中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2022年第09期

• 1990—2019年全球胃癌发病率和死亡率变化趋势及地区差异

  孙殿钦,杨帆,李贺,曹毛毛,严鑫鑫,何思怡,张绍丽,夏昌发,陈万青

  目的 分析全球胃癌发病率和死亡率变化趋势，探讨不同地理区域和社会经济发展水平国家和地区的疾病负担差异。方法 基于2019年全球疾病负担研究数据库，采用Joinpoint回归模型计算1990—2019年胃癌年龄标化发病率和死亡率的平均年度变化百分比(AAPC)及95% ，采用线性回归分析胃癌标化发病率和死亡率的AAPC与社会人口指数(SDI)的关联，采用年龄－时期－队列模型探讨不同SDI水平的地区1900—1999年出生队列胃癌发病和死亡风险的变化趋势。 结果 1990—2019年全球胃癌标化发病率和死亡率的AAPC分别为－1.27%(95% ：－1.43%~－1.11%)和－1.87%(95% ：－2.01%~－1.72%)。SDI与胃癌发病和死亡率AAPC均呈负相关(均 <0.001)，SDI较高的国家胃癌发病和死亡率下降较快，中低SDI国家胃癌疾病负担下降速度落后于全球平均水平。年龄－时期－队列模型显示，SDI较高的国家1900—1999年出生队列人群的胃癌发病和死亡风险下降幅度也要更大。 结论 不同社会经济发展水平国家的胃癌发病率和死亡率下降速度有明显差异，社会经济发展水平较高的国家胃癌疾病负担下降较快。

• 1990—2019年亚洲主要国家胰腺癌疾病负担和归因风险因素及相关预测分析

  陈东宇,杨晓雨,樊文龙,王红心,王朴,胡敏,潘素跃,黄巧,何玉清

  目的 分析亚洲主要国家胰腺癌的疾病负担，预测中国胰腺癌流行趋势，为胰腺癌防控提供参考依据。方法 收集全球疾病负担研究(GBD)2019版数据库中全球及亚洲主要国家的胰腺癌疾病负担数据，对年份、性别、社会人口指数对发病、死亡、伤残调整寿命年(DALY)的绝对数或标化率的分布情况进行描述，采用估计年百分比变化(EAPC)描述标化率的趋势。比较2019年不同年龄、性别和地区胰腺癌风险因素的死亡归因占比。运用R语言建立ARIMA模型预测2020—2029年中国胰腺癌标化发病率和死亡率。结果 1990—2019年，中国胰腺癌的标化发病率从3.17/10万增加到5.78/10万，标化死亡率从3.34/10万增加到5.99/10万，增幅超过亚洲高收入国家；全球胰腺癌标化发病率、死亡率和DALY率均呈逐年上升趋势。在亚洲主要国家中，中国疾病负担增速最高(标化发病率EAPC＝2.32%，95% ：2.10%~2.48%；标化死亡率EAPC＝2.25%，95% ：2.03%~2.42%)。ARIMA模型预测结果显示，中国胰腺癌发病率和死亡率在2020—2029年继续呈上升趋势，发病率预计增长15.92%，死亡率预计增长15.86%。 结论 中国胰腺癌的标化发病率和死亡率逐年增加，疾病负担呈上升趋势。随着人口老龄化，胰腺癌疾病负担还将进一步增长，应采取积极防控措施。

• 肿瘤转移相关基因1对宫颈癌HeLa细胞放疗敏感性的作用及机制

  孙芳洲,王劲松,李春晓,王婷,张竞尧,周彦彤,王海娟,钱海利

  目的 探讨肿瘤转移相关基因1(MTA1)对宫颈癌HeLa细胞放疗敏感性的影响及其分子机制。方法 对MTA1敲降的HeLa细胞及对照HeLa细胞进行转录测序，获得差异表达基因并对其进行基因集富集分析和GO聚类分析。采用流式细胞术检测MTA1过表达的HeLa细胞和对照HeLa细胞在10 Gy X射线照射前后的细胞凋亡情况，克隆形成实验和实时无标记动态细胞分析(RTCA)技术检测细胞的增殖情况。选取差异表达基因编码的蛋白构建蛋白相互作用网络，采用免疫荧光实验检测γ－H2AX的表达情况，采用Western blot法检测γ－H2AX、β－CHK2、PARP和cleaved caspase 3的表达水平。结果 转录组测序分析获得差异表达基因649个，其中402个基因在MTA1敲降的HeLa细胞中表达上调，247个基因表达下调。与MTA1相关的差异表达基因富集于DNA损伤修复过程，GO聚类分析提示，DNA损伤修复富集于第2位。流式细胞术检测结果显示，10 Gy X射线照射后，MTA1过表达的HeLa细胞凋亡率[(15.67±0.81)%]低于对照HeLa细胞[(40.27±2.73)%， 0.05)。 结论 过表达MTA1能降低宫颈癌HeLa细胞对X射线的敏感性，MTA1可能通过降低cleaved caspase 3的表达抑制细胞凋亡、增加β－CHK2表达促进DNA修复。

