中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2023年第09期

• 驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2023版)

  中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会,中华医学会杂志社肺癌研究协作组

  null 驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌既往被认为是免疫治疗"禁区"，但随着对靶向药物免疫调节作用的深入认识及临床证据不断生成，免疫治疗有望为驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌带来新希望。共识在《晚期驱动基因阳性非小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2022版)》的基础上，由共识专家组结合最新循证医学证据和临床实践，通过共识更新研讨会共同制定。专家组经充分研讨在3个临床问题上形成新的共识，不推荐免疫检查点抑制剂(ICIs)用于治疗间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药后非小细胞肺癌患者，推荐人表皮生长因子受体2突变患者使用以ICIs为基础的治疗策略，推荐MET14外显子跳跃突变患者在靶向治疗耐药或不可及时使用以ICIs为基础的治疗策略。同时，随着临床证据的不断积累，专家组也调整了3条共识意见的推荐级别，对于表皮生长因子TKI耐药后发生广泛进展患者使用ICIs联合抗血管治疗调整为强推荐，对于晚期KRAS突变和BRAF突变非小细胞肺癌患者的ICIs治疗分别调整为一致推荐和强推荐。共识结合国内外驱动基因阳性晚期非小细胞肺癌免疫治疗的最新进展及专家组广泛认可的临床经验，旨在为中国临床医师的免疫治疗临床实践提供规范化引导。

• 抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识(2023版)

  中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会,国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会,国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,北京市肿瘤治疗质量控制和改进中心肿瘤化疗质控专家委员会

  null 抗体药物偶联物(ADC)是一类通过连接子将细胞毒性药物连接到单克隆抗体的靶向生物制剂，可高效靶向转运至目标肿瘤细胞而发挥抗肿瘤作用。截至2022年9月30日，全球已经有14种抗肿瘤ADC药物获得批准上市，中国获得批准上市的ADC有4种。随着ADC药物临床可及性的提高，临床医师亟需深入熟悉其分子特征和机制，明确适应证以合理用药。此外，选择合适的剂量和疗程，有效管理不良反应，可指导临床用药，甚至改善患者的预后转归。鉴于此，中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会在《抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版)》的基础上，基于临床研究证据，结合中国目前ADC药物的可及性，对共识进行更新，旨在对ADC药物进行系统性概述，从而为临床医师更精准地应用和管理ADC药物提供切实有效的建议和参考。

• 基于实时荧光定量PCR技术的肿瘤分子病理检测临床实践中国专家共识(2023版)

  中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会,中国抗癌协会肿瘤基因诊断专业委员会,中国研究型医院学会超微与分子病理学专业委员会,北京市病理质量控制和改进中心

  null 基于实时荧光定量PCR(qPCR)技术的肿瘤分子病理检测具有操作简便、报告周期短、灵敏度高、结果判读标准化等优点。然而，在临床实践中，qPCR技术的性能验证、质量管理、异常结果处理等问题相对复杂，缺乏统一规范和标准。因此，专家共识旨在从qPCR检测全流程角度，对影响检测结果的重要环节、检测过程中遇到的常见问题及异常结果判定及处理等提供规范化意见，达成基于qPCR技术的肿瘤分子病理检测临床实践中国专家共识，以规范检测流程并提高结果准确性，促进技术发展和更为广泛的临床应用。

• 江苏省启东市鼻咽癌生存率长期趋势分析

  陈永胜,朱健,王军,施海辉

  目的 分析1972—2016年启东市人群鼻咽癌发病生存情况。方法 1 060例鼻咽癌登记患者的生存情况随访截至2021年12月31日。采用SURV 3.01软件计算观察生存率(OSR)和相对生存率(RSR)，Hakulinen氏似然比检验法进行统计检验。采用国际癌症生存标准年龄结构计算年龄标化相对生存率(ARSR)。Joinpoint 4.7.0.0分析生存率年度平均变化百分比(AAPC)。将1972—2016年按5年为1个时期，分成9个时期进行分组处理。结果 鼻咽癌患者1、5、10年OSR分别为63.02%、34.70%和24.72%，1、5、10年RSR分别为64.44%、38.98%和31.64%。9个时期的RSR上升趋势有统计学意义(＝112.16，<0.001)。全组鼻咽癌患者中，男性患者1、5、10年RSR分别为62.66%、35.89%和27.94%，女性患者1、5、10年RSR分别为68.30%、45.67%和39.68%，男、女性RSR差异无统计学意义(＝14.16，＝0.656)。25~34岁、35~44岁、45~54岁、55~64岁、65~74岁及75＋岁各年龄组患者的5年RSR分别为52.83%、40.92%、42.64%、38.65%、27.23%和28.88%，各年龄组之间RSR差异有统计学意义(＝42.33，＝0.003)。鼻咽癌患者1、5、10年ARSR分别为63.64%、37.33%和27.10%，其中男性分别为61.82%、35.60%和25.20%，女性分别为68.36%、43.12%和32.93%。时间趋势显示，5年ARSR的AAPC为2.71%(＝7.47，<0.001)，其中男性5年ARSR的AAPC为2.63%(＝4.98，＝0.002)，女性5年ARSR的AAPC为2.71%(＝6.08，＝0.001)，男女合计、男性、女性5年ARSR的上升趋势均有统计学意义。25~34岁、35~44岁、45~54岁、55~64岁、65~74岁及75＋岁年龄组5－RSR的AAPC分别为2.16%(＝4.28，＝0.004)、3.38%(＝5.06，＝0.001)、1.99%(＝2.82，＝0.026)、2.82%(＝3.39，＝0.012)、2.20%(＝2.82，＝0.026)和－0.91%(＝－0.42，＝0.689)，除75＋岁年龄组的5年RSR呈下降趋势外，其余年龄组的上升趋势均有统计学意义。结论 启东市1972—2016年间的鼻咽癌总体生存率呈上升趋势，需要引进规范的多学科综合治疗模式，进一步改善治疗效果、提高生存率。

