中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2021年第12期

• 1972—2016年江苏省启东市上消化道癌死亡趋势分析

  陈永胜,王军,丁璐璐,张永辉,徐源佑,陈建国,朱健

  目的 分析江苏省启东市1972—2016年上消化道癌死亡趋势，为制定上消化道癌预防控制措施与策略提供依据。方法 根据启东市1972—2016年上消化道癌死亡登记数据和历年人口资料，计算粗死亡率、中国人口标化死亡率(中标率)、世界人口标化死亡率(世标率)、35~64岁截缩率、0~74岁累积率、累积风险，应用Joinpoint 4.7.0.0软件分析上消化道癌死亡率的年度变化百分比(APC)，利用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期和出生队列对上消化道癌患者死亡趋势的影响。结果 1972—2016年启东市上消化道癌死亡20 658例，占全部恶性肿瘤死亡的20.89%，粗死亡率为40.85/10万，中标率为27.96/10万，世标率为27.69/10万。35~64岁截缩率为36.01/10万，0~74岁累积率为3.30%，累积风险为3.25%。男性死亡13 429例，粗死亡率、中标率、世标率分别为53.81/10万、37.62/10万、39.93/10万；女性死亡7 229例，粗死亡率、中标率、世标率分别为28.23/10万、18.87/10万、17.25/10万。45~岁、55~岁、65~岁年龄组死亡率的年均下降幅度均具有统计学意义( 0.05。1972—2016年上消化道癌粗死亡率、中标率、世标率的APC分别为0.65%(95% ：0.43%~0.87%)、-2.01%(95% ：-2.24%~-1.77%)、-2.05%(95% ：-2.28%~-1.81%)。年龄-时期-队列模型结果显示，上消化道癌的死亡风险随年龄增长而升高，越晚出生的人死亡风险越小(均 <0.05)。 结论 启东上消化道癌的粗死亡率呈上升趋势，中标率、世标率呈下降趋势，随着人口老龄化的加重，上消化道癌的早诊早治仍需高度重视。

• 雷公藤甲素抑制DNA修复诱导细胞凋亡增加肺癌细胞放射敏感性

  代荣钦,王海波,刘卫青,李林蔚,王伟

  目的 探讨雷公藤甲素对肺癌细胞放射敏感性的影响。方法 培养肺癌细胞H1299、A549、H157和H838，采用细胞克隆形成实验筛选出放射抵抗最强的细胞为H1299，选择H1299细胞进行实验。采用四甲基偶氮唑蓝法检测不同浓度的雷公藤甲素对H1299细胞增殖能力的影响，筛选雷公藤甲素最佳作用浓度为50 nmol/L，最佳作用时间48 h。H1299细胞分为对照组、雷公藤甲素组(50 nmol/L)、4 Gy组和雷公藤甲素+4 Gy组，流式细胞仪检测H1299细胞凋亡情况，Western Blot检测p-Chk2、p-ATM、p-p53、Bcl-2、Bax和cleaved-Caspase 3蛋白的表达水平。结果 4 Gy组细胞凋亡率、Bax、cleaved-Caspase 3、p-Chk2、p-ATM和p-p53蛋白表达水平[分别为(12.38±1.34)%、0.42±0.04、0.38±0.04、0.98±0.11、0.73±0.08和0.95±0.09]均高于对照组[分别为(3.26±2.43)%、0.22±0.02、0.23±0.03、0.32±0.03、0.21±0.02和0.25±0.03，均 <0.05]，Bcl-2蛋白表达水平(0.52±0.05)低于对照组(0.93±0.09， <0.05)。雷公藤甲素组细胞存活分数(0.462)和Bcl-2蛋白表达水平(0.44±0.04)低于对照组(0.702和0.93±0.09， <0.05)，细胞凋亡率、Bax和cleaved-Caspase 3蛋白表达水平[分别为(9.27±1.08)%、0.45±0.05、0.41±0.04]均高于对照组[分别为(3.26±2.43)%、0.22±0.02和0.23±0.03，均 <0.05]，雷公藤甲素组细胞放射增敏比为1.579。雷公藤甲素+4 Gy组细胞凋亡率、Bax和cleaved-Caspase 3蛋白表达水平[分别为(26.53±2.19)%、0.91±0.09和0.79±0.08]均高于4 Gy组[分别为(12.38±1.34)%、0.42±0.04和0.38±0.04，均 <0.05]，Bcl-2蛋白表达水平(0.21±0.02)低于4 Gy组(0.52±0.05, <0.05)。 结论 雷公藤甲素通过抑制DNA修复和诱导细胞凋亡增加肺癌细胞放射敏感性。

