中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2021年第10期

• 肿瘤蛋白翻译控制反义RNA1靶向调控miR-30c-5p对肝癌细胞放射敏感性和增殖迁移及侵袭的影响

  翟金俊,杜贤荣,李彩霞

  目的 探讨肿瘤蛋白翻译控制反义RNA1(TPT1-AS1)靶向miR-30c-5p对肝癌细胞放射敏感性、细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 34例肝癌组织及癌旁正常组织来源于2016年3月至2018年3月就诊于山西省人民医院的肝癌患者。将肝癌HepG2细胞分为si-NC组(转染si-NC)、si-TPT1-AS1组(转染si-TPT1-AS1)、pcDNA3.1组(转染pcDNA3.1)、pcDNA3.1-TPT1-AS1组(转染pcDNA3.1-TPT1-AS1)、si-TPT1-AS1+anti-miR-NC组(转染si-TPT1-AS1和anti-miR-NC)、si-TPT1-AS1+anti-miR-30c-5p组(转染si-TPT1-AS1+anti-miR-30c-5p)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测癌旁正常组织和肝癌组织中TPT1-AS1和miR-30c-5p的基因表达，克隆形成实验检测细胞放射敏感性，MTT实验检测细胞增殖活力，流式细胞数检测细胞周期分布，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，双荧光素酶报告基因实验验证TPT1-AS1和miR-30c-5p的靶向关系，Western blot检测增殖、迁移和侵袭相关蛋白的表达。结果 肝癌组织中TPT1-AS1和miR-30c-5p的表达水平为0.84±0.08和0.13±0.01，与癌旁正常组织(分别为0.31±0.03和0.50±0.05)比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。采用2、4、6、8 Gy照射细胞时，si-TPT1-AS1组细胞存活分数分别为0.280±0.040、0.069±0.011、0.020±0.003和0.005±0.001，均低于si-NC组(分别为0.648±0.070、0.348±0.080、0.130±0.020和0.060±0.009，均 <0.05)，si-TPT1-AS1组细胞放射增敏比为1.672。si-TPT1-AS1组细胞迁移数、侵袭数分别为(50.00±4.36)个和(44.00±4.03)个，低于si-NC组[分别为(109.00±8.68)个和(94.00±7.49)个，均 <0.05]。培养24、48和72 h，si-TPT1-AS1组细胞吸光度( )值分别为0.28±0.03、0.43±0.04和0.68±0.07，低于si-NC组(分别为0.46±0.04、0.87±0.08和1.35±0.13，均 <0.05)。si-TPT1-AS1组细胞周期素D1(Cyclin D1)、p21、E-cadherin和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达水平分别为0.25±0.02、0.65±0.06、0.68±0.07和0.27±0.03，与si-NC组(分别为0.88±0.08、0.17±0.02、0.14±0.01和0.89±0.09)比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。si-TPT1-AS1组细胞S期和G 期细胞比例分别为(17.82±1.03)%和(34.15±2.29)%，与si-NC组[(35.14±2.61)%和(16.84±1.21)%]比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。WT-TPT1-AS1+miR-30c-5p组细胞荧光素酶活性为0.26±0.02，低于WT-TPT1-AS1+miR-NC组(0.92±0.09， <0.05)。照射2、4、6、8 Gy，si-TPT1-AS1+anti-miR-30c-5p组细胞存活分数分别为0.450±0.081、0.200+0.045、0.070±0.010、0.026±0.004，高于si-TPT1-AS1+anti-miR-NC组(分别为0.285±0.043、0.075±0.014、0.028±0.004、0.006±0.001，均 <0.05)。si-TPT1-AS1+anti-miR-30c-5p组细胞放射增敏比为0.694。si-TPT1-AS1+anti-miR-30c-5p组细胞迁移数、侵袭数分别为(79.00±6.65)个和(68.00±6.33)个，高于si-TPT1-AS1+anti-miR-NC组[分别为(52.00±4.41)个和(46.00±4.06)个，均 <0.05]。培养24、48和72 h，si-TPT1-AS1+anti-miR-30c-5p组细胞 值分别为0.37±0.03、0.64±0.06和0.96±0.09，高于si-TPT1-AS1+anti-miR-NC组[分别为0.26±0.03、0.41±0.04和0.65±0.06，均 <0.05]。si-TPT1-AS1+anti-miR-30c-5p组Cyclin D1、p21、E-cadherin和MMP-2蛋白的表达水平分别为0.57±0.06、0.43±0.04、0.43±0.04和0.64±0.06，与si-TPT1-AS1+anti-miR-NC组(分别为0.24±0.02、0.66±0.06、0.65±0.06和0.28±0.03)比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。 结论 TPT1-AS1在肝癌组织中表达上调，TPT1-AS1可能通过靶向下调miR-30c-5p的表达，降低肝癌细胞的放射敏感性，促进肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。

