中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2022年第06期

• 中国2个城市和2个农村地区上消化道肿瘤高危人群分布及内镜筛查依从情况分析

  李贺,曹毛毛,孙殿钦,何思怡,严鑫鑫,杨帆,张绍丽,宋冰冰,颜仕鹏,江坤,戴春云,陈万青

  目的 分析城乡上消化道肿瘤高危人群的分布，探讨上消化道肿瘤影响内镜筛查依从情况的影响因素。方法 2015—2017年，以中国2个农村地区(河南省罗山县、江苏省射阳县)和2个城市地区(湖南省长沙市、黑龙江省哈尔滨市)为研究现场，以现场面对面访谈的方式对40~69岁居民开展流行病学调查及上消化道肿瘤风险评估，并对上消化道肿瘤高危人群开展内镜筛查。采用 检验比较农村和城市地区人群上消化道肿瘤高危者占比的差异，农村和城市地区人群上消化道肿瘤高危人群内镜筛查依从率的影响因素分析采用多因素logistic回归分析。 结果 参与上消化道肿瘤筛查的40~69岁居民共48 310人，其中，农村地区人群占比为47.34%(22 870人)，城市地区人群占比为52.66%(25 440人)。上消化道肿瘤高危人群占比为48.71%(23 532/48 310)，农村地区高危人群占比(56.17%，12 845/22 870)高于城市地区(42.01%，10 687/25 440)。上消化道肿瘤高危人群参加内镜筛查依从率为46.62%(10 971/23 532)，农村和城市地区高危人群内镜筛查依从率分别为45.15%(5 799/12 845)和48.40%(5 172/10 687)。多因素logistic回归分析结果显示，在农村地区人群中，女性、50~69岁、学历为小学及以上、高收入、有上消化道肿瘤家族史、有胃十二指肠溃疡史、有反流性食管炎史、有浅表性胃炎史的人群有更高的内镜筛查依从率，但有吸烟史人群的内镜筛查依从率较低(均 <0.05)；城市地区人群中，40~49岁、未接受过学校教育、低收入、有上消化道肿瘤家族史、有反流性食管炎史、有浅表性胃炎史的人群内镜参筛查依从率较高，有吸烟史的人群内镜筛查依从率较低(均 <0.05)。 结论 农村人群上消化道肿瘤高危者占比高于城市人群；城市和农村上消化道肿瘤高危人群内镜筛查依从率较低，且影响城乡人群内镜筛查依从的因素存在一定差异。

• 乳腺癌细胞N-乙酰转移酶10高表达诱导铂类药物耐药的作用机制

  齐攀,陈雅珂,崔瑞丽,衡瑞娟,徐升,和小颖,岳爱民,康江坤,李昊翰,朱永鑫,王聪,陈雨璐,胡姱,尹延彦,宣立学,宋宇

  目的 探讨在乳腺癌细胞中高表达的N-乙酰转移酶10(NAT10)引起对铂类抗肿瘤药的耐药效应，并揭示其潜在机制。方法 实验分为野生型组(MCF-7野生型细胞未经任何处理)、NAT10过表达组(h-NAT10质粒转染至MCF-7细胞)和NAT10敲低组(sh-NAT10质粒转染至MCF-7细胞)。采用Transwell实验检测各组细胞的侵袭能力，采用免疫共沉淀实验检测NAT10与多聚ADP核糖转移酶1(PARP1)的相互作用，并检测过表达或敲低NAT10的表达对PARP1乙酰化水平和半衰期的影响，通过免疫组化染色和免疫沉淀实验检测乙酰化的PARP1招募相关DNA损伤修复相关蛋白的情况，采用流式细胞术检测细胞凋亡情况。结果 Transwell实验显示，NAT10过表达组细胞侵袭数为(483.00±46.90)个，NAT10敲低组细胞侵袭数为(469.00±40.50)个，与MCF-7野生型细胞[(445.00±35.50)个]比较，差异均无统计学意义(均 >0.05)。在10 μmol/L奥沙利铂作用下，NAT10过表达组细胞侵袭数为(502.00±45.60)个，NAT10敲低组细胞侵袭数为(105.00±20.50)个，与野生型细胞[(219.00±31.50)个]比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。在10 μmol/L奥沙利铂作用下，与野生型细胞比较，NAT10过表达可以增强PARP1与NAT10的结合，而使用NAT10抑制剂Remodelin则抑制了二者的相互结合。高表达NAT10诱导PARP1乙酰化后，PARP1与X射线修复交叉互补蛋白1(XRCC1)的结合增加，敲低NAT10的表达后，降低了PARP1和XRCC1的结合。高表达NAT10增强了PARP1与DNA连接酶3(LIG3)的结合，而敲低NAT10的表达则会降低PARP1与LIG3的结合。在10 μmol/L奥沙利铂处理后的细胞中，NAT10过表达细胞中γH2AX表达水平为0.38±0.02, NAT10敲低细胞中γH2AX表达水平为1.36±0.15，与野生型细胞(1.00±0.00)比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。在10 μmol/L奥沙利铂处理后的细胞中，NAT10过表达组细胞凋亡率为(6.54±0.68)%，NAT10敲低组细胞凋亡率为(12.98±2.54)%，与野生型细胞[(9.67±0.37)%]比较，差异均有统计学意义(均 <0.05)。 结论 NAT10高表达增强了NAT10与PARP1的结合，并促进PARP1的乙酰化，进而延长了PARP1的半衰期，从而增强PARP1招募DNA损伤修复相关蛋白到损伤位点，促进DNA损伤修复，最终使乳腺癌细胞存活。

