中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2023年第03期

• 成人恶性肿瘤患者合并新型冠状病毒感染的诊治建议

  中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专家委员会

  null 自2019年底新型冠状病毒感染(COVID-19)疫情已在全球多个国家引起多轮传播。肿瘤患者多以老年人群为主，伴随基础疾病多、肿瘤本身以及抗肿瘤治疗导致的免疫抑制状态、更多的医院环境暴露等原因导致肿瘤患者感染新型冠状病毒的概率更高，肿瘤患者感染后重症比例较高，死亡率高，目前相关的诊疗指南难以覆盖肿瘤人群面临的诸多临床问题。因此，在国内外研究及临床实践的基础上，中国临床肿瘤学会老年肿瘤防治专家委员会结合肿瘤患者的特点展开讨论，内容包括肿瘤合并COVID-19的流行病学、临床表现、鉴别诊断、重症患者的定义和风险因素、诊疗建议、抗肿瘤治疗的恢复及疫苗接种建议，以期为肿瘤患者感染新型冠状病毒诊治提供参考。

• 白蛋白结合型紫杉醇治疗乳腺癌的中国专家共识

  中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组,中国抗癌协会国际医疗交流分会

  null 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性健康。白蛋白结合型紫杉醇是乳腺癌治疗的基础化疗药物，通过规范化疗方案、合理优化治疗策略以及管理不良反应能促进临床合理用药，提高患者生存质量。为规范白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌中的临床应用，中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组和中国抗癌协会国际医疗交流分会参考指南及循证证据，制定了白蛋白结合型紫杉醇治疗乳腺癌的中国专家共识，旨在为乳腺癌临床诊疗提供参考依据。共识主要介绍了白蛋白结合型紫杉醇在乳腺癌晚期治疗、新辅助治疗及辅助治疗的临床应用策略和相关循证证据，其中含白蛋白结合型紫杉醇方案是乳腺癌术前新辅助和晚期解救治疗的优选推荐方案，而在辅助治疗中因循证证据较少，建议谨慎使用。共识还就一些争议性问题包括但不限于白蛋白结合型紫杉醇的用法用量、联合用药及周围神经病变管理等邀请乳腺癌临床专家进行投票，形成共识推荐意见以供广大临床工作者参考。

• 2016年中国恶性肿瘤流行情况分析

  郑荣寿,张思维,孙可欣,陈茹,王少明,李荔,曾红梅,魏文强,赫捷

  目的 根据全国各肿瘤登记处上报至全国肿瘤登记中心的2016年恶性肿瘤登记数据，估计2016年中国恶性肿瘤流行特征。方法 根据全国肿瘤登记中心对肿瘤登记数据的质量控制和审核流程，对各省上报的683个登记处数据进行审核评估，纳入符合数据质控标准的487个登记处数据。按性别、城乡、年龄分层计算不同肿瘤的发病率和死亡率。结合中国人口数据，估计2016年中国恶性肿瘤发病、死亡情况。标准人口采用2000年中国人口普查人口和Segi′s世界标准人口。结果 纳入分析的487个登记处共覆盖人口381 565 422人，其中城市地区192 628 370人，农村地区188 937 052人。病理诊断比例为68.31%，只有死亡证明书比例为1.40%，死亡发病比为0.61。2016年中国新发恶性肿瘤病例约406.40万，粗发病率为293.91/10万(男性315.52/10万，女性271.23/10万)，中国人口标化率(简称中标率)190.76/10万，世界人口标化率(简称世标率)186.46/10万，累积率(0~74岁)为21.42%。城市地区粗发病率为314.74/10万，中标发病率196.38/10万；农村地区粗发病率为265.90/10万，中标发病率182.21/10万。2016年中国恶性肿瘤死亡病例约241.35万，粗死亡率为174.55/10万(男性216.16/10万，女性130.88/10万)，中标死亡率106.00/10万，世标死亡率105.19/10万，累积死亡率(0~74岁)为11.85%。城市地区粗死亡率为180.31/10万，中标死亡率104.44/10万；农村地区粗死亡率为166.81/10万，中标死亡率108.01/10万。中国当前的主要恶性肿瘤包括肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、女性乳腺癌等，前5位恶性肿瘤发病约占全部新发病例的57.27%。肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌、食管癌是主要的肿瘤死因，约占全部肿瘤死亡病例的69.25%。结论 中国恶性肿瘤负担依旧较重，恶性肿瘤负担地区差异及性别差异明显，癌谱结构仍然呈现发达国家癌谱与发展中国家癌谱共存的局面，恶性肿瘤防控形势严峻。

