中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2022年第05期

• CXC趋化因子配体5通过程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1信号通路抑制肺癌肿瘤免疫的作用及机制

  谢萱虎,王一佳,雷威,高慧洁,段永建,侯欣

  目的 探讨CXC趋化因子配体5(CXCL5)对肺癌肿瘤免疫的影响及其分子机制。方法 2018年5月至2019年12月河南大学第一附属医院收治的62例肺癌患者、20例感染性肺部疾病患者和同期20名健康人，采用酶联免疫吸附法检测其血清CXCL5水平，采用免疫组化(IHC)染色检测肺癌患者癌及癌旁正常组织中CXCL5、程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达水平。Pearson相关性分析肺癌患者肿瘤及癌旁正常组织中CXCL5与PD-1的相关性。分别用稳定过表达CXCL5和转染空载质粒的Lewis细胞建立C57BL/6J小鼠肺癌模型，并进一步分为未治疗组和PD-1抗体治疗组，每组10只小鼠。记录各组小鼠的移植瘤成瘤情况和小鼠的存活情况，IHC染色检测各组小鼠移植瘤组织中CXCL5和PD-1的表达水平、CD8 T和Treg细胞比例。 结果 肺癌组的血清CXCL5水平为(351.7±51.5)ng/L，高于感染性肺部疾病组[(211.6±29.1)ng/L]和健康组[(124.7±23.4)ng/L， 0.05)。 结论 肺癌患者肿瘤组织中CXCL5和PD-1/PD-L1表达增高，CXCL5可能通过激活PD-1/PD-L1信号通路抑制肿瘤免疫进而促进肺癌的发生发展。

• 放疗介导白细胞介素6/信号转导和转录激活因子3信号通路调节食管癌细胞中程序性死亡蛋白配体1的表达

  周益臣,庞学舟,朱红蕾,何宇,沈洋,马代远

  目的 探讨放疗调控食管癌细胞程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)表达的可能机制。方法 以不同剂量X线照射食管癌细胞株Eca109、Kyse150和TE1，同时设6 Gy照射+AG490组。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中PD-L1 mRNA的表达，采用Western blot检测细胞中PD-L1、信号转导和转录激活因子3(STAT3)和磷酸化细胞信号传导和转录活化因子3(p-STAT3)的蛋白表达，采用酶联免疫吸附试验检测细胞中白细胞介素6(IL-6)的蛋白表达。结果 食管癌细胞Eca109、Kyse150和TE1中，PD-L1 mRNA的表达量分别为2.86±0.30、960.01±21.27和106.78±6.67，均高于正常食管细胞株HET-1A(1.07±0.15，均 0.05)；p-STAT3蛋白的表达水平分别为0.76±0.11、0.59±0.06和0.96±0.12，与相应细胞株的0 Gy照射组(分别为0.67±0.08、0.54±0.06和0.84±0.11)比较，差异亦均无统计学意义(均 >0.05)。 结论 放疗可能通过IL-6/STAT3信号通路调控食管癌细胞的PD-L1表达。

• 内镜下早期食管癌及癌前病变识别人工智能YOLOv51模型的建立及临床验证

  王士旭,柯岩,刘雨蒙,刘思瑶,宋世博,贺舜,张月明,窦利州,刘勇,刘旭东,伍海锐,苏飞雄,张凤英,张玮,王贵齐

  目的 以人工智能深度学习的方法，构建基于YOLOv5l模型的内镜图像早期食管癌及癌前病变的识别模型，以提高内镜下早期食管癌及癌前病变的诊断水平。方法 收集2019年6月至2021年7月中国医学科学院肿瘤医院1 126例患者的白光成像(WLI)、窄带光成像(NBI)和卢戈液染色(LCE)的内镜食管图像13 009幅，包括低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、限于黏膜层的食管鳞癌、良性食管病变及正常食管。通过计算机随机函数方法，分为训练集(1 025例患者的11 547幅图像)和验证集(101例患者的1 462幅图像)。以训练集训练、构建YOLOv5l模型，以验证集验证该模型，同时由2名高年资和2名低年资内镜医师分别对验证集进行诊断，比较YOLOv5l模型与内镜医师的诊断结果。结果 在验证集中，YOLOv5l模型在WLI、NBI和LCE模式下诊断早期食管癌及癌前病变的准确度、灵敏度、特异度、阳性预测值(PPV)和阴性预测值(NPV)分别为96.9%、87.9%、98.3%、88.8%和98.1%, 98.6%、89.3%、99.5%、94.4%和98.2%，93.0%、77.5%、98.0%、92.6%和93.1%。NBI模式下的准确度高于WLI模式( 0.05)相当，但明显高于2位低年资内镜医师(分别为84.7%、92.9%和81.6%，88.3%、91.9%和81.2%；均 <0.05)。 结论 所构建的YOLOv5l模型在内镜WLI、NBI和LCE模式下诊断早期食管癌及癌前病变中具有较高的准确度，可以辅助低年资内镜医师提高诊断水平、减少漏诊。