• 术后意外的小细胞肺癌生存分析

  郭俊唐,申磊磊,梁朝阳,柳曦,张涛,马永富,刘阳

  目的 探讨术后意外的小细胞肺癌患者预后情况。方法 回顾性分析2000年1月至2020年10月在解放军总医院第一医学中心经手术治疗术后病理意外证实为小细胞肺癌患者(104例)的临床病理资料。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果 104例患者中，27例为中央型肺癌，77例为周围型肺癌。CT示结节边缘光滑42例。全组患者中位生存时间为34.3个月，5年生存率为45.8%，Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期患者5年生存率分别为52.1%、45.4%和27.8%。年龄、手术入路、手术方式、N分期、TNM分期及脉管癌栓与患者总生存有关(均 <0.05)。N分期是患者总生存的独立影响因素( <0.05)。 结论 Ⅰ期、Ⅱ期和部分ⅢA期的小细胞肺癌患者均能从手术中获益，推荐行标准的肺叶切除加系统性淋巴结清扫术。

• F-脱氧葡萄糖正电子发射计算机断层扫描代谢参数与肺腺癌实性型和微乳头型组织学亚型的关系

  郭悦,姚稚明,陈敏,陈聪霞

  目的 探讨 F-脱氧葡萄糖( F-FDG)正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)代谢参数[原发病灶最大标准摄取值(SUV )、肿瘤代谢体积(MTV)、糖酵解总量(TLG)]与肺腺癌实性型和微乳头型组织学亚型的关系及预测效能。 方法 回顾性分析145例手术切除前行 F-FDG PET-CT检查肺腺癌患者的临床数据及影像资料。实性型和微乳头型亚型组与其他亚型组间各参数的比较采用Mann-Whitney 检验，采用受试者工作特征(ROC)曲线和曲线下面积(AUC)评估PET-CT各参数对实性型和微乳头型亚型成分的预测效能，多因素分析采用logistic回归分析。 结果 全组145例患者中，实性型和微乳头型亚型肺腺癌22例，其他亚型123例。实性型和微乳头型亚型组患者的中位SUV 和中位TLG分别为15.07和34.98，高于其他亚型组(分别为6.03和10.16，均 <0.05)。ROC曲线显示，SUV 和TLG对预测实性型和微乳头型亚型效能较好[AUC分别为0.811(95% ：0.715~0.907)和0.725(95% ：0.610~0.840)，均 <0.05]。含有实性或微乳头型成分组患者的中位SUV 和中位TLG分别为11.58和22.81，高于不含实性和微乳头型成分组患者(分别为4.27和6.33，均 <0.05)。ROC曲线分析结果显示，SUV 和TLG对预测肺腺癌病灶存在实性型或微乳头型成分效能较好[AUC分别为0.757(95% ：0.679~0.834)和0.681(95% ：0.595~0.768)，均 <0.05]。多因素logistic回归分析显示，临床分期(Ⅲ~Ⅳ期)、SUV ≥10.27、TLG≥7.12是肺腺癌微乳头型或实性型成分存在的独立危险因素(均 <0.05)。 结论 肺腺癌原发灶的SUV 和TLG对微乳头型和实性型组织学成分具有较好的预测效能，尤其是在预测实性型和微乳头型为主型肺腺癌方面，并且SUV 和TLG是预测微乳头型或实性型成分存在的独立影响因素。

