中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2021年第05期

• Fat1通过细胞外调节蛋白激酶信号通路抑制食管鳞癌细胞增殖

  杨斌,张云魁,叶永菁,刘陶东,彭胜祖,张荣生

  目的 探讨Fat1对食管鳞癌(ESCC)细胞增殖能力的影响及其机制。方法 以Plko.1-puro-GFP-shRNA-Fat1质粒转染KYSE450细胞，应用实时定量PCR检测Fat1敲低效率。采用四甲基偶氮唑蓝法检测Fat1和细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路抑制剂U0126对KYSE450细胞增殖能力的影响，平板克隆实验观察Fat1对ESCC细胞克隆形成能力的影响，活细胞动态观察细胞周期，Western blot方法检测相关靶蛋白的表达。通过裸鼠体内成瘤实验检测KYSE450细胞敲低Fat1后对移植瘤生长的影响，免疫组化方法检测肿瘤组织中相关蛋白的表达。结果 Fat1sh1组和Fat1sh2组细胞中Fat1敲低效率分别为(77.1±6.9)%和(77.7±7.1)%。与对照组相比，Fat1sh1组和Fat1sh2组细胞增殖明显加快( <0.05)，细胞中p-ERK1/2的表达明显增加。经U0126处理后，Fat1敲低促进KYSE450细胞增殖的作用消失，细胞中p-ERK1/2的表达下降到与对照组相近的水平。对照组的细胞克隆数为(72±8)个，Fat1sh1组和Fat1sh2组分别为(155±28)个和(193±9)个，均高于对照组(均 <0.05)。对照组细胞分裂1次的时间为(1 622±32)min，Fat1sh1组细胞分裂1次的时间为(1 408±29)min，比对照组明显缩短( <0.05)。裸鼠成瘤实验显示，Fat1敲低组比对照组裸鼠移植瘤增长速度快，接种后4周，对照组和Fat1敲低组瘤体重量分别为(0.224±0.028)g和(1.532±0.196)g，差异有统计学意义( <0.05)。 结论 Fat1可通过抑制ERK信号通路进而抑制ESCC细胞增殖。

• 环指蛋白152对NO诱导结肠癌细胞凋亡的影响

  赵新华,马怡茗,李伟伟,汪红英

  目的 探讨环指蛋白152(RNF152)在结肠炎相关结肠癌(CAC)发生发展过程中的作用及其作用机制。方法 联合应用氧化偶氮甲烷(AOM)和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导C57BL/6小鼠，建立CAC发生发展4个阶段(分别为正常上皮组织、炎症恢复期、轻度不典型增生、腺癌)的小鼠模型。采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测不同阶段小鼠结肠组织中RNF152 mRNA的表达。利用人结直肠癌RKO细胞建立稳定高表达RNF152的细胞系。采用流式细胞术检测RNF152高表达对细胞凋亡的影响，Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2和Bcl-XL的表达。使用NO自由基供体DETA NONOate处理细胞，比较RNF152高表达对NO诱导细胞凋亡的影响。结果 AOM和DSS联合使用能有效地模拟人类CAC的病程，AD3组小鼠成瘤率为100%。CAC小鼠模型的结肠全基因组表达谱芯片显示，RNF152 mRNA的表达水平随着结肠癌的发生发展逐步降低。RT-qPCR检测结果显示，腺癌组结肠组织中RNF152 mRNA的表达水平为1.23±0.18，高于对照组结肠组织(0.52±0.08, <0.01)。RNF152稳定高表达的RKO-RNF152细胞中，sub-G1期细胞比例[(3.6±0.4)%]高于RKO-PCDB细胞[(1.8±0.1)%, <0.01]，Bcl-XL和Bcl-2的蛋白表达水平明显下调。DETA NONOate处理后，RKO-RNF152细胞的凋亡比例为(31.2±3.1)%，高于RKO-PCDB细胞[(14.2±2.1)%, <0.001]。 结论 RNF152的表达降低与CAC的发生发展有关，可能通过抑制细胞凋亡促进了CAC的发生发展。

