中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2023年第08期

• 食管新型细胞收集器在食管癌筛查与早期诊断中的应用

  范志园,陈茹,魏文强

  null 食管癌疾病负担重，严重危害人类生命健康，亟需可浓缩高危人群实现内镜筛查前有效分流的初筛方法。食管新型细胞收集器具有操作简便、成本低且侵入性小的优点，吞咽成功率基本可达90%以上，安全性较高，可收集足量食管黏膜脱落细胞进行细胞学检查及生物标志物检测。采用食管新型细胞收集器进行细胞学检查联合三叶因子3蛋白或DNA甲基化检测可对Barrett食管相关异型增生及早期食管腺癌进行有效初筛，但尚需要开展大样本前瞻性队列研究进一步验证其诊断价值以提高研究证据质量。采用食管新型细胞收集器进行细胞学检查联合生物标志物检测在食管鳞状上皮异型增生及早期食管鳞状细胞癌的初筛中具有一定应用前景，相关研究尚处于起步阶段，尚缺乏用于中国人群筛查的充分证据。积极开展食管新型细胞收集器在食管癌筛查与早期诊断中应用的相关研究，对于优化食管癌筛查策略、提高食管癌早期诊断水平具有重要意义。

• 胰岛再生源蛋白3A对胶质瘤细胞增殖和迁移的影响及机制

  全艳春,王利莹,王增勇,高伟,车峰远

  目的 探讨胰岛再生源蛋白3A(REG3A)对胶质瘤细胞增殖和迁移的影响及其分子作用机制。方法 收集2017年10月17日至2018年10月18日于临沂市人民医院行手术治疗的10例胶质瘤患者的癌及癌旁组织，低级别和高级别胶质瘤各5例。体外培养不同胶质瘤细胞株(SF295、U251、TG905、A172和CRT)及原代胶质瘤细胞株PT1，采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot检测组织标本及各细胞株中REG3A的mRNA和蛋白表达水平。通过脂质体转染si－REG3A至TG905细胞敲低REG3A的表达，通过慢病毒包装REG3A质粒感染SF295细胞上调REG3A的表达，使用REG3A重组蛋白和Akt抑制剂单独或联合处理胶质瘤细胞，采用细胞计数试剂盒8法检测细胞增殖能力，细胞划痕实验检测细胞迁移能力，Western blot法检测细胞中N－cadherin、vimentin和磷酸化Akt(p－Akt)的表达情况。结果 实时荧光定量聚合酶链反应(RT－qPCR)结果显示，U251、TG905、CRT、A172和PT－1细胞中REG3AmRNA的表达水平分别为2.129±0.13、2.22±0.59、5.02±0.31、6.62±1.34和9.18±0.61，高于SF295细胞(1.00±0.18，均 <0.001)。高级别胶质瘤组织中REG3AmRNA的表达水平为3.18±2.92，高于癌旁组织(1.00±1.14， ＝0.031)和低级别胶质瘤组织(0.90±0.67， ＝0.014)。Western blot和免疫组化检测结果与RT－qPCR结果一致。si－REG3A组TG905细胞的迁移率为(60.57±5.30)%，低于空白对照组[(79.65±12.09)%， ＝0.076]和si－NC组[(84.18±13.63)%， ＝0.038]。REG3A质粒转染组SF295细胞的迁移率为(96.05±6.41)%，高于空载转染组[(74.47±8.23)%， ＝0.021]。REG3A重组蛋白能够上调SF295细胞中N－cadherin、vimentin和p－Akt的表达。与对照组[(100.00±2.53)%]相比，REG3A重组蛋白组的增殖率[(117.70±10.24)%]明显提高，REG3A重组蛋白+Akt抑制剂组的增殖率[(98.31±3.64)%]明显低于REG3A重组蛋白组( ＝0.017)。REG3A重组蛋白+Akt抑制剂组的迁移率为(63.35±4.06)%，低于REG3A重组蛋白组[(89.26±11.07)%， ＝0.019]。 结论 REG3A能够通过激活磷酯酰肌醇－3－激酶/Akt信号通路促进人胶质瘤细胞的增殖和迁移。

