中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2021年第11期

• LINC00839靶向miR-3666调控肝癌细胞的增殖迁移和侵袭

  蒙博,韩风,高彪,庄昊,张先舟,王云检,张珉

  目的 探讨LINC00839对肝癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响及其机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应检测2016年2月至2018年11月于郑州大学附属肿瘤医院行手术治疗的38例肝癌患者的癌组织及相应癌旁组织中LINC00839和miR-3666的表达。体外培养肝癌细胞MHCC97H，分为si-NC组、si-LINC00839组、miR-NC组、miR-3666组、si-LINC00839+anti-miR-NC组和si-LINC00839+anti-miR-3666组，MTT法和克隆形成实验检测细胞增殖能力，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，Western blot检测细胞中p21、E-cadherin和基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达。双荧光素酶报告基因实验验证LINC00839与miR-3666的调控关系。结果 肝癌组织中LINC00839的表达量为2.82±0.27，高于癌旁组织(0.96±0.10， <0.001)，miR-3666的表达量为0.23±0.02，低于癌旁组织(1.01±0.10， <0.001)。肝癌组织中LINC00839和miR-3666的表达水平呈负相关( ＝-0.658, <0.001)。si-LINC00839组细胞存活率为(53.91±5.41)%，克隆形成数为(92.0±8.0)个，迁移细胞数为(131.0±12.7)个，侵袭细胞数为(66.0±6.4)个，MMP-2蛋白表达量为0.20±0.02，均低于si-NC组[分别为(100.53±10.22)%、(164.0±14.3)个、(247.0±22.4)个、(120.0±11.6)个和0.67±0.06，均 <0.001]，p21蛋白表达量为0.76±0.07，E-cadherin蛋白表达量为0.78±0.08，均高于si-NC组[分别为0.25±0.02和0.14±0.01，均 <0.001]。LINC00839靶向负调控miR-3666的表达。miR-3666组细胞存活率为(47.93±4.86)%，克隆形成数为(78.0±7.7)个，迁移细胞数为(117.0±12.1)个，侵袭细胞数为(57.0±5.7)个，MMP-2蛋白表达量为0.16±0.01，均低于miR-NC组[分别为(100.11±10.21)%、(166.0±15.9)个、(250.0±25.0)个、(121.0±12.3)个和0.69±0.07，均 <0.001]，p21蛋白表达量为0.83±0.08，E-cadherin蛋白表达量为0.87±0.09，均高于miR-NC组[分别为0.24±0.02和0.13±0.01，均 <0.001]。si-LINC00839+anti-miR-3666组细胞存活率为(89.94±9.05)%，克隆形成数为(143.0±13.8)个，迁移细胞数为(208.0±19.8)个，侵袭细胞数为(108.0±10.1)个，MMP-2蛋白表达量为0.66±0.06，均高于si-LINC00839+anti-miR-NC组[分别为(54.12±5.39)%、(94.0±9.4)个、(129.0±12.6)个、(65.0±6.4)个和0.31±0.03，均 <0.001]，p21蛋白表达量为0.31±0.03，E-cadherin蛋白表达量为0.28±0.03，均低于si-LINC00839+anti-miR-NC组[分别为0.74±0.07和0.80±0.08，均 <0.001]。 结论 抑制LINC00839表达可能通过靶向上调miR-3666抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

