中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2021年第08期

• 乳腺癌组织中黑色素瘤相关抗原C2的表达及其机制

  李楠,侯冉,赵连梅,顾光,侯淑芸

  目的 探讨黑色素瘤相关抗原C2(MAGE-C2)在乳腺正常组织、良性病变组织和癌组织中的表达、表达机制及临床意义。方法 分别采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法检测60例乳腺正常组织、60例乳腺良性病变组织和60例乳腺癌组织中MAGE-C2 mRNA和蛋白的表达，分析其与乳腺癌患者临床病理特征及预后的关系。以DNA甲基化酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-aza-CdR)和组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(TSA)干预人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231后，采用RT-PCR法检测MAGE-C2 mRNA表达的变化。结果 乳腺癌组织中MAGE-C2 mRNA阳性表达率为61.7%(37/60)，MAGE-C2蛋白阳性表达率为58.3%(35/60)，乳腺正常组织和良性病变组织中未见MAGE-C2 mRNA及蛋白的表达。MAGE-C2蛋白表达与乳腺癌的病理类型、组织学分级、脉管瘤栓有关(均 <0.05)。MAGE-C2蛋白表达阳性乳腺癌患者的无复发生存率低于MAGE-C2蛋白表达阴性的患者( ＝4.467， ＝0.035)。多因素Cox回归分析显示，临床分期( ＝4.715， ＝0.004)、淋巴结转移( ＝3.827， ＝0.023)和MAGE-C2蛋白表达( ＝4.229， ＝0.026)是乳腺癌患者无复发生存的独立影响因素。对照组和TSA组乳腺癌细胞中未见MAGE-C2 mRNA表达，5-aza-CdR组乳腺癌细胞中可见MAGE-C2 mRNA表达(MCF-7细胞为0.2914±0.0274，MDA-MB-231细胞为0.4808±0.0288)，联合应用5-aza-CdR和TSA可使乳腺癌细胞中MAGE-C2 mRNA表达进一步增加(MCF-7细胞为1.0357±0.0644，MDA-MB-231细胞为1.6013±0.0675)。 结论 MAGE-C2是肿瘤特异性抗原，其表达与乳腺癌患者的不良预后有关，DNA甲基化和组蛋白乙酰化可能是调控MAGE-C2基因表达的重要机制。

• 人源化与鼠源CD19嵌合抗原受体-T细胞对急性淋巴细胞白血病细胞及其移植瘤的杀伤活性比较

  王嘉,牟男,孟娟霞,李新,江嫣雨,袁婷,邓琦

  目的 比较人源化CD19嵌合抗原受体(CAR)-T细胞与鼠源CD19 CAR-T细胞的功能。方法 收集8名健康志愿者的外周静脉血T细胞，行人源化和鼠源CD19 CAR慢病毒感染，制备人源化和鼠源CD19 CAR-T细胞，采用细胞计数8法检测细胞增殖情况。以急性淋巴细胞白血病Nalm-6细胞作为靶细胞，采用乳酸盐脱氢酶法检测对照CD3 T细胞、人源化及鼠源CD19 CAR-T细胞的细胞杀伤活性。将30只Nalm-6细胞荷瘤裸鼠采用随机区组法随机分为3组，每组10只，分别经尾静脉注射人源化CAR-T细胞、鼠源CAR-T细胞和对照CD3 T细胞悬液。采用流式细胞术检测内眦静脉血Nalm-6细胞占外周血细胞比例和CD19 CAR-T细胞占T细胞比例。观察裸鼠的生存时间。 结果 体外培养24 h，鼠源和人源化CAR-T细胞的增殖率分别为(68.50±0.93)%和(80.63±1.41)%，差异有统计学意义( ＝20.353, <0.001)；共培养48 h时，分别为(91.38±1.41)%和(148.13±1.25)%，差异亦有统计学意义( ＝85.364, <0.001)。效靶比为1∶1时，共培养24 h，人源化CD19 CAR-T细胞组与鼠源CD19 CAR-T细胞组对Nalm-6细胞的杀伤活性差异无统计学意义( ＝0.169)；共培养48 h，人源化CD19 CAR-T细胞组对Nalm-6细胞的杀伤活性高于鼠源CD19 CAR-T细胞组( <0.01)。效靶比为4∶1时，共培养24和48 h，人源化CD19 CAR-T细胞组对Nalm-6细胞的杀伤活性均高于鼠源CD19 CAR-T细胞组(均 <0.01)。CAR-T细胞治疗第7天，人源化CD19 CAR-T细胞组、鼠源CAR-T细胞组裸鼠外周血中Nalm-6细胞比例下降至最低；21 d后，鼠源CAR-T细胞组裸鼠体内Nalm-6细胞比例高于人源化CAR-T细胞组( ＝0.001, <0.001, <0.001)。人源化CD19 CAR-T细胞组和鼠源CAR-T细胞组裸鼠外周血中CAR-T细胞比例均于CAR-T细胞治疗第7天达到峰值，人源化CD19 CAR-T细胞组高于鼠源CAR-T细胞组( ＝0.002)。鼠源CAR-T细胞组裸鼠外周血中CAR-T细胞于第14天消失，人源化CAR-T细胞组裸鼠外周血中CAR-T细胞至第21天消失。鼠源CAR-T细胞组和人源化CD19 CAR-T细胞组裸鼠的中位生存时间分别为42和63 d，差异有统计学意义( ＝15.382， <0.001)。 结论 人源化CD19 CAR-T细胞比鼠源CD19 CAR-T细胞增殖能力强、对急性淋巴细胞白血病细胞的杀伤活性高、体内存留时间长，用于急性淋巴细胞白血病的临床疗效可能会优于鼠源CD19 CAR-T细胞。