• Tyro3和CDK9与乳腺癌抗程序性死亡蛋白1治疗耐药的关系

  张金锋,刘通

  目的 探讨乳腺癌抗程序性死亡蛋白1(PD-1)治疗耐药的机制和克服抗PD-1治疗耐药的途径。方法 建立人三阴性乳腺癌耐药细胞株BT-549R5和小鼠乳腺癌耐药细胞株4T1R3，应用全基因测序分析筛选候选耐药关联分子。采用Western blot检测4T1R3细胞中受体酪氨酸激酶TAM(Tyro3、Axl和MerTK)的表达。通过T细胞杀伤实验观察下调CDK9对T细胞杀伤BT-549R5细胞的影响，通过小鼠成瘤实验观察下调Tyro3和CDK9对乳腺癌移植瘤抗PD-1治疗疗效的影响。结果 成功建立了抗PD-1治疗耐药的乳腺癌细胞株和动物模型。TAM家族Tyro3、Axl和MerTK在4T1R3细胞中高表达。全基因组测序显示，Tyro3和CDK9在BT-549R5细胞中高表达。T细胞杀伤实验显示，在效靶比分别为1∶1、5∶1和10∶1的情况下，BT-549R5细胞组细胞存活率均高于BT-549细胞组(均<0.05)，但CDK9下调组BT-549R5细胞的存活率下降迅速。小鼠成瘤实验显示，在抗PD-1治疗的情况下，与4T1细胞组相比，4T1R3细胞组的移植瘤生长迅速，第20天时，肿瘤体积大于4T1细胞组(<0.05)；但CDK9敲降4T1R3细胞组和Tyro3敲降4T1R3细胞组的肿瘤生长速度与4T1细胞组相近，第20天时与4T1R3细胞组肿瘤体积差异均有统计学意义(均<0.05)。结论 Tyro3和CDK9与乳腺癌抗PD-1治疗耐药有关，抑制Tyro3和CDK9的表达可逆转乳腺癌的耐药。

• 诊断前后体质指数与结直肠癌患者死亡风险关系的前瞻性队列研究

  李泓澜,方婕,吴春晓,高立峰,谭玉婷,顾凯,施燕,项永兵

  目的 探讨结直肠癌诊断前后体质指数(BMI)与死亡风险的关系。方法 利用上海市区2009年1月1日至2011年12月31日诊断的、年龄为20~74岁的3 057例结直肠癌病例队列，通过基线调查收集诊断前后BMI、临床和生活方式等相关信息。采取与上海市肿瘤登记部门记录联动和电话随访相结合的方式确定死亡信息，随访截止时间为2019年12月31日。采用Cox比例回归风险模型计算 和95% 。 结果 多因素Cox回归分析显示，在男、女性结直肠癌患者中诊断前BMI均与死亡风险无关。男性结直肠癌患者诊断后消瘦组较正常组死亡风险增加( ＝1.69，95% ：1.21~2.37)，尤其是早期患者；超重和Ⅰ级肥胖组患者的死亡风险较正常组下降， 分别为0.74(95% ：0.61~0.89)和0.63(95% ：0.45~0.89)，主要出现在晚期患者中；Ⅱ级肥胖组死亡风险的下降未达到显著性水平( ＝0.57，95% ：0.24~1.39)。在女性结直肠癌患者中，随诊断后BMI增加死亡风险降低的趋势检验有统计学意义(均 2.0 kg/m 者，死亡风险均增加；而诊断后BMI增加均不会改变死亡风险。 结论 男性结直肠癌患者诊断后超重及Ⅰ级肥胖状态可能有利于延长其生存时间，而消瘦则不利于其预后。建议男、女性结直肠癌患者诊断后应尽可能维持原有的体重，避免体重下降过多。

