中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2022年第02期

• miR1290在子宫内膜癌发生发展中的作用及其机制

  申晓畅,孙一卿,颜磊,赵兴波

  目的 探讨miR1290在子宫内膜癌组织中的表达情况及其与子宫内膜癌病理分级的关系，miR1290对子宫内膜癌细胞生物学特性的影响及其机制。方法 收集2020年5月至2020年10月于山东大学附属省立医院手术切除的38例子宫内膜样腺癌组织、10例癌旁组织和23例正常子宫内膜组织，采用逆转录聚合酶链反应检测其miR1290的表达。通过慢病毒转染敲低子宫内膜癌细胞KLE和Ishikawa中miR1290的表达，细胞计数试剂盒8(CCK-8)法和集落形成实验检测细胞的增殖能力，划痕实验和Transwell实验检测细胞的侵袭、迁移能力，Western blot法检测上皮-间充质转化(EMT)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/Akt和Wnt/β-catenin通路相关蛋白的表达。结果 子宫内膜癌组织中miR1290的相对表达量为5.40±3.20，为正常子宫内膜组织的1.55倍( 0.05)；而Ishikawa细胞中EMT相关蛋白N-cadherin、Snail和Slug表达降低，E-cadherin表达升高(均 0.05)。 结论 子宫内膜癌组织中miR1290的表达高于癌旁组织和正常子宫内膜组织。敲低miR1290的表达可以促进子宫内膜癌细胞增殖，但抑制细胞的侵袭、迁移及EMT能力，可能通过PI3K/Akt和Wnt/β-catenin通路发挥作用。

• 下调视黄醇结合蛋白2基因表达对顺铂耐药卵巢癌细胞生物学特性的影响及其机制

  冯同富,姚冬梅,郑嵘,姜朵生,张伶俐,邢琦,李力

  目的 探讨下调视黄醇结合蛋白2(RBP2)基因表达对卵巢癌细胞生物学特性的影响及其机制。方法 建立稳定下调RBP2表达的顺铂(DDP)耐药卵巢癌细胞株SKOV3/DDP-RBP2i，并设置阴性对照组和空白对照组。采用细胞计数盒8(CCK-8)法检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，划痕实验和Transwell侵袭实验检测细胞迁移和侵袭能力，实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot法检测上皮-间质转化(EMT)相关分子标志物的表达。通过裸鼠移植瘤实验验证RBP2对卵巢癌生长的影响，采用美国TCGA数据库中的卵巢癌临床数据分析RBP2表达与肿瘤转移和患者预后的关系。结果 下调RBP2的表达后，SKOV3/DDP细胞的增殖能力明显下降，第5天时，SKOV3/DDP-RBP2i组、阴性对照组和空白对照组的增殖活性分别为(56.67±4.16)%、(84.67±3.51)%和(87.00±4.00)%，差异开始有统计学意义( <0.001)。SKOV3/DDP-RBP2i组的凋亡率为(14.19±1.50)%，高于阴性对照组[(8.77±0.75)%]和空白对照组[(7.48±0.52)%， <0.001]；侵袭细胞数为(55.20±2.39)个，低于阴性对照组和空白对照组[分别为(82.60±5.18)个和(80.80±7.26)个， <0.001)]；划痕愈合率为(28.47±2.72)%，低于阴性对照组和空白对照组[分别为(50.58±4.06)%和(48.92±4.63)%， <0.001]。SKOV3/DDP-RBP2i组细胞中E-cadherin的mRNA和蛋白表达量高于阴性对照组( ＝0.015， <0.001)和空白对照组( ＝0.006， <0.001)，N-cadherin的mRNA和蛋白表达量低于阴性对照组( ＝0.012， <0.001)和空白对照组( ＝0.005， <0.001)，vimentin的mRNA和蛋白表达量也低于阴性对照组( ＝0.016， ＝0.001)和空白对照组( ＝0.011， ＝0.001)。裸鼠接种细胞后，自第5周开始，SKOV3/DDP-RBP2i组、阴性对照组和空白对照组的肿瘤体积差异有统计学意义，SKOV3/DDP-RBP2i组的肿瘤体积小于阴性对照组和空白对照组( ＝0.001)。生物信息学分析显示，发生转移的卵巢癌患者RBP2表达量高于未转移者( ＝0.043)，RBP2高表达卵巢癌患者的生存时间(中位生存时间为41个月)短于RBP2低表达患者(中位生存时间为69个月， <0.001)。 结论 下调RBP2表达可抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭能力，其机制可能与抑制EMT有关。

