中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2022年第01期

• 中国恶性肿瘤负担归因于人口老龄化的比例及趋势分析

  夏昌发,陈万青

  目的 分析中国1990—2019年恶性肿瘤负担变化归因于人口老龄化、人口数增长、恶性肿瘤年龄别发病率、病死率的比例及趋势。方法 从全球疾病负担研究中提取1990—2019年中国≥25岁人群中29种恶性肿瘤的发病数、死亡数及其对应的人口数，以1990年为基准参照，采用因素分解法计算1991—2019年男性和女性中各恶性肿瘤历年可归因于人口老龄化、人口数增长、恶性肿瘤年龄别发病率、病死率的死亡数，并计算历年归因恶性肿瘤死亡数占当年全部恶性肿瘤死亡数的比例及其时间变化趋势。结果 2019年中国≥25岁人群恶性肿瘤死亡总数为269.0万例，其中归因于人口老龄化、人口数增长、恶性肿瘤年龄别发病率及病死率的恶性肿瘤死亡数分别为74.0万、109.1万、19.8万和-72.8万，分别占2019年总死亡数的27.5%、40.6%、7.3%和-27.1%。2019年人口老龄化归因死亡数前5位的恶性肿瘤分别为肺癌、胃癌、食管癌、肝癌和结直肠癌，29种恶性肿瘤归因于人口老龄化的死亡数占该癌种死亡总数的比例为9.3%~40.5%。归因于人口老龄化的恶性肿瘤死亡数及其占全部恶性肿瘤死亡数的比例在1997年前为负值，而从1997年开始为正值且逐年快速增加。结论 中国人口老龄化进程是近年来恶性肿瘤负担增加的主要驱动因素之一，其作用已经超过了发病率本身的增长，健康老龄化是恶性肿瘤防治不可或缺的关键一环。

• 2010—2016年河南省食管癌发病与死亡情况趋势分析

  陈琼,徐慧芳,刘曙正,郭兰伟,曹小琴,郑黎阳,孙喜斌,张韶凯

  目的 根据河南省肿瘤登记数据估算河南省2016年食管癌发病和死亡情况，分析2010—2016年食管癌发病和死亡变化趋势。方法 按照《中国肿瘤登记手册》以及国际癌症研究中心的登记质量标准评估2016年河南省肿瘤登记数据的完整性、有效性和可靠性，按照国际疾病分类10编码(C15)提取食管癌数据，并分城乡、性别、年龄组计算登记人群食管癌发病率和死亡率，结合2016年全省人口数据估算河南省食管癌发病、死亡情况。人口标准化率按照2000年中国标准人口结构(中标率)和Segi′s世界标准人口结构(世标率)进行计算。采用Joinpoint模型估计食管癌中标发病率和中标死亡率年度变化百分比(APC)。结果 2016年河南省食管癌新发病例数为4.01万例，占河南省全部恶性肿瘤新发病例的13.46%，位于全部恶性肿瘤发病的第3位。食管癌粗发病率为37.21/10万，中标率为26.74/10万，世标率为27.12/10万；男性发病率高于女性，男性和女性中标率分别为34.53/10万和19.19/10万；农村地区发病率高于城市地区，中标率分别为28.13/10万和20.90/10万。河南省2016年食管癌死亡病例数为2.93万例，占河南省全部恶性肿瘤死亡的15.61%，位于全部恶性肿瘤死亡的第3位。食管癌粗死亡率为27.14/10万，中标率为18.74/10万，世标率为18.78/10万；男性死亡率高于女性，中标率分别为24.78/10万和13.12/10万；农村地区高于城市地区，食管癌中标死亡率分别为19.48/10万和15.73/10万。2010—2016年间，河南省食管癌中标发病率(APC＝-3.12%, 95% ：-5.30%~-0.90%, ＝0.015)和中标死亡率(APC＝-2.47%, 95% ：-4.70%~-0.20%, ＝0.039)平均每年分别下降3.12%和2.47%；不同地区变化趋势不同，农村地区中标发病率和死亡率均呈现下降趋势，而城市地区变化趋势无统计学意义；男性和女性中标发病率和死亡率变化趋势相同，均呈现下降趋势。 结论 近年来河南省食管癌发病和死亡呈下降趋势，但是其疾病负担仍然较重，农村地区为食管癌高发区，应坚持"以预防为主"和"以农村为重点"的原则，开展食管癌防控工作。

