中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2021年第07期

• 长链非编码RNA ASB16-AS1靶向miR-1258调控食管癌细胞增殖迁移和侵袭

  贾征,王培山,杨洋,朱登彦,王振华,王伟

  目的 探讨长链非编码RNA ASB16-AS1靶向miR-1258对食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 收集2016年5月至2017年7月于新乡市中心医院接受手术治疗的40例食管癌患者的食管癌及癌旁正常组织(距离癌组织>3 cm)。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测食管癌及癌旁正常组织中ASB16-AS1和miR-1258基因的表达水平。采用脂质体法将si-NC(si-NC组)、si-ASB16-AS1(si-ASB16-AS1组)、miR-NC(miR-NC组)、miR-1258模拟物(miR-1258组)、si-ASB16-AS1+anti-miR-NC(si-ASB16-AS1+anti-miR-NC组)、si-ASB16-AS1+anti-miR-1258(si-ASB16-AS1+anti-miR-1258组)分别转染至Eca109细胞。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞活力，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，双荧光素酶报告实验和qRT-PCR检测ASB16-AS1与miR-1258之间的相互作用。结果 食管癌组织中ASB16-AS1、miR-1258的表达水平分别为2.95±0.27和0.62±0.06，与癌旁正常组织(分别为1.00±0.06和1.00±0.07)比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。培养48、72 h后，si-NC组细胞吸光度( )值分别为0.81±0.07和1.15±0.11，均高于si-ASB16-AS1组[分别为0.46±0.04和0.62±0.06，均 <0.05]。si-NC组细胞的迁移和侵袭数分别为(86.32±8.24)个和(71.29±7.15)个，均高于si-ASB16-AS1组[分别为(43.22±4.31)个和(32.36±3.58)个，均 <0.05]。培养48、72 h后，miR-NC组细胞的 值分别为0.84±0.08和1.18±0.12，均高于miR-1258组(分别为0.55±0.05和0.71±0.07，均 <0.05)；miR-NC组细胞的迁移和侵袭数分别为(83.15±8.31)个和(75.33±7.51)个，均高于miR-1258组[分别为(49.58±4.23)个和(38.42±3.84)个，均 <0.05]；si-ASB16-AS1+anti-miR-NC组细胞的 值分别为0.45±0.04和0.61±0.06，均低于si-ASB16-AS1+anti-miR-1258组(分别为0.72±0.07和0.98±0.08，均 <0.05)；si-ASB16-AS1+anti-miR-NC组细胞的迁移和侵袭数分别为(44.36±4.41)个和(31.69±3.85)个，均低于si-ASB16-AS1+anti-miR-1258组[分别为(72.65±7.27)个和(61.22±6.14)个，均 <0.05]。ASB16-AS1靶向负调控miR-1258的表达。 结论 食管癌中ASB16-AS1呈高表达，ASB16-AS1通过靶向miR-1258可促进食管癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

• 长链非编码RNA HOTAIR通过Wnt/β-catenin信号通路对肾母细胞瘤细胞增殖凋亡及耐药的影响

  杨莉莉,曹广海,刘玉洁,刘翠华

  目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)HOTAIR对肾母细胞瘤细胞增殖、凋亡与耐药性的影响及分子机制。方法 收集2015—2019年于郑州大学附属儿童医院手术治疗的32例肾母细胞瘤患儿的肾母细胞瘤组织和癌旁正常组织，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测肾母细胞瘤组织和癌旁组织中HOTAIR的表达，CCK-8法检测细胞的增殖能力，流式细胞术和TUNEL染色检测细胞凋亡水平，Western blot检测细胞中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达，CCK-8检测转染后经过不同浓度顺铂处理下的细胞增殖抑制情况。结果 HOTAIR在肾母细胞瘤组织中的表达水平为2.02±0.18，高于癌旁组织(0.61±0.04， <0.05)。si-HOTAIR组细胞中Wnt、β-catenin、Cyclin D1、c-myc蛋白的表达水平分别为0.54±0.05、0.41±0.05、0.25±0.03和0.56±0.06，均低于对照组(分别为0.89±0.08、0.94±0.10、0.72±0.06和1.10±0.11)和si-RNA组(分别为1.06±0.11、0.92±0.08、0.66±0.07和1.25±0.11，均 <0.05)。转染24、48和72 h后，si-HOTAIR组细胞的吸光度值分别为0.31±0.02、0.37±0.04和0.69±0.07，均低于对照组(分别为0.49±0.05、0.78±0.08和1.22±0.14)和si-RNA组(分别为0.57±0.06、0.68±0.07和0.94±0.09，均 <0.05)。si-HOTAIR组细胞的凋亡率为(13.81±1.25)%，高于对照组[(6.54±0.72)%]和si-RNA组[(4.35±0.40)%，均 <0.05]；si-HOTAIR组细胞的TUNEL阳性细胞率为(35.14±3.50)%，高于对照组[(20.16±2.18)%]和si-RNA组[(21.09±2.35)%，均 <0.05]。si-HOTAIR组细胞的半数抑制浓度为(62.48±5.97)μmol/L，均低于对照组[(88.27±9.05)μmol/L]和si-RNA组[(92.50±9.11)μmol/L，均 <0.05]。 结论 抑制LncRNA HOTAIR的表达可抑制肾母细胞瘤细胞的增殖活性，促进细胞凋亡，降低细胞对顺铂的耐药性，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路的激活有关。