• 基于临床和Gd－EOB－DTPA增强磁共振特征构建中国肝癌临床分期Ⅰa期肝细胞癌微血管侵犯的列线图预测模型

  郭倩倩,马霄虹,韩融诚,赵心明

  目的 探讨中国肝癌临床分期(CNLC)为Ⅰa期的肝细胞癌(HCC)微血管侵犯的危险因素，构建预测微血管侵犯的列线图模型。方法 选取2016—2020年在中国医学科学院肿瘤医院行根治性手术切除的Ⅰa期HCC患者104例，收集患者的临床特征、实验室检查指标和术前肝胆特异性对比剂增强磁共振影像学特征。采用单因素和多因素logistic回归分析确定微血管侵犯的危险因素，构建列线图预测模型，并对列线图预测模型进行内部验证。结果 根据组织病理学诊断结果将患者分为微血管侵犯阳性组(28例)和微血管侵犯阴性组(76例)。单因素和多因素logistic回归分析显示，甲胎蛋白( ＝3.3，95% ：0.9~12.6)、总胆红素( ＝6.8，95% ：1.3~36.8)、凝血酶原时间( ＝0.2，95% ：0.0~0.7)、肝胆期肿瘤边缘( ＝4.6，95% ：1.1~18.8)、肿瘤包膜( ＝0.3，95% ：0.1~1.1)是微血管侵犯的影响因素(均 <0.1)，在此基础上构建HCC微血管侵犯列线图预测模型。内部验证结果显示，该模型受试者工作特性曲线的曲线下面积为0.867(95% ：0.791~0.944)，灵敏度为0.786，特异度为0.829。校准曲线显示，列线图模型的预测曲线接近理想曲线，一致性较好。Hosmer－Lemeshow检验显示，列线图模型的预测结果与实际发生情况差异无统计学意义( ＝0.956)。 结论 结合临床和影像学特征的列线图预测模型可用于预测CNLCⅠa期HCC微血管侵犯状态，为患者的个体化治疗策略提供指导。

• 磁共振T2 mapping技术对子宫内膜癌病理类型病理分级和肌层浸润深度的诊断价值

  李淑健,张赞霞,刘洁,汪卫建,王娟,张勇,程敬亮

  目的 探讨基于磁共振T2 mapping技术生成的合成T2WI和T2 map图像在鉴别子宫内膜癌组织类型、病理级别和肌层浸润深度中的应用价值。方法 对2019年12月至2021年12月在郑州大学第一附属医院经病理确诊为子宫内膜癌的患者73例、健康志愿者42例，分别行常规盆腔磁共振成像(MRI)、扩散加权成像(DWI)和T2 mapping序列检查，测定子宫内膜癌患者病灶和健康志愿者正常子宫内膜的T2值和表观扩散系数(ADC)。比较子宫内膜癌与正常子宫内膜、肿瘤不同组织类型、不同病理级别间T2值和ADC值的差异，采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析评估T2值和ADC值对子宫内膜癌病理类型和病理分级的诊断效能。由2名磁共振科医师分别应用合成T2WI与T2 map、常规T2WI与DWI融合图像评估肌层浸润深度，与病理诊断结果进行比较，评价其对肌层浸润深度的诊断效能。结果 子宫内膜癌的T2值和ADC值分别为85.0(80.8，92.5)ms和0.71(0.64，0.77)×10 mm/s，均低于正常子宫内膜[分别为147.4(123.4，176.7)ms和1.46(1.26，1.76)×10 mm/s，均<0.001]。子宫内膜样癌的T2值[84.1(79.5，88.7)ms]低于非子宫内膜样癌[98.8(92.1，102.8)ms，＝0.001]，但子宫内膜样癌与非子宫内膜样癌的ADC值差异无统计学意义(＝0.075)。病理分级G1、G2和G3子宫内膜样癌的T2值分别为89.1(84.4，94.4)、83.6(80.9，86.2)和76.5(71.4，80.3)ms，G1与G2、G1与G3、G2与G3间差异均有统计学意义(均<0.017)，但ADC值仅在G1与G3组间差异有统计学意义(<0.017)。以T2值鉴别子宫内膜样癌与非子宫内膜样癌的ROC曲线下面积(AUC)为0.867；T2值、ADC值及T2值联合ADC值预测高级别(G3)子宫内膜样癌的AUC分别为0.888、0.730和0.895。合成T2WI与T2 map融合图像、常规T2WI与DWI融合图像诊断子宫内膜癌深肌层浸润的准确性分别为78.1%和79.5%，差异无统计学意义(＝0.840)。结论 T2 mapping技术在子宫内膜癌术前评估中具有较大应用价值，定量参数T2值可用于子宫内膜癌的诊断、病理分型与分级，合成T2WI联合T2 map有助于肌层浸润深度的判定。