• 同型半胱氨酸和凝血功能异常与乳腺癌发病风险的关系

  刘子豪,阎巍,李昉璇,李世霞,刘俊田

  目的 探讨同型半胱氨酸(HCY)、凝血功能指标与乳腺癌发病风险及其临床病理特征的关系。方法 收集2018年1—12月于天津医科大学肿瘤医院治疗的女性乳腺癌患者(333例)的HCY、凝血功能检测指标及临床病理信息，选取同期女性乳腺良性病变患者(225例)为对照组。呈正态分布的计量资料的比较采用 检验，D-二聚体(D-D)数据用中位数描述，采用非参数Mann-Whitney 检验，计数资料的比较采用 检验，发病风险分析采用logistic回归分析。 结果 乳腺癌组患者外周血HCY、纤维蛋白原(Fbg)、蛋白C(PC)、中位D-D水平分别为(13.26±5.24)μmol/L、(2.61±0.83)g/L、(117.55±19.67)%和269.68 ng/ml，高于对照组[分别为(11.58±0.69)μmol/L、(2.49±0.49)g/L、(113.42±19.82)%和246.98 ng/ml，均 <0.05]，乳腺癌组凝血酶原时间(PT)、PT[国际标准化比值(INR)]、α2-抗纤溶酶(α2-AP)水平分别为(10.19±0.63)s、0.91±0.07和(110.64±13.93)%，低于对照组[分别为(10.58±0.65)s、0.93±0.01和(123.81±14.77)%，均 <0.05]。未绝经乳腺癌患者血清PC、中位D-D水平分别为(112.57±17.86)%和242.01 ng/ml，高于对照组[分别为(105.31±22.31)%和214.75 ng/ml，均 <0.05]，未绝经患者PT(INR)、α2-AP水平分别为0.91±0.07和(111.29±12.54)%，低于对照组[分别为0.98±0.15和(120.17±16.35)%，均 <0.05]。绝经后乳腺癌患者HCY、中位D-D水平分别为(14.25±5.76)μmol/L和347.53 ng/ml，高于对照组[分别为(11.67±2.38)μmol/L和328.28 ng/ml，均 <0.05]，绝经后患者PT、PT(INR)、抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)、α2-AP水平分别为(10.18±0.66)s、0.87±0.09、(97.30±12.84)%和(110.13±14.96)%，低于对照组[分别为(10.38±0.61)s、0.90±0.08、(102.89±9.12)%和(127.05±12.38)%，均 <0.05]。T2~4期乳腺癌患者α2-AP、中位D-D水平[分别为(111.69±14.41)%和289.25 ng/ml]高于Tis~1期患者[分别为(108.05±12.37)%和253.49 ng/ml，均 <0.05]；N1~3期患者PT、PT(INR)、Fbg、AT-Ⅲ、α2-AP、中位D-D水平分别为(10.62±0.63)s、0.95±0.06、(3.04±1.52)g/L、(103.21±9.45)%、(118.72±14.77)%和331.33 ng/ml，高于N0期患者[分别为(10.42±0.58)s、0.93±0.06、(2.52±0.54)g/L、(95.20±13.63)%、(106.91±13.13)%和263.38 ng/ml，均 <0.05]。未绝经乳腺癌患者中，T2~4期患者HCY水平[(12.63±4.41)μmol/L]高于Tis~1期患者[(10.70±3.49)μmol/L， ＝0.010]，凝血酶时间水平[(19.35±0.90)s]低于Tis~1期患者[(19.79±1.23)s， ＝0.015]，N1~3期患者PT(INR)、Fbg、AT-Ⅲ、α2-AP水平分别为0.97±0.56、(3.37±2.34)g/L、(102.38±8.77)%和(120.95±14.06)%，高于N0期患者[分别为0.94±0.05、(2.36±0.48)g/L、(94.56±14.37)%和(109.51±11.46)%，均 <0.05]。绝经后乳腺癌患者中，T2~4期患者AT-Ⅲ、α2-AP水平[分别为(98.48±11.80)%和(111.84±15.35)%]高于Tis~1期[分别为(94.12±14.98)%和(105.49±12.89)%，均 <0.05]；N1~3期患者AT-Ⅲ、α2-AP水平[分别为(103.74±9.94)%和(117.29±15.23)%]高于N0期患者[分别为(95.75±13.01)%和(108.39±14.42)%，均 <0.05]。 结论 HCY、凝血功能异常与乳腺癌发病风险有关，并与乳腺癌患者T分期及淋巴结转移有关。

• 经口机器人手术在口咽鳞癌治疗中的临床价值

  张星,杨中元,杨安奎,张诠,李秋梨,陈树伟,陈镜涛,宋明

  目的 探讨经口机器人手术(TORS)和传统手术在口咽鳞癌中的治疗效果。方法 回顾性分析2010—2018年于中山大学肿瘤防治中心治疗口咽鳞癌患者的临床病理资料，135例经传统手术方式治疗(非TORS组)，52例经TORS治疗(TORS组)。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox回归模型。结果 TORS组患者2年生存率(94.2%)和2年无进展生存率(93.8%)均优于非TORS组(分别为71.4%和71.4%，均 0.05)。TORS组Ⅲ~Ⅳ期患者2年生存率(92.9%)和2年无进展生存率(92.7%)均优于非TORS组(分别为64.7%和63.9%，均 <0.05)，TORS组人乳头状瘤病毒(HPV)阳性患者2年生存率(94.4%)与非TORS组HPV阳性患者(83.3%)比较，差异无统计学意义( ＝0.222)。TORS组HPV阴性患者2年生存率(94.1%)与非TORS组HPV阴性患者(43.7%)比较，差异有统计学意义( <0.001)。HPV状态是患者预后的独立影响因素( ＝0.008)。 结论 与传统治疗模式比较，TORS治疗的口咽鳞癌患者有更优的预后，尤其是局部早期T1~2患者，经TORS治疗后能有更好的生存获益；HPV阳性口咽鳞癌患者比HPV阴性口咽鳞癌患者有更好的预后，且无论HPV状况如何，TORS组患者都能获得更好的生存预后。