• 骨肉瘤差异表达基因的生物信息学分析及关键基因筛选

  沈荣凯,黄镇,朱夏,林建华

  目的 筛选成骨型骨肉瘤与正常成骨细胞的差异表达基因，寻找成骨型骨肉瘤发生、发展的关键基因。方法 从Gene Expression Omnibus(GEO)数据库获得正常成骨细胞和骨肉瘤组织的基因表达数据集GSE33382，采用R语言的limma包筛选正常成骨细胞和成骨型骨肉瘤的差异表达基因，对差异表达基因进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用String数据库构建蛋白交互网络，应用Cytoscape软件的分子复合物检测(MCODE)插件筛选互作网络中的网络模块，应用Cytoscape软件中的BiNGO模块对MCODE筛选得到的前3个主要模块所包含的差异表达基因进行基因本体(GO)富集分析。采用MCC算法筛选蛋白互作网络中前10个关键基因。从GEO数据库获得骨肉瘤的基因表达和生存数据集GSE39055，采用Kaplan-Meier法进行生存分析。选取2005年1月至2015年12月福建医科大学附属第一医院收治的48例成骨型骨肉瘤患者的资料进行验证，采用免疫组化法测定骨肉瘤组织中STC2蛋白的表达，结合患者的临床资料进行生存分析。结果 从GSE33382数据集中共鉴定出差异表达基因874个，其中下调基因402个，上调基因472个。KEGG富集分析显示，差异表达基因主要与p53信号通路、谷胱甘肽代谢、细胞外基质受体相互作用、细胞黏附分子、抗叶酸盐耐受、细胞衰老等通路有关。互作网络中最重要的前10个关键基因为GAS6、IL6、RCN1、MXRA8、STC2、EVA1A、PNPLA2、CYR61、SPARCL1和FSTL3，其中只有STC2的表达与骨肉瘤患者的生存率有关( <0.05)。验证结果显示，48例成骨型骨肉瘤组织中STC2蛋白表达与肿瘤大小、Enneking分期有关(均 <0.05)。25例STC2高表达，中位生存时间为21.4个月；23例STC2低表达，中位生存时间为65.4个月，STC2高表达组患者的生存率低于低表达组( <0.05)。 结论 生物信息学分析方法可有效筛查成骨型骨肉瘤和正常成骨细胞的差异表达基因，STC2是骨肉瘤预后判断的重要预测因子之一。