• 2020年中国与全球结直肠癌流行概况分析

  闫超,陕飞,李子禹

  目的 分析2020年中国与全球各地区结直肠癌的发病及死亡数据，探讨中国及全球结直肠癌的疾病负担和流行病学特征。方法 全球结直肠癌发病率和死亡率的估算数据来自GLOBOCAN 2020数据库，对比中国与全球20个地区的结直肠癌发病和死亡情况、年龄标化发病率(ASIR)和年龄标化死亡率(ASMR)，分析人类发展指数(HDI)与ASIR及ASMR的相关性。结果 2020年全球结直肠癌新发病例数达193.16万，死亡病例数达93.52万。全球各地区发病率及死亡率均在50岁以上年龄别组出现持续上升，男性疾病负担高于女性。全球结直肠癌发病及死亡人数最多的地区为东亚地区，分别为74.00万和36.01万。全球各地区之间结直肠癌的发病率及死亡率差异显著。ASIR最高的地区为北欧(33.61/10万)，最低的地区为中南亚(5.46/10万)；ASMR最高的地区为东欧(14.53/10万)，最低的地区为中南亚(3.16/10万)。HDI与ASIR( ＝0.59， <0.001)和ASMR( ＝0.38， <0.001)呈正相关。中国结直肠癌新发病例达55.55万，ASIR为24.07/10万；死亡病例达28.62万，ASMR为12.07/10万。中国结直肠癌新发病例数及死亡病例数均占全球约30%，占东亚地区的75%以上。中国ASIR在全球处于中等水平而ASMR处于高水平。 结论 结直肠癌发病率及死亡率与社会发展水平相关。中国是全球结直肠癌疾病负担较为沉重的国家之一。

• 长链非编码RNA二磷酸腺苷依赖的葡萄糖激酶反义RNA1通过靶向miR－200b－5p促进视网膜母细胞瘤细胞增殖抑制凋亡

  邢枫,李永明,高明敏

  目的 探讨长链非编码RNA二磷酸腺苷依赖的葡萄糖激酶反义RNA1(lnc RNA ADPGK－AS1)对视网膜母细胞瘤细胞增殖及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法 收集2020年2—6月河南省立眼科医院收治的31例视网膜母细胞瘤患者的肿瘤组织及其相应癌旁正常组织，采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT－PCR)法检测视网膜母细胞瘤组织和癌旁正常组织中lncRNA ADPGK－AS1、miR－200b－5p的表达水平。体外培养人视网膜上皮细胞ARPE－19、人视网膜母细胞瘤细胞Y－79和WERI－Rb－1，qRT－PCR法检测lncRNA ADPGK－AS1、miR－200b－5p的表达水平。以Y－79细胞为研究对象，随机分组si－con组、si－lncRNA ADPGK－AS1组、miR－con组、miR－200b－5p组、si－lncRNA ADPGK－AS1+anti－miR－con组、si－lncRNA ADPGK－AS1+anti－miR－200b－5p组。四甲基偶氮唑蓝法、平板克隆形成实验与流式细胞术分别检测各组细胞的增殖、克隆及凋亡情况，双荧光素酶报告实验检测lncRNA ADPGK－AS1与miR－200b－5p的靶向关系，Western blot法检测Cleaved－caspase－3蛋白的表达水平。结果 视网膜母细胞瘤组织中lncRNA ADPGK－AS1的表达水平高于癌旁正常组织，miR－200b－5p的表达水平低于癌旁正常组织(均 <0.05)；Y－79、WERI－Rb－1细胞中lncRNA ADPGK－AS1的表达水平高于ARPE－19细胞，miR－200b－5p的表达水平低于ARPE－19细胞(均 <0.05)。si－lncRNA ADPGK－AS1组细胞吸光度( )值(0.53±0.05)、细胞克隆形成数[(57.00±4.13)个]低于si－con组[分别为1.06±0.09和(114.00±8.03)个，均 <0.05]，细胞凋亡率[(25.43±1.94)%]高于si－con组[(7.93±0.68)%， <0.05]，Cleaved－caspase－3蛋白水平高于si－con组( <0.05)。miR－200b－5p组细胞 值(0.57±0.05)、细胞克隆形成数[(64.00±5.13)个]低于miR－con组[分别为1.05±0.08和(118.00±10.02)个，均 <0.05)]，细胞凋亡率[(23.15±1.62)%]高于miR－con组[(7.89±0.71)%， <0.05]，Cleaved－caspase－3蛋白水平高于miR－con组( <0.05)。lncRNA ADPGK－AS1可靶向调控miR－200b－5p的表达。si－lncRNA ADPGK－AS1+anti－miR－200b－5p组细胞 值(1.25±0.10)、细胞克隆形成数[(125.00±10.03)个]高于si－lncRNA ADPGK－AS1+anti－miR－con组[分别为0.53±0.04和(54.00±4.39)个，均 <0.05]，细胞凋亡率[(9.76±0.71)%]低于si－lncRNA ADPGK－AS1+anti－miR－con组[(25.38±1.53)%， <0.05]，Cleaved－caspase－3蛋白水平低于si－lncRNA ADPGK－AS1+anti－miR－con组( <0.05)。 结论 抑制lncRNA ADPGK－AS1表达可通过靶向调控miR－200b－5p表达而抑制视网膜母细胞瘤细胞增殖及克隆形成，并可诱导细胞凋亡。

