中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2022年第10期

• 1972—2016年江苏省启东市食管癌生存率长期趋势分析

  王军,陈永胜,丁璐璐,张永辉,徐源佑,陈建国,朱健

  目的 分析1972—2016年江苏省启东市食管癌患者的生存情况，为食管癌患者预后评价和制定防控措施提供依据。方法 食管癌资料来源于启东市肿瘤登记报告系统，随访截至2021年12月31日。采用SURV 3.01软件计算观察生存率(OSR)和相对生存率(RSR)，Hakulinen氏似然比检验法进行趋势检验。采用Joinpoint回归模型计算生存率平均年度变化百分比(AAPC)，采用ARIMA模型进行食管癌生存率趋势预测。结果 1972—2016年启东市食管癌新发病例共5 112例，食管癌1、5、10年OSR分别为24.43%、6.93%和4.43%，1、5、10年RSR分别为25.88%、9.35%和8.34%。将1972—2016年分为9个时期，与1972—1976年相比，2012—2016年的5年RSR从4.47%上升至17.85%，9个时期的RSR上升趋势有统计学意义( ＝263.43， 0.05)。食管癌生存率预测结果显示，2026年启东市食管癌5年RSR将上升至24.79%。 结论 1972—2016年启东市全人群食管癌总体生存率有了一定的提高，但仍有较大上升空间，应当继续加强重视食管癌早诊早治。

• 1972—2016年江苏省启东市食管癌死亡流行特征分析

  陈永胜,王军,丁璐璐,张永辉,陈建国,朱健

  目的 分析江苏省启东市1972—2016年食管癌死亡流行特征，为制定食管癌防控措施与策略提供依据。方法 根据启东市1972—2016年癌症死亡登记数据库及历年人口资料，计算粗死亡率、中标率、世标率、35~64岁截缩率、0~74岁累积率、累积风险、死亡率年均变化百分比(AAPC)、各时期死亡率及出生队列死亡率。结果 1972—2016年启东市食管癌死亡4 795例，男3 315例，女1 480例，占全部恶性肿瘤死亡的4.85%。食管癌粗死亡率为9.48/10万，中标率3.62/10万，世标率6.30/10万，粗死亡率随年龄的增长而升高。2016年食管癌粗死亡率为11.61/10万，中标率2.64/10万，世标率4.89/10万。1972—2016年食管癌粗死亡率、中标率、世标率的AAPC分别为0.99%、－2.03%、－1.72%。35~74岁各年龄组食管癌死亡率自20世纪80年代起均呈下降趋势。年龄－出生队列分析结果也显示，40~79岁各年龄组死亡率均有下降。结论 启东市食管癌粗死亡率略有上升，中标率、世标率下降趋势明显，但仍是影响居民健康的主要恶性肿瘤之一，严重威胁人民群众生命健康，防控形势依然严峻。