• 沉默circBANP通过上调miR-338-3p的表达增强结直肠癌细胞和裸鼠皮下移植瘤的放射敏感性

  谢毅,刘建波,李俊蒙,张超,卢创新,文泽军

  目的 探讨circBANP对结直肠癌细胞和裸鼠皮下移植瘤放射敏感性的影响及潜在分子机制。方法 选取2018年1月至2019年1月于河南省人民医院手术切除的20例结直肠癌患者的癌及癌旁正常黏膜组织，建立放射抵抗结直肠癌细胞LoVo/R，采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测circBANP和miR-338-3p的表达，克隆形成实验检测细胞的放射敏感性，四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞活力，Western blot检测细胞中自噬相关蛋白LC3和p62的表达，免疫荧光法检测细胞中微管相关蛋白轻链3(LC3)的荧光强度。通过Circular RNA Interactome网站预测circBANP的下游微小RNA(miRNA)，采用双荧光素酶报告基因实验进一步验证。建立LoVo/R细胞的裸鼠移植瘤模型，观察circBANP对放射后移植瘤生长的影响。结果 结直肠癌组织中circBANP和miR-338-3p的表达水平分别为3.21+0.29和0.47+0.04，较癌旁组织(分别为1.00+0.07和1.00+0.05)显著升高(均 <0.05)。成功建立了放射抵抗结直肠癌细胞LoVo/R，其circBANP表达水平为3.21±0.34，高于LoVo细胞(1.00±0.07， <0.05)，miR-338-3p表达水平为0.33±0.04,低于LoVo细胞(1.00±0.08， <0.05)。4 Gy照射后，与沉默对照组比较，沉默circBANP组LoVo/R细胞活力降低[分别为(34±4)%和(62±6)%， <0.05]，细胞存活分数亦降低(分别为0.07±0.02和0.27±0.04， <0.05)，放射增敏比为1.843。放射诱导后，LoVo/R细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ表达增加，p62表达降低，细胞发生自噬。自噬抑制剂氯喹可逆转放射对LoVo/R细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ表达的诱导和p62表达的抑制作用，促进放射对LoVo/R细胞活力和存活的抑制，其放射增敏比为1.780。4 Gy照射后，与沉默对照组比较，沉默circBANP组LoVo/R细胞中LC3相对荧光强度降低(分别为0.11±0.01和1.00±0.12， <0.05)，LC3-Ⅱ/Ⅰ表达水平降低(分别为1.25±0.13和3.84±0.39， <0.05)，p62表达增加(分别为2.76±0.29和1.00±0.08， <0.05)。经Circular RNA Interactome网站预测、双荧光素酶报告基因实验证实，miR-338-3p是circBANP的靶基因。抑制miR-338-3p后，沉默circBANP+anti-miR-338-3p+4 Gy组LoVo/R细胞的LC3相对荧光强度增高(分别为7.32±0.72和1.00±0.09， <0.05)，LC3-Ⅱ/Ⅰ表达水平增高(分别为4.13±0.43和2.31±0.23， <0.05)，p62表达水平降低(分别为0.34±0.03和1.00±0.11， <0.05)，放射增敏比为0.596。裸鼠皮下移植瘤实验显示，沉默circBANP组接种后第13、16、19、22、25、28和31天的肿瘤体积和肿瘤重量均低于沉默对照组(均 <0.05)，沉默circBANP+anti-miR-338-3p组接种后第13、16、19、22、25、28和31天的肿瘤体积和肿瘤重量高于circBANP+anti-miR-NC组(均 <0.05)。 结论 circBANP可通过调控miR-338-3p表达调控结直肠癌细胞的放射敏感性，影响裸鼠移植瘤的生长，circBANP可能是增强结直肠癌放射敏感性的潜在靶点。

• 基于治疗前增强CT图像纹理特征预测非小细胞肺癌免疫治疗疗效

  沈蕾蕾,陶广昱,傅鸿超,刘雪梅,叶晓丹,叶剑定

  目的 探讨基于治疗前增强CT图像纹理特征预测非小细胞肺癌(NSCLC)免疫治疗疗效的可行性。方法 回顾性分析2018年1—7月在上海市胸科医院接受二线单药免疫治疗的42例NSCLC患者51个病灶的治疗前增强CT图像资料。应用MaZda软件计算感兴趣区内病灶图像的纹理特征参数，分别采用Fisher系数法、交互信息法、分类错误概率联合平均相关系数法筛选10个纹理特征参数。根据首次免疫治疗疗效，将51个病灶分为无进展组(26个)和进展组(25个)，比较两组间各纹理特征参数的差异。分别采用主成分分析(PCA)、线性判别分析(LDA)和非线性判别分析(NDA)方法对靶病灶的免疫治疗效果进行分类，计算各分类方法的灵敏度、特异度、准确性，并采用受试者工作特征曲线分析比较各分类方法预测疗效的效能。结果 在Fisher系数、相关信息法和分类错误概率联合平均相关系数法提取的3组纹理特征中，进展组的Perc.50%、Perc.90%、S(4，4)SumEntrp和S(5，5)SumEntrp均高于无进展组(均 <0.05)。以分类错误概率联合平均相关系数法提取的纹理特征进行NDA法分类预测NSCLC免疫治疗疗效的效能最佳(曲线下面积为0.802，95% 为0.674～0.930)，其预测疾病进展的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值和阴性预测值分别为72.0%、88.5%、80.4%、85.7%和76.7%。 结论 治疗前增强CT图像纹理特征可以用于预测NSCLC免疫治疗的疗效。