• 术前炎症指标与直肠癌患者预后的关系及预后列线图预测模型的建立

  张磊,时飞宇,秦倩,刘改霞,张浩为,阎俊,谭敏,王黎昭,薛栋,胡晨浩,张喆,佘军军

  目的 探讨术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)和系统免疫炎症指数(SII)等炎症指标对直肠癌患者预后的预测价值，并构建基于炎症指标的生存预测模型。方法 收集2013年1月至2016年12月于西安交通大学第一附属医院行根治性切除的585例直肠癌患者的临床和生存资料，采用受试者工作特征(ROC)曲线确定术前NLR、PLR、LMR和SII的最佳界值，比较不同NLR、PLR、LMR和SII水平患者的临床病理特征。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox比例风险模型进行预后影响因素的单因素和多因素回归分析。应用R软件构建直肠癌患者的总生存和无病生存列线图预测模型，计算C指数评估模型的准确性，绘制校准图评价模型的预测效能。结果 术前NLR、PLR、LMR和SII水平预测直肠癌患者术后总生存的最佳界值分别为2.44、134.88、4.70和354.18。低NLR组与高NLR组患者的肿瘤分化程度差异有统计学意义( <0.05)，低PLR组与高PLR组患者的T分期、N分期、TNM分期、肿瘤分化程度和术前癌胚抗原(CEA)差异有统计学意义(均 <0.05)，低LMR组与高LMR组患者的肿瘤分化程度有统计学意义( <0.05)，低SII组与高SII组患者的T分期、N分期、TNM分期、肿瘤分化程度和术前CEA差异有统计学意义(均 <0.05)。多因素Cox回归分析显示，年龄( ＝2.221，95% 为1.526~3.231)、TNM分期(Ⅲ期： ＝4.425，95% 为1.848~10.596)、肿瘤分化程度( ＝1.630，95% 为1.074~2.474)、SII( ＝2.949，95% 为1.799~4.835)及术后辅助放化疗( ＝2.123，95% 为1.506~2.992)为直肠癌患者总生存的独立影响因素，年龄( ＝2.107，95% 为1.535~2.893)、TNM分期(Ⅲ期： ＝2.850，95% 为1.430~5.680)、肿瘤分化程度( ＝1.681，95% 为1.150~2.457)、SII( ＝2.309，95% 为1.546~3.447)及术后辅助放化疗( ＝1.837，95% 为1.369~2.464)为直肠癌患者无病生存的独立影响因素。根据多因素Cox回归分析构建直肠癌患者总生存和无病生存的列线图预测模型，其C指数分别为0.786和0.746，校准曲线显示预测曲线和真实曲线拟合度较好。 结论 术前NLR、PLR、LMR和SII水平均与直肠癌患者的预后有关，其中SII具有独立预测价值。术前SII水平可与年龄、TNM分期、肿瘤分化程度以及术后辅助放化疗联合准确预测直肠癌患者的预后，为临床决策提供参考和帮助。

