中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2022年第04期

• 二氢杨梅素介导上皮间质转化调控食管鳞癌细胞增殖和凋亡

  田亚萍,崔逸爽,郑璇,刘宝林,张勇攀,蔚坤朋,张志,胡万宁,张雪梅,孙国贵

  目的 探讨二氢杨梅素(DMY)对食管鳞癌细胞KYSE150和KYSE410增殖、凋亡及上皮间质转化(EMT)的影响。方法 采用不同浓度(0、25、50、100、150、200 μmol/L)的DMY处理KYSE150和KYSE410细胞24 h，采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测KYSE150和KYSE410细胞的半数抑制浓度(IC )值。以0.5‰二甲基亚砜(DMSO)组为对照组、DMY、DMY+转化生长因子β1(DMY+TGF-β1)、转化生长因子β1(TGF-β1)为实验组，采用克隆形成实验和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡情况，Transwell侵袭实验和划痕实验检测细胞侵袭和迁移能力，Western blot法检测半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9(Caspase-9)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)、Bcl-2相关x蛋白(Bax)、细胞信号转导分子Smad2/3(Smad2/3)、磷酸化细胞信号转导分子Smad2/3(p-Smad2/3)、波形蛋白(Vimentin)的蛋白表达水平。 结果 DMY对KYSE410和KYSE150细胞IC 值分别为100.51和101.27 μmol/L。DMY组KYSE150和KYSE410细胞克隆形成数分别为(0.53±0.03)个和(0.31±0.03)个，均低于DMSO组[分别为(1.00±0.10)个和(1.00±0.05)个，均 <0.05]，DMY组KYSE150和KYSE410细胞凋亡率分别为(1.84±0.22)%和(2.80±0.07)%，均高于DMSO组[分别为(1.00±0.18)%和(1.00±0.07)%，均 <0.05]，DMY组KYSE150和KYSE410细胞侵袭数分别为(0.42±0.03)个和(0.29±0.05)个，均低于DMSO组[分别为(1.00±0.08)个和(1.00±0.05)个，均 <0.05]，DMY组KYSE150和KYSE410细胞迁移率分别为(0.65±0.14)%和(0.40±0.17)%，均低于DMSO组[分别为(1.00±0.10)%和(1.00±0.08)%，均 <0.05]。TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞克隆形成数分别为(1.01±0.08)个和(0.99±0.25)个，均高于DMY+TGF-β1组[分别为(0.73±0.10)个和(0.58±0.05)个，均 <0.05]，TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞凋亡率分别为(0.81±0.14)%和(1.18±0.10)%，均低于DMY+TGF-β1组[分别为(1.38±0.22)%和(1.85±0.04)%，均 <0.05]，TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞侵袭数分别为(1.19±0.11)个和(1.39±0.11)个，均高于DMY+TGF-β1组[分别为(0.93±0.09)个和(0.93±0.05)个，均 <0.05]，TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞迁移率分别为(1.87±0.19)%和(1.32±0.04)%，均高于DMY+TGF-β1组[分别为(0.86±0.16)%和(0.77±0.12)%，均 <0.05]。DMY组KYSE150和KYSE410细胞中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平高于DMSO组，Bcl-2蛋白表达水平低于DMSO组(均 <0.05)；DMY组KYSE150和KYSE410细胞中p-Samd2/3、Smad2/3和Vimentin蛋白的表达水平低于DMSO组(均 <0.05)。TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平低于DMY+TGF-β1组，Bcl-2蛋白表达水平高于DMY+TGF-β1组(均 <0.05)，DMY+TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞中Bax、Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平低于DMY组，Bcl-2蛋白表达水平高于DMY组(均 <0.05)，TGF-β1组KYSE150和KYSE410细胞中p-Samd2/3、Smad2/3和Vimentin蛋白的表达水平高于DMY+TGF-β1组(均 <0.05)。 结论 DMY可以抑制TGF-β1介导的食管鳞癌细胞增殖及EMT且促进细胞凋亡。