• N1站淋巴结检出数目对pT1~3N0M0非小细胞肺癌患者预后的影响

  王高祥,李田,徐世斌,王君,熊燃,徐美青,解明然

  目的 探讨N1站淋巴结检出数目与pT1~3N0M0非小细胞肺癌(NSCLC)患者临床病理特征及预后的关系。方法 选择2013年1月至2015年3月在安徽医科大学附属省立医院接受肺癌根治术的pT1~3N0M0 NSCLC患者337例，采用受试者工作特征(ROC)曲线的分析确定以N1站淋巴结检出数目预测pT1~3N0M0 NSCLC患者5年生存的最佳界值，根据最佳界值分组，分析N1站淋巴结检出数目与pT1~3N0M0 NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。结果 337例患者共检出N1站淋巴结1 321枚，每例患者平均3.9枚。中位生存时间为42.0个月，1、3、5年生存率分别为82.2%、57.1%和24.9%。ROC曲线分析显示，以N1站淋巴结检出数目预测pT1~3N0M0 NSCLC患者5年生存的最佳界值4.5枚，取整数后，以N1站淋巴结检出数目为5枚作为界值，将患者分为检出淋巴结0.05)。检出淋巴结<5枚组患者的中位生存时间为38.0个月，1、3、5年生存率分别为80.1%、52.5%和15.6%。检出淋巴结≥5枚组患者的中位生存时间为48.0个月，1、3、5年生存率分别为85.6%、64.0%和36.0%。检出淋巴结≥5枚组患者的生存率优于检出淋巴结<5枚组( ＝0.002)。多因素Cox回归分析显示，T分期( ＝1.408，95% 为1.118~1.670)和N1站淋巴结检出数目( ＝0.670，95% 为0.526~0.853)是pT1~3N0M0 NSCLC患者预后的独立影响因素。 结论 N1站淋巴结检出数目与pT1~3N0M0 NSCLC患者的预后有关，术后病理检查时至少检出5枚N1站淋巴结能提高患者的5年生存率。

• 乳腺癌新辅助化疗后同侧锁骨上淋巴结病理完全缓解列线图预测模型的构建

  吕民豪,焦得闯,吴军召,田沛琦,马有钊,刘真真,陈秀春

  目的 建立乳腺癌新辅助化疗后同侧锁骨上淋巴结病理完全缓解(ispCR)的预测模型，以指导局部治疗。方法 连续纳入2012年9月至2019年5月河南省肿瘤医院收治的首诊同侧锁骨上淋巴结转移且新辅助化疗后行同侧锁骨上淋巴结清扫的乳腺癌患者211例，分为训练集142例，验证集69例。采用单因素和多因素logistic回归分析确定乳腺癌新辅助化疗后ispCR的影响因素，建立乳腺癌新辅助化疗后ispCR的列线图预测模型。通过受试者工作特征(ROC)曲线分析和绘制校准曲线对列线图预测模型进行内部和外部验证评价。结果 单因素logistic回归分析显示，Ki-67指数、腋窝淋巴结转移数目、乳腺pCR、腋窝pCR、新辅助化疗后同侧锁骨上淋巴结大小与乳腺癌新辅助化疗后ispCR有关(均 <0.05)。多因素logistic回归分析显示，腋窝淋巴结转移数目( ＝5.035，95% 为1.722~14.721)、乳腺pCR ( ＝4.662，95% 为1.456~14.922)和新辅助化疗后同侧锁骨上淋巴结大小( ＝4.231，95% 为1.194~14.985)是乳腺癌新辅助化疗后ispCR的独立影响因素。根据乳腺癌新辅助化疗后ispCR的最佳logistic回归模型，基于腋窝淋巴结转移数目、乳腺pCR、新辅助化疗后同侧锁骨上淋巴结的大小、腋窝pCR、Ki-67指数这5个因素，构建乳腺癌新辅助化疗后ispCR的列线图预测模型。预测模型在训练集和验证集中ROC曲线下的面积分别为0.855和0.838，二者之间差异无统计学意义( ＝0.755)。新辅助化疗后ispCR组和非ispCR组患者的3年无病生存率分别为64.3%和54.8%，差异有统计学意义( ＝0.024)；3年总生存率分别为83.8%和70.2%，差异无统计学意义( ＝0.087)。 结论 新辅助化疗后ispCR的乳腺癌患者无病生存明显改善。所构建的乳腺癌患者新辅助化疗后ispCR列线图预测模型拟合良好，利用该预测模型可以辅助制定乳腺癌新辅助化疗后同侧锁骨上区的局部处理策略，并预测患者的远期预后。