• circTNPO1通过下调miR－338－3p的表达促进骨肉瘤增殖迁移

  陆建红,黄晓文,张国强,马彦,陈君鑫

  目的 探讨circTNPO1通过下调miR－338－3p的表达促进骨肉瘤细胞增殖迁移的作用及其分子机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应检测骨肉瘤细胞中circTNPO1、miR－338－3p、Ki－67和Vimentin的表达水平。构建circTNPO1稳定敲降的143B细胞系，细胞计数试剂盒8实验与细胞划痕实验检测细胞增殖迁移能力，荧光素酶报告基因实验验证circTNPO1与miR－338－3p的关系。建立裸鼠sh－circTNPO1 143B细胞皮下成瘤模型，瘤内注射miR－338－3p抑制剂与miR阴性对照，观察肿瘤重量与体积的变化。免疫组化法检测肿瘤组织中Ki－67的表达。结果 骨肉瘤细胞系U2OS、HOS、MG63、143B、ZOS和ZOSM中circTNPO1 mRNA表达水平分别为2.73±0.27、3.18±0.54、4.33±0.52、5.75±0.65、4.50±0.49和3.96±0.35，均高于成骨细胞hFOB1.19(1.00±0.09，均 <0.05)。培养48和72 h后，sh－circTNPO1#1组143B细胞吸光度( )值分别为0.81±0.05和1.09±0.06，sh－circTNPO1#2组143B细胞 值分别为0.84±0.04和1.2±0.04，均低于对照组(1.00±0.06和1.49±0.06，均 <0.05)。转染48和72 h时，sh－circTNPO1#1+miR－338－3p抑制剂组143B细胞 值分别为0.92±0.06和1.32±0.07，均高于sh－circTNPO1#1+miR阴性对照组(分别为0.82±0.04和1.07±0.08，均 <0.05)。细胞划痕实验显示，sh－circTNPO1#1组和sh－circTNPO1#2组143B细胞迁移率分别为(24.43±2.15)%和(39.70±4.20)%，均低于对照组[(56.51±3.27)%，均 <0.05]。sh－circTNPO1#1+miR－338－3p抑制剂组143B细胞迁移率[(46.10±5.71)%]高于sh－circTNPO1#1+miR阴性对照组[(26.70±2.21)%， ＝0.005]。sh－circTNPO1#1+miR阴性对照组裸鼠肿瘤重量[(262.50±82.09)mg]与体积[(203.30±144.20)mm ]均低于对照+miR阴性对照组[分别为(458.80±158.10)mg和(593.00±228.40)mm ，均 <0.05]。sh－circTNPO1#1+miR－338－3p抑制剂组裸鼠肿瘤重量[(395.40±137.60)mg]与体积[(488.60±208.60)mm ]均高于sh－circTNPO1#1+miR阴性对照组(均 <0.05)。 结论 circTNPO1通过靶向吸附miR－338－3p并下调miR－338－3p的表达促进骨肉瘤细胞的增殖与迁移，circTNPO1下调miR－338－3p可能是参与骨肉瘤进展的新机制。

• 衍生的中性粒细胞淋巴细胞比值和肺免疫预后指数对非手术老年非小细胞肺癌患者预后的影响

  谢剑华,刘苗苗,孙宁宁,张利,张洪珍

  目的 探讨衍生的中性粒细胞淋巴细胞比值(dNLR)和肺免疫预后指数(LIPI)评分对非手术治疗的老年非小细胞肺癌(NSCLC)患者预后的影响。方法 回顾性收集2014年1月至2018年6月于河北省人民医院治疗的NSCLC患者的临床病理资料。根据治疗前血常规结果计算dNLR，采用受试者工作特征(ROC)曲线确定dNLR的最佳临界值，根据dNLR最佳临界值将患者分为低dNLR水平组与高dNLR水平组，依据治疗前乳酸脱氢酶(LDH)与dNLR组成的LIPI评分，划分为好、中等、差三组。生存分析采用Kaplan－Meier法和Log rank检验，预后影响因素分析采用Cox风险比例回归模型。结果 dNLR预测非手术治疗老年NSCLC患者预后的ROC曲线下面积为0.591(95% ：0.491~0.692, ＝0.093)，dNLR预测老年NSCLC患者预后的最佳临界值为2.515，灵敏度为45.5%，特异度为81.8%。性别、体质指数(BMI)、病理类型和肿瘤分化程度与dNLR水平有关(均 <0.05)。低dNLR水平组(dNLR<2.51)与高dNLR水平组(dNLR≥2.51)患者的中位生存时间分别为16和10个月( <0.001)；LIPI评分为好、中等、差患者的中位生存时间分别为15、10和6个月( <0.001)。单因素分析显示，年龄、性别、吸烟、病理类型、肿瘤分化程度、临床分期、BMI、dNLR水平、LDH水平、LIPI评分与患者预后均有关(均 <0.05)，年龄≥76岁、肿瘤分化程度、临床分期为Ⅲ期和Ⅳ期是患者预后的独立影响因素(均 <0.05)。 结论 无论采取何种非手术治疗措施，dNLR水平、LIPI评分与患者预后均有关，治疗前高dNLR水平、LIPI评分差的非手术治疗老年NSCLC患者预后较差。