• miR-369-3p靶向α-辅肌动蛋白4调控肝癌细胞增殖和凋亡的分子机制

  赵宏峰,娄萌,毕民平,杨小伟,胡鹏蕴,刘佳林

  目的 探讨微小RNA miR-369-3p靶向调控α-辅肌动蛋白4(ACTN4)表达对肝癌细胞增殖和凋亡的影响。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot法分别检测肝癌及癌旁组织中miR-369-3p、ACTN4的表达水平。采用脂质体法将miR-369-3p mimics、miR-NC、si-ACTN4、si-NC转染至肝癌MHCC97H细胞。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖，流式细胞仪检测细胞周期和凋亡率，双荧光素酶报告实验验证miR-369-3p对ACTN4的靶向调控作用，Western blot法检测细胞周期蛋白1(cyclin D1)、p21、B淋巴细胞瘤2 (Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白(Bax)的表达。结果 肝癌组织中miR-369-3p mRNA的表达水平为0.46±0.04，低于癌旁组织(1.00±0.08, <0.001)；ACTN4 mRNA的表达水平为3.12±0.29，高于癌旁组织(1.01±0.09, <0.001)；ACTN4蛋白的表达水平为0.61±0.06，高于癌旁组织(0.25±0.03， <0.001)。与miR-NC组细胞比较，miR-369-3p过表达肝癌MHCC97H细胞增殖能力降低(细胞培养72 h吸光度分别为0.71±0.06和1.26±0.11， <0.001)，G 期细胞比例升高[分别为(51.56±5.23)%和(31.14±3.36)%， <0.001]，S期细胞比例降低[分别为(14.33±1.45)%和(32.44±3.56)%， <0.001)]，细胞凋亡率升高[分别为(20.16±2.11)%和(6.25±0.64)% , <0.001]，cyclin D1和Bcl-2蛋白相对表达量降低(均 <0.001)，p21和Bax蛋白相对表达量升高(均 <0.001)。与si-NC组比较，抑制ACTN4的表达后，肝癌MHCC97H细胞增殖能力降低(细胞培养72 h吸光度分别为0.78±0.07和1.24±0.12， <0.001)，G 期细胞比例升高[分别为(48.69±4.21)%和(30.33±3.01)%， <0.001]，S期细胞比例降低[(分别为18.54±1.61)%和(36.21±3.42)%， <0.001]，细胞凋亡率升高[分别为(18.32±1.82)%和(6.58±0.66)%， <0.001]，cyclin D1和Bcl-2蛋白水平降低(均 <0.001)，p21和Bax蛋白水平升高(均 <0.001)。与miR-369-3p+pcDNA组比较，过表达ACTN4后，肝癌MHCC97H细胞增殖能力提高(细胞培养72 h吸光度分别为1.12±0.11和0.68±0.06， <0.001)，G 期细胞比例显著降低[(38.81±3.24)%和(51.80±4.57)%， <0.001]，S期细胞比例显著升高[(31.65±3.11)%和(15.69±1.44)%， <0.001]，细胞凋亡率降低[分别为(13.86±1.37)%和(22.69±2.24)%, <0.001]，cyclin D1和Bcl-2蛋白相对表达量升高(均 <0.001)，p21和Bax蛋白相对表达量降低(均 <0.001)。 结论 miR-369-3p可通过靶向调控ACTN4的表达使肝癌细胞周期阻滞于G 期，抑制肝癌细胞增殖，促进肝癌细胞凋亡。

• 肝细胞核因子4γ在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞增殖和干性的影响

  贾永旭,汤虹,常志伟,樊慧杰,关新元,秦艳茹

  目的 探讨肝细胞核因子4γ(HNF4γ)在胃癌细胞增殖和干性维持中的作用及机制。方法 收集2012—2015年在郑州大学第一附属医院行胃癌根治术患者的胃癌及相应癌旁正常组织蜡块102例，新鲜组织42例。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应、逆转录聚合酶链反应和免疫组化法检测HNF4γ的表达情况。建立HNF4γ过表达胃癌细胞株AGS-HNF4γ和HNF4γ沉默细胞株HGC27-shHNF4γ，分别采用XTT细胞增殖、平板克隆实验、干细胞成球实验测定HNF4γ过表达和沉默对胃癌细胞增殖和干性的影响，Western blot检测CD44的表达。结果 42例新鲜胃癌组织中，HNF4γ mRNA的表达水平为12.43±2.702，高于相应癌旁正常组织3.639±1.109( <0.010)。102例石蜡包埋胃癌组织中，41.2%(42/102)HNF4γ蛋白表达阳性，高于癌旁正常组织的8.8%(9/102， <0.001)。HNF4γ蛋白表达与胃癌患者的分化程度、浸润深度、临床分期和淋巴结转有关(均 <0.05)。HNF4γ蛋白高表达组患者的中位生存时间为25个月，3年生存率为4.8%(2/42)，HNF4γ蛋白正常表达组患者的中位生存时间为38个月，3年生存率为51.7%(31/60)，差异均有统计学意义(均 <0.001)。AGS-HNF4γ细胞增殖快于对照AGS-Vector细胞，细胞克隆数高于AGS-Vector细胞[分别为(243.5±24.5)个和(81.0±16.0)个， ＝0.030],细胞成球率高于AGS-Vector细胞[分别为(83.5±3.9)%和(21.8±5.6)%， ＝0.010]，CD44的表达量高于AGS-Vector细胞。HGC27-shHNF4细胞增殖慢于对照HGC27-Vector细胞，细胞克隆数低于HGC27-Vector细胞[分别为(26.0±1.0)个和(83.5±4.5)个， ＝0.006]，细胞成球率低于HGC27-Vector细胞[分别为(20.8±8.4)%和(72.5±4.8)%， ＝0.030]，CD44的表达量低于HGC27-Vector细胞。 结论 HNF4γ在胃癌组织中异常高表达，与胃癌患者的不良预后有关。HNF4γ可促进胃癌细胞的增殖，并通过促进CD44的表达维持胃癌细胞的干性。