• 非转移性结直肠癌患者术后预后影响因素分析及列线图预测模型的构建

  刘书霞,张磊,石远凯,韩晓红

  目的 探讨非转移性结直肠癌(non-mCRC)手术治疗后的预后影响因素，并构建预后预测模型。方法 纳入2014年7月1日至2016年12月31日中国医学科学院肿瘤医院收治的结直肠癌患者846例，其中转移性结直肠癌(mCRC)组314例，non-mCRC组532例。回顾性收集患者的临床资料、术前血液常规和结直肠癌常见肿瘤标志物检查结果。通过随访获得non-mCRC组患者的无病生存时间(DFS)数据。采用单因素和多因素Cox比例风险模型回归分析明确non-mCRC术后DFS的独立影响因素，将这些独立影响因素纳入构建列线图预测模型。采用C指数、受试者工作特征曲线(ROC)及校准曲线评价该模型的性能。结果 mCRC组的血小板/淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原19-9(CA19-9)和糖类抗原242(CA242)均高于non-mCRC组，淋巴细胞/单核细胞比值(LMR)低于non-mCRC组(均 <0.05)。ROC曲线分析显示，上述6项指标诊断结直肠癌转移的曲下面积(AUC)从高到低依次为CEA(AUC＝0.775)、CA19-9(AUC＝0.716)、CA242(AUC＝0.712)、NLR(AUC＝0.607)、LMR(AUC＝0.591)和PLR(AUC＝0.556)。多因素Cox回归分析显示，年龄、神经侵犯、pN分期和CA242是non-mCRC患者术后DFS的独立影响因素(均 <0.05)，据此构建预测non-mCRC患者术后3年DFS的列线图预测模型。内部验证结果显示，该模型预测non-mCRC患者术后3年DFS的C指数为0.710，ROC曲线的AUC为0.733，优于美国癌症联合委员会第7版TNM分期系统(C指数为0.696，AUC为0.701)，具有较好的区分度。校准曲线显示，该模型的预测结果与实际观测结果具有较好的一致性。 结论 年龄、神经侵犯、pN分期和CA242是non-mCRC患者术后DFS的独立影响因素。基于这4个指标建立的non-mCRC患者术后DFS列线图预测模型具有较好的预测性能，可为结直肠癌患者的预后评估提供参考。

• 老年结直肠癌患者心血管代谢性疾病的患病情况及影响因素

  贾王平,寇福银,徐洪丽,韩珂,曹文哲,王盛书,宋扬,杨姗姗,闫雅凤,曹丰,薛万国,王亚斌,孟文文,刘淼,何耀

  目的 探讨老年结直肠癌患者心血管代谢性疾病(CMD)的患病情况，为老年结直肠癌患者CMD的防治提供参考。方法 收集3 894例2008年1月—2018年3月解放军总医院住院老年结直肠癌患者的临床资料，回顾性分析其CMD患病率，采用多因素Logistic回归模型分析老年结直肠癌患者合并CMD的影响因素。结果 老年结直肠癌患者CMD患病率为33.4%(1 301/3 894)，其中男性患者的CMD患病率为31.9%(768/2 409)，女性患者的CMD患病率为35.9%(533/1 485)，不同性别老年结直肠癌患者的CMD患病率差异无统计学意义( ＝0.074)。在65~74岁组患者中，CMD患病率为30.6%(754/2 462)；在75~84岁组患者中，CMD患病率为37.0%(479/1 294)；在≥85岁组患者中，CMD患病率为49.3%(68/138)。不同年龄组老年结直肠癌患者的CMD患病率差异有统计学意义( <0.001)。多因素Logistic回归分析显示，性别(女性： ＝1.213，95% 为1.056~1.394)、年龄(75~84岁： ＝1.344，95% 为1.164~1.552；≥85岁： ＝2.345，95% 为1.651~3.331)、BMI(18.5~24.9 kg/m ： ＝1.319，95% 为1.065~1.635；≥25 kg/m ： ＝2.041，95% 为1.627~2.561)是老年结直肠癌患者CMD患病的独立影响因素。 结论 老年结直肠癌患者的CMD患病率随年龄增加而增高。在老年结直肠癌患者的临床治疗过程中，亟需加强相关学科的合作，以延长老年结直肠癌患者的生存时间，提高老年结直肠癌患者的生活质量。