• 肝细胞癌射频消融后早期复发的影响因素分析及列线图预测模型构建

  韩融诚,马霄虹,王爽,杨伊,冯冰,梁萌,赵心明

  目的 探讨肝细胞癌(HCC)射频消融后早期复发和晚期复发的最佳分界时间，构建预测早期复发的列线图模型。方法 选取2012年1月至2017年12月在中国医学科学院肿瘤医院行射频消融治疗后复发的HCC患者119例，根据患者的复发后生存期(PRS)，采用最小 值法确定早期和晚期复发的最佳界值。采用单因素和多因素Logistic回归分析确定早期复发的临床及影像影响因素，构建列线图预测模型并进行内部验证。 结果 HCC射频消融后早期复发和晚期复发的最佳界值是射频消融后12个月( ＝0.005)。据此将患者分为早期复发组(47例)和晚期复发组(72例)。早期复发组患者的下四分位PRS(Q1-PRS)和下四分位总生存期(Q1-OS)分别为11.1和19.1个月，均短于晚期复发组(分别为31.6和81.0个月， 值分别为0.005和<0.001)。多因素Logistic回归分析显示，患者的甲胎蛋白( ＝8.459，95% 为2.231～32.073)、白蛋白( ＝0.251，95% 为0.047～1.339)、病灶数量( ＝3.842，95% 为1.424～10.365)和瘤周强化( ＝8.05，95% 为1.23～52.80)是早期复发的独立影响因素，将这些因素纳入构建HCC射频消融后早期复发的列线图预测模型。内部验证结果显示，其受试者工作特性曲线的曲线下面积为0.839，灵敏度为68.1%，特异度为93.1%。校准曲线显示，列线图模型的预测曲线接近理想曲线。Hosmer-Lemeshow检验显示，列线图模型的预测结果与实际发生情况差异无统计学意义( ＝0.424)。 结论 射频消融后12个月是HCC早期复发和晚期复发的最佳分界时间。结合临床和影像学特征的列线图预测模型可用于预测HCC射频消融后的早期复发，并可为患者的个体化治疗或随访策略提供指导。