• 参丹散结胶囊对炎症相关性结直肠癌小鼠血管生成的影响及机制

  谢乐斯,郇通,杨俊林,武剑,赵盼

  目的 探讨参丹散结胶囊对炎症相关性结直肠癌(CAC)小鼠血管生成的作用及其机制。方法 采用氧化偶氮甲烷和葡聚糖硫酸钠构建小鼠CAC模型。正常组、模型组、参丹散结胶囊组、MK-2206组、参丹散结胶囊+IGF-1组小鼠各10只，采用免疫组化法检测各组小鼠结肠组织中的微血管密度(MVD)，采用定量逆转录聚合酶链反应检测结肠组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、血管生成素2(Ang2)mRNA的表达，Western blot检测结肠组织中Akt、p-Akt、血管内皮生长因子A(VEGFA)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白的表达。结果 模型组、参丹散结胶囊组、MK-2206组、参丹散结胶囊+IGF-1组小鼠结肠癌组织的MVD计数分别为(63.3±3.3)个、(36.6±2.3)个、(36.6±2.2)个和(50.3±2.5)个，均高于正常组[(2.0±0.1)个，均 0.05)；参丹散结胶囊+IGF-1组结肠癌组织中p-Akt/Akt、VEGFA和HIF-1α的相对表达量分别为3.37±0.15、4.02±0.11、3.52±0.24，均高于参丹散结胶囊组(均 <0.05)。 结论 参丹散结胶囊可能通过抑制Akt/HIF-1α/VEGFA信号通路，使促微血管生长因子bFGF和Ang2表达降低，从而抑制CAC的血管生成。

• 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1基因多态性与伊立替康联合替吉奥治疗晚期食管鳞癌所致不良反应的关系

  王玺,刘莺,黄俊星,路平,巴一,邬麟,白玉贤,张述,冯继锋,程颖,李杰,温璐,袁响林,马长武,胡春宏,樊青霞,徐兵河,黄镜

  目的 探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性与伊立替康联合替吉奥治疗晚期食管鳞癌所致不良反应的关系。方法 选取ESWN 01研究中伊立替康联合替吉奥治疗组(伊立替康160 mg/m ，第1天；替吉奥胶囊80~120 mg/d，第1~10天；每14 d重复)的46例晚期食管鳞癌患者，观察化疗期间出现的剂量限制性不良反应，采用聚合酶链反应检测UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型，分析UGT1A1基因多态性与不良反应的关系。 结果 46例患者中，UGT1A1*6野生型(GG)、杂合突变型(GA)、纯合突变型(AA)患者分别为30、15和1例，UGT1A1*28野生型(TA6/6)、杂合突变型(TA6/7)、纯合突变型(TA7/7)患者分别为36、8和2例。仅有的1例UGT1A1*6纯合突变型患者出现3级迟发性腹泻，未出现骨髓抑制。2例UGT1A1*28纯合突变型患者，均发生3~4级中性粒细胞减少，其中1例发生3级迟发性腹泻。UGT1A1*28突变型(TA6/7和TA7/7)患者的客观缓解率为55.6%(5/9)，高于野生型(TA6/6)患者[26.5%(9/34)]。结论 中国食管鳞癌患者中，UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变均十分少见(<5%)。给予伊立替康(160 mg/m )联合替吉奥2周方案治疗后，纯合突变型食管鳞癌患者并不都发生严重的剂量限制性不良反应。但对UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变型患者仍需密切监测严重迟发性腹泻和骨髓抑制的发生，并及时作出剂量调整。