• 2019版中国乳腺癌HER-2检测指南对HER-2免疫组化检测结果为不确定的浸润性乳腺癌荧光原位杂交检测结果判读的影响及临床意义

  张岚,王伟伟,姜国忠,张延平

  目的 探讨2019版中国乳腺癌人表皮生长因子受体2(HER-2)检测指南对浸润性乳腺癌免疫组化(IHC)检测HER-2(++)患者荧光原位杂交(FISH)检测结果判读的影响及其临床意义。方法 选取2019年5—11月郑州大学第一附属医院收治的569例浸润性乳腺癌患者，根据2014版和2019版乳腺癌HER-2检测指南IHC检测结果判读均为HER-2(++)。进一步行HER-2/17号染色体着丝粒(CEP17)双探针FISH检测，分别根据2014版和2019版乳腺癌HER-2检测指南对检测结果进行判读，分析2019版指南对HER-2检测结果判读的影响。结果 根据2014版指南判读，569例患者中，HER-2阳性139例(24.43%)，HER-2阴性363例(63.80%)，不确定67例(11.78%)。根据2019版指南判读，569例患者中，第1组115例(20.21%)，第2组9例(1.58%)，第3组15例(2.64%)，第4组67例(11.78%)，第5组363例(63.80%); HER-2阳性130例(22.85%)，HER-2阴性439例(77.15%)。与2014版指南比较，根据2019版指南判读后HER-2阳性率由24.43%(139/569)降低为22.85%(130/569)，差异无统计学意义( ＝0.394， ＝0.577)；HER-2阴性率由63.80%(363/569)增加到77.15%(439/569)，差异有统计学意义( ＝24.392， <0.05)。43例IHC不完整的弱至中等强度细胞膜染色、根据2014版指南判读为HER-2(++)、根据2019版指南判读为HER-2(+)的患者，其FISH检测结果根据2014版指南判读，HER-2阳性1例(2.33%)，不确定6例(13.95%)，HER-2阴性36例(83.72%)；根据2019版指南判读，43例患者均为HER-2阴性。 结论 按照2019版指南判读IHC检测HER-2(++)患者的FISH检测结果，部分患者由根据2014版指南判读的HER-2(++)变为HER-2(+)，使FISH检测的HER-2阳性率出现小幅度降低，HER-2阴性率升高，并消除了FISH检测不确定的结果，为筛选HER-2靶向治疗获益患者提供了更为明确的参考。