• 非转移性肾癌根治性肾切除列线图预后模型的构建及验证

  熊龙滨,邹湘鹏,宁康,罗鑫,彭毓璐,周朝晖,王骏,李震,俞春萍,董培,郭胜杰,韩辉,周芳坚,张志凌

  目的 构建一个预测非转移性肾癌根治性肾切除患者术后总生存的列线图模型，并与单纯病理分期和国外常用的Karakiewicz列线图模型和梅奥SSIGN(Stage, Size, Grade, and Necrosis)评分进行比较，最后对患者进行预后分层。方法 收集1999—2020年中山大学肿瘤防治中心行根治性肾切除的肾癌患者1 246例，采用多因素Cox回归分析筛选预后影响因素，构建预测非转移性肾癌根治性肾切除患者术后总生存的列线图模型，并采用bootstrap抽样进行内部验证，采用时间受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线和临床决策曲线对模型进行评价，采用ROC曲线分析比较该模型与Karakiewicz列线图模型、SSIGN预后评分系统、病理分期的预测效能。根据患者的列线图模型得分进行危险分层。结果 多因素Cox回归分析显示，年龄、吸烟史、病理核分级、肉瘤样分化、肿瘤坏死、病理T分期和病理N分期是根治性肾切除术患者总生存的独立影响因素(均 800次。SYSUCC列线图模型的C指数为0.770(95% ：0.716~0.823)，高于单纯病理分期[0.674(95% ：0.621~0.728)]。校准曲线显示，SYSUCC列线图模型预测的生存率与实际生存率相仿。临床决策曲线显示，在一定概率阈值范围内，SYSUCC列线图模型具有净获益。基于857例有详细病理核分级资料的患者的ROC曲线分析显示，SYSUCC列线图模型预测5年和10年总生存的曲线下面积(分别为0.823和0.804)均高于Karakiewicz列线图模型、SSIGN预后评分系统和病理分期(均 0.05)。通过SYSUCC列线图模型可以将1 246例患者分为低危组(738例)、中危组(379例)和高危组(129例)，中危组、高危组患者较低危组患者总生存更差(中危组： ＝4.33，95% ：3.22~5.81；高危组： ＝11.95，95% ：8.29~17.24)，高危组患者较中危组患者总生存更差( ＝2.63，95% ：1.88~3.68)。 结论 根据非转移性肾癌根治性肾切除术患者独立预后因素(年龄、吸烟史、病理核分级、肉瘤样分化、肿瘤坏死、病理T分期和病理N分期)构建的SYSUCC列线图模型区分度好、一致性强、准确度高，能很好地预测非转移性肾癌根治性肾切除患者的术后总生存，并能对根治性肾切除患者进行危险分层，具有较好的临床应用前景。