• circBIRC6靶向miR-367-3p对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响

  张靖,白惠娟

  目的 探讨circBIRC6对卵巢癌细胞顺铂耐药性的影响及其分子机制。方法 体外培养卵巢癌细胞株SKOV3、卵巢癌顺铂耐药细胞株SKOV3/DDP，采用脂质体介导法将si-NC、si-circBIRC6、si-circBIRC6+anti-miR-NC、si-circBIRC6+anti-miR-367-3p转染至SKOV3和SKOV3/DDP细胞，分别记作DDP+si-NC组、DDP+si-circBIRC6组、DDP+si-circBIRC6+anti-miR-NC组和DDP+si-circBIRC6+anti-miR-367-3p组，各组细胞中分别加入2 μg/ml的顺铂处理24 h。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖抑制率，计算顺铂半数抑制浓度(IC )值，实时荧光定量聚合酶链反应检测circBIRC6、miR-367-3p的基因表达水平，流式细胞术检测细胞凋亡率，双荧光素酶报告实验验证circBIRC6、miR-367-3p的靶向关系，Western blot法检测细胞周期蛋白1(Cyclin D1)、Bcl-2、p21、Bax蛋白的表达水平。 结果 SKOV3细胞中circBIRC6的表达水平为1.00±0.05，低于SKOV3/DDP细胞(3.04±0.24， <0.001)；SKOV3细胞中miR-367-3p的表达水平为1.00±0.08，高于SKOV3/DDP细胞(0.54±0.05， <0.001)。SKOV3细胞、SKOV3/DDP细胞增殖抑制率分别为(22.47±2.04)%和(8.84±0.71)%，IC 值分别为6.65±0.94和28.18±4.91，差异均有统计学意义(均 <0.05)。DDP+si-NC组SKOV3细胞增殖抑制率和细胞凋亡率[(22.19±2.19)%和(10.98±1.12)%]低于DDP+si-circBIRC6组[(74.18±5.36)%和(32.91±3.19)%，均 <0.05]；DDP+si-NC组SKOV3/DDP细胞增殖抑制率和细胞凋亡率[(8.71±0.87)%和(7.39±0.63)%]低于DDP+si-circBIRC6组[(40.85±4.07)%和(25.31±2.53)%，均 <0.05]。DDP+si-circBIRC6组SKOV3、SKOV3/DDP细胞中Cyclin D1和Bcl-2蛋白表达水平低于DDP+si-NC组，p21和Bax蛋白表达水平高于DDP+si-NC组(均 <0.05)。双荧光素酶报告实验显示，miR-367-3p为circBIRC6的靶基因，抑制miR-367-3p的表达可降低抑制circBIRC6的表达对卵巢癌细胞增殖、凋亡及顺铂耐药性的作用。 结论 抑制circBIRC6的表达可能通过上调miR-367-3p的表达而抑制卵巢癌顺铂耐药细胞增殖及诱导细胞凋亡，从而降低细胞对顺铂的耐药性。