• 膀胱尿路上皮癌组织中γ-谷氨酰环化转移酶的表达及其临床意义

  郭永顺,吴育栋,马昊,齐磊,张世栋,臧运江

  目的 探讨膀胱尿路上皮癌组织中γ-谷氨酰环化转移酶(GGCT)的表达及其临床意义。方法 收集2011年1月至2013年5月来自潍坊市人民医院的86例膀胱尿路上皮癌和10例癌旁正常膀胱黏膜组织，应用免疫组化染色方法检测GGCT蛋白的表达，并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果 86例膀胱尿路上皮癌组织中GGCT表达阳性率为61.6%(53/86)。GGCT蛋白主要在肿瘤细胞的细胞质中表达，部分病例的细胞核中也有表达。GGCT蛋白的表达水平与膀胱尿路上皮癌的肿瘤最大径( ＝0.025)、病理分级( <0.001)和病理分期( ＝0.020)有关。在非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌中，T1期患者膀胱尿路上皮癌组织中GGCT蛋白的表达高于Ta期患者( ＝0.034)，GGCT阳性患者的无复发生存率低于GGCT阴性患者( ＝0.029)。Cox多因素回归分析显示，肿瘤数量( ＝3.320， ＝0.024)和病理分期( ＝5.029, ＝0.009)是非肌层浸润性膀胱尿路上皮癌患者无复发生存的独立影响因素。 结论 GGCT在膀胱尿路上皮癌组织中高表达，与膀胱尿路上皮癌的恶性生物学行为和进展有关。GGCT阳性的早期膀胱尿路上皮癌患者更容易发生复发。

• 基质辅助激光解吸离子飞行时间质谱联合磁珠技术筛选卵巢癌诊断相关血清多肽标志物

  修琳,李宁,王文鹏,陈锋,袁光文,孙阳春,张蓉,李晓光,佐晶,李楠,崔巍,吴令英

  目的 探寻与卵巢癌诊断相关的血清循环多肽标志物。方法 以2018年3月至2018年9月中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科收治的原发卵巢上皮癌患者54例(卵巢癌组)、同期在中国医学科学院肿瘤医院体检中心进行体检的健康女性40例(健康对照组)为研究对象。采用随机数字表法，将例卵巢癌患者和健康对照者各按1∶1随机分为训练集和验证集。采用基质辅助激光解吸离子飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)联合磁珠技术检测血清多肽峰，在训练集中筛选卵巢癌组与健康对照组间的差异多肽峰(评分>5)。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析，在训练集和验证集中，筛选曲线下面积(AUC)均≥0.8、诊断卵巢癌的灵敏度和特异度均>90%的差异多肽峰。采用液相色谱-质谱/质谱(LC-MS/MS)技术鉴定差异多肽峰的成分。结果 在质荷比1 000~10 000范围内，卵巢癌组和健康对照组之间有102个差异多肽峰。ROC曲线分析显示，在训练集和验证集中，AUC均≥0.8的差异多肽峰有42个，其中19个在卵巢癌组血清中高表达，23个低表达；诊断卵巢癌灵敏度与特异度均≥90%的卵巢癌血清高表达差异多肽峰有15个，质荷比分别为7 744.27、5 913.41、5 329.87、4 634.21、4 202.02、3 879.26、3 273.35、3 253.79、3 234.34、2 950.33、2 664.51、2 018.38、1 893.37、1 498.69和1 287.55；诊断卵巢癌灵敏度与特异度均≥90%的卵巢癌血清低表达差异多肽峰有15个，质荷比分别为9 288.46、7 759.77、5 925.24、4 652.77、4 210.42、3 887.02、3 279.90、3 240.82、2 962.15、2 932.70、2 022.42、1 897.16、1 501.69、1 337.38和1 290.13。在卵巢癌患者血清低表达的15个差异多肽峰中未鉴定出多肽峰的蛋白成分，在卵巢癌患者血清高表达的15个差异多肽峰中鉴定出2个多肽峰的蛋白成分，质荷比为1 498.70者是丝甘蛋白聚糖(SRGN)，质荷比为5 913.42者是纤维蛋白原α链(FGA)，二者在全部研究对象中诊断卵巢癌的灵敏度均为100%，特异度分别为90.9%和100%。结论 SRGN和FGA在卵巢癌患者血清中高表达，可能是潜在的卵巢癌诊断标志物。