• 甲状腺乳头状癌侧颈Ⅲ和Ⅳ区淋巴结隐匿性转移的危险因素分析

  蔡卉珠,诸葛灵敦,黄泽浩,时萍,王士旭,赵博慧,安常明,牛丽娟,李正江

  目的 探讨甲状腺乳头状癌(PTC)患者发生侧颈Ⅲ、Ⅳ区淋巴结隐匿性转移的危险因素和侧颈淋巴结隐匿性转移患者的超择区性颈淋巴结清扫方法。方法 2015年10月至2019年10月在中国医学科学院肿瘤医院就诊的143例PTC患者，经术前穿刺细胞学检查或术中冰冻病理学检查证实Ⅵ区淋巴结转移，而术前颈部超声及增强CT检查未提示存在侧颈可疑肿大淋巴结，头颈外科同一位主诊医师行手术治疗，在原有甲状腺领式切口的基础上直接完成侧颈Ⅲ、Ⅳ区淋巴结清扫。结果 143例患者中，74例(51.7%)患者术后病理证实存在Ⅲ、Ⅳ区淋巴结隐匿性转移。侧颈Ⅲ、Ⅳ区淋巴结转移数为(2.64±1.80)枚，Ⅵ区淋巴结转移数为(3.77±3.27)枚，二者呈正相关( ＝0.341， 50%与侧颈Ⅲ、Ⅳ区淋巴结隐匿性转移有关(均 <0.05)。多因素logistic回归分析显示，Ⅵ区淋巴结转移数≥3枚为侧颈Ⅲ、Ⅳ区淋巴结隐匿性转移的独立危险因素( ＝0.006)。 结论 患者年龄、肿瘤大小及Ⅵ区淋巴结转移与PTC患者侧颈Ⅲ、Ⅳ区淋巴结隐匿性转移有关，对经筛选可能出现侧颈Ⅲ、Ⅳ区淋巴结隐匿性转移的患者可考虑行Ⅲ、Ⅳ区淋巴结清扫，能在不增加并发症发生率、不影响美观的同时，减少因治疗不足导致的肿瘤残留和肿瘤复发，避免二次手术。

• 内镜下手缝合联合钛夹封闭直肠内镜黏膜下剥离术创面的初步研究

  宋世博,窦利州,刘勇,张月明,贺舜,王贵齐

  目的 探讨内镜下手缝合(EHS)这一新技术封闭直肠内镜黏膜下剥离术(ESD)创面的可行性，以及EHS联合钛夹封闭创面的实用性。方法 这是一项前瞻性研究。2022年12月至2023年2月，由中国医学科学院肿瘤医院的2位经验丰富且接受过6次活体猪胃EHS训练的内镜医师，对20例有直肠黏膜病变或黏膜下病变的患者行ESD，然后采取EHS联合钛夹的方法封闭ESD创面，即首先通过EHS尽可能多地缝合创面，然后使用钛夹固定缝合线的尾部，最后用钛夹闭合未完全缝合的残余创面。主要观察创面的完全闭合情况和术后1个月内的延迟性出血情况。结果 20例患者ESD创面大小为2.2~3.6 cm，中位数为2.7 cm。患者的ESD创面均达到了完全闭合，其中12例(60.0%)患者实现了内镜下完全缝合，8例(40.0%)患者在EHS的基础上联合了钛夹闭合。无延迟性出血发生。结论 EHS技术闭合直肠ESD创面安全可行，EHS联合钛夹的方法同样可以有效地闭合直肠ESD创面，预防术后延迟性出血，并且更易于在临床上推广。