• hsa_circ_0000670通过miR-515-5p/SIX1分子轴促进胃癌进展

  顾宏,阮汝娟,卢小冬,褚雪峰

  目的 探讨hsa_circ_0000670通过调控miR-515-5p/SIX1分子轴促进胃癌进展的分子机制。方法 收集2014—2015年南通大学附属如皋医院收治的35例胃癌患者的胃癌及癌旁正常组织，采用实时荧光定量聚合酶链反应法和Western blot法分别检测胃癌组织、癌旁正常组织、人胃上皮细胞GES-1、胃癌细胞AGS、HGC-27中circ_0000670、miR-515-5p、SIX1的表达水平；采用Pearson相关分析分析circ_0000670与miR-515-5p、miR-515-5p与SIX1、circ_0000670与SIX1的相关性。采用Kaplan-Meier法和Log rank检验分析circ_0000670低表达组(17例)和circ_0000670高表达组(18例)患者的生存情况。采用平板克隆形成实验检测细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞周期及凋亡率，采用划痕实验、Transwell实验检测细胞迁移及侵袭能力，双荧光素酶报告实验检测circ_0000670与miR-515-5p、miR-515-5p与SIX1的靶向关系。分别将sh-NC、sh-circ_0000670转染至HGC-27细胞，将细胞注射入裸鼠体内，检测移植瘤体积及重量，并检测移植瘤组织中circ_0000670、miR-515-5p及SIX1蛋白的表达水平，Western blot法检测E-cadherin、Vimentin蛋白表达水平。结果 胃癌组织及细胞系中circ_0000670、SIX1的表达水平高于癌旁正常组织及胃上皮细胞GES-1，miR-515-5p的表达水平低于癌旁正常组织及胃上皮细胞GES-1(均 <0.05)。circ_0000670低表达组患者5年生存率(82.4%)高于circ_0000670高表达组(28.7%， ＝0.034)。circ_0000670与miR-515-5p、miR-515-5p与SIX1呈负相关( 分别为－0.846、－0.615，均 <0.001)，circ_0000670与SIX1呈正相关( ＝0.814， <0.001)。转染si-circ_0000670或转染miR-515-5p mimic可减弱胃癌细胞AGS、HGC-27增殖、迁移及侵袭能力(均 <0.05)，阻滞细胞于G /G 期，增加细胞凋亡能力，提高E-cadherin蛋白表达水平，降低S期细胞比例及Vimentin蛋白表达水平(均 <0.05)。双荧光素酶报告实验证实，circ_0000670可靶向调控miR-515-5p，miR-515-5p可靶向调控SIX1。共转染si-circ_0000670与miR-515-5p inhibitor可逆转转染si-circ_0000670对细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期及凋亡的作用(均 <0.05)；共转染miR-515-5p mimic与pcDNA-SIX1可逆转转染miR-515-5p mimic对细胞增殖、迁移、侵袭、细胞周期及凋亡的作用(均 <0.05)。sh-circ_0000670组小鼠移植瘤体积及重量[分别为(299.20±47.58)mm 和(289.80±48.73)g]低于sh-NC组[分别为(596.20±125.46)mm 和(538.00±114.39)g，均 <0.05]，sh-circ_0000670组小鼠移植瘤组织中circ_0000670和SIX1表达水平降低，miR-515-5p的表达水平升高(均 <0.05)。 结论 敲降circ_0000670的表达可通过调控miR-515-5p/SIX1分子轴从而减弱胃癌细胞增殖、迁移及侵袭能力，诱导细胞周期阻滞于G /G 期及促进细胞凋亡。