• 同侧锁骨上淋巴结转移对N3期乳腺癌预后的影响

  尼露排·阿布都热黑依木,王佳玉,李青,张频,马飞,袁芃,罗扬,蔡锐刚,樊英,李俏,陈闪闪,徐兵河

  目的 探讨同侧锁骨上淋巴结转移对N3期乳腺癌预后的影响以及美国癌症联合委员会(AJCC)第6版乳腺癌分期的合理性。方法 回顾性分析初诊淋巴结分期为N3期的321例乳腺癌患者的临床病理资料，通过倾向评分匹配(PSM)对不同部位淋巴结转移的N3期患者进行匹配分组，主要研究终点为无病生存时间(DFS)，次要研究终点为总生存时间(OS)。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验。结果 应用PSM法进行2次匹配，第1次匹配无锁骨上淋巴结转移(腋窝组)和含锁骨上淋巴结转移(锁骨上±腋窝组)的N3期乳腺癌各78例，腋窝组和锁骨上±腋窝组患者的中位DFS分别为58.9和32.1个月( ＝0.101)，中位OS分别为87.4和140.4个月( ＝0.277)。第2次匹配腋窝组和仅锁骨上淋巴结转移锁骨上组的N3期乳腺癌患者各51例，腋窝组和锁骨上组患者的中位DFS分别为59.0和44.0个月( ＝0.533)，中位OS分别为87.4和137.1个月( ＝0.289)。 结论 乳腺癌同侧锁骨上淋巴结转移与无锁骨上淋巴结转移N3期患者的预后相似，AJCC第6版乳腺癌TNM分期将其划入淋巴结转移N3期具有合理性。

• 三结构域蛋白27在非小细胞肺癌炎症反应发生中的机制

  陈恩就,陈胜,周方联

  目的 探讨三结构域蛋白27(TRIM27)在非小细胞肺癌(NSCLC)细胞炎症反应中的作用机制。方法 收集2018—2019年于温州医科大学附属平阳医院接受手术治疗的NSCLC患者的癌组织和正常癌旁组织(距离癌组织5 cm)各10例，利用荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western blot法检测TRIM27 mRNA和蛋白的表达水平。TRIM27 siRNA敲减实验分为NC 组、TRIM27 siRNA组、NC +TNF-α组、TRIM27 siRNA+TNF-α组；白细胞介素6(IL-6) siRNA敲减实验分为NC 组和IL-6 siRNA组。采用Western blot法检测各组细胞系中TRIM27、肿瘤坏死因子受体1(TNFR1)、TNFR2以及TNFR相关炎症因子蛋白的表达水平。 结果 不同分期NSCLC组织中TRIM27表达水平(Ⅰ期为2.81±0.58，Ⅱ期为3.32±1.38，Ⅲ期为3.67±1.24)均高于对应正常癌旁组织(分别为1.01±0.15、0.92±0.10和1.05±0.12，均 <0.05)。NC 组和NC +TNF-α组细胞中TRIM27 mRNA的表达水平分别为0.94±0.12和1.67±0.03，TRIM27蛋白表达水平分别为0.31±0.02和0.38±0.01，差异均有统计学意义(均 <0.05)。NC +TNF-α组和TRIM27 siRNA+TNF-α组细胞中IL-6 mRNA的表达水平分别为11.35±0.12和5.62±0.15，VCAM-1 mRNA的表达水平分别18.75±0.17和9.35±0.11，STAT3 mRNA表达水平分别16.54±0.10和8.12±0.10，差异均有统计学意义(均 <0.05)。NC 组和IL-6 siRNA组细胞中IL-6 mRNA的表达水平分别为1.10±0.07和0.52±0.16，STAT3 mRNA的表达水平分别为1.01±0.01和0.48±0.12，TRIM27 mRNA的表达水平分别为1.03±0.01和0.30±0.11，差异均有统计学意义(均 <0.05)。 结论 NSCLC组织和细胞中，TRIM27呈高表达，且促进TNF-α基因的表达，可能通过调控TNF-α诱导IL-6/STAT3信号通路促进肺癌炎症反应的发生。

• 错配修复蛋白表达缺陷结直肠癌区域淋巴结转移的危险因素分析

  武云龙,张晴晴,申朔豪,李冬冬,朱玥璐,张海增

  目的 探讨错配修复蛋白表达缺陷(dMMR)结直肠癌患者区域淋巴结(RLN)转移的危险因素。方法 回顾性分析2012年1月至2016年12月于中国医学科学院肿瘤医院接受手术治疗的357例dMMR结直肠癌患者的临床病理资料，采用单因素和多因素分析，分析临床病理因素与RLN转移的关系。结果 357例患者中，男204例，女153例；中位年龄56岁。61.6%(220/357)的肿瘤位于右半结肠，仅16.2%(58/357)的肿瘤位于直肠。单因素分析结果显示，肿瘤大小、肿瘤分化程度、脉管瘤栓、癌结节、术后病理T分期(pT)、阴性淋巴结总数和MSH6蛋白的表达情况均与RLN转移有关(均 <0.05)。15例高分化及13例pT1期dMMR患者均无RLN转移。多因素分析显示，肿瘤分化程度( ＝2.582，95% 为1.567~4.274, <0.001)、pT分期( ＝3.778, 95% 为1.448~12.960， ＝0.015)和MSH6蛋白的表达情况( ＝2.188，95% 为1.159~4.401， ＝0.021)是RLN转移的独立影响因素。 结论 在dMMR结直肠癌患者中，术后T分期、肿瘤分化程度和MSH6蛋白的表达情况是RLN转移的独立影响因素，通过术前评估有望进一步提高预测RLN转移的准确性。