• 抑制α-烯醇化酶的表达联合紫杉醇对肝癌细胞增殖侵袭和凋亡的影响

  崔宏,高琴琴,庄昊,贺涛,万百顺,王效谦,张玲,黄涛,韩风

  目的 探讨抑制α-烯醇化酶(ENO1)联合紫杉醇对肝癌细胞系SK-HEP-1增殖、侵袭和凋亡的影响及其分子机制。方法 采用脂质体法将siRNA-ENO1(siRNA-ENO1组)及siRNA-NC(siRNA-NC组)转染至肝癌SK-HEP-1细胞，将未转染的SK-HEP-1细胞作为对照组，采用实时荧光定量PCR和Western blot法检测转染效果。使用0、2.5、5、10、20和40 μg/L紫杉醇处理SK-HEP-1细胞48 h，采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活率并计算紫杉醇的半抑制浓度。使用10 μg/L紫杉醇处理转染siRNA-ENO1(紫杉醇+siRNA-ENO1组)和siRNA-NC(紫杉醇+siRNA-NC组)的SK-HEP-1细胞，采用MTT法、克隆形成实验、Transwell实验和流式细胞术检测各组细胞的增殖、克隆形成、侵袭和凋亡能力，Western blot法检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)蛋白表达水平。结果 siRNA-ENO1组细胞中ENO1 mRNA和蛋白表达表达水平(分别为0.25±0.03和0.23±0.02)均低于对照组(分别为1.00±0.00和0.69±0.04，均 <0.05)。2.5、5、10、20和40 μg/L紫杉醇作用48 h，肝癌SK-HEP-1细胞存活率[分别为(88.65±6.46)%、(72.36±6.08)%、(60.48±4.23)%、(38.52±3.56)%和(20.75±2.32)%]均低于对照(0 μg/L)组[(100.00±0.00)%，均 <0.05]。紫杉醇半抑制浓度为13.26 μg/L。siRNA-ENO1组细胞存活率和克隆形成率[分别为(68.86±5.12)%和(18.12±2.25)%]均低于siRNA-NC组[分别为(100.00±0.00)%和(29.65±3.06)%)，均 <0.05]；紫杉醇+siRNA-ENO1组细胞存活率和克隆形成率[分别为(43.28±2.64)%和(8.72±0.52)%]与紫杉醇+siRNA-NC组[分别为(61.75±5.06)%和(13.48±2.16)%)]和siRNA-ENO1组[分别为(68.86±5.12)%和(18.12±2.25)%)]比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。紫杉醇+siRNA-ENO1组细胞侵袭数[(23.64±2.12)个]低于siRNA-ENO1组和紫杉醇+siRNA-NC组[分别为(42.16±2.75)个和(37.35±2.42)个，均 <0.05]。紫杉醇+siRNA-NC组和siRNA-ENO1组细胞凋亡率[分别为(17.49±1.35)%和(15.29±1.50)%]高于siRNA-NC组[(7.21±0.70)%，均 <0.05]；紫杉醇+siRNA-ENO1组细胞凋亡率[(24.59±2.40)%]高于紫杉醇+siRNA-NC组和siRNA-ENO1组[分别为(17.49±1.35)%和(15.29±1.50)%，均 <0.05]。siRNA-ENO1组和紫杉醇+siRNA-NC组细胞中ENO1、PI3K/Akt信号通路相关蛋白p-PI3K、p-Akt表达水平及PCNA、MMP-9、Bcl-2表达水平均低于siRNA-NC组(均 <0.05)；紫杉醇+siRNA-ENO1组细胞中ENO1、p-PI3K、p-Akt及PCNA、MMP-9、Bcl-2表达水平均低于siRNA-ENO1组和紫杉醇+siRNA-NC组(均 <0.05)。 结论 抑制ENO1表达可增强紫杉醇对肝癌SK-HEP-1细胞的抑增殖、侵袭和促凋亡作用，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。