• pT2期胃癌根据浸润深度进一步进行精准分期的临床价值

  丁平安,杨沛刚,田园,李芳,郭洪海,刘洋,张志栋,王冬,李勇,赵群

  目的 探讨pT2期胃癌根据固有肌层浸润深度进一步分期为pT2a期和pT2b期在胃癌预后评估中的临床价值。方法 按照国际抗癌联盟和美国癌症联合会提出的第8版胃癌TNM分期系统，从2008年1月1日至2015年1月1日在河北医科大学第四医院行根治性手术治疗的胃癌患者中，筛选出术后病理T分期为pT2期的患者，根据肿瘤浸润深度的不同分为pT2a期组(侵犯浅肌层)和pT2b期组(侵犯深肌层)，比较两组患者的无病生存和总生存情况。结果 1 411例术后病理T分期为pT2期的患者中位随访68.8个月，1 347例(95.46%)获得完整随访资料，5年无病生存率为67.83%，5年总生存率为65.85%。709例pT2a期组患者5年无病生存率为73.91%，5年总生存率为72.50%；638例pT2b期组患者5年无病生存率为61.13%，5年总生存率为58.46%，两组之间5年无病生存率和总生存率差异有统计学意义(均 <0.001)。按照N分期进行分层分析，pT2aN0M0(274例)、pT2aN1M0(192例)、pT2aN2M0(147例)、pT2aN3aM0(59例)和pT2aN3bM0(37例)患者的5年无病生存率分别为84.67%、77.08%、67.35%、54.24%和35.14%，5年总生存率分别为83.58%、72.40%、68.71%、54.24%和35.12%。pT2b期组患者中，pT2bN0M0(209例)、pT2bN1M0(166例)、pT2bN2M0(127例)、pT2bN3aM0(78例)和pT2bN3bM0(58例)患者的5年无病生存率分别为80.86%、69.28%、54.33%、35.90%和15.52%，5年总生存率分别为76.08%、62.05%、56.69%、37.18%和17.24%。N分期为N0、N1期时，pT2a期组与pT2b期组患者的5年无病生存率差异无统计学意义( 值分别为0.199和0.090)；N分期为N2、N3a、N3b期时，pT2a期组与pT2b期组患者的5年无病生存率差异有统计学意义( 值分别为0.027、0.022和0.025)；在N分期相同的情况下，pT2a期组患者的总生存率均优于pT2b期组( 值分别为0.023、0.034、0.034、0.043和0.018)。 结论 固有肌层浸润深度不同的pT2期胃癌患者预后存在明显差异，根据固有肌层浸润深度分为pT2a期和pT2b期，并结合淋巴结转移数目，将可以更加精准评估pT2期胃癌患者的预后。