• 胰岛素抵抗及糖脂代谢相关分子与结直肠息肉的关系

  秦邈,王海鹏,宋宝,孙燕来,王东洋,陈明,时浩鑫,张昊,李增军

  目的 探究胰岛素抵抗及糖脂代谢相关分子与结直肠息肉的关系。方法 选取2019年6月至2020年9月在山东省肿瘤医院接受肠镜检查的健康体检者262例，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测其血清血管细胞黏附分子1(VCAM-1)、血清成纤维细胞生长因子19(FGF19)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)及空腹血糖、空腹血胰岛素水平，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，分析结直肠息肉的发生、病理类型、大小、数目的影响因素。结果 262例受检者中，无息肉检出116例，检出腺瘤性息肉113例，炎性息肉33例。息肉组HOMA-IR、VCAM-1及FGF19分别为2.904±1.754、(334.415±139.573)ng/ml和(135.865±98.470)pg/ml，均高于无息肉组[分别为2.369±1.306、(302.480±99.946)ng/ml和(110.694±76.044)ng/ml,均 <0.05]。多因素Logistic回归分析显示，性别( ＝4.269，95% 为1.963～9.405)和FGF19(77.0～131.4 pg/ml： ＝2.385，95% 为1.155～4.926)为结直肠息肉发生的独立影响因素；性别( ＝3.799，95% 为1.650～8.748)和FGF19(77.0～131.4 pg/ml： ＝2.290，95% 为1.072～4.891)是结直肠腺瘤性息肉发生的独立影响因素，性别( ＝6.725，95% 为1.853～24.410)和空腹血糖(≥6.5 mmol/L： ＝0.047，95% 为0.009～0.245)是炎性息肉发生的独立影响因素；性别( ＝3.539，95% 为1.293～9.689)为单发息肉发生的独立影响因素，性别( ＝5.063，95% 为2.048～12.515)、FGF19(77.0～131.4 pg/ml： ＝2.502，95% 为1.102～5.681)和空腹血糖(≥6.5 mmol/L： ＝0.282，95% 为0.095～0.839)是多发息肉的独立影响因素；性别( ＝3.416，95% 为1.134～10.289)和空腹胰岛素(≥9.4 μU/ml： ＝9.480，95% 为1.485～60.521)为发生<0.5 cm结直肠息肉的独立影响因素，性别( ＝3.151，95% 为1.244～7.984)和空腹血糖(≥6.5 mmol/L： ＝0.310，95% 为0.102～0.941)为发生0.5～0.9 cm结直肠息肉的独立影响因素，性别( ＝22.649，95% 为4.154～123.485)、年龄(55～64岁： ＝4.473，95% 为1.070～18.704；≥65岁： ＝5.815, 95% 为1.300～26.009)、体质指数(≥28 kg/m ： ＝5.310，95% 为1.224～23.032)和FGF19(77.0～131.4 pg/ml： ＝7.474，95% 为1.903～29.351)为发生≥1.0 cm结直肠息肉的独立影响因素。按性别分层后，对于男性受检者，血清FGF19为结直肠息肉(77.0～131.4 pg/ml： ＝6.109，95% 为1.688～22.104)和腺瘤性息肉(77.0～131.4 pg/ml： ＝6.401，95% 为1.717～23.864)发生的独立影响因素。对于女性受检者，年龄(55～64岁： ＝3.783，95% 为1.052～13.611)和VCAM-1(≥352.8 ng/ml： ＝4.341，95% 为1.142～16.493)为结直肠息肉发生的独立影响因素，年龄(55～64岁： ＝5.743，95% 为1.205～27.362；≥65岁： ＝6.885，95% 为1.143～41.467)、VCAM-1(≥352.8 ng/ml： ＝6.313，95% 为1.415～28.159)和IGF-1(≥7.6 ng/ml： ＝5.621，95% 为1.069～29.543)为结直肠腺瘤性息肉发生的独立影响因素。 结论 结直肠息肉及腺瘤性息肉的发生与胰岛素抵抗及糖脂代谢有关，血清FGF19是结直肠息肉及腺瘤性息肉发生的独立影响因素，是结直肠息肉及腺瘤性息肉潜在的血清学诊断标志物和治疗靶点。

• 早期乳腺癌患者术前腋窝淋巴结负荷预测模型的构建

  孙献甫,张强,牛连杰,黄涛

  目的 探讨术前预测早期乳腺癌患者高淋巴结负荷的方法，以避免不必要的前哨淋巴结活检术。方法 收集2014年1月1日至2018年8月1日就诊于郑州大学附属肿瘤医院的2 620例早期乳腺癌患者的临床病理和胸部多层螺旋CT(MSCT)资料。根据术后病理结果将患者分为腋窝高淋巴结负荷(HNB)组和非HNB组。通过单因素和多因素分析确定早期乳腺癌患者腋窝淋巴结负荷的影响因素，建立MSCT对HNB的诊断模型，采用受试者工作特性(ROC)曲线分析确定诊断HNB的最佳界值，采用 检验评价MSCT诊断与病理诊断的一致性。 结果 2 620例患者中，HNB患者168例。单因素分析显示，肿瘤大小、人表皮生长因子受体2(HER-2)状态、MSCT异常淋巴结数目、MSCT最大异常淋巴结长短径之比、最大异常淋巴结门情况及最大异常淋巴结实质与早期乳腺癌患者腋窝淋巴结负荷有关(均 <0.05)。多因素分析显示，MSCT异常淋巴结数目是早期乳腺癌患者腋窝HNB的独立影响因素，相对于无异常淋巴结的患者，MSCT诊断有1枚、2枚、3枚、≥4枚异常淋巴结患者为腋窝HNB状态的 值分别为3.305、9.379、126.163和780.953。以MSCT异常淋巴结≥3枚预测早期乳腺癌患者腋窝HNB的受试者工作(ROC)曲线下面积为0.928，灵敏度为82.1%，特异度为95.4%，准确度为94.5%。 检验显示，MSCT诊断与病理诊断的一致性较好( ＝0.629， <0.001)。 结论 MSCT异常淋巴结数目是早期乳腺癌患者腋窝HNB的独立影响因素，以MSCT异常淋巴结≥3枚为标准可以帮助临床预测早期乳腺癌患者的腋窝HNB状态，使部分患者免除不必要的前哨淋巴结活检术。