• 紫杉醇联合卡铂密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效及远期生存

  刘杨,修萌,王翔,李青,王佳玉,樊英,李俏,陈闪闪,蔡锐刚,莫红楠,马飞,罗扬,徐兵河,张频

  目的 评价PC(紫杉醇+卡铂)密集方案新辅助治疗三阴性乳腺癌的疗效和远期生存，探索三阴性乳腺癌新辅助化疗的优化方案。方法 2008年1月至2018年9月中国医学科学院肿瘤医院病理确诊为三阴性乳腺癌(临床分期T1~4N0~3M0)、接受PC密集方案新辅助化疗及手术的患者，采用倾向性评分方法对PC密集方案组和3周方案组患者进行1∶1最近邻匹配，比较两组的疗效、安全性及远期生存。结果 纳入三阴性乳腺癌患者100例，密集方案组和3周方案组各50例。密集方案组和3周方案组的客观有效率(ORR)均为90.0%(45/50)。密集方案组3~4级中性粒细胞减少的发生率低于3周方案组(分别为32.7%和68.0%， ＝0.001)，但肝功能异常的发生率高于3周方案组(分别为57.1%和32.0%， ＝0.012)。病理学完全缓解(pCR)率分别为34.0%(17/50)和38.0%(19/50)，差异无统计学意义( ＝0.677)。中位随访55个月，密集方案组和3周方案组的5年无复发生存率分别为83.5%和75.2%，5年总生存率分别为87.9%和84.5%，差异均无统计学意义( 值分别为0.322和0.647)。术后病理有明显残留病灶(肿瘤最大径≥1 cm或淋巴结阳性)者预后不良，5年无复发生存率和总生存率分别为59.3%和68.5%。 结论 PC密集方案与常规3周方案新辅助治疗三阴性乳腺癌疗效相似，患者耐受性良好，且能缩短治疗时间，是三阴性乳腺癌新辅助化疗的可选方案。

• 嗜神经侵袭阳性鼻腔副鼻窦腺样囊性癌的治疗及预后分析

  王泽坤,张江鹄,陈雪松,刘清峰,王静波,吴润叶,张烨,王凯,曲媛,黄晓东,肖建平,高黎,徐国镇,易俊林,罗京伟

  目的 分析嗜神经侵袭(PNI)阳性鼻腔副鼻窦腺样囊性癌(ACC)的疗效，探讨PNI在鼻腔副鼻窦ACC中的预后价值。方法 回顾性分析2000年1月至2016年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的105例鼻腔副鼻窦ACC患者的临床资料。按照美国癌症联合委员会和国际抗癌联盟第8版分期系统重新分期。随访获取患者治疗失败和生存资料，预后影响因素的单因素分析采用Log rank检验，多因素分析采用Cox回归比例风险模型。结果 上颌窦(59例)为最常见的肿瘤原发部位，其次为鼻腔(38例)。Ⅲ~Ⅳ期患者93例。治疗方式包括单纯手术14例，单纯放疗13例，术前放疗+手术10例，手术+术后放疗68例。中位随访91.8个月，5年局部控制率、无远处转移生存率、无进展生存率和总生存率分别为72.6%、73.0%、52.9%和78.0%。33例(31.4%)患者PNI阳性，其5年无远处转移生存率、无进展生存率和总生存率分别为53.7%、29.4%和56.5%，均低于PNI阴性组(分别为80.8%、63.0%和86.8%，均 <0.05)，而两组的局部控制率差异无统计学意义(64.5%和76.5%， ＝0.273)。多因素Cox回归分析显示，PNI阳性为鼻腔副鼻窦ACC患者无远处转移生存( ＝3.514，95% 为1.557~7.932)、无进展生存( ＝2.562，95% 为1.349~4.866)和总生存( ＝2.605，95% 为1.169~5.806)的不良影响因素。在PNI阳性患者中，手术联合放疗患者的5年局部控制率、无进展生存率和总生存率分别为84.9%、41.3%和72.7%，均高于单纯手术或放疗患者(分别为23.3%、10.0%和26.7%，均 <0.05)。 结论 PNI的存在增加了鼻腔副鼻窦ACC远处转移的风险。与PNI阴性患者相比，PNI阳性者预后较差。手术联合放疗为主的综合治疗模式治疗PNI阳性鼻腔副鼻窦ACC能取得良好的临床疗效。