• 中央区淋巴结转移甲状腺乳头状癌患者侧颈淋巴结复发风险预测模型的构建

  徐思源,任忠峰,刘杰,黄辉,张宗敏,刘绍严,王晓雷,徐震纲

  目的 探讨中央区淋巴结转移(CLNM)甲状腺乳头状癌(PTC)患者侧颈淋巴结复发的危险因素并构建复发预测模型。方法 回顾性分析1996—2009年于中国医学科学院肿瘤医院行手术治疗的PTC CLNM患者的临床病理资料，采用受试者工作特征曲线确定CLNM数目临界值，采用Cox回归模型分析侧颈淋巴结复发的高危因素，构建列线图模型预测侧颈淋巴结的复发风险。结果 245例患者中，侧颈淋巴结复发32例，因甲状腺癌死亡4例。多因素分析显示，原发肿瘤长径、腺外侵犯和CLNM数目>3枚均是影响患者侧颈淋巴结复发的独立危险因素(均 <0.05)，侧颈淋巴结复发是无病生存的独立危险因素( <0.05)。建立预测侧颈淋巴结复发的列线图模型的受试者工作特征曲线下面积为0.790。 结论 基于侧颈淋巴结复发独立危险因素构建的列线图有助于早期发现侧颈淋巴结复发的高危患者，指导临床治疗。

• 4例胃底腺来源肿瘤的临床病理特征

  王翠翠,顾嘉,姜贝贝,曹瑞雪,刘晓红

  目的 探讨胃底腺来源肿瘤胃泌酸腺腺瘤(OGA)和胃底腺型腺癌(GA-FG)的临床病理特征。方法 对解放军第960医院2019年2月至2019年9月确诊的2例OGA和2例GA-FG进行回顾性分析，采用光镜切片和免疫组织化学染色，结合内镜分析其组织学的主要特征。结果 OGA和GA-FG均分化较好，位于黏膜固有层的深部。2例OGA局限于黏膜内，其中1例OGA腺体呈不规则管状，结构异型性较小，属于低度异型，1例OGA腺体呈不规则的管状、分枝状或吻合状，属于高度异型；2例GA-FG伴有黏膜下浸润，腺体呈不规则的管状、分枝状或吻合状，可形成所谓的"无尽腺"结构。肿瘤表面腺体未见明显异型，周围黏膜无幽门螺杆菌感染、慢性炎症、肠化或萎缩等。2例OGA和2例GA-FG免疫组化结果相似，胃蛋白酶原1呈弥漫性阳性表达，提示肿瘤细胞主细胞分化；H /K ATPase和PDGFRA-α呈阳性表达，提示肿瘤细胞壁细胞分化。Syn均呈阳性表达而CD10、MUC2和CD-X2均阴性，未见p53过表达和β-catenin核阳性，热点区Ki-67增殖指数约为1%～5%。 结论 GA-FG为一种分化良好的、低度恶性的新的胃癌亚型。免疫组化及窄带成像结合放大内镜有助于鉴别诊断，Syn的阳性意义及能否成为诊断指标有待进一步研究。OGA由低度异型至高度异型至黏膜下浸润可能是GA-FG的发生过程，但发生机制尚不明确，多认为与Wnt/β-catenin和Shh信号通路有关，但有别于其他类型胃癌的发病机制。内镜下黏膜切除对病变的完整切除是首选治疗，通常是治愈性的。

• 上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤临床特征和预后

  赵雨婷,王颖,亓姝楠,杨勇,何侠,张玉晶,黄慧强,张利玲,伍钢,曲宝林,钱立庭,侯晓荣,张福泉,乔学英,汪华,李高峰,朱远,曹建忠,吴君心,吴涛,朱苏雨,石梅,徐利明,袁智勇,苏航,宋玉琴,朱军,李晔雄