• 不可切除肺鳞癌的预后影响因素分析

  高雪,李智,邵昕晔,刘秀明,刘畅,刘云鹏,曲秀娟,张凌云

  目的 探讨不可切除肺鳞癌的预后影响因素。方法 纳入2005年1月至2018年6月就诊于中国医科大学附属第一医院、不能手术切除的局部晚期或复发转移(Ⅲa～Ⅳ期)肺鳞癌患者350例，收集患者的临床病理资料和生存资料，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用单因素分析和多因素Cox回归分析明确预后独立影响因素。结果 350例肺鳞癌患者的中位生存时间为16.7个月。单因素分析结果显示，临床分期、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、化疗线数、化疗疗效、是否放疗、化疗前C反应蛋白(CRP)、乳酸脱氢酶(LDH)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、是否骨转移、是否脑转移和是否肝转移与晚期肺鳞癌患者的预后有关(均 <0.05)。Cox多因素分析显示，ECOG评分( ＝1.855，95% 为1.063～3.239, ＝0.030)、既往是否行肺切除术( ＝0.476，95% 为0.302～0.751， ＝0.001)、一线化疗疗效(疾病稳定： ＝0.293，95% 为0.159～0.540， <0.001；完全缓解+部分缓解： ＝0.223，95% 为0.120～0.413， <0.001)、化疗前CRP( ＝1.715，95% 为1.080～2.723， ＝0.042)、LDH( ＝1.116，95% 为0.780～1.596， ＝0.002)、CEA( ＝1.855，95% 为1.361～2.528, <0.001)、是否肝转移( ＝2.453, 95% 为1.461～4.120, ＝0.001)是不可切除肺鳞癌患者的独立预后影响影响因素。 结论 ECOG评分、既往是否行肺切除术、一线化疗疗效、化疗前CRP、LDH及CEA水平、是否发生肝转移是晚期不可手术肺鳞癌患者的独立预后影响因素。

• 新辅助同步放化疗后青年中低位直肠癌患者的临床病理特征及预后

  张晴晴,武云龙,李冬冬,申朔豪,房辉,朱玥璐,张海增

  目的 探讨新辅助同步放化疗后青年中低位直肠癌患者的临床病理特征及预后特点。方法 新辅助同步放化疗后，于2004年1月至2016年12月在中国医学科学院肿瘤医院接受根治性手术的原发性中低位直肠癌患者441例。根据患者的发病年龄分为青年组(51例)和中老年组(390例)，比较两组患者的临床病理特征及生存情况。结果 青年组中68.6%的患者在放疗结束后7周内接受根治性手术，高于中老年组(52.8%， ＝0.047)；青年组ypTNM分期为Ⅲ期患者的比例为51.0%，高于中老年组(34.1%， ＝0.027)；青年组ypN分期为ypN+期患者的比例为51.0%，高于中老年组(34.1%， ＝0.047)。青年组和中老年组的疾病进展发生率分别为39.2%和25.1%，远处转移发生率分别为35.3%和21.5%，青年组均高于中老年组( 值分别为0.049和0.044)。青年组患者疾病进展大多发生在术后前3年内，尤其在术后第2年，青年组患者的疾病进展发生率高于中老年组(分别为55.0%和26.5%， ＝0.025)。青年组患者3、5年无进展生存率分别为63.7%和58.2%，中老年组患者分别为81.0%和74.3%，两组差异有统计学意义( ＝0.016)。青年组患者3、5年总生存率分别为85.4%和69.2%，中老年组患者分别为93.6%和84.1%，两组差异有统计学意义( ＝0.033)。多因素Cox回归分析显示，在青年组中，治疗反应分级( ＝4.804，95% 为1.360～16.973)、清扫淋巴结总数( ＝4.336，95% 为1.739～10.809)是无进展生存的独立影响因素；清扫淋巴结总数是总生存的独立影响因素( ＝3.295，95% 为1.076～10.091)。在中老年组中，治疗反应分级( ＝2.626, 95% 为1.354～5.091)、ypTNM分期(Ⅲ期： ＝5.837，95% 为2.968～11.479)、肿瘤距肛缘距离( ＝0.500，95% 为0.308～0.812)是无进展生存的独立影响因素；脉管瘤栓( ＝3.040，95% 为1.368～6.753)、ypTNM分期(Ⅲ期： ＝16.322，95% 为5.049～52.771)是总生存的独立影响因素。 结论 新辅助治疗后青年中低位直肠癌患者手术间隔时间更短，术后病理分期偏晚，预后更差，应加强其术后辅助治疗和随访监测。