• 嵌合抗原受体T细胞治疗相关细胞因子释放综合征小鼠模型的建立

  单吉琦,南书锋,李峰,申春一,张毅

  目的 建立嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗相关细胞因子释放综合征(CRS)的小鼠模型。方法 通过分子克隆及慢病毒转染技术，构建靶向人CD19分子的CAR-T细胞，采用流式细胞术检测CAR-T细胞转染效率，酶联免疫吸附试验(ELISA)法及流式细胞术检测CAR-T细胞特异性杀伤靶细胞的能力。通过尾静脉注射CAR-T细胞至荷瘤重症联合免疫缺陷裸鼠体内，小鼠分为磷酸缓冲液组、低负荷组(注射1×10 个人淋巴瘤细胞Raji-Luc2细胞)和高负荷组(注射5×10 个Raji-Luc2细胞)。采用动物活体成像法检测肿瘤治疗效果，ELISA法检测小鼠血清中细胞因子人白细胞介素2(IL-2)、人γ-干扰素(IFN-γ)、鼠IL-6、鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的水平。 结果 经尾静脉注射人T细胞和T细胞+OKT-3抗体后，T细胞组和T细胞+OKT-3组小鼠的健康得分分别为(1.15±0.08)分和(2.90±0.15)分，差异有统计学意义( 30%。ELISA结果显示，在CD19抗原存在时，CAR-T19细胞与Raji、Nalm-6共孵育组细胞分泌IL-2和IFN-γ的水平分别为(561.00±37.07)、(680.30±71.27)、(369.00±25.71)和(523.00±26.31)pg/ml，均高于与K562共孵育组[分别为(55.00±20.53)和(64.00±7.55)pg/ml，均 <0.001]。小鼠成像实验显示，小鼠成瘤后第7天经尾静脉回输活化后的CAR-T19细胞，成瘤第13天，低负荷和高负荷组小鼠肿瘤荧光强度均低于接种肿瘤的第7天，高负荷组肿瘤荧光强度由144.00±24.69减少至5.02±2.35( ＝0.005)，低负荷组肿瘤荧光强度由58.47±9.36减少至3.48±1.67( ＝0.004)。荷瘤小鼠注射CAR-T19细胞72 h后，血清中T细胞活化相关细胞因子人IL-2、人IL-15、人IFN-γ水平迅速增高，单核细胞相关因子鼠IL-16、鼠GM-CSF分泌增加，同时伴随有体温升高和体重降低等CRS典型特征。 结论 体外成功构建靶向CD19分子的CAR-T细胞，通过CAR-T细胞回输治疗验证了小鼠体内CRS现象的发生，为CAR-T细胞治疗相关CRS的发生机制及CRS预防策略提供了动物模型参考。

• 时钟基因CLOCK在鼻咽癌中的表达及其临床意义

  黎小梅,李媛媛,赵朝芬,刘丽娜,贺前勇,蒋孑庆,陈越,杨明慧,唐雅雪,黎钰欣,金风

  目的 探讨CLOCK mRNA及蛋白表达水平与鼻咽癌患者临床特征的关系。方法 收集2018—2019年贵州医科大学附属肿瘤医院33例鼻咽癌患者的冰冻组织标本，收集2019年贵州医科大学附属医院17例鼻咽部慢性炎症组织标本，收集2008—2014年贵州医科大学附属肿瘤医院鼻咽癌组织蜡块68例及鼻咽慢性炎症组织蜡块37例。采用实时荧光定量PCR方法和Western blot法检测CLOCK mRNA和蛋白的表达情况。培养鼻咽癌细胞CNE1、CNE2、5-8F与正常鼻咽上皮细胞NP69，采用实时荧光定量PCR法检测各细胞中CLOCK mRNA在ZT2、ZT6、ZT10、ZT14、ZT18、ZT22时间点的表达水平，采用余弦法拟合CLOCK mRNA在鼻咽癌中表达的节律性。采用免疫组化法检测68例鼻咽癌和37例鼻咽慢性炎症组织蜡块中CLOCK蛋白的表达。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox回归模型。结果 CNE1、CNE2和5-8F细胞中CLOCK mRNA表达水平(分别为0.63±0.07、0.91±0.02和0.33±0.04)均低于NP69细胞(1.00±0.00，均 <0.05)。CNE1、CNE2和5-8F细胞中CLOCK蛋白表达水平(分别为0.79±0.06、0.57±0.05和0.74±0.10)均低于NP69细胞(1.00±0.00，均 <0.05)。鼻咽癌细胞CEN1、CNE2、5-8F和正常鼻咽上皮细胞NP69中CLOCK mRNA在不同时间点表达不同，存在时相性波动。CLOCK mRNA在CNE1、CNE2、5-8F、NP69细胞中的波动周期分别为16、14、22和24 h，其波峰和波谷时间分别为ZT10：40和ZT18：40、ZT10和ZT3、ZT14：30和ZT3：30、ZT12：39和ZT0：39。鼻咽癌组织中CLOCK mRNA和蛋白表达水平(分别为0.37±0.20和0.20±0.26)均低于鼻咽慢性炎症组织(分别为1.00±0.00和0.51±0.41，均 <0.05)。CLOCK蛋白高表达组(CLOCK蛋白表达水平≥0.178)患者1、3、5年生存率分别为96.2%、92.1%和80.1%，高于低表达组(CLOCK蛋白表达水平<0.178，分别为92.9%、78.6%和57.1%， ＝0.009)。CLOCK蛋白高表达组患者1、3、5年无进展生存率分别为96.2%、87.8%和87.7%，高于低表达组(分别为92.7%、82.2%和70.8%， ＝0.105)。CLOCK蛋白高表达组患者1、3、5年无复发生存率(分别为100.0%、95.7%和95.7%)与低表达组(分别为100.0%、96.9%和90.0%)比较，差异无统计学意义( ＝0.514)。CLOCK蛋白高表达组1、3、5年无远转转移生存率(分别为96.2%、92.0%和92.0%)与低表达组(分别为92.7%、82.2%和79.3%)比较，差异无统计学意义( ＝0.136)。CLOCK蛋白表达和T分期为总生存的独立影响因素(均 <0.05)。 结论 鼻咽癌细胞及鼻咽癌组织中的CLCOK基因均为低表达，时钟基因CLOCK在鼻咽癌细胞与正常鼻咽上皮细胞中均呈节律性表达；相比于正常鼻咽上皮细胞，鼻咽癌细胞的波动周期均缩短，CLOCK蛋白高表达组的总生存情况优于低表达患者，CLOCK蛋白的表达是影响总生存的独立影响因素，CLOCK基因在鼻咽癌中可能是一个潜在的抑癌基因。