• 免疫联合靶向二线治疗转移性非透明细胞肾细胞癌的疗效及安全性

  王骏,危文素,蒋丽娟,张志凌,郭胜杰,韩辉,周芳坚,董培

  目的 评估程序性死亡蛋白1(PD－1)抑制剂联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)作为TKI一线治疗失败的转移性非透明细胞肾癌(nccRCC)二线治疗方案的临床疗效及安全性。方法 回顾性分析2011年10月至2020年9月在中山大学肿瘤防治中心接受TKI一线治疗后进展的67例转移性nccRCC患者的临床病理资料。根据二线治疗方案，将患者分为TKI单药治疗组(22例)和免疫联合靶向治疗组(45例)，TKI单药治疗组患者接受TKI单药二线治疗，免疫联合靶向治疗组患者接受TKI联合PD－1抑制剂的二线治疗。采用实体瘤的疗效评价标准(RECIST)1.0/1.1进行疗效评估，采用Kaplan－Meier法进行生存分析，并观察两组患者的治疗相关不良反应。结果 全部67例患者的客观缓解率(ORR)为37.3%(25/67)，疾病控制率(DCR)为56.7%(38/67)，二线治疗后的中位无进展生存时间(PFS)为7.7个月，中位总生存时间(OS)为25.2个月。免疫联合靶向治疗组患者的ORR为48.9%(22/45)，DCR为71.1%(32/45)，与TKI单药治疗组[分别为13.6%(3/22)和27.3%(6/22)]相比明显改善( 值分别为0.007和0.001)。免疫联合靶向治疗组患者二线治疗的中位PFS为9.2个月，长于TKI单药治疗组(5.2个月， ＝0.001)，但中位OS(28.2个月)与TKI单药治疗组(20.8个月)差异无统计学意义( ＝0.068)。两组常见的治疗相关不良反应包括高血压、腹泻、乏力、口腔炎、手足综合征和甲状腺功能减退。免疫联合靶向治疗组甲状腺功能减退的发生率[40.0%(18/45)]高于TKI单药治疗组[22.7%(5/22)， ＝0.044]，除此之外，两组间其他治疗相关不良反应的发生率差异均无统计学意义(均 >0.05)。 结论 对TKI一线治疗失败的转移性nccRCC，免疫联合靶向治疗比单一靶向治疗更有效，且患者的耐受性良好。

• 紫杉醇+卡铂密集化疗联合曲妥珠单抗新辅助治疗对比标准辅助治疗对人表皮生长因子受体2阳性且激素受体阴性乳腺癌患者生存影响的前瞻性研究

  修萌,陆瑶,王翔,樊英,李俏,李青,王佳玉,罗扬,蔡锐刚,陈闪闪,袁芃,马飞,徐兵河,张频

  目的 评价紫杉醇+卡铂密集化疗联合曲妥珠单抗新辅助治疗Ⅱ~Ⅲ期人表皮生长因子受体2(HER－2)阳性且激素受体(HR)阴性乳腺癌的远期疗效和安全性。方法 纳入2013年7月至2019年11月中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科收治的Ⅱ~Ⅲ期HER－2阳性且HR阴性乳腺癌，未手术者予剂量密集PCbH方案(紫杉醇+卡铂剂量密集化疗联合曲妥珠单抗)新辅助治疗，后行根治性手术切除，已手术者予标准辅助治疗[AC－TH方案(表柔比星或吡柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛+曲妥珠单抗)或TCbH方案(多西他赛+卡铂联合曲妥珠单抗)]，通过倾向性评分匹配新辅助、辅助治疗两组患者进行生存分析，评估不良反应。结果 共入选符合条件的患者166例，其中新辅助治疗组51例，辅助治疗组115例。与辅助治疗组相比，新辅助治疗组患者更年轻(<35岁者分别占19.6%和5.2%， ＝0.014)、肿瘤更大(T3期患者分别占62.7%和7.8%， <0.001)、分期更晚(ⅡA期者分别占2.0%和41.7%， <0.001)。49对患者倾向性评分匹配成功，匹配后的新辅助治疗组和辅助治疗组协变量均衡性良好。匹配人群的中位随访时间为46.5个月。新辅助治疗组和辅助治疗组患者的4年无复发生存率分别为73.3%(95% ：59.0%~87.6%)和80.6%(95% ：67.9%~93.3%)，4年总生存率分别为91.5%(95% ：81.7%~100.0%)和97.8%(95% ：93.5%~100.0%)，差异均无统计学意义( 值分别为0.418和0.314)。新辅助治疗组3~4级中性粒细胞减少的发生率为45.1%(23/51)，低于辅助治疗组的53.9%(62/115)，且心脏安全性更好。 结论 Ⅱ~Ⅲ期HER－2阳性且HR阴性乳腺癌，可选择去蒽环方案新辅助化疗联合抗HER－2靶向治疗，同时应积极探索兼顾疗效与安全的优化药物组合。