• 乳腺癌根治术后单纯胸壁复发的治疗与预后

  赵旭冉,宣亮,尹珺,唐玉,孙慧茹,吴世凯,景灏,房辉,宋永文,金晶,刘跃平,任骅,陈波,亓姝楠,李宁,唐源,卢宁宁,杨勇,李晔雄,孙冰,王淑莲

  目的 探讨乳腺癌根治术后单纯胸壁复发(ICWR)患者的最佳治疗模式和预后影响因素。方法 回顾性分析1998年10月至2018年4月中国医学科学院肿瘤医院和解放军总医院第五医学中心收治的201例乳腺癌改良根治术后ICWR患者的临床病理资料，中位随访92.8个月，获取患者的生存资料。结果 201例ICWR患者中，103例发生再次局部区域复发(sLRR)，5年sLRR率为49.1%；134例发生远处转移(DM)，5年DM率为64.4%；103例死亡，中位无进展生存时间(PFS)为17.4个月，5年无进展生存率为23.2%，中位总生存时间(OS)为62.5个月，5年总生存率为52.1%。多因素分析显示，复发间隔时间( ＝2.17，95% 1.26~3.73)和局部治疗方式( ＝1.59, 95% 1.05~2.40)是sLRR的独立影响因素，初诊人表皮生长因子受体2( ＝1.60，95% 1.03~2.48)是DM的独立影响因素，复发间隔时间( ＝1.99，95% 1.30~3.04)、局部治疗方式( ＝1.99，95% 1.43~2.76)及复发后治疗模式( ＝1.70，95% 1.18~2.46)是无进展生存的独立影响因素，初诊人表皮生长因子受体2( ＝1.69，95% 1.02~2.81)、复发间隔时间( ＝1.85, 95% 1.15~2.98)及复发后治疗模式( ＝2.48，95% 1.56~3.96)是总生存的独立影响因素。 结论 在现代治疗背景下，乳腺癌根治术后ICWR患者有较高的5年总生存率，但sLRR和DM风险依然较高。包含放疗、手术在内的局部治疗联合全身治疗可以改善乳腺癌根治术后ICWR患者的预后。

• 双打击型高危多发性骨髓瘤患者临床疗效和预后分析

  刘珊,尚晋,林芸,王志红,魏天南,林玲,杨彤,陈为民

  目的 分析双打击型高危多发性骨髓瘤(MM)的临床特征、疗效和预后，探讨高危细胞核型对MM的临床意义。方法 回顾性分析2011年1月至2019年2月福建省立医院73例高危MM患者的临床资料，采用间期荧光原位杂交法检测染色体核型，根据梅奥mSMART 3.0分期系统的定义，将患者分为双打击组(28例)和非双打击组(45例)。结果 15例双打击型与26例非双打击型患者接受硼替佐米为主的化疗，中位无进展生存时间(PFS)分别为8.0和22.0个月，中位总生存时间(OS)分别为10.0个月和未达到。10例双打击型与12例非双打击型患者接受RVD方案(硼替佐米+来那度胺+地塞米松)化疗，中位PFS分别为12.0和24.0个月，中位OS分别为14.0个月和未达到。无论接受硼替佐米为主方案或RVD方案化疗，双打击组患者的OS和PFS均短于非双打击组(均 <0.05)。单因素分析显示，细胞遗传学异常、修订的国际分期系统(R-ISS)分期、β2微球蛋白和钙与高危MM患者的PFS有关(均 <0.05)，细胞遗传学异常、R-ISS分期和β2微球蛋白与高危MM患者的OS有关(均 ＝0.001)。多因素Cox回归分析显示，细胞遗传学异常是高危MM患者OS和PFS的独立影响因素，双打击型患者的疾病进展风险是非双打击型患者的3.160倍(95% ：1.364~7.318)，死亡风险是非双打击型患者的2.966倍(95% ：1.205~7.306)；钙是高危MM患者PFS的独立影响因素，钙≥2.75 mmol/L患者的疾病进展风险是<2.75 mmol/L患者的2.667倍(95% ：1.209~5.883)。 结论 双打击型患者是高危MM中预后很差的一个特殊群体，易早期复发和进展，患者生存时间短。

