中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2023年第07期

• 中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)

  中华医学会肿瘤学分会,中华医学会杂志社

  null 为进一步规范中国肺癌的防治措施、提高肺癌的诊疗水平、改善患者的预后、为各级临床医务人员提供专业的循证医学建议，中华医学会肿瘤学分会组织呼吸内科、肿瘤内科、胸外科、放疗科、影像科和病理科专家，经过共识会议制定了《中华医学会肺癌临床诊疗指南(2023版)》。2023版更新内容包括在筛查部分删除了根据高加索人群流调所确定的肺癌高危人群特征(长期重度吸烟)，保留基于中国人群流调确认的肺癌高危人群特征，并建议筛查机构通过完整的说明及介绍使筛查人群充分了解肺癌筛查的益处和局限性。病理部分在组织标本诊断原则中增加了4种神经内分泌肿瘤(典型类癌、不典型类癌、大细胞神经内分泌癌、小细胞肺癌)的病理特点。在外科部分，根据相关临床研究的结果(CALGB140503、JCOG0802、JCOG1211)，提出了对于部分外周型病灶可有更多的术式选择。在内科部分，更新内容包括免疫新辅助使得早中期非小细胞肺癌患者的预后大幅改善。在中晚期非小细胞肺癌的治疗中，放化疗后的免疫巩固有了更多的选择，晚期非小细胞肺癌常见的敏感突变基因如表皮生长因子受体突变、间变性淋巴瘤激酶融合和少见靶点如MET外显子14跳跃突变、RET融合、ROS1融合、NTRK融合等都有相应的药物相继获批，使得医师和患者有了更多的选择。此外，多个免疫检查点抑制剂在晚期非小细胞肺癌和小细胞肺癌的治疗中相继获批并写入指南，使得晚期肺癌患者的生存进一步得到了提高。指南以国家批准的应用指征为原则，以国内实际可应用的药品为基础，结合国际指南推荐意见和中国临床实践现状，整合近年来肺癌筛查、诊断、病理、基因检测、免疫分子标志物检测和治疗手段以及随访等诊治方面的最新循证医学证据，旨在为各级临床医师、影像、检验、康复等专业人员提供合理的推荐建议。

• 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版)

  中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会

  null 肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少是化疗常见的血液学不良事件和剂量限制性不良反应。化疗导致的中性粒细胞减少有可能导致化学药物减量或延迟、粒细胞减少性发热和严重的感染，从而增加治疗费用、降低化疗效果、甚至会导致危及生命的并发症。因此，正确评估患者发生中性粒细胞减少的风险，早期识别粒细胞减少性发热和感染并进行合理的预防和治疗，对减少化疗所致中性粒细胞减少相关并发症、提高患者治疗安全及抗肿瘤化学治疗的疗效等方面具有重要意义。基于循证医学证据和专家共识，中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会制定了《中国肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2023版)》，在《肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少的诊治专家共识(2019版)》的基础上进行了更新，旨在为我国肿瘤学医师提供关于化疗导致的中性粒细胞减少诊断和治疗有效的建议与参考。

• 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂药物相互作用管理中国专家共识(2023版)

  中国药师协会肿瘤专科药师分会,中国抗癌协会肿瘤临床药学专业委员会,浙江省抗癌协会肿瘤临床药学专业委员会,浙江省药学会抗肿瘤药物专业委员会,浙江省药学会循证药学专业委员会

  null 聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂(PARPi)是近年上市被美国国立综合癌症网络(NCCN)和中国临床肿瘤学会(CSCO)指南推荐用于上皮性卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等肿瘤治疗的药物。大多数PARPi通过细胞色素P450酶代谢，因此与肿瘤患者常用的其他药物之间存在广泛的相互作用。文章通过组建包括药学专家、临床专家、方法学专家等人员的共识工作组，按照确定临床问题、资料检索评价、德尔菲法形成共识意见，最终形成PARPi相互作用管理的指导性专家意见，为临床医务人员提供实践参考。