• 2010—2016年河南省胃癌发病与死亡情况趋势分析

  徐慧芳,陈琼,刘曙正,郭兰伟,郑黎阳,曹小琴,于达,孙喜斌,张韶凯

  目的 分析2016年河南省胃癌流行特征及2010—2016年胃癌发病与死亡变化趋势。方法 收集2016年河南省肿瘤登记与随访系统中胃癌的发病与死亡数据，并按照《中国肿瘤登记手册》以及国际癌症研究中心的肿瘤登记数据质量标准对数据进行有效性、完整性及可靠性评价。根据符合质量要求的数据及人口资料，按城乡、性别、年龄估计2016年河南省胃癌的流行情况。基于2010—2016年河南省胃癌中标发病率与中标死亡率数据，分析河南省2010—2016年胃癌的流行趋势。结果 估计2016年河南省胃癌新发病例数为44 311例，发病率为41.07/10万，中国人口标化率(中标率)为30.17/10万，世界人口标化率(世标率)为30.36/10万，累积发病率为3.84%。男性和女性的发病率分别为55.65/10万和25.35/10万。2016年河南省胃癌死亡例数约32 927例，死亡率为30.52/10万，中标率为21.45/10万，世标率为21.54/10万，累积死亡率为2.53%。2010—2016年河南省胃癌中标发病率和死亡率呈现平稳下降的趋势。农村地区胃癌的中标发病率和死亡率下降趋势明显，而城市地区整体平稳；农村地区的胃癌中标发病率和死亡率仍然高于城市地区。结论 虽然2010—2016年河南省胃癌发病率和死亡率整体呈下降趋势，且农村和城市地区的地区差异逐渐缩小，但是河南省胃癌流行形势依然严峻。

• 1972—2016年江苏省启东市胃癌死亡流行特征分析

  陈永胜,朱健,王军,丁璐璐,张永辉,徐源佑,陈建国

  目的 分析江苏省启东市1972—2016年胃癌死亡流行特征。方法 收集启东市1972—2016年恶性肿瘤死亡登记数据库及历年人口资料，计算死亡率、中国人口标化率(中标率)、世界人口标化率(世标率)、35~64岁截缩率、0~74岁累积死亡率、累积死亡风险、变化百分比、死亡率年均变化百分比。结果 1972—2016年启东市胃癌死亡例数为15 863例，占全部恶性肿瘤死亡例数的16.04%，胃癌死亡率为31.37/10万，中标率为12.97/10万，世标率为21.39/10万，35~64岁截缩死亡率为28.86/10万，0~74岁累积死亡率为2.54%，胃癌死亡累积风险为2.51%。男性死亡10 114例，男性死亡率、中标率、世标率分别为40.53/10万、17.98/10万和30.13/10万；女性死亡5 749例，女性死亡率、中标率、世标率分别为22.45/10万、8.52/10万和13.92/10万。25岁以下各年龄组的死亡率<1/10万，死亡率随年龄的增长而升高，50~岁组达到并超过人群的平均死亡率水平，80~岁组达到死亡高峰。1972—2016年间胃癌死亡率、中标率、世标率的变化百分比分别为55.43%、-52.02%和-43.60%，年均变化百分比分别为0.54%、-2.30%和-2.08%。除75~岁年龄组外，胃癌死亡率均有明显下降。结论 启东市胃癌死亡率上升，中标率、世标率呈下降趋势，但胃癌仍是影响居民健康的恶性肿瘤之一。