• 错配修复缺陷与完整的结直肠癌相关基因体细胞突变差异分析

  唐秀珺,杨梦园,朱丽珍,徐栋,袁瑛

  目的 分析DNA错配修复(MMR)蛋白缺陷(dMMR)和完整(pMMR)的结直肠癌(CRC)患者相关基因体细胞突变差异。方法 收集2015年1月至2017年1月于浙江大学医学院附属第二医院行手术治疗、术后常规免疫组化检测报告为dMMR的93例CRC患者石蜡病理组织行二代测序技术检测。采用免疫组化法检测93例CRC患者肿瘤组织中4种MMR蛋白(MLH1、MSH2、MSH6和PMS2)的表达情况，依据美国病理学家协会(CAP)标准对免疫组化检测结果进行重新判读。采用二代测序技术检测93例CRC患者石蜡病理组织中41个基因的体细胞突变情况，采用Fisher精确检验分析组间基因突变差异。结果 依据CAP标准重新判读后，93例CRC患者中pMMR组31例，dMMR组62例。dMMR组基因突变中位数为9.5个，高于pMMR组(3.0个， <0.001)。dMMR组和pMMR组中17个基因存在体细胞突变差异，分别为乳腺癌易感基因1(BRCA1)、BRCA2、MLH1、PDGFRA、PIK3CA、APC、ATM、KIT、MET、PMS2、MSH6、POLE、MSH2、PTCH1、表皮生长因子受体(EGFR)、TP53和ERBB2基因。dMMR组致病体细胞BRAF、MLH1、MSH2和MSH6基因突变率高于pMMR组[分别为21.0%(13/62)和9.7%(3/31)，9.7%(6/62)和0(0/31)，21.0%(13/62)和0(0/31)，22.6%(14/62)和0(0/31)，均 <0.05]。BLM N515fs、BRAF V600E、PTCH1 R1308fs和KRAS G13D位点突变率在dMMR组和pMMR组CRC中差异均有统计学意义[分别为22.6%(14/62)和0(0/31)，19.4%(12/62)和3.2%(1/31)，11.3%(7/62)和0(0/31)，16.1%(10/62)和3.2%(1/31)，均 <0.05]。在MLH1和PMS2共同缺失的dMMR患者中3个不常见位点BLM N515fs、MSH6 F1088fs和PTCH1 R1308fs的突变率分别为28.2%(11/39)、15.4%(6/39)和15.4%(6/39)，与pMMR患者[均为0(0/31)]比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。 结论 dMMR结直肠癌患者有更多的相关基因发生体细胞突变。BRAF V600E突变与dMMR密切相关。KRAS G13D、BLM N515fs和PTCH1 R1308fs突变位点也与MMR蛋白的表达有关。