• 凋亡相关蛋白激酶样蛋白1低甲基化对表皮生长因子受体19外显子缺失突变型肺癌患者预后的影响

  冯阳阳,杨燕,王艳阳,白雪红,海平,赵仁

  目的 探讨凋亡相关蛋白激酶样蛋白1(DAPL1)低甲基化对表皮生长因子受体19外显子(EGFR Del19)缺失突变型肺癌患者预后的影响。方法 收集基因组数据共享(GDC) TCGA肺腺癌、TCGA肺腺癌、TCGA肺癌数据库中肺癌患者的临床病理资料，分析DAPL1甲基化水平对EGFR Del19缺失突变患者预后的影响。相关性分析采用线性回归模型，采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，两组间生存曲线的差异采用Log rank检验。结果 GDC TCGA肺腺癌、TCGA肺腺癌和TCGA肺癌数据库中，DAPL1高表达肺癌患者的5年生存率(分别为31.9%、27.5%和33.0%)高于DAPL1低表达者(分别为11.0%、11.6%和13.8%)，差异均有统计学意义( 值分别为0.006、0.028和0.025)；EGFR Del19缺失突变亚型肺癌患者的DAPL1中位表达水平(分别为12.8、2.75和2.9)高于EGFR其他亚型突变者(分别为11.6、1.75和1.8，均 <0.05)。TCGA肺腺癌和TCGA肺癌数据库中，DAPL1甲基化水平较低的肺癌患者5年生存率(分别为22.4%和16.4%)高于DAPL1甲基化水平较高的肺癌患者(分别为15.1%和14.2%)，差异均有统计学意义(均 <0.05)。DAPL1表达水平与EGFR突变亚型呈正相关( ＝0.909， <0.05)，与DNA甲基化呈负相关( ＝-0.891， <0.05)。肺癌患者DAPL1的表达受DNA甲基化调控，进而影响肺癌患者的预后。 结论 DAPL1的高表达或低甲基化与肺癌EGFR Del19缺失突变亚型有关，DAPL1低甲基化肺癌患者的总生存时间更长。

• 结直肠癌发生恶性肾盂积水的临床特征及预后

  李淑娈,王天宇,喻伟,康文焱,杜春霞

  目的 探讨局部晚期或转移性结直肠癌患者发生肾盂积水的临床特征及预后。方法 回顾性收集2017年6月至2020年3月就诊于中国医学科学院肿瘤医院深圳医院311例局部晚期或转移性结直肠癌患者的临床资料，CT示恶性肾盂积水者39例。生存期分析采用Kaplan-Meier法，两组间生存率的比较采用Log rank检验，单因素及多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 恶性肾盂积水的发生率为12.5%(39/311)，男26例，女13例，年龄23~74岁，中位年龄43岁。全组39例肾盂积水患者中，单侧肾盂积水29例，双侧10例。初诊时即出现肾盂积水11例，复发或肿瘤进展后出现肾盂积水28例，发生肾盂积水的时间为4~62个月，中位时间为17个月。接受一线化疗患者，初诊伴肾盂积水和一线化疗时无肾盂积水患者的疾病控制率(分别为77.8%和84.6%)及中位无进展生存时间(分别为6和7个月)差异均无统计学意义(均 >0.05)。发生恶性肾盂积水后患者中位生存时间为26个月。多因素分析显示，脉管瘤栓为影响患者发生肾盂积水后总生存的独立影响因素( <0.05)。 结论 恶性肾盂积水的发生不影响结直肠癌患者一线化疗疗效及一线化疗后无进展生存时间，脉管瘤栓为影响结直肠癌患者出现恶性肾盂积水后总生存的独立影响因素。