• 双肾上腺素皮质样激酶1激活Hippo通路促进胰腺癌细胞迁移侵袭与增殖

  闫锐,梁紫葳,刘贺书,葛洋,安广宇

  目的 探讨双肾上腺素皮质样激酶1(DCLK1)在胰腺癌中促进细胞迁移、侵袭与增殖的分子机制。方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库与基因型-组织表达(GTEx)数据库，分析DCLK1与Hippo通路的相关性并采用胰腺癌组织芯片荧光染色进一步证实。细胞水平上，通过细胞爬片免疫荧光染色以及Western blot实验验证DCLK1对Hippo通路下游效应分子yes相关蛋白1(YAP1)是否具有调控作用，实时荧光定量聚合酶链反应分析YAP1结合转录因子TEA-DNA结合蛋白(TEAD)以及下游促恶性行为分子CYR61、EDN1、AREG、CTGF的表达。利用Hippo通路抑制剂Verteporfin处理细胞，采用Transwell实验检测DCLK1过表达细胞的迁移、侵袭能力是否受到抑制，采用实时无标记细胞分析实验检测细胞增殖指数的变化。结果 TCGA和GTEx数据库数据分析显示，胰腺癌组织中DCLK1和YAP1的表达水平高于癌旁正常组织(均<0.05)。相关性热图提示，DCLK1与YAP1所在的Hippo通路有关，其中LATS1(＝0.53)、LATS2(＝0.34)、MOB1B(＝0.40)等均与DCLK1表达呈正相关(均<0.05)。胰腺癌患者组织芯片经多色荧光染色显示，胰腺癌DCLK1高表达患者伴随YAP1表达上调。胰腺癌AsPC-1与PANC-1细胞中DCLK1呈低表达，过表达DCLK1可促进YAP1进入细胞核。过表达DCLK1上调YAP1结合转录因子TEAD的表达并增加下游促迁移、侵袭、增殖分子mRNA的表达。使用Hippo通路抑制剂Verteporfin则可降低DCLK1高表达介导的细胞迁移、侵袭、增殖能力增加。AsPC-1 DCLK1过表达细胞的迁移数为(68.33±7.09)个，Verteporfin处理后的细胞迁移数为(22.00±4.58)个，差异有统计学意义(<0.05)。PANC-1对照组细胞的迁移数为(37.00±6.00)个，DCLK1过表达细胞的迁移数为(65.66±8.73)个，Verteporfin处理后两组细胞迁移数为(19.66±3.05)个和(32.33±9.61)个，差异均有统计学意义(均<0.05)。DCLK1过表达胰腺癌细胞侵袭数高于DCLK1对照组细胞以及Verteporfin处理后的DCLK1过表达细胞(均<0.05)。实时无标记细胞分析实验证实DCLK1过表达的AsPC-1细胞增殖指数为0.66±0.04，高于AsPC-1对照细胞的增殖指数(0.38±0.01，<0.05)，高于Verteporfin处理后的DCLK1过表达AsPC1细胞(0.05±0.03，<0.05)。而PANC-1 DCLK1过表达细胞的增殖指数为0.77±0.04，高于Verteporfin处理后的DCLK1过表达PANC1细胞(0.14±0.05，<0.05)。结论 DCLK1与Hippo通路显著相关且通过激活Hippo通路促进胰腺癌细胞迁移、侵袭与增殖。

• 晚期胃癌免疫治疗再挑战的临床分析

  张鑫鑫,杨晓帆,李帅,吴晨,侯新芳

  目的 探讨程序性死亡受体1(PD－1)单抗再挑战治疗在晚期胃癌中的临床疗效及影响因素。方法 回顾性收集2020年1月至2021年12月就诊河南省肿瘤医院使用PD－1单抗再挑战治疗晚期胃癌患者的临床资料。初次或再次使用PD－1单抗治疗开始至疾病进展或末次随访日期的时间为无进展生存时间(PFS)，分别命名为PFS 和PFS ，生存分析采用Kaplan－Meier法和Log rank检验，预后影响因素分析采用Cox比例风险模型。 结果 60例PD－1单抗再挑战治疗患者的中位随访时间为12.2个月，中位PFS 为2.9个月，客观缓解率(ORR)为16.7%，疾病控制率(DCR)为55.0%。首次及再次使用相同PD－1单抗和不同PD－1单抗挑战治疗的中位PFS 分别为3.5和1.9个月( ＝0.007)。再挑战治疗中程序性死亡受体配体1表达阳性患者的中位PFS 为3.4个月，ORR为22.7%，DCR为63.6%；中位PFS ≥6个月患者的中位PFS 为4.5个月，ORR为27.3%，DCR为54.5%。多因素分析显示，腹膜转移是PD－1单抗再挑战治疗PFS 的独立影响因素( ＝2.327，95% ：1.066~5.082， ＝0.034)。PD－1单抗再挑战治疗中1~2级不良反应发生率为83.3%(50/60)，3~4级为35.0%(21/60)，安全性可控。 结论 晚期胃癌中PD－1单抗再挑战治疗是一种可行的治疗方式，但再挑战治疗适宜人群的筛选仍需前瞻性数据分析验证。