• 影像学检查内乳淋巴结阴性乳腺癌患者内乳淋巴结转移风险评估与内乳淋巴引流区照射取舍

  杨成林,李建彬,王玮,王雪,张英杰,邵倩,王金之

  目的 探讨影像学检查内乳淋巴结(IMN)阴性的乳腺癌患者IMN转移的独立危险因素和术前IMN转移风险评估方法，以指导不同IMN转移风险分层患者的内乳淋巴引流区放疗。方法 2012年1月至2019年10月山东省肿瘤医院手术治疗的301例乳腺癌患者，术前CT和MRI均显示无IMN转移且行内乳前哨淋巴结活检和(或)内乳淋巴结清扫，回顾性分析其临床病理资料。通过单因素分析和多因素logistic回归分析明确IMN转移的独立危险因素，利用IMN转移的独立危险因素对患者进行IMN转移风险分层。结果 301例患者中，43例检出IMN转移，IMN转移率为14.3%。单因素分析显示，脉管瘤栓、孕激素受体(PR)表达状态、T分期和N分期与IMN转移有关(均 <0.05)。多因素logistic回归分析显示，肿瘤位于内侧象限、PR阳性、腋窝淋巴结转移是IMN转移的独立危险因素(均 <0.05)。按照患者存在独立危险因素的情况进行IMN转移风险评估：有0个危险因素为低危组，有1个危险因素为中危组，同时有2~3个危险因素为高危组。按照此评估标准，将301例乳腺癌患者分为低危组(有0个危险因素)、中危组(有1个危险因素)、高危组(有2~3个危险因素)，IMN转移率分别为0(0/34)、4.3%(6/140)和29.1%(37/127)。 结论 根据肿瘤位于内侧象限、PR阳性、腋窝淋巴结转移这3项乳腺癌患者IMN转移的独立危险因素进行IMN转移的风险分层，可以指导乳腺癌初诊患者内乳淋巴引流区放疗。对于N1患者，伴原发肿瘤位于内侧象限和(或)PR阳性时，强烈建议进行内乳淋巴引流区放疗。

• 程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及疗效和预后预测标志物的真实世界研究

  朱闻捷,朱豪华,刘雨桃,林琳,邢镨元,郝学志,丛明华,王宏羽,王燕,李峻岭,冯宇,胡兴胜

  目的 探讨程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效，并探索疗效和预后预测的标志物。方法 2016年1月至2019年12月，在中国医学科学院肿瘤医院接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗或PD-1/PD-L1抑制剂联合其他全身药物治疗的晚期转移性NSCLC患者174例，收集患者的人口学、临床病理及生存资料，评估疗效并进行生存分析，主要终点为无进展生存时间(PFS)，次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)及总生存时间(OS)。结果 174例患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后ORR为28.7%，DCR为79.3%。23例(13.2%)出现免疫相关不良反应。脑转移、治疗线数、治疗模式与晚期转移性NSCLC患者免疫治疗的客观疗效有关(均 <0.05)。中位随访18.8个月，174例患者的中位PFS为10.5个月，中位OS未达到，2年生存率为63.0%。病理类型与晚期转移性NSCLC患者免疫治疗的PFS有关( ＝0.028)，性别、年龄、脑转移、自身免疫性疾病与OS有关(均 <0.05)。中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)预测晚期转移性NSCLC免疫治疗客观疗效的受试者工作特性曲线分析显示，免疫治疗前NLR(NLR )、第1周期免疫治疗后NLR(NLR )和ΔNLR的曲线下面积分别为0.600、0.706和0.628。多因素logistic回归分析显示，NLR 为晚期转移性NSCLC免疫治疗客观疗效的独立影响因素( ＝0.161，95% 为0.062~0.422)，与单药免疫治疗相比，联合治疗疗效更优( ＝0.395，95% 为0.174~0.896)，不合并脑转移者免疫治疗疗效较好( ＝0.291，95% 为0.095~0.887)。多因素Cox回归分析显示，NLR 为晚期转移性NSCLC免疫治疗后PFS的独立影响因素( ＝0.480，95% 为0.303~0.759)，性别( ＝0.399，95% 为0.161~0.991， ＝0.048)、年龄( ＝0.356，95% 为0.170~0.745， ＝0.006)为晚期转移性NSCLC免疫治疗后OS的独立影响因素。 结论 晚期转移性NSCLC患者接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗安全、有效，高龄患者仍可从免疫治疗中获益，合并脑转移者免疫治疗有效率下降。较早应用免疫治疗、免疫联合治疗可提高疗效，且不增加治疗相关不良反应。NLR 可早期预测晚期转移性NSCLC免疫治疗的疗效和PFS。<75岁的男性患者免疫治疗后可能有望改善OS。