• 乳腺癌患者中心静脉置管导管相关性血栓的发生情况及其影响因素

  刘斌亮,谢俊英,王延风,易宗毕,管秀雯,黎立喜,翟婧彤,李慧,李红,马飞

  目的 探讨乳腺癌患者导管相关性血栓(CRT)的高危因素，为制定合适的防治策略提供依据。方法 选择2015年1月1日至2019年8月31日在中国医学科学院肿瘤医院计划接受中心静脉置管的乳腺癌患者1 432例，收集患者的基线信息、导管使用信息，通过血管超声检查确认CRT的发生情况，分析CRT发生的影响因素。结果 1 432例乳腺癌患者总置管天数达121 980 d，每例患者的平均置管天数为85.2 d。CRT发生率为6.8%(97/1 432)，即0.79例/1 000置管日。815例CICC患者中，43例(5.3%)发生CRT，即0.70例/1 000置管日；617例PICC患者中，54例(8.8%)发生CRT，即0.90例/1 000置管日。CRT最常见于锁骨下静脉，占63.9%。多因素回归分析显示，患者年龄、中心静脉置管种类、导管尖端位置、二次调整导管位置、D-二聚体为CRT发生的独立影响因素，年龄≥60岁( ＝1.712，95% 为1.056～2.775)、采用PICC( ＝1.732，95% 为1.130～2.656)、导管尖端位置不在下腔静脉( ＝10.420，95% 为1.207～89.991)、二次调整导管位置( ＝3.985, 95% 为1.510～10.521)和高D-二聚体( ＝1.129，95% 为1.026～1.241)的患者发生CRT的风险较大。 结论 乳腺癌患者采取中心静脉置管进行临床治疗的过程中发生CRT的问题不容忽视，选择年龄适宜的患者和中心静脉置管种类，置管位置准确，减少二次调整导管位置，及时监测D-二聚体水平有助于CRT的防治。

• 利用二代测序技术对45例疑似Lynch综合征肿瘤的基因变异分析

  姚志刚,程显魁,林存虎,李佳,吕蓓蓓,李加美,井海燕,覃业军,孙锡超

  目的 探讨二代测序(NGS)技术在Lynch综合征相关基因胚系突变检测中的价值。方法 采用免疫组化方法检测2016—2018年在山东省立医院手术切除的肿瘤组织中MutL homolog 1 (MLH1)、PMS1 homolog 2(PMS2)、MutS homolog 2(MSH2)和MutS homolog 6(MSH6) 4种DNA错配修复(MMR)蛋白的表达情况。根据MMR的表达情况和临床资料，选取45例疑似Lynch综合征患者，提取其经显微镜证实无癌累及正常组织的DNA，对MLH1和MSH2等12个基因进行NGS测序分析，应用生物信息学技术分析基因胚系突变位点和意义。采用Sanger测序对10例患者的可疑致病位点进行验证。结果 免疫组化检测显示，45例肿瘤组织标本中，MLH1和PMS2表达缺失22例，MSH2和MSH6表达缺失16例，MMR蛋白表达正常7例。NGS显示，28例结肠癌患者的正常组织样本中，4例有MLH1致病性突变，1例有MLH1疑似致病性突变，2例有MSH2致病性突变，2例有MSH2疑似致病性突变。6例直肠癌、6例胃癌和7例免疫组化检测MMR表达正常结直肠癌患者的正常组织样本中均未见明显MMR基因突变。5例子宫内膜癌患者的的正常组织样本中，MLH1和MSH2致病性突变各1例，MLH1疑似致病性突变1例。此外，NGS还检测到许多其他基因异常和未见报道的基因突变。Sanger测序均检测到与NGS检测结果相同的MLH1和MSH2基因突变位点。结论 高通量NGS技术可以快速、准确、可靠地检测到疑似Lynch综合征患者的异常基因，对消化道等遗传性肿瘤的相关基因检测具有广阔的应用前景。