• F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描在治疗后霍奇金淋巴瘤预后预测中的作用

  万欢,刘鹏,梁颖,姜时雨,吕律,张泽伟,吴宁,刘瑛

  目的 探讨霍奇金淋巴瘤(HL)患者一线治疗后病灶最大标准摄取值(SUV )与肝脏SUV的比值(rLL)、Deauville五分法(5-PS)以及治疗前后SUV 的变化(ΔSUV )在HL预后预测中的作用。 方法 回顾性分析2006年8月至2015年12月于中国医学科学院肿瘤医院初治的84例HL患者资料，所有入组患者治疗后均行 F-氟代脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)显像，计算治疗后rLL和ΔSUV ，并依据Deauville 5-PS对各病例评分，利用受试者工作特征(ROC)曲线确定最佳临界值，并以此分组，进行Kaplan-Meier生存分析。比较不同PET-CT评价方法在HL预后中的价值，采用DeLong检验进行验证。采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析对影响预后的因素进行单因素和多因素分析，筛选独立预后因素。 结果 84例HL患者中，5例患者在3年随访中出现疾病进展。以rLL为1.29作为界值和治疗后Deauville 4分作为判定标准，预测价值最佳，敏感度均为80.0%，特异度分别为98.0%和93.7%，阳性预测值分别为66.7%和44.4%，阴性预测值均为98.7%，ROC曲线下面积分别为0.93(95% 为0.825~1.000)和0.91(95% 为0.757~1.000)。rLL≥1.29组和rLL<1.29组患者的3年无进展生存率分别为33.3%和98.7%，差异有统计学意义( <0.001)。治疗后Deauville评分<4分组与Deauville评分≥4分组患者的3年无进展生存率分别为98.7%和55.6%，差异有统计学意义( <0.001)。rLL与Deauville 5-PS评价方法呈正相关( ＝0.75， <0.05)。rLL和Deauville 5-PS的ROC曲线下面积分别为0.93(95% 为0.825~1.000)和0.91(95% 为0.757~1.000)，DeLong检验显示两种评价方法的差异有统计学意义( <0.05)。单因素分析显示，临床基线分期、治疗后rLL和治疗后Deauville 5-PS均与HL患者的预后有关(均 <0.05)。多因素分析显示，治疗后rLL和Deauville 5-PS是影响HL预后的独立因素(均 <0.05)。 结论 rLL、Deauville 5-PS和ΔSUV 3种PET-CT分析方法中，rLL和Deauville 5-PS对HL的预后具有独立预测价值。rLL在预测HL患者预后方面优于Deauville 5-PS，rLL可以优化Deauville 5-PS的判读，提高治疗后PET-CT预后评价的准确性，有助于早期识别一线治疗后具有高危复发风险的患者。

• 宫颈癌筛查不同取样方法的人群接受度评价

  徐慧芳,余艳琴,党乐,赵雪莲,韦梦娜,胡尚英,赵方辉,乔友林

  目的 探讨尿液、阴道自我取样和妇科医师取样用于宫颈癌筛查的的人群接受度。方法 对2015年和2018年于山西省襄垣县和阳城县参加宫颈癌筛查者进行问卷调查，问卷内容共3部分，分别为受检者在尿液、阴道自我取样和妇科医师取样过程中的主观感受，对不同取样方法的接受度及对自我取样方法的难易程度评价。结果 共收回有效问卷3 485份。在尿液、阴道自我取样和妇科医师取样过程中，分别有2.3%(81/3 472)、7.1%(247/3 472)和8.6%(299/3 472)的受检者感觉尴尬或难为情，1.3%(46/3 472)、9.7%(337/3 472)和14.9%(518/3 472)的受检者感觉不适，1.0%(35/3 469)、8.5%(295/3 469)和15.3%(531/3 469)的受检者感觉疼痛，98.3%(3 334/3 393)、96.3%(3 267/3 393)和99.0%(3 360/3 393)的受检者认为取样操作规范正确(均 <0.05)。根据取样过程中的感受，66.5%(2 037/3 064)愿意采用妇科医师取样，其次为尿液自我取样(61.2%，1 876/3 064)及阴道自我取样(39.1%，1 199/3 064，均 <0.05)。若筛查结果准确性相同，在宫颈癌筛查中，愿意采用自我取样、医师取样方法者占比分别为31.8%(1 109/3 485)和68.2%(2 376/3 485)；愿意采用尿液自我取样、阴道自我取样者分别为76.5%(2 662/3 482)和23.5%(820/3 482)。86.5%(3 007/3 478)的受检者认为尿液自我取样非常容易，而仅40.9%(1 423/3 478)认为阴道自我取样非常容易。 结论 在尿液自我取样过程中，受检者产生不适感的程度及比例低于妇科医师取样和阴道自我取样。妇科医师取样的人群接受度最高，尿液自我取样次之，阴道自我取样接受度最低。尿液自我取样比阴道自我取样容易。