• 超微血流显像对不同大小肾实性肿瘤的诊断价值

  张岱,穆洁,毛怡然,王莹,忻晓洁

  目的 探讨超微血流显像(SMI)对不同大小肾实性肿瘤的诊断价值。方法 回顾性分析2017年9月至2019年3月在天津医科大学肿瘤医院行超声检查发现肾实性占位的患者142例，共146个病灶。病灶最大径为0.8~7.3 cm，以3.0 cm为界将患者分为最大径≤3.0 cm组(61例患者，64个病灶)和最大径>3.0 cm组(61例患者，82个病灶)。比较SMI和彩色多普勒显像(CDFI)检测大小不同的肾肿瘤在血流Adler分级、血管形态及周边血流特征方面的差异。结果 最大径≤3.0 cm组的64个病灶中，50个恶性，14个良性。最大径>3.0 cm组的82个病灶中，62个恶性，20个良性。使用灰阶超声，最大径≤3.0 cm组的良恶性肿瘤在位置、边界、回声、均匀度、小液性区方面差异均无统计学意义(均 >0.05)；最大径>3.0 cm组的良恶性肿瘤在瘤体回声、均匀度及小液性区方面差异均有统计学意义(均 0.05)。最大径≤3.0 cm组的恶性肿瘤，应用SMI检出血流Adler分级为2~3级的病灶43个，高于CDFI(32个， 3.0 cm组的恶性肿瘤中，仅周边血流特征一项与CDFI差异有统计学意义( 3.0 cm肾实性肿瘤的ROC曲线下面积分别为0.860(灵敏度为91.9%，特异度为80.0%)和0.852(灵敏度为85.5%，特异度为85.0%)，差异无统计学意义( ＝0.858)。 结论 SMI能有效检出肾肿瘤内低速血流及细小血管，显著提高恶性肿瘤周边环形血流显示率。当肿瘤最大径≤3.0 cm时，其诊断效能更优。

• 克唑替尼治疗间变性淋巴瘤激酶基因融合突变阳性肺腺癌合并弥散性血管内凝血一例

  王帅,李少梅,武旋,朱辉,王启鸣

  null 患者男，48岁，因咳嗽伴痰中带血2个月于2018年11月28日入郑州大学附属肿瘤医院呼吸内科。患者有吸烟史10年，20支/d，已戒烟。入院查体：患者神志清楚，精神差，轻度贫血貌，双颈部可触及数个大小约1 cm结节，质硬，活动度差，余未见异常。肿瘤标志物：癌胚抗原60.22 ng/ml，神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)21.07 ng/ml，cyfra211 18.71 ng/ml。D-二聚体68.20 mg/L，凝血酶原时间(prothrombin time, PT)为18.40 s，国际标准化比值为1.55，凝血酶原时间活动度为53.70%，活化部分凝血酶原时间(activeated partial thromboplasting time, APTT)为38.00 s，凝血酶时间为25.00 s，纤维蛋白原0.50 g/L，纤维蛋白降解产物为231.1 μg/ml，其他实验室检查未见明显异常。胸部及上腹部增强CT示，左肺上叶近肺门处肿块，累及纵隔；左肺下叶转移癌；双侧锁骨上、纵隔及双肺门多发肿大淋巴结；肝脏多发转移。彩色多普勒超声示，右侧颈部中段、双侧锁骨上、右侧锁骨下多发肿大淋巴结。全身骨扫描提示多发骨转移。

• 直肠癌合并小肠间质瘤一例

  刘晓玲,高峻,徐舟,吕彩霞,杨牡丹

  null 患者男，52岁，2016年9月初出现腹部憋胀不适，伴钝性疼痛。2016年9月30日就诊于我院，彩色多普勒超声检查示大网膜及肠系膜内多发占位。CT示腹、盆腔弥漫病灶，直肠壁略增厚。肠镜检查示距肛门8~10 cm直肠左前壁结节样肿物，活检病理诊断为腺癌Ⅱ级。基因检测：Ras和Braf突变阴性。遂诊断为直肠癌，腹、盆腔广泛转移，Ⅳ期，美国东部肿瘤协作组(Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)评分为1分。10月9日开始行mFOLFOX6方案(奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶)化疗联合西妥昔单抗靶向治疗。10日行腹腔肿物穿刺活检，病理诊断为胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)。基因检测：C-kit基因第11外显子突变(L576P)，PDGFRa基因第12、18外显子突变阴性。根据腹腔肿物穿刺结果，更新诊断为：(1)直肠癌，ECOG 1分；(2)GIST，腹、盆腔广泛转移。11月19日开始口服甲磺酸伊马替尼，400 mg/d。用药后腹部憋胀、疼痛症状较前减轻，用药期间不良反应只有轻度水肿。2017年1月3日复查CT示腹、盆腔病灶较前明显缩小。