• 基于磁共振图像制定鼻咽癌调强放射治疗计划的赋值方法研究

  姚鑫森,巩贯忠,任建新,左国平,尹勇

  目的 探讨不同CT值赋值法对鼻咽癌调强放射治疗(IMRT)计划剂量计算的影响，以及基于磁共振(MR)图像制定鼻咽癌IMRT计划的赋值方法。方法 选取2018年3月至2018年11月在山东省肿瘤医院行IMRT的32例鼻咽癌患者，在其定位CT图像上勾画并统计骨骼、空腔、大脑、眼球、视神经、晶状体、腮腺、咬肌、皮肤等组织器官的群体化CT值。通过不同CT值赋值法生成伪CT：(1)CT1：对全组织整体赋予0 HU；(2)CT2：在CT1的基础上对空腔赋予群体化CT值；(3)CT3：在CT2的基础上对骨骼赋予群体化CT值；(4)CT4：在CT3的基础上对各个软组织分别赋予群体化CT值。在定位CT上制定鼻咽癌IMRT计划Plan0，再将Plan0分别移植到4个伪CT上重新进行剂量计算，得到Plan1、Plan2、Plan3和Plan4，并分别与Plan0进行剂量学比较。在定位MR图像上对各组织器官分别赋予群体化CT值并制定鼻咽癌IMRT计划。结果 鼻咽癌患者的头颈部CT图像中，骨骼群体化CT值平均为621 HU，空腔群体化CT值平均为-720 HU，其余软组织群体化CT值范围为-20～70 HU。Plan1、Plan2、Plan3、Plan4与Plan0的剂量指标差异依次减少，其中Plan4与Plan0的剂量学参数差异最小，PTV D 、PTV D 、等中心点剂量、全组织D 、左右眼球D 、左右晶状体D 、左右视神经D 、左右腮腺D 、左右腮腺V 、左右腮腺D 、脊髓D 、脑干D 、脑干D 差异1%的区域主要分布于空腔间隙、骨骼周边以及皮肤。基于MR图像制定的鼻咽癌IMRT计划靶区满足95%处方剂量，各危及器官的受量均在剂量限制条件内。 结论 将所有器官和组织分别赋予群体化CT值的赋值方法较其他方法对鼻咽癌IMRT计划剂量计算影响最小，可以基本满足临床要求，应作为基于MR图像制定鼻咽癌IMRT计划时的首选赋值方法。

• 信号素5B在胃腺癌中的表达及其与患者预后的关系

  曹恒,宋学坤,洪永贵

  目的 评估信号素5B(SEMA5B)在胃腺癌组织中的表达及其与患者预后的关系。方法 2019年11月通过TCGA数据库收集341例胃腺癌患者的临床病理特征和SEMA5B mRNA表达数据，分析胃腺癌组织中SEMA5B表达与患者临床病理特征和生存时间的关系。通过基因富集分析明确SEMA5B调控的相关信号通路。结果 341例胃腺癌组织中SEMA5B mRNA的表达量为0.577±0.587，癌旁正常组织中SEMA5B mRNA的表达量为0.132±0.075，差异有统计学意义( <0.001)。SEMA5B mRNA高表达组(109例)患者的中位生存时间为14.5个月，明显低于SEMA5B mRNA低表达组(232例)患者(17.9个月， ＝0.047)。单因素分析结果显示，SEMA5B mRNA的表达与胃腺癌的组织学分级和T分期有关(均 <0.05)。多因素Cox回归分析显示，患者的年龄和SEMA5B mRNA表达水平是胃腺癌患者预后的独立影响因素，年龄<65岁患者的死亡风险是≥65岁患者的1.042倍(95% 为1.021～1.064)，SEMA5B mRNA高表达患者的死亡风险是低表达患者的1.195倍(95% 为0.925～2.551)。基因富集分析显示，恶性肿瘤信号通路( ＝0.008)、MAPK信号通路( ＝0.047)和NOTCH信号通路( ＝0.029)在SEMA5B mRNA高表达组中均有不同程度的富集。 结论 SEMA5B可能是判断胃腺癌患者预后的潜在分子标志物。在胃腺癌组织中，恶性肿瘤信号通路、MAPK信号通路和NOTCH信号通路可能通过SEMA5B基因调控。