• 乳腺癌与甲状腺癌双原发的临床特征及预后

  翟洁,孔祥溢,方仪,王靖

  目的 探讨乳腺癌甲状腺癌双原发患者的临床特征和预后。方法 回顾性收集2001—2020年于中国医学科学院肿瘤医院确诊乳腺癌甲状腺癌双原发癌患者的临床病理资料，生存分析采用Kaplan-Meier法，多因素分析采用Cox风险回归模型。结果 全组98例患者均为女性，第一肿瘤确诊年龄为26~72岁，中位年龄47岁。乳腺癌再发甲状腺癌(乳甲)组18例，甲状腺癌再发乳腺癌(甲乳)组60例，乳腺癌及甲状腺癌同时发生(二者确诊时间间隔在3个月内，同时)组20例。乳甲组、甲乳组和同时组患者乳腺癌病理分级、乳腺癌术后是否放疗、是否合并其他肿瘤差异均有统计学意义(均 0.05)。单因素分析显示，乳腺癌分期、雌激素受体(ER)与总生存有关(均 <0.05)，乳腺癌家族史、乳腺癌分期、ER与无复发转移有关(均 <0.05)。多因素分析显示，乳腺癌家族史、ER阳性、肿瘤确诊顺序(甲状腺癌再发乳腺癌)是无复发转移的独立影响因素(均 <0.05)。 结论 乳腺癌甲状腺癌双原发癌患者中，ER阴性为预后独立不良影响因素。

• 恶病质对信迪利单抗免疫治疗非小细胞肺癌疗效的影响

  李锡清,赵尊兰,候梦琳,崔勇霞,韩双印,付芳芳

  目的 探讨恶病质对免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌(NSCLC)疗效的影响。方法 回顾性分析2019—2021年河南省人民医院62例晚期NSCLC患者接受抗程序性死亡受体1(PD-1)治疗的疗效，分别于免疫治疗前、免疫治疗2个周期后评估患者恶病质情况。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank，多因素分析采用Cox回归模型，相关分析采用Spearman相关性分析。结果 免疫治疗2个周期后，恶病质组和对照组患者的骨骼肌截面面积(PMMA)分别为(14.10±4.09)cm 和(11.66±3.22)cm ，差异有统计学意义( ＝0.001)。前白蛋白水平和体重与恶病质有关( <0.05)。全组62例患者6个月和1年生存率分别为58.6%和42.5%。对照组患者无进展生存时间(PFS)高于恶病质组(分别为7.6和3.8个月， ＝0.006)，高表达程序性死亡受体配体1(PD-L1)患者PFS(7.1个月)长于低表达PD-L1者(3.8个月， ＝0.009)；恶病质组患者总生存时间(OS)低于对照组(分别为6.3和18.2个月， ＝0.006)；PD-L1高表达患者OS(14.5个月)高于低表达者(1个月， ＝0.038)。前白蛋白水平、PD-L1表达水平和PMMA变化率与患者的总生存有关(均 <0.05)，前白蛋白水平和PMMA变化率为总生存的独立影响因素(均 <0.05)。PMMA和前白蛋白水平呈负相关( ＝-0.003 8, <0.05)。 结论 在抗PD-1的免疫检测点抑制剂治疗中恶病质的发生对患者的预后有负面影响。