• 微创Ivor-Lewis手术与微创McKeown手术围手术期并发症的临床观察

  周建明,靖胜杰,陆启同,楚鑫,薛涛

  目的 探讨微创Ivor-Lewis(MIE-Ivor-Lewis)与微创McKeown(MIE-McKeown)术式治疗食管癌的围手术期临床效果。方法 选取2018年4月至2019年8月于东南大学附属中大医院接受全腔镜食管癌根治术患者147例，MIE-McKeown手术(McKeown组)患者85例，MIE-Ivor-Lewis手术(Ivor-Lewis组)患者62例。计量资料以( ± )表示，呈正态分布的计量资料的比较采用独立样本 检验，计数资料的比较采用 检验或Fisher精确检验。 结果 McKeown组和Ivor-Lewis组患者手术时间[分别为(219.2±72.4)min和(225.8±65.3)min]、纵隔淋巴结清扫数[分别为(13.3±4.8)枚和(11.6±6.5)枚]、左喉返淋巴结清扫数[分别为(3.5±1.2)枚和(3.1±1.4)枚]、术中出血量[分别为(178.3±41.3)ml和(163.2±64.1)ml]、术后出血再手术患者数(分别为1和0例)、术后胃出血患者数(分别为0和1例)、术后胸管留置时间[分别为(2.8±1.3)d和(3.1±1.2)d]、吻合口瘘患者数[分别为7和1例]、肺部感染患者数(分别为13和5例)和乳糜胸患者数(分别为2和1例)差异均无统计学意义(均 >0.05)。McKeown组和Ivor-Lewis组患者声音嘶哑[分别为11和3例]、总并发症发生率[分别为41.2%(35/85)和17.7%(11/62)]和术后住院时间[分别为(14.7±6.5)d和(12.3±2.3)d]差异均有统计学意义(均 <0.05)。 结论 MIE-Ivor-Lewis术与MIE-McKeown术治疗食管癌安全有效，但MIE-Ivor-Lewis术较MIE-Mckeown术并发症少，MIE-Ivor-Lewis术围手术期临床效果优于MIE-McKeown术。

• 结节硬化型2级经典霍奇金淋巴瘤的病理特征及预后

  薛学敏,曹铮,袁婷,罗宜洋,穆嘉莉,秦燕,冯晓莉

  目的 探讨结节硬化型2级经典霍奇金淋巴瘤(cHL-NS2)的病理特征及预后。方法 回顾性收集2008年7月至2019年4月于中国医学科学院肿瘤医院治疗的cHL-NS2患者(23例)的临床病理资料，以同期55例结节硬化型1级经典霍奇金淋巴瘤(cHL-NS1)作为对照组，生存曲线采用Kaplan-Meier法绘制，预后影响因素分析采用Cox回归模型。结果 23例cHL-NS2患者的发病中位年龄为30岁，淋巴结结外受侵5例，Ann Arbor分期为Ⅰ~Ⅱ期19例。cHL-NS2肿瘤镜下病理形态表现为淋巴结结构完全破坏，淋巴结被粗大的胶原分割成结节状，胶原分割的结节内肿瘤细胞丰富，聚集成片，细胞间界限不清。cHL-NS2组患者出现肿瘤病灶坏死的比例为43.5%(10/23)，高于cHL-NS1组(18.2%，10/55)，差异有统计学意义( ＝0.040)。cHL-NS2组患者的3年无进展生存率为58.1%，低于cHL-NS1组(89.7%， ＝0.002)。全组患者中，未获得完全缓解(CR)患者3年无进展生存率为67.1%，低于获得CR患者(92.2%， ＝0.030)。多因素分析显示，cHL-NS2和一线治疗未获CR为cHL-NS患者无进展生存预后差的独立影响因素(均 <0.05)。 结论 cHL-NS2镜下表现为肿瘤细胞形态多样，容易出现病灶坏死。在目前ABVD(多柔比星+博来霉素+长春花碱+达卡巴嗪)或BEACOPP(博来霉素+依托泊苷+多柔比星+环磷酰胺+长春新碱+丙卡巴嗪+泼尼松)一线方案治疗下，cHL-NS2为无进展生存预后差的独立影响因素。