• 高收缩压轨迹是恶性肿瘤发生的危险因素

  迟玉玉,宋巧凤,陈朔华,杜悦,吴寿岭,王希柱

  目的 探讨收缩压轨迹与恶性肿瘤发生的关系。方法 收集54 888名开滦(集团)有限责任公司职工2006—2007年、2008—2009年、2010—2011年3次健康体检的相关资料，及其恶性肿瘤新发情况。利用研究对象3次健康体检的血压测量值，进行收缩压轨迹分组。采用寿命表法计算恶性肿瘤发生率，并进行恶性肿瘤发病影响因素的多因素Cox比例风险模型回归分析。结果 根据收缩压轨迹将54 888人分为5组，其中低-稳定组14 326人，正常-稳定组25 630人，中-高组5 390人，高-中组6 438人，高-稳定组3 104人。在(4.95±0.53)年的随访期内，共新发恶性肿瘤1 070例。低-稳定组、正常-稳定组、中-高组、高-中组和高-稳定组的恶性肿瘤发生率分别为1.3%(177/14 326)、2.2%(491/25 360)、3.1%(147/5390)、2.7%(156/6 438)和3.8%(99/3 104)，差异有统计学意义( <0.001)。多因素Cox回归分析显示，校正性别、年龄、吸烟、饮酒、体育锻炼、体质指数、空腹血糖、总胆固醇、服用降压药、降糖药、降脂药后，收缩压轨迹与恶性肿瘤发病有关，与低-稳定组相比，正常-稳定组、中-高组、高-中组、高-稳定组的 分别为1.413、1.731、1.557和1.907(均 <0.001)。 结论 高收缩压轨迹是恶性肿瘤发生的危险因素。

• 厄洛替尼致间质性肺炎一例

  唐晓娟,陈语嫣,李梅华

  null 患者男，63岁，因咳嗽、咳痰2月余，于2015年12月31日入院。2016年1月5日行胸部及上腹部平扫+增强CT检查，图像显示：(1)右肺上叶周围型肺癌，病灶大小约4.2 cm×5.1 cm，内有厚壁空洞，右肺门旁、纵隔及右侧锁骨上淋巴结转移( )；(2)肝脏S8段占位性病灶，考虑为肝转移瘤。1枚右侧锁骨上淋巴结肿大，行穿刺活检，病理诊断为淋巴结转移性低分化腺癌，原发癌来自肺( )。免疫组化检测结果支持转移性低分化腺癌，原发癌来自肺。头部MRI提示脑实质多发转移瘤。病理基因检测显示，表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)基因为突变型，18号外显子G719X和20号外显子S768I错义突变。遂行厄洛替尼靶向治疗，150 mg口服，1次/d。

• 原发女性尿道腺癌一例

  陈炯垣,刘芳,伍卫如

  null 患者女，83岁，2016年1月12日因"痛风性关节炎10余年，尿频、尿急1月余"入院。体格检查：双侧肾区无隆起及叩击痛，双侧肋腰点、肋脊点无压痛，双侧输尿管区无压痛，外生殖器形态正常，阴道前壁稍肿胀。血常规提示小细胞低色素性贫血。尿液红细胞计数62个/μl，白细胞计数180个/μl，潜血(+)，尿培养显示无细胞及真菌生长。大便潜血(-)。凝血功能4项未见异常。女性肿瘤标志物筛查示，CA242 101.47 U/ml。入院诊断：(1)痛风性肾病(慢性肾脏病3期)；(2)泌尿系感染。入院1周后尿液分析示，红细胞计数14 168个/μl，白细胞计数24个/μl，潜血(+++)，尿蛋白(++)。会阴超声检查示，尿道壁全段弥漫性增厚，考虑炎症可能性大。膀胱镜检查示，尿道内口局部水肿出血伴狭窄。患者经抗感染及对症治疗后症状缓解，遂出院。出院后仍有尿频、尿急症状。