• 超保守长链非编码RNA uc.77在肺癌中的表达及其调控作用

  余萱蔚,周家圳,徐恩五,刘嘉禹,李梦承,吴建军,杨巧媛

  目的 探讨超保守长链非编码RNA uc.77(uc.77)在肺癌中的表达及其分子机制。方法 肺癌组织及癌旁正常组织来自2014—2016年解放军南部战区总医院确诊肺癌并行手术的61例肺癌患者。采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肺癌细胞株中uc.77的相对表达水平，同时在61对肺癌组织及其癌旁正常组织中验证其表达趋势，分析uc.77的表达与肺癌患者临床病理特征的关系。转染uc.77 siRNA敲低uc.77的表达，采用细胞计数试剂盒8法和克隆形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期变化。将转染uc.77 siRNA的肺癌H1299细胞注射至BALB/c裸鼠构建荷瘤模型，观察uc.77对肿瘤生长的影响，对肿瘤组织进行HE染色和免疫组化检测，qRT-PCR和Western blot法检测p21 mRNA和蛋白表达水平。结果 肺癌细胞系95-D、H1299、A549、H460、H446和16HBE-T中uc.77的表达水平高于正常支气管上皮样细胞16HBE(均 <0.05)；61例肺癌组织中uc.77的表达水平高于旁正常组织( <0.001)。肿瘤体积、有无淋巴结转移、TNM分期与uc.77的表达有关(均 <0.05)。转染uc.77 siRNA 48和72 h后，siRNA-1组H1299、95-D、16HBE-T细胞 值低于各自对照组和siRNA-NC组(均 <0.05)。转染uc.77 siRNA-1后，H1299 siRNA-1组细胞G /G 期细胞比例[(71.86±3.46)%]高于H1299对照组[(47.62±5.48)%]和H1299 siRNA-NC组[(61.38±5.62)%，均 <0.05]；H1299 siRNA-1组细胞S期细胞比例[(14.99±3.61)%]低于H1299对照组[(34.95±7.05)%]和H1299 siRNA-NC组[(23.75±5.87)%，均 <0.05]。H1299 siRNA-1组细胞凋亡率[(4.90±1.80)%]高于H1299对照组[(3.30±0.80)%]和H1299 siRNA-NC组[(2.80±1.20)%，均 <0.05]。H1299 siRNA-1组细胞克隆形成率[(19.20±2.00)%]低于对照组[(32.60±2.00)%]及siRNA-NC组[(34.40±1.00)%，均 <0.05]。H1299 siRNA-1组小鼠肿瘤体积低于H1299对照组和H1299 siRNA-NC组(均 <0.05)，H1299 siRNA-1组小鼠肿瘤重量低于H1299-对照组和H1299 siRNA-NC组(均 <0.05)。Ki-67免疫组化结果显示，H1299对照组和H1299 siRNA-NC组肿瘤细胞增长标志物Ki-67呈阳性，而H1299 siRNA-1组呈弱阳性。qRT-PCR检测结果显示，H1299 siRNA-1组细胞中p21的mRNA表达水平(2.57±0.45)高于对照组(1.00±0.00， ＝0.001)和H1299 siRNA-NC组(1.52±0.37, ＝0.009)。Western blot结果表明，H1299 siRNA-1组细胞p21蛋白表达水平升高。 结论 超保守长链非编码RNA uc.77在肺癌细胞株和肺癌组织中均表达升高，敲低uc.77的表达可抑制肺癌细胞增殖和肿瘤生长，提示uc.77在肺癌中发挥促癌基因的作用，uc.77可能是肺癌的潜在治疗靶标。

• 基于肺癌筛查的低剂量CT冠状动脉钙化发生情况及危险因素分析

  张泽伟,金玉晶,赵世俊,周丽娜,黄遥,王建卫,唐威,吴宁

  目的 探讨低剂量CT(LDCT)肺癌筛查人群冠状动脉钙化(CAC)的发生情况及其相关危险因素。方法 选取2014—2017年在中国医学科学院肿瘤医院行LDCT肺癌筛查的4 989例无症状受检者，其中男2 542例，女2 447例。冠状动脉钙化评价采用视觉评分法，采用 检验及独立样本 检验比较各组间CAC阳性率的差异，影响因素分析采用logistic多因素回归分析。 结果 4 989例无症状受检者中检出CAC阳性1 018例，阳性率为20.4%，其中轻度、中度及重度钙化分别占86.3%(879/1 018)、11.4%(116/1 018)及2.3%(23/1 018)。CAC阳性组和CAC阴性组受检者的性别、年龄、体质指数、教育程度、职业类型、吸烟史、糖尿病、高血压、高血脂症和蔬菜及水果食用频率差异均有统计学意义(均 <0.05)。性别、年龄、糖尿病、高血压、高血脂症和吸烟史是CAC的独立危险因素(均 <0.05)，轻度钙化组与中度钙化组受检者的年龄、糖尿病、高血压和吸烟史差异有统计学意义(均 <0.05)。1 018例CAC阳性者中共有1 730支冠状动脉存在钙化，其中左前降支钙化发生率最高(51.3%，888/1 730)，568例(55.8%，568/1 018)为单支钙化，450例(44.2%，450/1 018)为多支钙化。 结论 LDCT在进行肺癌筛查的同时可满足CAC一站式早诊早筛的需求，性别、年龄、糖尿病、高血压、高血脂症及吸烟史与CAC有关。