• 内镜黏膜下剥离术治疗早期胃癌及癌前病变发生迟发性出血的相关因素分析

  公宇,张月明,朱继庆,贺舜,窦利州,刘勇,柯岩,刘旭东,刘雨蒙,伍海锐,律颖,王贵齐

  目的 探讨早期胃癌及癌前病变内镜黏膜下剥离术(ESD)术后迟发性出血的危险因素。方法 2013年8月至2019年8月于中国医学科学院肿瘤医院行ESD治疗且病理诊断为早期胃癌或癌前病变的637例患者，收集患者的临床资料。于ESD术后密切随访患者的迟发性出血情况并及时进行处理。采用单因素分析和Logistic多因素回归分析明确ESD术后发生迟发性出血的危险因素。结果 637例患者共699处病变，其中696处病变整块切除，治愈性切除率为92.1%(644/699)。ESD术后病理诊断为低级别上皮内瘤变46处，高级别上皮内瘤变71处，癌582处。74处病变发生迟发性出血，625处病变未发生术后出血，发生率为10.6%。迟发性出血组与未出血组比较，病变最大径、病变大体形态、术中出血控制情况和手术时间差异有统计学意义(均 <0.05)。多因素Logistic回归分析显示，病变最大径、病变大体形态是ESD术后迟发性出血的独立影响因素，病变≥3.0 cm( ＝1.958，95% ：1.162～3.299)、病变大体形态为浅表平坦型( ＝10.598，95% ：1.313～85.532)的患者ESD术后亦发生迟发性出血。 结论 病变最大径、病变大体形态是早期胃癌及癌前病变ESD术后迟发性出血的独立影响因素。ESD术后，应重点关注病变≥3 cm、病变大体形态为浅表平坦型的患者，及时采取预防出血的措施，以保证患者的术后康复，改善患者术后的生活质量。

• 血清叶酸与宫颈上皮内瘤变Ⅰ级转归的关系及其与高危型人乳头瘤病毒感染的交互作用

  祁卓,丁玲,孟丹,刘虹,王捷,宋丽,吕元婧,贾海霞,郝敏,田志强,王金桃

  目的 探讨血清叶酸与宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CIN1)转归的关系及其与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)感染的交互作用。方法 基于2014年6—12月在山西省介休市和阳曲县建立的已婚妇女社区队列，选取经病理学诊断为CIN1的564例患者为研究对象，12个月后再次行病理学检查，根据CIN1转归情况，将患者分为CIN1消退组、持续和进展组。采用巢式病例对照研究方法分析血清叶酸与CIN1转归的关系，采用相加模型分析血清叶酸与HR-HPV感染的交互作用。结果 564例患者中，479例再次行病理学检查，CIN1消退组331例，持续和进展组148例。CIN1消退组与持续和进展组患者的血清叶酸分别为(18.890±8.360)和(15.640±5.550)nmol/L，差异有统计学意义( ＝-6.937, <0.001)。154例患者检出HPV感染，其中148例为HR-HPV感染，6例为低危型人乳头瘤病毒感染。单因素分析显示，消退组与持续和进展组在年龄、被动吸烟、清洗阴部频率、性生活后清洗、换洗内裤频率、血清叶酸及HR-HPV感染方面差异有统计学意义(均 <0.05)。多因素Logistic回归分析显示，清洗阴部频率( ＝0.422，95% 为0.238～0.750)、换洗内裤频率( ＝0.574，95% 为0.355～0.928)、血清叶酸(13.06～16.78 nmol/L： ＝4.806, 95% 为2.355～9.810；≤13.05 nmol/L： ＝8.378，95% 为4.024～17.445)、HR-HPV感染( ＝1.852，95% 为1.170～2.933)是CIN1转归的独立影响因素。交互作用分析显示，血清叶酸低水平和HR-HPV感染对CIN1持续和进展的相对超额危险度＝4.992(95% 为0.189～9.796)，归因危险度＝0.552(95% 为0.279～0.824)，交互作用指数＝2.632(95% 为1.239～5.588)，血清叶酸≤16.78 nmol/L且HR-HPV感染阳性的a ＝9.055(95% 为4.878～16.807)。 结论 低血清叶酸水平可增加CIN1持续和进展的风险，且与HR-HPV感染存在协同作用。