• 高危型人乳头状瘤病毒E6和E7基因在细胞学为意义不明的不典型鳞状细胞人群分流中的临床效果评价

  郭珍,赵冬梅,张韶凯,吴泽妮,孙喜斌,贾漫漫,陈琼,郭兰伟,陈佩佩,张建功

  目的 评价高危型人乳头状瘤病毒E6和E7(HR-HPV E6/E7)mRNA对意义不明的不典型鳞状细胞(ASCUS)人群的分流效果。方法 选取2017年河南省信阳市罗山县312例宫颈癌筛查队列中液基细胞学检测结果为ASCUS的人群，所有ASCUS人群均行阴道镜活检和病理学检查，行HPV16或18(HPV16/18)、HR-HPV DNA和HPV E6/E7 mRNA检测，以病理学诊断为金标准，分别计算HPV E6/E7 mRNA、HR-HPV DNA、HPV16/18检测的灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、转诊率及其95% 。 结果 312例ASCUS人群的年龄为(52.6±7.3)岁。病理学诊断为正常的290例人群中，HPV E6/E7 mRNA检测出阳性例数为64例(22.1%)，HR-HPV DNA检测出阳性例数为86(29.7%)，HPV16/18检测阳性例数为19(6.6%)；病理诊断为CIN 2(3例)和CIN 3级(6例)患者中，HPV E6/E7 mRNA和HR-HPV DNA检测的阳性例数均为3和6例。以CIN2+作为疾病终点指标时，HPV E6/E7 mRNA分流ASCUS人群的灵敏度、特异度、PPV、NPV、转诊率分别为100% (95% 72.3~100.0)、77.8% (95% 72.8~82.1)、13.0%(95% 7.2~22.3)、100%(95% 98.4~100.0)、24.7%。与HPV E6/E7 mRNA相比，HR-HPV DNA分流效果的灵敏度与HPV E6/E7 mRNA一致，但特异度低[70.2%(95% 64.8~75.1)]，转诊率较高(32.1%)，差异均有统计学意义(均 0.05)。 结论 HPV E6/E7 mRNA检测对ASCUS人群的分流效果优于HR-HPV DNA和HPV16/18，其用于ASCUS人群的分流管理可以避免不必要的阴道镜转诊，同时降低宫颈病变的漏诊。

• 内科肿瘤住院患者静脉血栓栓塞症的风险与防控现状

  徐瑞华,石远凯,高远,李为民,秦新裕,瞿介明,翟振国,王辰

  目的 探讨中国住院患者静脉血栓栓塞症危险因素特征的确定研究(DissolVE 2研究)中内科肿瘤患者的静脉血栓栓塞症(VTE)风险及VTE预防实施情况。方法 对DissolVE 2研究中内科肿瘤患者的数据进行再分析，以百分比和95% 描述内科肿瘤住院患者的VTE风险分布、所接受的预防措施以及院内VTE事件分布。 结果 1 535例内科肿瘤患者，根据Padua评分，826例(53.8%)为VTE低危患者，709例(46.2%)为VTE高危患者；4例(0.5%，95% 为0.1%~1.2%)VTE低危患者及5例(0.7%，95% 为0.2%~1.6%)高危患者发生了VTE事件，总体发生率为0.6%(9/1 535，95% 为0.3%~1.1%)。VTE高危患者中，666例(93.9%，666/709)未采取任何VTE预防措施，仅11例(1.6%，11/709)接受了恰当的VTE预防措施。全组1 535例患者中，接受VTE预防的患者中，无一例患者发生VTE事件。 结论 内科肿瘤住院患者中VTE高危患者较多，但大部分患者未进行VTE预防。中国内科肿瘤住院患者的VTE风险管理严重不足，临床中VTE的预防意识及实施能力亟待提高。

• 早期低危结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤放疗的疗效

  王晓丹,刘欣,吴涛,杨勇,亓姝楠,何侠,张利玲,伍钢,曲宝林,钱立庭,侯晓荣,张福泉,乔学英,汪华,李高峰,朱远,曹建忠,吴君心,朱苏雨,石梅,苏航,张希梅,张会来,黄慧强,张玉晶,宋玉琴,朱军,王颖,李晔雄

  目的 探讨早期低危结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)的放疗疗效和失败模式。方法 回顾性分析2000—2015年中国淋巴瘤协作组数据库中557例接受放疗的早期低危ENKTCL患者的放疗疗效。全组557例患者中，接受综合治疗427例，单纯放疗130例。采用Kaplan-Meier法计算生存率，Log rank检验分析组间差异，采用标准化死亡比(SMR)比较ENKTCL患者与年龄、性别相匹配的中国健康人群的预期生存，多因素分析采用Cox回归模型。结果 全组患者的5年总生存率和5年无进展生存率分别为87.2%和77.2%。患者治疗生存1年后SMR为匹配健康人群的3.59倍( <0.001)，治疗生存4年后SMR为匹配健康人群的1.50倍( ＝0.146)。综合治疗与单纯放疗比较未能提高患者的5年总生存率(分别为87.0%和87.4%， ＝0.961)和5年无进展生存率(分别为76.1%和80.7%， ＝0.129)。全组患者的失败模式以局部失败(11.5%，64/557)和远处失败(10.8%，60/557)为主，区域失败罕见(2.9%，16/557)。全组患者5年局部区域控制率为87.2%，放疗剂量≥50 Gy和<50 Gy患者的5年局部区域控制率(LRC)分别为89.5%和73.7%( <0.001)。放疗剂量为LRC的独立影响因素( <0.05)。 结论 早期低危ENKTCL患者放疗的预后较好，局部区域和远处失败均较低，放疗剂量为LRC的独立影响因素。

