淋巴结清扫(择区组)142例，对两组患者的淋巴结转移情况进行分析。结果 232例患者中，中央区淋巴结转移173例，Ⅱ区淋巴结转移47例，Ⅲ区淋巴结转移147例，Ⅳ区淋巴结转移130例。超择区组和择区组患者出现术后淋巴漏分别为8例和6例( ＝0.146)。超择区组中出现肩关节活动障碍0例，择区组为9例，均为术后永久性肩关节活动受限，差异有统计学意义( ＝0.015)。超择区组患者出现术后切口长期麻木、发紧等不适2例，术后瘢痕明显5例；择区组术后出现切口长期麻木、发紧等不适27例，术后瘢痕明显26例，差异均有统计学意义(均 <0.005)。全组患者中均无侧颈区域淋巴结复发患者。 结论 超择区性颈淋巴结清扫在临床侧颈区域性淋巴结转移甲状腺乳头状癌患者的治疗中是可行的、安全有效的，有利于改善患者的生活质量，避免过度医疗。

• 129例食管胃结合部小细胞癌的外科治疗及预后分析

  李宝重,何明,陈新,朱辉,徐新建

  目的 探讨食管胃结合部小细胞癌患者的外科治疗效果和预后影响因素。方法 回顾性分析2004年1月至2010年12月于河北医科大学第四医院胸外科接受外科治疗的129例食管胃结合部小细胞癌患者的临床资料。单因素生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，多因素生存分析采用Cox回归模型。结果 129例患者中，行根治性近端胃切除术123例，姑息性切除术6例。全组患者的5年总生存率为21.0%，中位总生存时间为25.7个月，5年无进展生存率为11.0%，中位无进展生存时间为19.1个月。单因素分析显示，手术方式、是否根治性手术、肿瘤长径、TNM分期、淋巴结转移、脉管瘤栓、手术残端阳性、Syn的表达、综合治疗和疾病进展后放化疗均与患者的总生存有关(均 <0.05)；多因素分析显示，淋巴结转移、疾病进展后放化疗是影响患者总生存的独立危险因素(均 <0.05)。单因素分析显示，手术方式、是否根治性手术、肿瘤长径、TNM分期、淋巴结转移、脉管瘤栓、手术残端阳性、Syn的表达、综合治疗和疾病进展后放化疗与患者的无进展生存有关(均 <0.05)；多因素分析显示，淋巴结转移、疾病进展后放化疗是影响患者无进展生存的独立危险因素(均 <0.05)。 结论 食管胃结合部小细胞癌患者的预后较差，淋巴结转移、疾病进展后放化疗是影响患者预后的独立因素。