• 集成磁共振成像对乳腺良恶性病变的鉴别诊断价值

  车树楠,李静,薛梅,宋颖,赵莉芸,郭宁,田原,解立志,赵心明,周纯武

  目的 探讨集成磁共振成像(syMRI)定量参数对乳腺良恶性病变的鉴别诊断价值。方法 2018年9月至2019年3月因乳腺肿物在中国医学科学院肿瘤医院就诊并经手术病理诊断的患者43例，除常规T2加权成像、扩散加权成像和增强扫描外，增强前后均行syMRI序列扫描。使用GE AW4.7工作站生成syMRI T1图、T2图和质子密度(PD)图，使用ITK-SNAP软件进行感兴趣区勾画，得出增强前后T1、T2和PD值，并计算各参数增强前后的变化值ΔT1、ΔT2和ΔPD，同时得到病变的表观弥散系数(ADC)和时间信号强度曲线(TIC)。比较良恶性病变间各参数值的差异，并采用受试者工作特征(ROC)曲线评估参数的诊断效能。结果 43例患者中，良性组13例，恶性组30例。syMRI参数中，良性组的增强前参数T1pre(中位数为1 663.07 ms)、T2pre(中位数为103.33 ms)、增强后参数ΔT1(中位数为1 022.68 ms)、ΔT2(中位数为27.67 ms)均高于恶性组(中位数为分别为1 141.74、92.53、664.95和16.19 ms)，差异均有统计学意义(均 <0.05)；良性组ADC值(中位数为1.66×10 mm /s)高于恶性组(中位数为1.00×10 mm /s， <0.05)；良性组TIC曲线类型Ⅰ型6例、Ⅱ型5例、Ⅲ型2例，恶性组TIC曲线类型Ⅰ型2例、Ⅱ型17例、Ⅲ型11例，两组差异有统计学意义( <0.05)。增强前T1pre的ROC曲线下面积(AUC)为0.869，高于ADC(AUC＝0.806)和TIC曲线类型(AUC＝0.697)，诊断效能最高。当T1pre取最佳界值为1 282.94 ms时，诊断的灵敏度为76.9%，特异度为93.3%，将T1pre和T2pre联合能够进一步提高诊断效能(AUC＝0.908)。 结论 syMRI定量参数中T1pre、T2pre、ΔT1和ΔT2对乳腺良恶性病变的鉴别诊断具有一定价值，其中T1pre诊断效能最佳，将T1pre和T2pre联合能进一步提高诊断效能。

• 晚期乳腺癌原发病灶切除对患者预后的影响

  李颖,姜达,刘晓丽,黄芳,张雪,董倩,崔彦芝

  目的 探讨原发灶切除对Ⅳ期乳腺癌患者预后的影响。方法 将2008年6月至2015年6月在河北医科大学第四医院首诊为Ⅳ期的132例乳腺癌患者分为原发灶切除组(85例)和原发灶未切除组(47例)，分析原发灶切除、手术时机选择、淋巴结摘除与清扫、是否放疗对Ⅳ期乳腺癌患者预后的影响。结果 多因素Logistic回归分析显示，内脏转移是Ⅳ期乳腺癌患者原发灶切除的独立影响因素( ＝2.590，95% 为1.090～6.159)。多因素Cox回归分析显示，原发灶切除是Ⅳ期乳腺癌患者预后改善的独立影响因素( ＝0.582，95% 为0.400～0.847)。原发灶切除组中位总生存时间(OS)为37.20个月，高于原发灶未切除组(24.10个月； ＝8.108， ＝0.004)。在年龄≥50岁的患者中，原发灶切除组和原发灶未切除组中位OS分别为39.30和23.03个月，差异有统计学意义( ＝14.191, <0.001)。确诊至原发灶切除手术时间<6个月组(66例)和≥6个月组(19例)患者的中位OS分别为38.00和35.20个月，差异有统计学意义( ＝4.430， ＝0.035)。单侧腋窝淋巴结清扫组与腋窝淋巴结摘除组患者的中位OS分别为45.37和33.44个月，差异有统计学意义( ＝7.832， ＝0.005)。术后放疗组和未放疗组患者的中位OS分别为44.80和33.20个月，差异无统计学意义( ＝2.950， ＝0.086)。 结论 部分晚期乳腺癌患者切除原发灶可延长其生存时间。