• 紫花牡荆素通过抑制7次跨膜超蛋白家族成员4的表达抑制膀胱癌细胞增殖迁移和侵袭

  徐豪,石红林,郝建伟,束坤鹏,张云天,侯铁奇

  目的 探讨紫花牡荆素(CAS)对膀胱癌T24细胞增殖、迁移和侵袭的影响及作用机制。方法 体外培养T24细胞，分为对照组、5、10、20 μmol/L CAS组、si-NC组、si-TM7SF4组、CAS+pcDNA组和CAS+pcDNA-TM7SF4组，采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测各组细胞的增殖抑制情况，Transwell法检测细胞迁移和侵袭的能力，Western blot法检测细胞中细胞周期蛋白D1(cyclin D1)、p21、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9和7次跨膜超蛋白家族成员4(TM7SF4)蛋白的表达水平，实时荧光定量PCR检测TM7SF4 mRNA的表达水平。结果 5、10、20 μmol/L CAS组T24细胞增殖抑制率分别为(17.68±1.41)%、(33.54±3.16)%和(61.44±5.50)%，均高于对照组[(0.00±0.00)%，均 <0.001]。5、10、20 μmol/L CAS组细胞迁移数分别为(72.83±5.66)个、(59.13±4.27)个和(41.25±3.22)个，细胞侵袭数分别为(55.83±5.15)个、(42.19±3.06)个和(31.13±3.22)个，均低于对照组[分别为(86.11±5.16)个和(68.82±5.29)个，均 <0.001]。5、10、20 μmol/L CAS组T24细胞中cyclin D1、MMP-2、MMP-9、TM7SF4蛋白表达水平、TM7SF4 mRNA表达水平均低于对照组(均 <0.001)，p21蛋白表达水平高于对照组( <0.001)。si-TM7SF4组T24细胞增殖抑制率[(50.35±4.67)%]高于si-NC组[(6.31±0.58)%， <0.001]，si-TM7SF4组细胞迁移数[(53.51±4.18)个]和细胞侵袭数[(42.92±3.81)个]均低于si-NC组[分别为(85.26±4.99)个和(67.93±4.64)个，均 <0.001]。si-TM7SF4组T24细胞中TM7SF4、cyclinD1、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均低于si-NC组(均 <0.001)，p21蛋白表达水平高于si-NC组( <0.001)。CAS+pcDNA-TM7SF4组T24细胞增殖抑制率[(21.45±2.46)%]低于CAS+pcDNA组[(64.06±4.49)%， <0.001]，CAS+pcDNA-TM7SF4组细胞迁移数[(75.66±6.57)个]和侵袭数[(59.35±5.40)个]均高于CAS+pcDNA组[分别为(40.43±3.85)个和(30.25±3.32)个，均 <0.001]。CAS+pcDNA-TM7SF4组T24细胞中TM7SF4、cyclinD1、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平均高于CAS+pcDNA组(均 <0.001)，p21蛋白表达水平低于CAS+pcDNA组( <0.001)。 结论 CAS可能通过抑制TM7SF4表达抑制膀胱癌T24细胞增殖、迁移和侵袭。

• 食管癌患者加速康复术后生活质量水平及影响因素分析

  于媛,李敏,康然,王诺筱萱,刘欣哲,朱清淼,曹峻

  目的 探讨食管癌患者加速康复术后的生活质量水平及影响因素。方法 采用欧洲癌症研究与治疗组织开发的生活质量评估量表对134例食管癌患者的生活质量进行评估。采用 检验、单因素方差分析及多元线性回归等统计方法分析社会人口学、临床特征等因素对患者生活质量的影响。 结果 食管癌患者总体生活质量得分(74.00分)低于正常人平均得分(常模，75.30分)。功能领域中，情绪和认知功能得分(分别为93.97和95.77分)优于常模(分别为82.80和86.50分)；症状领域中，疲乏、疼痛、失眠和便秘得分(分别为14.18、10.94、11.69和5.72分)优于常模(分别为28.80、20.50、20.40和10.70分)。病理分期、体质指数及进食状况为食管癌患者生活质量的影响因素(均 <0.05)。 结论 加速康复模式可提高食管癌患者部分生活质量水平。应对食管癌术后患者给予更多关注，采取有针对性的措施提高食管癌患者的生活质量。