• 白蛋白紫杉醇治疗晚期乳腺癌疗效和安全性的多中心真实世界研究

  桑蝶,周华,宗红,杨华,卢芊润,范善民,王宇池,宋丽华,袁芃

  目的 探讨白蛋白紫杉醇治疗晚期转移性乳腺癌的疗效及安全性。方法 收集2013—2019年于中国医学科学院肿瘤医院、北京市朝阳区三环肿瘤医院、山东省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院和河北大学附属医院接受白蛋白紫杉醇单药或联合方案治疗的晚期乳腺癌患者的临床病理资料，评价患者的治疗疗效和安全性。生存分析采用Kaplan-Meier法，生存率的比较采用Log rank检验。结果 203例晚期乳腺癌患者中位无进展生存时间为4个月，中位总生存时间(OS)为14个月；客观缓解率(ORR)为36.0%，疾病控制率(DCR)为81.3%。Luminal型、人表皮生长因子受体2(HER-2)过表达型及三阴性乳腺癌接受白蛋白紫杉醇治疗的ORR分别为37.3%、45.5%和31.0%，DCR分别为85.5%、68.2%和78.9%。复发转移后白蛋白紫杉醇在一线或者二线治疗与三线以上治疗患者比较，OS分别为22个月和11个月( <0.001)，ORR分别为44.9%和30.4%，DCR分别为87.2%和77.6%( ＝0.018)；既往接受过传统紫杉类治疗再次行白蛋白紫杉醇治疗的患者，ORR为35.8%，DCR为82.1%。全组203例患者中，常见不良反应为手足麻木，其发生率为64.5%(131/203)，Ⅰ~Ⅱ度患者占比61.1%(124/203)；其他不良反应为白细胞下降(56.2%，114/203)、恶心、呕吐(36.9%，75/203)、血红蛋白下降(21.2%，43/203)、血小板下降(18.7%，38/203)和肝功能不全(18.2%，37/203)。 结论 白蛋白紫杉醇单药或者联合方案对晚期乳腺癌各种分子亚型、传统紫杉类耐药、多线化疗失败的患者仍有疗效，早期使用预后更佳，不良反应可控可管理，具有良好临床应用价值。

• 305例局部晚期直肠癌术前化疗对比同步放化疗联合全直肠系膜切除的疗效

  穆娅莎·阿布力米提,刘文扬,金晶,李帅,唐源,李宁,任骅,房辉,卢宁宁,唐玉,陈波,王淑莲,宋永文,刘跃平,亓姝楠,李晔雄

  目的 分析局部晚期直肠癌术前化疗或放化疗联合全直肠系膜切除的疗效及预后。方法 收集2006—2018年中国医学科学院肿瘤医院收治的局部晚期305例直肠癌患者的临床病理资料，其中246例患者接受术前放化疗(术前放化疗组)，59例患者接受术前化疗(术前化疗组)，生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，多因素分析采用Cox回归模型，采用倾向评分匹配(PSM)分析两组患者预后。结果 全组305例患者，肿瘤位于直肠上段20例，直肠中段96例，直肠下段189例。术前化疗组cT2~3期38例，cT4a期11例，cT4b期10例，术前放化疗组分别为184、0和62例，差异有统计学意义( 0.05)，无病生存率分别为74.6%和77.2%( >0.05)，无局部复发生存率分别为96.2%和90.8%( >0.05)，无远处转移生存率分别为75.6%和77.3%( >0.05)。治疗前N阳性、是否N降期和直肠系膜筋膜阳性均与总生存有关(均 <0.05)。 结论 在术前放化疗组中，T4b期和下段直肠癌患者比例更高的情况下，术前放化疗与术前化疗远期疗效近似，术前放化疗可获得更高的R0切除率和病理完全缓解率。