• 中国早期乳腺癌患者心理痛苦程度动态变化与生活质量的关系

  吕丹,兰波,孙晓莹,杨敏,张丽,马飞

  目的 分析中国早期乳腺癌患者化疗期间心理痛苦分值动态变化及心理痛苦情况与生活质量的关系。方法 收集2019年3—12月于北京市朝阳区桓兴肿瘤医院首次接受术后辅助化疗的110例女性乳腺癌患者的临床病理资料。采用心理痛苦管理筛查工具和癌症患者生活质量表评估患者的心理痛苦状况和生活质量情况。影响因素分析采用logistic回归分析，相关分析采用Person相关分析。结果 96例患者的有效问卷结果显示，化疗前心理痛苦得分≥4分者占49.0%(47例)，化疗2个周期后心理痛苦得分≥4分者占41.7%(40例)，完成整个化疗周期后心理痛苦得分≥4分者占35.4%(34例)。化疗后痛苦温度计(DT)得分呈逐渐下降趋势。多因素分析显示，患者的月收入水平、肿瘤分期与化疗结束后心理痛苦发生有关(均 <0.05)，月收入水平越高和肿瘤分期越晚的患者越容易产生心理痛苦。患者化疗前、化疗后的DT差值与生活质量差值呈负相关( ＝－0.298， ＝0.003)。 结论 早期乳腺癌患者化疗期间心理痛苦检出率呈下降趋势，月收入水平和肿瘤分期是影响患者心理痛苦的独立影响因素。患者化疗期间心理痛苦与生活质量有关，心理痛苦程度越低、生活质量越高，应加强对早期乳腺癌患者化疗期间心理痛苦状态的评估监测。

• 颈段食管癌根治性放疗的长期疗效及失败模式分析

  刘璇,罗京伟,周宗玫,吴润叶,张烨,王凯,陈雪松,曲媛,黄晓东,王鑫,毕楠,冯勤付,吕纪马,陈东福,肖泽芬,肖建平,易俊林,高黎

  目的 探讨颈段食管癌根治性放疗的长期疗效、治疗失败模式及预后影响因素。方法 回顾性分析2001年1月至2017年12月于中国医学科学院肿瘤医院诊治的148例颈段食管鳞癌患者的临床资料。全组148例患者的中位放疗剂量为66.0 Gy(59.4~70.0 Gy)，33.1%(49/148)的患者进行了同步化疗。采用Kaplan－Meier法计算生存率，Log rank检验比较生存差异及单因素分析，多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 全组148例患者的中位随访时间为102.6个月，中位生存时间为22.7个月，2、5年生存率分别为49.9%和28.3%；疾病中位进展时间为12.6个月，2、5年无进展生存率分别为35.8%和25.8%；2、5年无局部区域复发生存率分别为59.1%和50.8%；2、5年无远处转移生存率分别为74.6%和65.9%。多因素分析显示，2 Gy分次放疗等效剂量(EQD )>66 Gy是影响总生存的独立预后因素( ＝0.040)。EQD >66 Gy患者的中位生存时间(31.2个月)和5年生存率(40.1%)优于EQD ≤66 Gy患者(分别为19.2个月和19.1%， ＝0.027)。全组148例患者中，治疗失败87例(58.8%)，局部复发50例(33.8%)，区域复发23例(15.5%)，远处转移39例(26.4%)。11例(7.4%，11/148)患者行挽救性手术治疗，全组保喉率为93.9%(139/148)。 结论 根治性放疗是颈段食管癌的有效治疗手段且具有保喉优势，局部复发是主要的治疗失败模式，予以肿瘤EQD >66 Gy的放疗剂量有利于提高患者的总生存率。

• 宫颈癌腹主动脉旁淋巴结转移与病理特征的关系

  余可璇,周先荣,王懿琴

  目的 探讨宫颈癌腹主动脉旁淋巴结(PALN)转移的发生情况及其相关危险因素。方法 回顾性分析2002年1月30日至2021年1月6日于复旦大学附属妇产科医院行宫颈癌根治术+盆腔和PALN切除术的宫颈癌患者的病理资料(727例)，采用受试者工作特征(ROC)曲线确定肿瘤长径预测宫颈癌患者PALN转移的最佳临界值，影响因素分析采用logistic回归分析。结果 727例宫颈癌患者中，123例(16.9%)发生PALN转移。ROC曲线显示，肿瘤长径为4.2 cm时，预测PALN转移灵敏度为61.8%，特异度为64.9%。单因素分析显示，肿瘤长径、浸润深度>2/3肌层、脉管内癌栓、宫体受侵、阴道受侵、宫旁受侵、手术切缘阳性、卵巢转移、输卵管转移、盆腔淋巴结转移、髂总淋巴结转移与PALN转移有关(均 2.0 cm与PALN转移无关( ＝0.807)。以4.2 cm为肿瘤长径最佳临界值时，logistic多因素回归分析显示，肿瘤长径>4.2 cm( ＝2.020，95% ：1.061~3.847， ＝0.032)、宫旁受侵( ＝2.148，95% ：1.134~4.070， ＝0.019)、盆腔淋巴结转移( ＝11.334，95% ：2.534~50.704， ＝0.001)、髂总淋巴结转移( ＝9.903，95% ：4.831~20.297， 4.2 cm、宫旁受侵、盆腔淋巴结转移和髂总淋巴结转移是宫颈癌PALN转移的独立危险因素，初次手术前应充分评估肿瘤长径和髂总淋巴结转移情况，术后综合盆腔淋巴结和宫旁转移情况，有助于减小误诊率和漏诊率，并为个体化治疗和预后判断提供依据。