• CT采集和重建参数对纯磨玻璃密度肺结节影像组学特征稳定性的影响

  杨守鑫,吴宁,张丽,李蒙

  目的 探讨CT重建算法、辐射剂量和对比剂3种参数对纯磨玻璃密度肺结节影像组学特征稳定性的影响。方法 前瞻性选取2018年于中国医学科学院肿瘤医院就诊的35例肺结节患者(50枚纯磨玻璃密度肺结节)，对同一患者肺结节的原始图像重建后共获得6种不同参数的序列，使用ITK－SNAP软件分别对不同序列的纯磨玻璃密度肺结节进行分割，将所有扫描数据通过美国GE公司的A.K.软件进行肺结节影像组学特征提取，通过组内相关系数选取复测信度好的影像组学特征，使用R语言统计学软件对特征参数进行分析，将不同序列的所有特征值配对比较，分别统计改变采集和重建参数导致变化的影像组学特征的数量，比较不同采集和重建参数对纯磨玻璃密度肺结节影像组学特征稳定性的影响。采用配对样本 检验或Wilcoxon检验比较不同序列特征值分布的差异，采用 检验比较改变不同参数后发生变化的影像组学特征数量的差异。 结果 50枚纯磨玻璃密度肺结节共提取391个影像组学特征，组内相关系数>0.75的特征为320个。同时改变CT重建算法、辐射剂量和对比剂3种参数时，发生变化的纯磨玻璃密度肺结节影像组学特征达到60.9%(195/320)，其中包括6.7%(1/15)的形态学特征、100.0%(40/40)的直方图特征和58.1%(154/265)的纹理特征。仅改变1种参数(保持其他2种参数不变)的情况下，分别改变CT重建算法、辐射剂量和对比剂，发生变化的纯磨玻璃密度肺结节影像组学特征分别为10.6%(34/320)、30.9%(99/320)和50.6%(162/320)，差异有统计学意义(均 <0.05)。当辐射剂量和对比剂改变时，与50%自适应迭代重建技术(ASiR－V)比较，滤波反投影(FBP)重建算法获得的影像组学特征发生变化更小( ＝0.001)。 结论 CT重建算法、辐射剂量和对比剂会影响纯磨玻璃密度肺结节的影像组学特征，其中对比剂对纯磨玻璃密度肺结节影像组学特征的影响最大，辐射剂量次之，CT重建算法最小；与形态学特征比较，直方图特征和纹理特征容易受到CT重建算法、辐射剂量和对比剂的影响；与50% ASiR－V比较，FBP重建算法获得的影像组学特征受辐射剂量与对比剂的影响更小，在影像组学分析中应充分考虑到这些参数的影响。

• 中国农村地区肝癌初筛方案效果评价

  曹毛毛,李贺,查震球,周金意,罗鹏飞,龚继勇,马恒敏,孙喜斌,陈万青

  目的 评估中国农村地区肝癌初筛方案的效果，为改善肝癌早诊早治技术方案提供基础信息。方法 本研究是以人群为基础的多中心前瞻性队列研究，研究对象为2013—2015年中国农村地区9个县或区参加肝癌筛查的35~64岁男性和45~64岁女性，根据标准化的风险评估量表和HBsAg检测结果将队列人群分为高风险组和低风险组，采用 检验比较组间差异，采用Cox比例风险回归模型计算两组人群发生肝癌的风险比( )和95% 。 结果 2013—2015年共纳入基线人群358 348人，截至2021年12月31日共确诊肝癌1 196例，发病密度为52.0/10万人年。根据量表结合HBsAg检测的初筛方案，判定54 650人(15.3%)为肝癌高风险组。与低风险组比较，高风险组具有更高的发病密度(分别为168.3/10万人年和31.5/10万人年， <0.001)和发病风险( ＝2.98，95% ：2.64~3.35)。若以风险评估量表单独判定，则47 884人(13.4%)为高风险组，与低风险组的发病密度和发病风险差异仍具有统计学意义(均 <0.05)。而HBsAg检测在量表基础上筛选出了更高比例的女性、不吸烟、不饮酒和无肝癌家族史的高风险人群(均 <0.001)。敏感性分析显示，初筛方案效果稳健，高风险组仍具有更高的肝癌发病风险。 结论 量表结合HBsAg检测的肝癌初筛方案可以达到较优的效果，单独的风险评估量表能够对高风险人群起到一定的筛选作用，但量表仍需改善以满足实际需求。