• 紫杉醇脂质体和紫杉醇联合顺铂同步放化疗治疗无法手术宫颈癌的疗效和安全性的系统综述与Meta分析

  马小鸿,郭奎,董文龙,姜洁

  目的 评价紫杉醇脂质体注射剂和紫杉醇注射液联合顺铂同步放化疗治疗无法手术切除宫颈癌的临床疗效与安全。方法 检索中国生物医学文献服务系统、中国知网、万方数据知识服务平台、维普资讯中文期刊服务平台、PubMed、MEDLINE、The Cochrane Library、Embase、ClinicalTrials.gov数据库，收集有关紫杉醇脂质体注射剂和紫杉醇注射液联合顺铂同步放化疗治疗无法手术切除宫颈癌的文献，检索时限均为从建库至2021年1月15日，检索语言为中文和英文。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后，采用RevMan 5.4和R软件进行Meta分析。结果 纳入9篇文献共666例无法手术切除的宫颈癌患者。紫杉醇脂质体注射剂联合顺铂同步放化疗治疗无法手术切除宫颈癌的近期疗效(完全缓解+部分缓解)优于紫杉醇注射液联合顺铂同步放化疗[分别为81.4%(272/334)和68.7%(228/332)， 为1.19，95% 为1.09~1.29, ＝0.000 1]。紫杉醇脂质体注射剂联合顺铂同步放化疗降低了血液系统不良反应[骨髓抑制分别为50.3%(168/334)和65.1%(216/332)]、胃肠道不良反应[分别为34.4%(115/334)和55.1%(183/332)]、脱发[分别为42.2%(94/223)和63.3%(140/221)]、过敏反应[分别为11.6%(23/198)和27.6%(54/196)]的发生率(均 ≤0.000 1)，降低了外周神经炎[分别为43.0%(52/121)和54.9%(67/122)]、肌肉关节酸痛[分别为20.3%(16/79)和34.6%(28/81)]的发生率(均 <0.050 0)。 结论 联合顺铂同步放化疗治疗无法手术切除的宫颈癌，紫杉醇脂质体注射剂总体有效率优于紫杉醇注射液，且安全性更高。

• 小肠腺癌伴卵巢转移 F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描显像二例

  罗娜娜,胡晓燕,李蕾,彭辽河,邱大胜

  null 例1　患者女，53岁，因腹胀、腹痛伴腹泻1个月，于2018年3月16日入院。患者1个月前无明显诱因出现腹稍胀、腹痛、食欲减退等不适，对症治疗后无明显改善(具体用药不详)并出现腹泻。既往因子宫肌瘤行全子宫切除。妇科检查示，盆腔可及巨大肿块，活动度尚可。盆腔MRI示，盆腔内两枚巨大肿块影，大者约11.7 cm×7.1 cm，考虑卵巢恶性肿瘤( )；血常规、凝血、生化等无明显异常；肿瘤标志物糖类抗原724为248.70 U/ml，糖类抗原125、血清人附睾分泌蛋白、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)等正常。胃镜及肠镜检查未见异常。2018年3月23日行剖腹探查+双附件切除+盆腔淋巴结清扫+腹主动脉旁淋巴结清扫+大网膜切除+减瘤术，术中见盆腔左右两侧卵巢被2枚巨大囊实性肿瘤包裹，大小分别约11 cm×8 cm×6 cm和14 cm×11 cm×9 cm。术后病理示，(双附件)腺癌伴坏死，结合免疫组化表型考虑消化道来源可能性大。结合患者情况术后给予2次顺铂腹腔热灌注化疗和1次紫杉醇+奈达铂方案化疗。化疗后患者仍有腹胀并呕吐，排除化疗后胃肠道反应，即行 F-脱氧葡萄糖( F-fluorodeoxy glucose, F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(positron emission tomography/computed tomography, PET-CT)示，十二指肠空肠曲软组织肿块，代谢增高，考虑小肠癌( )。于2018年6月28日行剖腹探查+小肠肿瘤切除术，术中可见空肠起始段距Treize韧带5 cm见环周生长肿块，大小约3 cm×3 cm，侵及浆膜面。术后病理示，(小肠)中分化腺癌侵及肠壁浆膜下纤维脂肪组织，脉管癌栓(+)，神经侵犯(+)，系膜淋巴结(1/1枚)见癌转移。免疫组化示，CK7(部分+)，CK20(+)，CDX-2(+)，Villin(+)，Syn(-)，Cga(部分+)，Cd56(-)，Ki-67(60%)。患者术后一般情况差，术后2个月内死亡。