• 基于1 501 753名中国农村妇女乳腺癌筛查的乳腺超声优化流程分析

  马兰,连臻强,赵艳霞,狄江丽,宋波,任文辉,缪华章,吴久玲,王颀

  目的 分析评估中国农村基于乳腺超声(BUS)优化流程的乳腺癌筛查效果和质量。方法 采用国家妇幼重大公共卫生服务项目信息直报系统中2015年1～4季度全国30个省、自治区、直辖市上报的乳腺癌筛查季度统计表和个案报表的数据，计算中国各地区乳腺癌筛查的召回率、乳腺X线检查(MG)复筛率、活检率、检出率、早诊率、原位癌比例、漏检率、假阳性率和阳性预测值等主要指标。结果 2015年共1 501 753人完成农村基于超声优化流程的乳腺癌筛查，全国召回率为3.01%(45 156/1 501 753)；东部和中部地区分别为3.41%(17 173/503 130)和3.56%(14 499/407 739)，高于西部地区(2.28%，13 484/590 884)，差异均有统计学意义(均 <0.05)。全国MG复筛率为2.78%(41 694/1 501 753)；东部和中部地区分别为3.19%(16 036/503 130)和3.29%(13 421/407 739)，高于西部地区(2.07%，12 237/590 884)，差异均有统计学意义(均 <0.05)。全国活检率为0.23%(3 462/1 501 753)；中部地区为0.26%(1 078/407 739)，高于西部地区(0.21%，1 247/590 884)和东部地区0.23%(1 137/503 130)，差异均有统计学意义(均 <0.05)。全国活检阳性率(PPV)为37.00%(1 281/3 462)；东部地区PPV为34.30%(390/1 137)，低于中部地区(39.33%，424/1 078)，差异有统计学意义( <0.05)。共检出乳腺癌1 281例，检出率为0.85‰(1 281/1 501 753)；中部地区检出率为1.04‰(424/407 739)，高于西部和东部地区[分别为0.79‰(467/590 884)和0.78‰(390/503 130)]，差异均有统计学意义(均 <0.05)。检出乳腺癌人群中，BUS初筛PPV为96.96%(1 242/1 281)，MG复筛PPV为2.42%(31/1 281)。全国乳腺癌早诊率为85.25%(1 092/1 281)；东部和中部地区分别为87.95%(343/390)和88.21%(374/424)，高于西部地区(80.30%，375/467)，差异均有统计学意义(均 <0.05)；东部地区筛查出Ⅱ期及以上乳腺癌比例(55.64%，217/390)低于中部和西部地区[分别为64.62%(274/424)和62.31%(291/467)]，差异均有统计学意义(均 <0.05)。筛查漏检率为0.62%(8/1 281)，假阳性率为1.20%(17 528/1 464 149)。 结论 基于BUS优化流程的乳腺癌筛查具有可行性和合理性，东部地区筛查的效果和质量优于中部和西部地区。

• 眼眶原发恶性周围神经鞘膜瘤一例

  王业青,王锐,时代,陆宽,金丹,徐亮,范国华,沈钧康,龚建平,钱铭辉

  null 患者女，90岁，因发现左眼上睑内眦部肿物4个月余入院。患者于2019年4月10日发现左眼上睑内眦部肿物，约黄豆大小，无红肿、疼痛，未给予特殊处理。肿物逐渐增大，出现触痛，遂于2019年8月12日来我院眼科就诊。患者既往无神经纤维瘤病史、放射性接触史和恶性肿瘤史。入院专科检查：右眼视力0.15，左眼视力0.1，左眼上睑内上方及眉弓部触及鸡蛋大小肿物，质硬，伴压痛，活动度差，侵及眶内，上眼睑下垂，左眼球外转和内转稍受限，双眼晶状体混浊，余正常。眼眶CT检查示，左眶上内侧软组织肿块，宽基底附着于左眶内侧壁及额骨，对侧缘呈分叶状，病灶累及左侧上斜肌并与上直肌、内直肌分界不清，局部眼球壁轻度受压，骨窗示邻近骨质未见明显破坏；增强CT扫描示，病灶边缘和内部分隔强化明显呈花环样，考虑恶性病变( )。患者2019年8月19日于全身麻醉下行左眼眶肿物切除术，术中见左眶内侧壁暗红色肿物，质韧，大小约5 cm×3 cm，肿物深入眶内，与左眶内侧壁、内直肌和上直肌分界不清，对肿物进行分离并分次切除。手术顺利，术后予抗感染、止痛和补液等对症治疗。病理检查示，光镜下见肿瘤细胞呈梭形，细胞束状排列，胞质嗜酸性，界限不清，核深染呈长梭形、波浪状，核分裂象多见。免疫组化示，S-100(+)、Vimentin(+)、p53(部分+)、Ki-67(+，40%)、CD34(血管+)、CD99(+)、SMA(-)、EMA(-)、NSE(-)、Desmin(-)、CKpan(-)、CK8/18(-)、Bcl-2(-)、STAT6(-)。患者诊断为(左眼眶)恶性周围神经鞘膜瘤(malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST)。患者术后恢复良好，病情稳定，建议其进一步行放化疗，患者拒绝，于2019年8月27日出院。随访至2020年3月25日，患者状况良好。