• 长链非编码RNA LOC101927476抑制卵巢癌细胞侵袭迁移和增殖

  赵鹏飞,南亚兵,王亚婷,李斌,刘芝华

  目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)LOC101927476在卵巢癌细胞中的表达及其对卵巢癌生物学特征的影响。方法 选取2018—2019年于中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的卵巢癌患者。采用实时荧光定量PCR(real-time PCR)检测卵巢癌细胞系3AO、OVCA429、TOV21G、A2780、SKOV3以及22例卵巢癌原发瘤和转移瘤组织中LncRNA LOC101927476的表达水平，采用TCGA数据库中卵巢癌转录组测序数据验证LncRNA LOC101927476和GATA4的表达，采用慢病毒包装体系构建过表达LOC101927476(OE-LOC101927476组)和空载(OE-EV组)慢病毒并转染至3AO细胞。设计单链向导RNA(sgRNA)，利用CRISPR/Cas9构建LncRNA LOC101927476敲除细胞系。采用Transwell法和划痕实验检测LncRNA LOC101927476对卵巢癌细胞侵袭和转移能力的影响。采用细胞计数盒8(CCK-8)法检测细胞的增殖能力。结果 real-time PCR显示，22例卵巢癌患者中，20例转移灶中LncRNA LOC101927476的表达水平低于原发灶。Transwell迁移实验显示，OE-EV组3AO细胞的穿膜细胞数为(1 024±76)个，高于OE-LOC101927476组[(699±65)个， ＝0.003]；sg-Control组OVCA429细胞的穿膜细胞数为(363±27)个，低于sg-LOC101927476组[(472±40)个] ，差异有统计学意义( ＝0.011)。Transwell侵袭实验显示，OE-EV组3AO细胞的穿膜细胞数为(661±95)个，高于OE-LOC101927476组[(357±63)个]，差异有统计学意义( ＝0.006)；sg-Control组OVCA429细胞的穿膜细胞数为(309±13)个，低于sg-LOC101927476组[(512±72)个] ，差异有统计学意义( ＝0.005)。划痕实验显示，培养48 h时，OE-LOC101927476组3AO细胞的划痕愈合比例为(10.86±0.63)%，低于OE-EV组[(57.38±4.42)%]，差异有统计学意义( ＝0.009)；培养24 h时，sg-LOC101927476组OVCA429细胞的划痕愈合比例为(59.98±1.34)%，高于sg-Control组[(23.15±2.03)%]，差异有统计学意义( ＝0.004)。CCK-8结果显示，OE-LOC101927476组3AO细胞的增殖能力明显减弱，在过表达LncRNA LOC101927476后第4天时，OE-LOC101927476组3AO细胞的吸光度( )值为2.07±0.08，与OE-EV组(2.29±0.04)比较，差异有统计学意义( ＝0.009)。sg-LOC101927476组OVCA429细胞的增殖能力提高，在敲降LncRNA LOC101927476的表达后第4天时，sg-LOC101927476组OVCA429细胞的 值为(2.13±0.03)，与sg-Control组(1.93±0.03)比较，差异有统计学意义( ＝0.001)。OE-LOC101927476组3AO细胞中GATA4的相对表达水平为1.86±0.25，与OE-EV组(1.00±0.00)比较，差异有统计学意义( ＝0.001)。在LncRNA LOC101927476高表达的患者中，GATA4的表达水平为(2.93±0.35)，高于LncRNA LOC101927476低表达的患者(0.29±0.06)，差异有统计学意义( ＝0.001)。 结论 LncRNA LOC101927476能够抑制卵巢癌的侵袭、迁移和增殖。

• 培美曲塞鞘内化疗治疗实体肿瘤脑膜转移的临床研究

  潘振宇,宋媛媛,姜同超,杨旭,杨国姿

  目的 探讨培美曲塞鞘内化疗治疗实体肿瘤脑膜转移的可行性、安全性及反应性。方法 选取2017—2018年于吉林大学第一医院采用培美曲塞鞘内化疗的47例患者。培美曲塞鞘内化疗研究采用经典剂量爬坡研究模式，纳入13例既往经过鞘内化疗等多种治疗后复发难治的非小细胞肺癌脑膜转移患者。基于剂量爬坡研究，进行培美曲塞一线鞘内化疗联合放疗临床研究，纳入未接受过鞘内化疗的实体肿瘤脑膜转移患者34例。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox回归模型。结果 剂量爬坡研究显示，培美曲塞鞘内化疗最大耐受剂量为单次10 mg，推荐给药方案为10 mg，每周1~2次给药。10例发生不良反应，包括血液学不良反应(7例)、转氨酶升高(2例)、神经根反应(5例)及乏力和体重下降(1例)；4例发生严重不良反应，包括4~5级血液学不良反应(2例)、4级神经根刺激症状(2例)和4级转氨酶升高(1例)。剂量爬坡研究治疗有效患者为4例，疾病控制患者7例，生存时间为0.3~14.0个月，中位生存时间为3.8个月。培美曲塞鞘内化疗联合放疗临床研究显示，每周1次10 mg培美曲塞鞘内化疗，联合同步受累区放疗40 Gy/4周的治疗模式具有较高的安全性及反应性。主要不良反应发生率为52.9% (18/34)，包括血液学不良反应(13例)、转氨酶升高(10例)和神经根反应(4例)。研究2患者治疗反应率为67.6% (23/34)，疾病控制率为73.5% (25/34)，总生存时间为0.3~16.6个月，中位生存时间为5.5个月，1年生存率为21.6%。临床治疗反应、神经功能障碍改善、完成同步治疗、后续进行系统治疗与总生存有关(均 <0.05)。 结论 培美曲塞适用于鞘内化疗给药，具有较高的安全性及反应性。推荐给药方案为单次剂量10 mg，每周1~2次。血液学不良反应为影响培美曲塞鞘内化疗实施的主要因素，应用维生素补充可有效控制血液学不良反应发生。