• 基因分型归于N1型的老年肾脏弥漫大B细胞淋巴瘤1例

  马莉,王晶,赵瑾,苏丽萍

  null 患者男，81岁。2020年5月21日常规体检时，彩色多普勒超声检查提示右肾上极低回声结节，大小约3.3 cm×2.8 cm，同时间断出现右侧腰部不适感，未予重视。6月29日行腹部增强CT检查，示右肾肿物，大小9.9 cm×5.8 cm(图1)。7月2日行腹部增强MRI检查，示右肾肿物，大小10.3 cm×6.1 cm×7.1 cm，考虑淋巴瘤可能，伴腹膜后淋巴结肿大(图2)。7月4日行正电子发射计算机体层摄影(positron emission tomography－computed tomography, PET－CT)检查，示右肾周为主高代谢不规则实性肿块，累及右肾实质多个区域，邻近脂肪囊内多发高代谢小结节及索条，右肾水平腹膜后多发代谢增高淋巴结(图3)，考虑为右肾周或右肾高度恶性肿瘤(低分化间质或上皮来源)，腹膜后淋巴结转移；或淋巴瘤。7月16日行肾脏肿物穿刺。镜下显示，肾脏正常结构消失，可见大淋巴细胞弥漫分布(图4)。免疫组化染色检测结果：CD3(－)，CD20(+)，CD10(－)，多发性骨髓瘤致癌蛋白1(+)，Bcl－6(60%+)，Bcl－2(70%+)，Ki－67(>90%+)，CD5(－)，CD30(－)，c－myc(80%+)，p53(突变型+)(图5~9)。病理诊断为弥漫性大B细胞淋巴瘤(diffuse large B－cell lymphoma, DLBCL)，非生发中心样B细胞(non－germinal center B cell－like, non－GCB)型。患者有30余年的高血压病史，2018年11月行眼内鳞癌切除术。白细胞计数为8.0×10 /L，中性粒细胞计数为7.6×10 /L，血红蛋白为133 g/L，血小板计数为133×10 /L，血清乳酸脱氢酶286 U/L，β2－微球蛋白5.1 mg/L，肌酐和尿素氮正常。红细胞沉降率为60 mm/h。骨髓涂片显示，骨髓增生活跃，粒细胞占72%，淋巴细胞占6%，其中幼稚淋巴细胞占2%。骨髓活检显示，骨髓增生活跃，粒红比例大致正常，网状纤维灶性增生。骨髓免疫分型：淋巴细胞占4.64%，表型未见明显异常。染色体：46，XY[4]。基因测序Notch同源物1(Notch homolog 1, NOTCH1)一级变异16.89%，NOTCH2一级变异18.57%。荧光原位杂交检测显示，c－myc、Bcl－6和Bcl－2基因均未见断裂。最终诊断为原发肾脏非霍奇金淋巴瘤(DLBCL，nonGCB)，Ann Arbor分期为ⅡⅩA期，国际预后指数(international prognostic index, IPI)为3分，美国国家综合癌症网改良IPI为5分，中枢神经系统疾病预后评估模型评分为4分，N1(NOTCH1)型高危组，美国东部肿瘤协作组评分为70分，侵及右肾实质、右肾周及腹膜后淋巴结。