  目的 探讨上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床病理特征和预后。方法 收集2001年11月至2015年12月，中国淋巴瘤协作组数据库中159例原发上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的临床资料，分析其临床病理特征、治疗和预后。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果 上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤多原发于皮肤软组织(106/159，66.7%)和胃肠道(31/159，19.5%)。Ann Arbor Ⅲ～Ⅳ期和乳酸脱氢酶(LDH)升高的患者比例较高，分别为64.2%(102/159)和47.8%(76/159)。全组患者的3年总生存率为43.6%，3年无进展生存率为27.9%。原发皮肤软组织和胃肠道结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者的3年生存率分别为41.0%和59.4%( ＝0.281)，3年无进展生存率分别为24.8%和48.3%( ＝0.109)。综合治疗较单纯化疗提高了全组患者的3年生存率(58.4%和33.9%， ＝0.001)和3年无进展生存率(40.7%和20.7%， ＝0.008)。LDH升高、Ann Arbor分期和≥2个结外部位受侵为总生存的独立危险因素( <0.05)，LDH升高和≥2个结外部位受侵为无进展生存的独立危险因素( <0.05)。失败模式以远处结外器官复发进展为主。 结论 上呼吸消化道外结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤具有独特的临床特征和较差的预后，放疗或手术±化疗较单纯化疗可能提高上呼吸消化道外结外NK/T细胞淋巴瘤患者的疗效。

• F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描显像在预测肺鳞癌表皮生长因子受体突变中的价值

  赵承勇,邓小毅,王洪松,曹国平,丁佳南,丁重阳

  目的 探讨 F-脱氧葡萄糖( F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)显像在预测肺鳞癌表皮生长因子受体(EGFR)突变中的价值。 方法 回顾性分析2013年6月至2018年10月就诊于南京医科大学第一附属医院、经病理诊断的206例肺鳞癌患者的 F-FDG PET-CT显像资料和临床资料，206例患者均行EGFR检测。采用受试者工作特征(ROC)曲线获得最大标准摄取值(SUV )、代谢体积(MTV)和糖酵解总量(TLG)预测EGFR突变的最佳临界值，采用logistic回归模型进行多因素分析。 结果 206例肺鳞癌患者的 F-FDG PET-CT显像均表现为 F-FDG高摄取，SUV 、MTV和TLG中位数分别为19.14、37.69 cm 和291.73。206例肺鳞癌患者中，EGFR突变14例，其中第21外显子(L858R)突变7例，第19外显子突变6例，第20外显子突变1例。ROC曲线分析显示，SUV 的ROC曲线下面积(AUC)为0.624(95% 为0.454～0.794， ＝0.122)，MTV的AUC为0.892(95% 为0.811～0.973， <0.001)，TLG的AUC为0.860(95% 为0.768～0.952， <0.001)。由于SUV 的AUC较小，ROC曲线无法获得最佳临界值，以其中位数19.14作为临界值；MTV的临界值为20.09 cm ；TLG的临界值为211.07。单因素分析结果显示，性别、吸烟史、M分期、MTV、TLG均与肺鳞癌EGFR突变有关(均 <0.05)。logistic多因素分析结果显示，性别、吸烟史和TLG为预测肺鳞癌EGFR突变的独立影响因素(均 <0.05)。 结论 F-FDG PET-CT测得的TLG是预测肺鳞癌EGFR突变的独立影响因素，且在预测EGFR突变中具有一定的参考价值。

• 潜在类别模型在ARID1A基因低频变异与原发性肝癌遗传关联中的应用

  皮路程,林欣琪,刘晴,刘桂炎,刘丽,郜艳晖

  目的 应用潜在类别模型分析ARID1A基因低频变异与原发性肝癌的关系。方法 根据基因的不同功能区域将ARID1A基因低频变异进行合并，应用潜在类别模型分析合并后的ARID1A基因低频变异得到分类潜变量，采用logistic回归分析ARID1A基因低频变异与肝癌发生之间的关系。结果 潜在类别模型将ARID1A基因低频变异人群分为3类，类别1主要为基因未突变人群，占比94.2%(2 452/2 603)；类别2主要为基因转录调控功能区突变人群，占比4.8%(124/2 603)；类别3主要为基因外显子突变人群，占比1.0%(27/2 603)。以类别1人群作为参照，转录调控功能区基因突变可降低肝癌的发生风险( 为0.601，95% 为0.364～0.992, ＝0.046)。 结论 潜在类别模型可识别肝癌相关基因低频变异，潜在类别模型可推广应用于更多复杂疾病相关低频变异的遗传关联研究。