• 肝组织内乙型肝炎表面抗原阳性对肝细胞癌术后复发的影响

  李巧媚,周华邦,胡和平,黄渊,赵欢,杨上文

  目的 探讨乙型肝炎病毒(HBV)相关肝细胞癌(HCC)患者癌旁组织中乙型肝炎表面抗原(HBsAg)表达对HCC根治性切除术后复发的影响。方法 选取2009年10月至2010年8月于上海东方肝胆外科医院治疗的HCC患者，收集718例患者的临床病理资料及癌旁组织，采用葡聚糖聚合物免疫组化染色检测癌旁组织中HBsAg的表达，根据癌旁组织中HBsAg的表达分为HBsAg阳性组和HBsAg阴性组。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果 全组718例患者中，HBsAg阴性153例，HBsAg阳性565例。HBsAg阴性组患者血清HBV DNA≥2 000 IU/ml和<2 000 IU/ml的患者分别为52和93例，HBsAg阳性组分别为325和205例，差异有统计学意义( <0.001)。全组患者术后1、3、5年累积复发率分别为30.2%、54.3%和62.7%，HBsAg表达情况与复发有关( ＝0.038)。多因素分析显示，γ-谷氨酰转肽酶、凝血酶原时间、肿瘤多发、肿瘤长径、门静脉侵犯是影响HCC术后复发的独立危险因素(均 <0.05)。乙型肝炎e抗原阴性低病毒载量(HBV DNA<2 000 IU/ml)同时无肝硬化患者中，HBsAg阳性患者术后3、5年复发率分别为14.3%和31.0%，与HBsAg阴性患者(均为0)比较，差异有统计学意义( ＝0.021)。 结论 癌旁组织HBsAg阳性表达增加HCC患者术后复发风险。

• 黑色素瘤肝转移超声及临床病理特征分析

  冯一星,张晟,魏玺

  目的 探讨黑色素瘤肝转移的超声及临床病理特征。方法 选取2013—2019年于天津医科大学肿瘤医院诊治的13例黑色素瘤肝转移患者，回顾性分析其超声及临床病理特征。结果 13例患者中，肝转移病灶多发11例，病灶长径为(5.89±2.73)cm。肝转移病灶为混合回声5例(黑色素高含量3例)，高回声4例(黑色素低含量3例)，低回声3例(均为黑色素高含量)，等回声1例(黑色素高含量)。肝转移病灶边界尚清11例，边界不清2例，病灶出现囊性区3例。肝转移病灶不规则(分叶状、小分叶状)6例，尚规则(圆形、卵圆形)7例。病灶周边有声晕9例，声晕为光滑、不均匀5例。免疫组化结果显示，S-100、HMB45及Melan-A均为阳性11例；1例患者未行HMB45检测，S-100及Melan-A为阳性；1例患者未行Melan-A检测，S-100及HMB45为阳性。结论 黑色素瘤肝转移病灶多数为混合回声或高回声，多数为边界清晰的结节型且伴有声晕，少数病灶可见囊性区。

• 人表皮生长因子受体2阳性晚期乳腺癌靶向治疗耐药与预后关系的真实世界研究

  王紫晶,韩逸群,李俏,莫红楠,李逸群,管秀雯,陈怡萌,林少妍,徐兵河,李青,张频,马飞

  目的 探讨抗人表皮生长因子受体2(HER-2)原发耐药与继发耐药对HER-2阳性晚期乳腺癌患者预后的影响。方法 选取1998—2018年于中国医学科学院肿瘤医院接受治疗的HER-2阳性晚期乳腺癌患者，分析其新辅助或辅助及晚期三线化疗的治疗情况。抗HER-2靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、RC48-ADC、拉帕替尼、吡咯替尼、艾力替尼、西帕替尼、塞拉替尼。基于患者对抗HER-2治疗获益的持续时间，将患者分为原发抗HER-2耐药(原发耐药)组和继发抗HER-2耐药(继发耐药)组。以总生存时间(OS)为主要研究终点，生存分析采用Kaplan-Meier法。结果 全组284例患者发生复发转移时的中位年龄为48岁，激素受体阳性155例(54.6%)，阴性129例(45.4%)；绝经前128例(45.1%)，绝经后156例(54.9%)。初次确诊复发转移时美国东部肿瘤协作组(ECOG)功能状态(PS)评分0~1分277例(97.5%)，ECOG PS评分≥2分7例(2.5%)。原发耐药组103例(36.3%)，继发耐药组181例(63.7%)，两组患者中位OS分别为24.9和40.4个月，差异有统计学意义( <0.001)。 结论 抗HER-2原发耐药为HER-2阳性乳腺癌预后不良的因素之一，其机制有待进一步探索。