• 不同宫颈病变女性阴道菌群特征变化及菌群间相互关系分析

  张明璇,王嘉浩,张乐,闫佳欣,武彩红,裴蕊欣,吕元婧,宋丽,崔萌,丁玲,王志莲,王金桃

  目的 探讨不同宫颈病变女性阴道菌群的特征变化及菌群间的相互关系。方法 选取2018年1—6月于山西医科大学第二医院就诊、经病理学确诊宫颈病变的女性，其中正常宫颈(NC)41例，低度宫颈上皮内瘤样变(CIN 1)39例，高度宫颈上皮内瘤样变(CIN 2/3)37例，宫颈鳞状细胞癌(SCC)15例。应用16S rDNA测序技术对阴道分泌物中的阴道菌群进行检测，采用共生网络分析菌群间的Spearman相关关系。结果 NC、CIN 1和CIN 2/3患者优势菌均为乳酸杆菌属[构成比分别为79.4%(1 869 598/2 354 098)、63.6%(1 536 466/2 415 100)和58.3%(1 342 896/2 301 536)]，嗜胨菌属[20.4%(246 072/1 205 154)]为SCC患者的优势菌。随着宫颈病变的加重，阴道菌群多样性呈升高趋势(Shannon指数 ＝6.39， ＝0.001；Simpson指数 ＝3.95， ＝0.012)，乳酸杆菌属构成比逐渐降低，嗜胨菌属、纤毛菌属、普雷沃菌属等厌氧菌构成比逐渐增加，特征菌(LDA分值>3.5)由乳酸杆菌属演变为以嗜胨菌属、拟杆菌属、卟啉单胞菌属等为代表的厌氧菌。选取相对丰度居前10位、Spearman相关系数>0.4且 <0.05的菌属经共生网络分析，结果显示，在不同阶段宫颈病变组中，普雷沃菌属、嗜胨菌属、卟啉单胞菌属、厌氧球菌属、纤毛菌属、奇异菌属、加德纳菌属、链球菌属等厌氧菌属之间呈正相关，而乳酸杆菌属与多种厌氧菌属呈负相关，尤其在CIN 1患者中阴道菌群间关系最为复杂，在SCC患者中仅嗜胨菌属与乳酸杆菌呈负相关。 结论 阴道菌群多样性增加、菌群间相互关系改变与宫颈病变密切相关，嗜胨菌属对宫颈病变的诊断及预测预警具有重要意义。

• 卡瑞利珠单抗单药或联合阿帕替尼和化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌患者肝功能异常的临床特征

  祁玲,张博,柳韵,穆兰,李群,王玺,许建萍,王兴元,黄镜

  目的 探讨经程序性死亡蛋白1(PD-1)抗体卡瑞利珠单抗单药或联合阿帕替尼和化疗治疗晚期食管鳞状细胞癌(鳞癌)患者肝功能异常的临床特征。方法 分析2016年5月11日至2019年11月19日于中国医学科学院肿瘤医院开展的2项前瞻性临床研究中73例食管鳞癌患者的临床资料，影响因素分析采用logistic回归分析。结果 73例患者中，出现肝功能异常35例。PD-1抗体单药治疗的43例患者中，肝功能异常13例，首次发生肝功能异常的中位时间为55 d。PD-1抗体联合阿帕替尼和化疗治疗的30例患者中，肝功能异常22例，首次发生肝功能异常的中位时间为41 d。35例肝功能异常患者中，伴有临床症状者2例，临床症状为乏力、食欲减低，其中1例伴有黄疸。35例肝功能异常患者中，28例患者肝功能恢复正常，7例患者肝功能好转至1级，无一例患者因肝功能异常严重危及生命或死亡。联合治疗是患者出现肝功能异常的危险因素(＝0.007)。结论 PD-1抗体卡瑞利珠单抗单药或联合阿帕替尼和化疗治疗过程中，大部分患者发生肝功能异常的程度较轻，经对症治疗后肝功能可恢复正常或好转。对于接受PD-1抗体联合靶向治疗和化疗、既往有长期吸烟史、饮酒史及乙肝病毒感染史的患者，应及时监测肝功能并积极处理。