• 原发性阑尾肿瘤发生腹膜转移的危险因素分析

  黄旭明,刘炫辉,黄凌玉,蔡泽荣,陈钰锋,吴小剑

  目的 探讨原发性阑尾肿瘤发生腹膜转移的危险因素。方法 回顾性分析2012年12月至2019年1月于中山大学附属第六医院就诊的71例原发性阑尾肿瘤患者的临床病理资料，采用多因素logistic回归分析原发性阑尾肿瘤腹膜转移的危险因素。结果 71例患者中，腹膜转移(腹膜转移组)33例，无腹膜转移(无腹膜转移组)38例。腹膜转移组患者术前癌胚抗原(CEA)升高21例，无腹膜转移组3例，差异有统计学意义( <0.001)；腹膜转移组术前糖类抗原199升高16例，无腹膜转移组2例，差异有统计学意义( <0.001)；腹膜转移组病理类型为腺癌(包括黏液腺癌和结肠型腺癌)30例，无腹膜转移组12例，差异有统计学意义( <0.001)；腹膜转移组淋巴结转移12例，无腹膜转移组3例，差异有统计学意义( ＝0.003)。术前CEA升高、病理类型为腺癌为阑尾肿瘤发生腹膜转移的独立危险因素(均 <0.05)。 结论 原发性阑尾肿瘤发生腹膜转移的概率高且预后差，术前CEA升高、病理类型为腺癌的阑尾肿瘤更有可能发生腹膜转移。

• 美罗华联合来那度胺治疗难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤一例

  魏冲,张路,张薇

  null 患者男，60岁，2017年8月因多发淋巴结肿大伴皮疹3个月于我院血液科就诊。患者自2017年5月无诱因出现双侧颈部、腋窝、腹股沟多发肿大淋巴结，且淋巴结进行性增大，伴全身多发暗红色皮疹、皮肤瘙痒，无发热、盗汗。化验结果示，白细胞16.74×10 /L，血红蛋白131 g/L，血小板216×10 /L，乳酸脱氢酶533 U/L，免疫球蛋白IgG 17.42 g/L(正常值7～17 g/L)，EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)DNA 50 000 copies/ml。右腹股沟淋巴结活检病理结果示，结合免疫组化考虑为血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤伴R-S样大细胞；免疫组化示，CD2(+)、CD3(+)、CD4(+)、CD7(+)、CD8(-)、CD10(散在+)、CD20(散在+)、CD79a(散在+)、PAX-5(散在+)、Bcl-2(-)、Bcl-6(-)、CD30(个别细胞+)、CD15(-)、CD21(不规则滤泡树突网+)、CXCL-13(+)、Ki-67(40%, )。骨髓涂片和活检结果示，未见淋巴瘤骨髓侵犯。正电子发射计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomography，PET-CT)示，双侧颈部、锁骨上、腋窝、肺门、纵隔、腹膜后、肠系膜根部、髂血管旁、腹股沟多发淋巴结肿大伴代谢增高，标准摄取值(standardized uptake value, SUV )为7.7；双上臂、肩背部皮下多发摄取增高结节，SUV 为2.0；脾大，代谢不均匀升高，SUV 为2.8；脊柱、双侧髂骨代谢增高，SUV 为3.0；结合病史符合淋巴瘤表现( )。患者诊断为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(angioimmunoblastic T-cell lymphoma, AITL)，Ann Arbor ⅣA期，国际预后指数评分为4分，外周T细胞淋巴瘤预后指数评分2分。

• 乳腺癌胰腺同步转移一例

  王德民,杨珊,施杰,李佳佳,李云涛

  null 患者女，61岁，主因发现左乳肿物2年余于2018年9月15日入院。查体：左乳外上象限距乳头4 cm处可触及一肿物，大小约4.0 cm×2.5 cm，质硬，边界不清，表面不光滑，活动度一般，与皮肤、胸肌无粘连，余查体未见明显异常。既往2型糖尿病史2年余。乳腺钼靶示，乳腺影像报告与数据系统(breast imaging report and data system, BI-RADS) 5类。乳腺超声示，左乳中上腺体层实性占位，BI-RADS 5类，大小约3.5 cm×2.1 cm×1.3 cm。腹部CT示，胰腺体部可见一肿物，大小约6.24 cm×4.57 cm，密度不均，胰尾萎缩，主胰管未见扩张。乳腺穿刺病理结果为乳腺浸润性导管癌Ⅱ级，可见脉管瘤栓。患者确诊为：(1)乳腺癌cT2N0M0 Ⅱa期；(2)胰腺肿物。请肝脏外科会诊，建议先行乳腺癌手术，后治疗胰腺肿物。患者于2018年9月19日行左乳切除+前哨淋巴结活检术。术后病理示，距乳头6 cm外上象限肿物大小为2.5 cm×2.2 cm×1.7 cm，乳腺浸润性导管癌Ⅱ级，未见明显脉管瘤栓及神经受侵，前哨淋巴结0/2转移。免疫组化示，雌激素受体(estrogen receptor, ER)50%阳性，孕激素受体(progesterone receptor, PR) 5%阳性，人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)3+，Ki-67指数30%。