• 肿瘤细胞减灭术联合腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌腹膜癌的疗效

  安松林,张凯,姬忠贺,李鑫宝,于洋,张彦斌,刘刚,李兵,闫国军,李雁

  目的 探讨肿瘤细胞减灭术(CRS)+腹腔热灌注化疗(HIPEC)治疗结直肠癌腹膜癌(CRC PC)的疗效和安全性。方法 收集2015年1月至2018年6月于首都医科大学附属北京世纪坛医院接受CRS+HIPEC综合诊治的CRC PC患者的临床资料。生存分析采用Kaplan-Meier法，并行Log rank检验，单因素和多因素分析采用Cox回归模型。结果 90例CRC PC患者接受CRS+HIPEC治疗，年龄13~81岁，中位年龄53岁，男51例，女39例。全组患者中位生存时间为21.9个月(95% 为15.7~28.1个月)，1、2、3、5年生存率分别为77.8%、48.6%、21.1%和5.5%。严重不良事件发生率为8.9%(8/90)，围手术期死亡率为2.2%(2/90)。单因素分析显示，年龄( ＝0.040)、原发肿瘤部位( ＝0.020)、术前糖类抗原125(CA125)水平( <0.001)、腹膜癌指数( <0.001)、肿瘤细胞减灭程度( <0.001)、腹水量( ＝0.012)、术后辅助化疗周期( <0.001)与总生存有关。多因素分析显示，术前CA125水平( ＝0.033)、肿瘤细胞减灭完全( ＝0.014)、术后辅助化疗周期数( ＝0.002)为总生存独立预后影响因素。 结论 CRS+HIPEC可延长部分CRC PC患者的生存时间，严格患者筛选和彻底的CRS是该治疗策略成功的关键。

• 新辅助同步放化疗后直肠癌患者长期条件无疾病生存的研究和应用

  申朔豪,武云龙,李冬冬,张晴晴,冯林,房辉,朱玥璐,张海增

  目的 探讨条件无疾病生存分析在新辅助同步放化疗(nCRT)后不同ypTNM分期直肠癌患者预后预测中的应用价值。方法 回顾性分析2004年1月至2016年12月在中国医学科学院肿瘤医院行nCRT并接受根治性手术的436例直肠癌患者的临床病理资料，结合条件概率定义采用Kaplan-Meier方法计算不同ypTNM分期患者的3年条件无疾病生存率(cDFS)。结果 0期(获得病理完全缓解)患者66例，ypTNM Ⅰ期患者87例，ypTNM Ⅱ期135例，ypTNM Ⅲ期148例。0期、ypTNM Ⅰ期、ypTNM Ⅱ期、ypTNM Ⅲ期患者的3年累积无疾病生存率分别为97.0%、93.1%、85.2%和64.2%。在患者术后已无疾病生存1、2、3、4和5年的条件下，0期患者相应的3年cDFS分别为97.0%、95.5%、96.9%、98.4%和100%。ypTNM Ⅲ期患者相应的3年cDFS分别为68.2%、79.3%、86.3%、92.1%和96.4%，ypTNM分期越差的患者其3年cDFS改善越大。结论 条件无疾病生存分析更能体现接受nCRT后不同ypTNM分期直肠癌患者预后的动态变化规律，并且可以帮助临床医师更好地对患者进行精准的预后预测并制定合理复查随访策略。

• C1QA水平与R-CHOP方案治疗弥漫大B细胞淋巴瘤患者疗效和预后的关系

  王艳荣,杨建良,秦燕,周生余,刘鹏,何小慧,姜时雨,赵凤仪,钟巧凤,周钰,李阳,许萌,于晓波,韩晓红,石远凯

  目的 探讨R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松)或类R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。方法 收集2010—2016年于中国医学科学院肿瘤医院就诊的105例DLBCL患者的临床病理资料。采用抗体芯片检测R-CHOP或类R-CHOP治疗的105例DLBCL患者治疗前和80例健康对照者血浆中34种补体的水平，分析DLBCL患者治疗前血浆补体水平与临床病理特征和预后的关系。结果 国际预后指数(IPI)评分为3~5分患者血浆中补体C1QA的信号值为1 261.43±138.96，与IPI评分为0~2分患者(950.79±80.19)比较，差异有统计学意义( ＝0.037)。IPI评分为3~5分患者的CR1L信号值为2 214.69±98.58，与IPI评分0~2分患者(1 984.67±121.79)比较，差异有统计学意义( ＝0.017)。非完全缓解(non-CR)组患者的C1QA信号值为1 165.43±98.56，与完全缓解(CR)组(914.70±100.77)比较，差异有统计学意义( ＝0.045)；non-CR组患者的CR1L信号值为2 263.13±145.63，与CR组(1 821.34±84.68)比较，差异有统计学意义( ＝0.008)。Cox回归分析显示，血浆中C1QA信号值升高与DLBCL患者的无进展生存时间( ＝2.063，95% 为1.220~3.489， ＝0.007)和总生存时间( ＝2.23，95% 为1.036~4.798， ＝0.040)有关。采用多因素Cox回归进行IPI评分校正后，血浆C1QA信号值升高仍与无进展生存时间有关( ＝1.765，95% 为1.034~3.013， ＝0.037)。 结论 采用R-CHOP或类R-CHOP方案治疗的DLBCL患者基线血浆中C1QA和CR1L水平与患者的IPI评分和疗效有关，C1QA血浆基线水平对DLBCL患者的预后具有一定的预测价值。