• 艾立布林治疗晚期乳腺癌疗效和安全性的多中心真实世界研究

  桑蝶,宋丽华,邸立军,王亚兰,刘彩刚,郭仲卿,刘秋月,王环,李诗语,袁芃

  目的 探讨真实世界艾立布林治疗晚期乳腺癌的疗效及安全性。方法 选取2019年12月至2020年12月就诊于北京市朝阳区三环肿瘤医院、山东省肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、包头市肿瘤医院、中国医科大学附属盛京医院及中国医学科学院肿瘤医院的晚期乳腺癌患者。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果 77例患者中位无进展生存时间为5个月，客观缓解率(ORR)为33.8%，疾病控制率(DCR)为71.4%。三阴性乳腺癌患者ORR为23.1%，DCR为57.7%；Luminal型乳腺癌患者ORR为40.0%，DCR为77.8%；人表皮生长因子受体2过表达型乳腺癌患者ORR为33.3%，DCR为83.3%。艾立布林为一线至二线治疗患者的ORR为50.0%，DCR为66.7%；三线至四线治疗患者的ORR为29.4%，DCR为76.5%；五线至十一线治疗患者的ORR为28.6%，DCR为71.4%。艾立布林单药治疗组患者的ORR为40.0%，DCR为66.0%；联合化疗或靶向治疗组患者的ORR为22.2%，DCR为81.5%。在辅助治疗阶段或复发转移后有紫杉醇、多西他赛或白蛋白紫杉醇治疗史的患者接受艾立布林治疗，其ORR为32.9%，DCR为69.9%。疗效评价是患者预后的独立影响因素( <0.001)。全组患者的主要不良反应为Ⅲ~Ⅳ度中性粒细胞下降[29.9%(23/77)]，其他不良反应分别为Ⅲ~Ⅳ度疲乏[5.2%(4/77)]、Ⅲ~Ⅳ度周围神经异常[2.6%(2/77)]和Ⅲ~Ⅳ度脱发[2.6%(2/77)]。 结论 艾立布林对各种分子亚型乳腺癌、多线化疗失败的晚期乳腺癌仍有效，且不良反应可控，具有较好的临床应用价值。

• F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描对结外NK/T细胞淋巴瘤的疗前评估价值

  彭攀,吴宁,陶秀丽,刘瑛,吕律,程欣

  目的 探讨治疗前 F-脱氧葡萄糖( F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)在结外NK/T细胞淋巴瘤中的临床应用价值。 方法 收集2006年8月至2017年12月于中国医学科学院肿瘤医院就诊的、经病理证实诊断为结外NK/T细胞淋巴瘤患者(81例)的临床病理资料，采用Mann-Whitney 检验和Spearman相关分析评价最大标准摄取值(SUV )与预后的关系。 结果 全组81例患者中，上呼吸消化道受累80例，上呼吸消化道外受累7例，受累部位包括腮腺(1例)、乳腺(1例)、脾脏(1例)、胰腺(1例)、皮肤及皮下软组织(1例)、肌肉(1例)、肺(2例)、骨骼(3例)，淋巴结受累33例。所有病灶均伴放射性摄取增高，全组患者中位SUV 为8.6。15例患者因PET-CT改变临床分期，其中12例患者调整了治疗方案。21例患者因PET-CT改变了放疗靶区。全组患者1、2年无进展生存率分别为88.7%和80.3%，1、2年生存率分别为97.2%和94.4%。有局部淋巴结侵犯患者的中位SUV (11.1)与无局部淋巴结侵犯患者(6.9)比较，差异有统计学意义( ＝0.007)。SUV 与Ann Arbor分期、乳酸脱氢酶、Ki-67呈正相关( 值分别为0.366、0.308和0.270, 值分别为0.001、0.005和0.017)，SUV 与淋巴细胞计数、血红蛋白含量呈负相关( 值分别为-0.324和-0.225， 值分别为0.003和0.043)。 结论 结外NK/T细胞淋巴瘤好发于上呼吸消化道为主的结外器官，具有明显嗜FDG性。与传统影像学检查比较， F-FDG PET-CT可敏感而全面检出结外NK/T细胞淋巴瘤受累部位，协助临床准确分期、治疗方案制定。治疗前SUV 与部分预后因子存在相关性，具有潜在预后评估价值。