• 吉西他滨联合奈达铂治疗人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌的疗效和安全性

  岳健,胡南林,王雪,司怡然,高崧淋,郑方超,巨洁,袁芃

  目的 评估吉西他滨联合奈达铂(GN方案)治疗人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法 选择既往接受过蒽环类和(或)紫杉类药物辅助或新辅助治疗的HER-2阴性复发转移性乳腺癌患者45例，2014年1月至2019年2月在中国医学科学院肿瘤医院接受GN方案治疗。根据实体瘤的疗效评价标准(RECIST)1.1进行疗效评价，根据通用不良事件评价标准(CTCAE)进行不良反应的评估和监测。随访患者的无进展生存时间(PFS)和总生存时间(OS)，分析预后影响因素。结果 45例患者接受中位4个周期的治疗，其中1例完全缓解，21例部分缓解，客观缓解率为48.9%(95% 33.7%～64.1%)。10例(22.2%)患者出现3～4级白细胞减少，13例(28.9%)出现3～4级中性粒细胞减少，8例(17.8%)出现3～4级血小板减少。3～4级非血液学不良反应主要为恶心呕吐，发生率为4.4%(2/45)。45例患者中，34例死亡，中位PFS为5.1个月(95% 3.9～6.1个月)，中位OS为17.6个月(95% 13.1～20.9个月)。 结论 对于既往接受过蒽环类和(或)紫杉类药物治疗的HER-2阴性复发转移性晚期乳腺癌患者，GN方案是一种有效且耐受性较好的化疗方案。

• 同步加量放疗治疗不可手术食管鳞癌的远期疗效及安全性：泛京津冀食管肿瘤多中心协作组多中心回顾性研究(3JECROG R-05)

  王晓敏,王澜,王鑫,陈俊强,李晨,章文成,葛小林,沈文斌,胡苗苗,袁倩倩,徐勇刚,郝崇礼,周志国,郄帅,路娜,韩春,庞青松,王平,孙新臣,张开贤,李高峰,李苓,刘妙玲,王雅棣,乔学英,祝淑钗,周宗玫,赵一电,肖泽芬

  目的 评价同步加量放疗(SIB-RT)治疗不可手术食管鳞癌的远期疗效及与治疗相关的不良反应。方法 2002年1月至2016年12月，在泛京津冀食管肿瘤多中心协作组(3JECROG)10家医疗中心接受根治性放疗的不能手术或拒绝手术的食管鳞癌患者2 132例，其中接受SIB-RT 518例(SIB组)，非SIB-RT 1 614例(No-SIB组)。采用倾向性评分匹配(PSM)方法，按卡钳值＝0.02进行1∶2匹配。PSM后，SIB组515例，No-SIB组977例。比较SIB组和No-SIB组患者的预后和治疗相关不良反应，并分析预后影响因素。结果 中位随访时间为61.7个月。PSM前，SIB组患者的1、3、5年总生存率分别为72.2%、42.8%和35.5%，No-SIB组患者分别为74.3%、41.4%和31.9%，两组差异无统计学意义( ＝0.549)。PSM后，SIB组患者的1、3、5年总生存率分别为72.5%、43.4%和36.4%，No-SIB组患者分别为75.3%、41.7%和31.6%，两组差异无统计学意义( ＝0.690)。对PSM后的样本进行单因素分析显示，病变部位、病变长度、T分期、N分期、TNM分期、同步放化疗、大体肿瘤体积(GTV)和是否SIB-RT与不可手术食管鳞癌根治性放疗的预后有关(均 50 cm 的患者中，SIB组和No-SIB组患者的中位生存时间分别为16.2和20.1个月，差异亦无统计学意义( ＝0.218)。SIB组患者重症食管炎和重症放射性肺炎的发生率分别为4.3%和2.5%，均低于No-SIB组(分别为13.1%和11.0%，均 <0.001)。 结论 不可手术食管鳞癌患者行SIB-RT的远期生存不劣于常规分割放疗，且未增加放疗相关不良反应，缩短了治疗时间。SIB-RT可作为不可手术食管鳞癌根治性放疗的选择之一。