• 年轻乳腺佩吉特病伴浸润性导管癌患者的临床病理特征及预后分析

  张梦璐,王昕,邢泽宇,刘嘉琦,王翔

  目的 探讨年轻乳腺佩吉特病(MPD)伴乳腺浸润性导管癌(IDC)患者的临床病理特征及预后状况。方法 纳入2002年6月至2019年2月于中国医学科学院肿瘤医院乳腺外科就诊的MPD伴IDC患者123例，按照发病年龄将患者分为年轻组(≤40岁，15例)和年长组(>40岁，108例)，比较两组患者的临床病理特征和预后，采用Cox回归模型分析进行预后影响因素分析。结果 年轻组患者中未绝经、腋窝淋巴结转移、Ki-67指数≥15%的患者所占比例分别为93.3%(14/15)、73.3%(11/15)和86.7%(13/15)，高于年长组[分别为45.4%(49/108)、39.8%(43/108)和60.2%(65/108)]，差异均有统计学意义(均 <0.05)。平均随访63.2个月，年轻组与年长组比较，患者的无病生存时间(DFS)明显缩短( ＝0.012)，而两组患者的总生存时间(OS)差异无统计学意义( ＝0.161)。多因素Cox回归分析显示，腋窝淋巴结状态是MPD伴IDC患者OS( ＝3.339，95% 为1.121~9.943)的独立影响因素，而年龄并非DFS和OS的独立影响因素。 结论 与年长组相比，年轻MPD伴IDC患者腋窝淋巴结转移率高，Ki-67更易高表达，DFS更短，但年龄并非MPD伴IDC患者DFS或OS的独立影响因素。

• 识别并保护上肢淋巴系统技术预防乳腺癌患者术后上肢淋巴水肿的前瞻性随机对照研究

  袁芊芊,吴高松,侯晋轩,郑乐葳,廖亦秦,何玉琨

  目的 评估腋窝淋巴结清扫术(ALND)中施行识别并保护上肢淋巴系统技术(DEPART)对预防或减轻乳腺癌患者术后上肢淋巴水肿的效果。方法 采用随机对照研究方法。纳入2017年11月至2018年6月在武汉大学中南医院甲乳外科拟行乳腺癌手术的265例患者，通过随机数字表法，将患者随机分为ALND+DEPART组(132例)和标准ALND组(133例)。ALND+DEPART组患者术前注射示踪剂吲哚菁绿和亚甲蓝，术中清扫腋窝淋巴结时，采用分级显影方法示踪上肢淋巴系统，对长径>1 cm、质硬可疑转移的上肢淋巴结做1/4部分冰冻切片，选择性保留上肢淋巴结及淋巴管。标准ALND组患者行标准ALND。术后分别采用5点周径测量体积法和Norman问卷调查，对患者的上肢淋巴水肿情况进行客观和主观指标评估。结果 ALND+DEPART组132例乳腺癌患者中，121例(91.7 %)完成DEPART。ALND+DEPART组和标准ALND组患者的年龄、体质指数、病理类型、腋窝淋巴结清扫数目、N分期、TNM分期、分子分型、区域放疗差异均无统计学意义(均 >0.05)。中位随访24个月，5点周径测量体积法评估显示，ALND+DEPART组和标准ALND组的淋巴水肿发生率分别为5.0%(6/121)和15.8%(21/133)，差异有统计学意义( ＝0.005)。Norman问卷调查法评估显示，ALND+DEPART组和标准ALND组的淋巴水肿发生率分别为5.8%(7/121)和21.8%(29/133)，差异有统计学意义( <0.001)。两组患者均未出现局部区域复发。 结论 对腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者，ALND术中施行DEPART，能在保证肿瘤安全性的基础上，减少或避免上肢淋巴水肿的发生。

• 完全腹腔镜右半结肠切除术中应用重叠式三角吻合技术行消化道重建的安全性和可行性

  包满都拉,苏昊,罗寿,徐正,王雪玮,刘骞,周志祥,王锡山,周海涛

  目的 探讨重叠式三角吻合(ODA)技术在完全腹腔镜右半结肠切除术(TLRHC)中应用的安全性和可行性。方法 2017年5月至2019年10月在中国医学科学院肿瘤医院行TLRHC的219例患者中，104例行ODA(ODA组)，115例行常规体外吻合(对照组)，比较两组患者的手术情况、术后恢复情况、病理情况及围手术期并发症发生情况。结果 ODA组手术切口长度短于对照组[分别为(5.6±0.9)cm和(7.1±1.7)cm， 0.05)。ODA组和对照组患者术后并发症发生率分别为3.8%(4/104)和4.3%(5/115)，差异亦无统计学意义( >0.05)。 结论 TLRHC中应用ODA技术能显著缩短手术切口长度和患者的消化道功能恢复时间，能获得满意的近期疗效。