• 早期结直肠肿瘤黏膜下深浸润的危险因素分析和预测模型构建

  陈志浩,窦利州,张月明,刘勇,贺舜,柯岩,刘旭东,刘雨蒙,伍海锐,邹霜梅,王贵齐

  目的 探讨早期结直肠肿瘤(ECT)发生深浸润的危险因素及构建预测ECT患者发生深浸润的预测模型。方法 回顾性分析2010年8月至2020年12月于中国医学科学院肿瘤医院接受内镜下治疗或外科治疗的ECT患者的临床病理资料，影响因素分析采用logistic多因素回归分析，将独立危险因素通过列线图的方式构建预测模型并进行验证。结果 717例ECT患者中，黏膜下浅浸润(SM)1以内组590例(浸润深度在SM1以内)，超SM1组127例(浸润深度超过SM1)。SM1以内组和超SM1组患者的性别、年龄、病变位置差异均无统计学意义(均>0.05)，肿瘤形态分型、术前内镜评估表现、脉管瘤栓和神经浸润、肿瘤分化程度差异有统计学意义(均<0.05)。多因素回归分析显示，糜烂或破溃(＝4.028，95% ：1.468~11.050，＝0.007)、局部凹陷(＝3.105，95% ：1.584~6.088，＝0.001)、浸润性JNET分型(＝5.622，95% ：3.029~10.434，<0.001)、浸润性Pit pattern(＝2.722，95% ：1.347~5.702，＝0.006)是ECT发生黏膜下深浸润的独立危险因素。将纳入的独立危险因素构建列线图，列线图在预测ECT发生黏膜下深浸润方面具有良好的区分度和校准度，C－index及曲线下面积均为0.920(95%：0.811~0.929)。结论 基于糜烂或破溃、局部凹陷、浸润性JNET分型、浸润性Pit pattern构建的Nomogram预测模型在对ECT发生黏膜下深浸润方面具有较好的预测效能。

• 局限期小细胞肺癌诱导化疗的缓解深度对预后的影响

  余静,杨康,程亚杰,沈九零,欧阳雯,张玮,张俊红,谢丛华

  目的 探讨诱导化疗的肿瘤缓解深度对局限期小细胞肺癌整体预后的影响。方法 研究为回顾性研究，选取2013年1月至2021年6月于武汉大学中南医院接受规范化治疗且影像资料完整的局限期小细胞肺癌患者，通过影像系统勾画肿瘤在诱导化疗前与化疗后的体积，并以此计算诱导化疗的缓解深度。通过时间依赖受试者工作特征(timeROC)曲线评价局限期小细胞肺癌最佳的预后评估指标及其预测结果，多因素分析采用Cox风险比例模型。结果 104例患者的中位无进展生存时间和总生存时间分别为13.7和20.9个月。timeROC结果显示，诱导化疗后肿瘤残存体积是患者1年无进展生存[曲线下面积(AUC)＝0.86，95% ：0.78~0.94]和2年总生存(AUC＝0.76，95% ：0.65~0.87)的最佳预测指标。多因素分析显示，诱导化疗后残存肿瘤体积的绝对值是影响局限期小细胞肺癌无进展生存( ＝1.006，95 ：1.003~1.009)和总生存( ＝1.009，95% ：1.005~1.012)的独立因素(均 <0.001)。诱导化疗后肿瘤退缩至10 cm 以下者，无论其初始的肿瘤负荷，均能够获得较好的长期预后。 结论 局限期小细胞肺癌诱导化疗的缓解深度能够预测其远期疗效，并且能够为患者提供个体化的治疗指导。

• 局限期小细胞肺癌大分割调强放疗相关不良反应分析

  赵晶晶,毕楠,张涛,王健仰,邓垒,王鑫,陈东福,戴建荣,王绿化

  目的 分析局限期小细胞肺癌(SCLC)接受常规分割与大分割调强放疗(IMRT)的不良反应差异，探讨大分割放疗相关不良反应风险因素。方法 研究为回顾性研究，选取2016年3月至2022年4月于中国医学科学院肿瘤医院接受根治性IMRT同步化疗的局限期SCLC患者，根据放疗分割模式将患者分为常规分割组与大分割组。采用不良事件通用术语标准5.0版对放射性食管损伤和肺损伤进行分级。影响因素分析采用logistic回归分析。结果 211例患者中，常规分割组108例，大分割组103例。常规分割组和大分割组患者中≥2级急性食管炎累积发生率分别为38.9%(42/108)和35.0%(36/103)，≥3级急性食管炎累积发生率分别为1.9%(2/108)和5.8%(6/103)，差异均无统计学意义(均 >0.05)，每组各有1例患者发生≥2级晚期食管损伤。常规分割组和大分割组患者中≥2级急性肺炎累积发生率分别为12.0%(13/108)和5.8%(6/103)，≥2级晚期肺损伤累积发生率分别为5.6%(6/108)和10.7%(11/103)，差异均无统计学意义(均 >0.05)。两组患者均无≥3级肺损伤发生。大分割组中，食管平均剂量(D )≥13 Gy( ＝3.33，95% ：1.23~9.01)、计划靶体积(PTV)与食管重叠体积≥8 cm ( ＝3.99，95% ：1.24~12.79)是发生2级及以上急性食管炎的独立危险因素(均 <0.05)，是否患有慢性阻塞性肺疾病( ＝7.08，95% ：1.28~39.19)与≥2级急性肺炎的发生有关( ＝0.025)；肿瘤部位( ＝4.31，95% ：1.10~16.94)与发生≥2级晚期肺损伤有关( ＝0.036)。 结论 局限期SCLC接受大分割IMRT不良反应可控，食管D 、PTV与食管重叠体积是≥2级急性食管炎的独立影响因素，慢性阻塞性肺疾病及肿瘤部位与放射性肺损伤的发生有关。