• 肺转移对初治妊娠滋养细胞肿瘤患者预后的影响

  林劲楷,蒋芳,向阳,万希润,冯凤芝,任彤,杨钧隽,赵峻

  目的 探讨肺转移对妊娠滋养细胞肿瘤(GTN)患者预后的影响。方法 选取2014年7月至2018年12月于北京协和医院初治的国际妇产科联盟Ⅰ~Ⅲ期GTN患者，根据有无肺转移分为肺转移组和无肺转移组，比较两组间的基线特征和治疗效果，采用受试者工作特征(ROC)曲线确定肺转移最大结节长径预测复发的最佳临界值，预后影响因素分析采用logistic回归分析，生存分析采用Kaplan－Meier法和Log rank检验。结果 381例GTN患者中，肺转移组216例，无肺转移组165例。肺转移组患者化疗前中位β人绒毛膜促性腺激素水平[12 572 IU/L(1 832~51 594 IU/L)]高于无肺转移患者[5 614 IU/L(559~26 140 IU/L)， ＝0.001]。肺转移组患者的中位预后评分分数[3分(1~6分)]高于无肺转移组[2分(1~4分)， ＝0.038]。在预后评分≥5分的患者中，肺转移组和无肺转移组患的治疗结局差异有统计学意义( ＝0.036)，肺转移组患者一线化疗达到完全缓解的中位疗程数[6个(6~8个)]高于无肺转移组[5个(4~6个)， <0.001]。在预后评分0~4分的患者中，肺转移组和无肺转移组的治疗结局差异无统计学意义( ＝0.833)。ROC曲线显示，当肺转移最大结节长径为1.6 cm时，预测复发的灵敏度和特异度分别为62.5%和78.8%，曲线下面积为0.711(95% ：0.550~0.871， ＝0.044)。多因素分析显示，肺转移最大结节长径≥1.6 cm为复发的独立危险因素( ＝7.394，95% ：1.003~54.520， ＝0.049)。肺转移最大结节长径≥1.6 cm患者的1年无病生存率(82.4%)低于肺转移最大结节长径<1.6 cm的患者(98.2%， ＝0.001)。 结论 单纯存在的肺转移是GTN预后评分≥5分患者一线化疗耐药的危险因素；存在肺转移时，肺转移最大结节长径≥1.6 cm是预测疾病复发的独立影响因素。

• 皮肤黑色素瘤的临床病理特征及预后

  田勇,李孟伟,刘起昆,康皓

  目的 探讨皮肤黑色素瘤患者的临床病理特征及预后。方法 收集2008年2月至2019年8月于华中科技大学同济医学院附属同济医院治疗的皮肤黑色素瘤患者的临床病理资料，生存分析采用Kaplan－Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 125例患者中，Ⅰ期12例，Ⅱ期62例，Ⅲ期30例，Ⅳ期21例；肢端型76例，非肢端型49例。全组患者中位总生存时间(OS)为44个月，1、2、5年生存率分别为85.4%、63.2%和38.7%。卡氏体力状态评分、肿瘤分期、原发灶部位、脉管浸润、ki－67指数、BRAF基因、术前乳酸脱氢酶(LDH)水平、手术治疗与患者预后有关(均 <0.05)。接受干扰素治疗患者的中位OS(53个月)优于未接受干扰素治疗的患者(40个月， ＝0.448)；Ⅲ期患者中，接受干扰素治疗患者的中位OS(40个月)优于未接受干扰素治疗的患者(17个月， ＝0.012)。Ⅱ期患者中，肢端型患者1、2、5年生存率分别为97.1%、84.7%和65.8%，非肢端型患者1、2、5年生存率分别为93.3%、70.0%和17.0%；Ⅱ期肢端型患者预后优于非肢端型患者( ＝0.043)。Ⅲ期患者肢端型中位OS(32个月)优于非肢端型患者(17个月， ＝0.164)。Ⅳ期患者肢端型中位OS(8个月)短于非肢端型患者(11个月， ＝0.458)。肿瘤分期及术前LDH水平为皮肤黑色素瘤患者预后的独立危险因素(均 <0.05)。 结论 干扰素治疗可以改善Ⅲ期患者预后，Ⅱ期肢端型患者预后优于非肢端型患者，肿瘤分期及术前LDH水平为皮肤黑色素瘤患者预后的独立危险因素。