• 三叶前臂皮瓣在口底癌术后缺损修复重建中的应用

  左良,田皞,喻建军,周晓,黄伟伦

  目的 探讨改良的三叶前臂皮瓣在口底癌术后缺损修复中的应用价值。方法 2016年6月至2019年12月湖南省肿瘤医院收治的口底癌患者12例，T分期均为T2期，其中高分化鳞状细胞癌9例，中分化鳞状细胞癌3例。肿瘤切除及颈部淋巴结清扫术后，缺损面积为5.0 cm×4.5 cm至8.0 cm×6.0 cm。制备三叶前臂皮瓣修复缺损，皮瓣大小为4.0 cm×1.5 cm至8.0 cm×2.0 cm。供区Z形直接缝合。结果 12例患者术后皮瓣均成活，创面Ⅰ期愈合。供区切口均Ⅰ期愈合。平均随访38.6个月，患者无感觉、功能障碍，吞咽、语言功能满意。结论 三叶前臂皮瓣可有效修复口底癌术后缺损，同时供区能直接缝合，避免因植皮造成的第2供区以及植皮后影响前臂功能。

• 儿童肺部原发性肿瘤56例临床分析

  唐决,刘威,李乐,梁建华,曾嘉航

  目的 探讨儿童肺部原发性肿瘤的临床特征、治疗方案及预后。方法 2009—2019年间广州市妇女儿童医疗中心共收治儿童肺部原发性肿瘤患儿56例，收集其一般资料、影像学资料、病理资料及手术记录等，进行回顾性分析。结果 56例患儿中，胸膜肺母细胞瘤28例，炎性肌纤维母细胞瘤20例，黏液表皮样癌6例，血管瘤1例，硬化性肺细胞瘤1例。临床表现以呼吸道症状为主，咳嗽26例，气促17例，咳血3例。另外，发热15例，胸痛3例，上腹部疼痛2例。肿瘤位于左肺下叶18例，右肺下叶11例，左肺上叶10例，右肺上叶7例，右肺中叶6例，肺门4例。56例患儿均行手术治疗，其中行开胸手术41例，胸腔镜手术13例，纤维支气管镜下手术2例。5例Ⅰ型胸膜肺母细胞瘤患儿术后未行化疗，至随访结束仍存活。5例Ⅱ型胸膜肺母细胞瘤患儿中，2例术后未化疗，复发后死亡；3例术后化疗，至随访结束仍存活。18例Ⅲ型胸膜肺母细胞瘤患儿术后均予IVADo方案化疗，出现肿瘤复发6例，远处转移3例，肿瘤相关死亡8例。20例炎性肌纤维母细胞瘤患儿中，行楔形切除术13例，复发5例；行肺叶切除术6例，复发1例；行纤维支气管镜手术1例，术后复发。6例黏液表皮样癌患儿中，行肺叶切除术5例，行肺楔形切除术1例，至随访结束均存活。1例血管瘤患儿行支气管镜下肿物切除术，1例硬化性肺细胞瘤患儿行肺楔形切除术，至随访结束均存活。结论 儿童肺部原发性肿瘤缺乏特异性临床表现，手术完整切除有利于取得良好预后。对于Ⅱ、Ⅲ型胸膜肺母细胞瘤，化疗是必要的辅助治疗。