• 超声引导射频消融治疗腹膜后肿瘤的临床价值

  彭梦凡,李玉燕,齐清华,董刚,张姗姗,张雨昂

  目的 探讨超声引导射频消融治疗腹膜后肿瘤的临床价值。方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月郑州大学第一附属医院行超声引导下射频消融治疗的13例腹膜后肿瘤患者的临床资料，评价消融疗效，观察术后并发症，比较射频消融治疗前后肿瘤体积变化。结果 射频消融术后患者疼痛、消化不良等症状均明显改善，住院时间为(9.2±2.9)d。10例患者肿瘤完全消融，1例肿瘤残留，2例肿瘤转移。1例患者术后十二指肠穿孔并发腹腔内感染，其余患者未出现严重并发症。13例患者共20个病灶，术前及术后1、3、6个月最大径分别为(39.5±15.9)mm、(30.6±4.9)mm、(15.6±7.7)mm和(9.9±3.1)mm，术后1、3、6个月均小于术前(均 <0.05)。 结论 超声引导下射频消融是一种实时、精准、安全有效、并发症少的微创治疗手段，对于腹膜后肿瘤具有较高的临床应用价值。

• 经口机器人辅助咽后淋巴结清扫术在头颈部恶性肿瘤中的应用

  陈树伟,张星,黎建军,李卉,杨安奎,张诠,李秋梨,陈文宽,贺龙君,杨中元,宋明

  目的 评估头颈部恶性肿瘤患者接受经口机器人辅助咽后淋巴结(RPLN)清扫术的适应证、安全性、可行性及手术技巧。方法 回顾性分析2019年5月至2020年7月在中山大学肿瘤防治中心接受经口机器人辅助RPLN清扫术的12例头颈部恶性肿瘤患者的手术方式、手术时间、术中出血量、术中并发症、术后气管套管及鼻胃管留置时间、术后并发症、术后住院时间等，其中鼻咽癌7例，甲状腺癌4例，口咽癌1例。结果 12例患者均顺利完成经口机器人辅助RPLN清扫术，无中转开放手术。10例RPLN完整切除，2例部分切除(均为鼻咽癌患者)，平均清扫RPLN 1.7枚。手术时间为(191.3±101.1)min，术中出血量为(150.0±86.6)ml，术中未出现大出血、口腔和口咽等正常器官损伤等情况。8例患者行气管切开术，气管套管留置时间为(11.6±10.7)d。所有患者术后均留置鼻胃管，留置时间为(17.1±10.6)d。术后住院时间为(8.5±5.7)d。术后并发症包括咽后切口裂开2例，吞咽困难2例。术后平均随访6.5个月，患者均未出现疾病进展，10例患者无病生存，2例患者带瘤生存。结论 经口机器人辅助RPLN清扫术安全、可行，与传统开放手术入路相比，创伤小，并发症少，安全性高，具有良好的临床应用前景。经口机器人辅助RPLN清扫术的适应证包括RPLN转移的甲状腺癌、口咽癌、部分鼻咽癌等头颈部恶性肿瘤。RPLN包膜不完整、边界不清、与周围大血管粘连的鼻咽癌患者，应慎重选择经口机器人辅助RPLN清扫术。

• 近红外荧光成像技术在口腔鳞癌术中癌残留检测中的应用

  章茜,夏成万,胡世奇,王怡,蒲玉梅,王育新

  目的 探讨吲哚菁绿(ICG)近红外荧光(NIF)成像技术在口腔鳞状细胞癌(OSCC)术中实时监测切缘癌残留的可行性。方法 对2019年1月至2020年6月在南京大学医学院附属口腔医院口腔颌面外科行手术治疗的35例OSCC患者，术前(12±1) h经肘静脉静脉注射ICG(0.75 mg/kg)，术中对术野和手术切除标本切缘进行NIF成像，并对OSCC组织和口腔正常黏膜进行荧光强度测定，对异常荧光信号处取材并进行快速冰冻病理检查。NIF成像肿瘤边界分级与病理肿瘤边界分级的相关性分析采用Spearman相关分析。结果 35例患者的肿瘤病灶均获得清晰的ICG NIF成像，阳性率为100%。OSCC组织的荧光强度为(412.73±146.56)au，高于口腔正常黏膜组织[(279.38±82.56)au， <0.01]。4例患者术野瘤床和手术切除标本对应的切缘处检测到异常荧光信号，其中2例经病理证实为癌细胞残留，另2例为炎性细胞浸润。OSCC术中应用ICG NIF成像技术的切缘阳性检出率为5.7%(2/35)。35例OSCC患者中，手术切除标本NIF成像显示的肿瘤边界1级20例，2级11例，3级4例，与病理肿瘤边界呈正相关( ＝0.809， <0.001)。 结论 ICG NIF成像技术可有效检测切缘是否存在癌细胞残留，对降低因术中癌残留导致的OSCC术后局部复发具有重要的临床价值。