• 2018—2019年南昌市社区肺癌高危人群筛查结果及危险因素分析

  任剑,王晓波,舒虹,熊婉菁,魏清风,汪鑫,石楠,熊小玲

  目的 分析2018—2019年南昌市社区肺癌高危人群筛查结果，探讨肺阳性结节和肺癌的危险因素。方法 收集2018年11月至2019年10月江西省南昌市8个行政区、15个街道卫生服务中心的所有筛查对象的资料，评估肺癌高风险人群，对肺癌高风险人群进行低剂量螺旋CT临床筛查，分析疑似肺癌和肺阳性结节患者的危险因素。结果 评估参加筛查的25 871例人群中，肺癌高危人群为5 220例，无其他恶性肿瘤高危风险人数为15 374例。参加临床低剂量螺旋CT筛查2 417例，其中肺阳性结节193例，疑似肺癌67例，其他肺部疾病912例，肺癌或肺阳性结节的阳性率为10.76%(260/2 417)。单因素分析显示，年龄、粗粮摄入、油脂摄入、住房取暖、被动吸烟、饮酒和精神创伤与肺结节阳性或肺癌的发生有关(均 <0.05)。多因素分析显示，性别、年龄、住房取暖、吸烟和饮酒与肺结节或肺癌的发生有关(均 <0.05)。 结论 男性较女性患肺癌或肺阳性结节风险更高，年龄是肺阳性结节或肺癌独立危险因素，在一定范围内，年龄增长会增加肺癌的发病率，住房取暖可能是肺癌发病的保护因素，吸烟、饮酒是肺癌发病的危险因素。

• 腮腺导管癌一例

  李韵,李勇,黄亚兰,毛英,孔德华,杨鲜,李娜

  null 患者男，51岁，2018年9月10日因发现右侧颏下、耳下包块生长4月余入院。入院查体示，右侧腮腺弥漫性肿大，右侧颏下扪及一约1 cm×1.5 cm肿物，质硬，按压无疼痛，界限欠清，皮肤表面色泽正常，皮温不高。颌面部CT示，右侧腮腺肿大，增强呈中度强化，腮腺强化不均，其内见散在强化结节；双侧颌下淋巴结肿大，考虑炎性病变。2018年9月13日于全身麻醉下行右侧腮腺浅叶切除+面神经解剖+颏下包块切除术，术后病理示，颏下肿物查见腺癌，脉管内查见癌栓，可见神经侵犯，请临床检查乳腺是否有肿块，若排除乳腺癌转移后，考虑涎腺原发导管腺癌。免疫组化检测结果示，CK7(+)，GCDFP-15(+)，CK5/6(灶+)，CEA(个别细胞+)，CD34(血管+)，P63(-)，CerbB-2(-)，CK20(-)，TTF-1(-)( )。乳腺及淋巴结超声检查未见明显乳腺肿物及腋窝淋巴结肿大。患者于2018年9月28日于四川省肿瘤医院行右腮腺癌扩大根治+面神经松解减压+右颌下腺切除+右颈部淋巴结清扫+颈总动脉剥离术，术后骨扫描示，全身骨骼广泛骨转移征象。依据病理及影像学检查明确诊断为右侧腮腺导管腺癌(pT4aN2M1 Ⅳc期)伴全身多发骨转移。患者行多西他赛+顺铂方案化疗4个周期，使用唑来膦酸抑制骨不良事件。规律随访复查，病情稳定。

• 信迪利单抗治疗非小细胞肺癌致重度肝损伤一例

  刘戴维,樊捷婷,何晓华,胡嘉芮,王永霞,李占林

  null 患者男，58岁，2019年6月出现咳嗽咳痰，痰中带血，无发热，胸部CT示，左侧肺门占位，长径约为47.6 mm，中央型肺癌可能，纵隔多发肿大淋巴结，左侧胸膜增厚，左侧胸膜腔少量积液。2019年7月16日行支气管镜检查病理示，鳞状细胞癌(中分化)，基因检测示，表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶、ROSI均为阴性，肿瘤突变负荷为9.55；TNM分期为cT3N2M1，Ⅳa期。