• 胸片的肺结节检出和诊断效能及阅片者一致性研究

  梁敏,赵世俊,周丽娜,徐晓娟,王雅雯,牛琳,王慧慧,唐威,吴宁

  目的 探讨胸片对于≤30 mm肺结节的检出和诊断效能及其影响因素，比较阅片者间的一致性。方法 回顾性选取2012—2014年于中国医学科学院肿瘤医院就诊、同期具有胸部CT和X线胸片检查的无症状肺结节患者(43例)，全组患者胸部CT影像均可见1枚≤30 mm的结节(全组共43枚结节)。1名有>20年阅片经验的主任医师复阅CT图像，对结节的大小、形态、位置、密度进行记录。6名具有不同年资(住院医师、主治医师和副主任医师)的影像诊断医师复阅胸片，记录其阅片时间、结节检出情况及诊断意见。比较胸片检出结节与未检出结节的CT影像特征，分析影响胸片结节检出的因素。计算6名医师的检出敏感度以及诊断正确率，比较阅片者间一致性水平，分析阅片时间、阅片经验对于诊断结果的影响。结果 43枚结节中6名医师均检出的结节有17枚，检出敏感度为39.5%。≥5名、≥4名、≥3名、≥2名、≥1名医师检出的结节数分别为20、21、23、25、28枚，检出敏感度分别为46.5%、48.8%、53.5%、58.1%和65.1%。胸片呈假阴性的原因包括结节的大小、位置、密度及形态。6名医师对于≤30 mm、≤20 mm、≤15 mm、≤10 mm结节的检出敏感度依次为46.5%~58.1%、45.9%~54.1%、36.0%~44.0%、36.4%；诊断正确率依次为19.0%~85.0%、16.7%~6.5%、18.2%~80.0%、0~75.0%。6名医师对于结节检出的一致性较好( 值：0.629~0.907)，性质判断的一致性一般或较差( 值：0.350~0.653)。年资越高的医师所需的阅片时间越短，阅片时间、阅片经验与诊断正确率无关(均 >0.05)。 结论 胸片对于≤30 mm肺结节的检出能力有限，性质判断能力不足，且阅片时间的延长、阅片者年资的增长均不会提高诊断正确率，不宜单独用于肺癌的诊断。

• 盆腔骶前间隙感染长期不愈的原因分析及处理技巧探讨

  王刚成,李红乐,刘杨,古想花,刘瑞霞,丰锐,王有财,刘英俊,张国强,张志,王红丽,王方,张燕

  目的 探讨盆腔骶前间隙感染长期不愈合的原因及处理方法。方法 收集2015年10月至2020年10月郑州大学附属肿瘤医院收治的10例骶前顽固感染患者的临床资料。根据患者初次手术术式不同采用不同的手术方式治疗骶前感染。结果 10例患者中，宫颈癌放疗后直肠漏出现骶前顽固感染2例，直肠癌Dixons术后放疗后出现直肠肠漏致骶前顽固感染3例，直肠癌Miles术后辅助放疗骶前出现顽固感染窦道5例。5例肠漏患者中，4例行破溃无功能肠管全部切除，同时采用骶前横弧形切口进行彻底骶前感染灶清创+带蒂大网膜填塞骶前间隙；1例肛管持续引流，骶前横弧形切口行彻底骶前感染灶清创。5例Miles术后患者全部采用骶前横弧形切口联合腹部切口行骶前感染灶清创。10例患者，9例患者骶前感染全部愈合，1例尚在治疗中。9例已治愈的骶前感染患者术后恢复时间为26~210 d，中位时间为55 d。结论 肠漏患者骶前感染原因均为残余肠管分泌肠液进入骶前间隙，Miles术后患者为骶前残留异物导致感染。骶前尾骨前横弧形切口联合腹部切口是骶前顽固感染彻底清创的一种有效手术方式。