• 下调溶质运载体家族7成员11对表皮生长因子受体基因19号外显子突变肺腺癌细胞吉非替尼耐药性的影响及其机制

  贾云泷,赵妍,甄书漫,程子硕,郑博阳,刘月平,刘丽华

  目的 筛选促进表皮生长因子受体(EGFR)基因19号外显子突变肺腺癌吉非替尼耐药细胞PC9/GR的关键基因，探讨下调溶质运载体家族7成员11(SLC7A11)对PC9/GR细胞吉非替尼耐药性的影响及其机制。方法 采用RNA微阵列技术检测PC9细胞和PC9/GR细胞的基因表达，使用R语言的limma包筛选差异基因并使用clusterProfiler包进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)基因富集分析。使用Western blot法检测SLC7A11蛋白在PC9和PC9/GR细胞中的表达，采用慢病毒包装体系构建下调SLC7A11的短发卡RNA(shRNA)和阴性对照shRNA慢病毒并对PC9/GR细胞进行转染，实时荧光定量聚合酶链反应检测shRNA对SLC7A11 mRNA的下调效率，细胞计数试剂盒8法检测吉非替尼对PC9/GR细胞的杀伤能力，线粒体红色荧光探针和丙二醛(MDA)检测试剂盒检测PC9/GR细胞中吉非替尼介导的铁死亡，免疫组化检测SLC7A11在携带EGFR基因19号外显子突变的晚期肺腺癌患者(选取2016—2020年于河北医科大学第四医院接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂作为一线治疗方案的晚期肺癌患者36例)肿瘤组织中的表达，绘制Kaplan－Meier生存曲线分析SLC7A11与患者无进展生存时间(PFS)的相关性。结果 RNA微阵列结果显示，PC9和PC9/GR细胞的差异表达基因共2 888个，KEGG富集分析结果显示，铁死亡相关基因是PC9和PC9/GR细胞差异表达基因的主要富集区域之一，共包含13个基因，其中SLC7A11表达差异最大。Western blot结果显示，PC9/GR细胞中SLC7A11蛋白的相对表达水平为0.76±0.03，高于PC9细胞(0.19±0.02，<0.001)。吉非替尼干预sh－SLC7A11组和sh－NC组PC9/GR细胞的半数抑制浓度值分别为35.08和64.01 μmol/L。吉非替尼干预后，与sh－NC组比较，sh－SLC7A11组PC9/GR细胞的线粒体荧光强度降低(分别为213.77±26.50和47.88±4.55，<0.001)，MDA含量增加[分别为(15.43±1.60)μmol/mg和(82.18±7.77) μmol/mg，<0.001]。SLC7A11低表达组(＝18)患者的中位PFS为16.77个月，优于SLC7A11高表达组(＝18)患者(9.14个月，<0.001)。结论 下调SLC7A11能够通过促进铁死亡提高PC9/GR细胞对吉非替尼的敏感性。

• DNA损伤修复变异与三阴性乳腺癌辅助治疗的相关性研究

  王雪,岳健,康一坤,高崧淋,袁芃

  目的 探讨早期三阴性乳腺癌(TNBC)含铂方案辅助化疗与DNA损伤修复(DDR)缺陷的相关性。方法 采用二代测序(NGS)方法对2009年6月至2015月10月中国医学科学院肿瘤医院的早期TNBC术后标本进行基因检测，分析DDR基因突变与含铂方案辅助化疗疗效的相关性。生存分析采用Kaplan-Meier法和Log rank检验，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果 149例患者成功获得NGS检测结果(其中TCb组74例，EC-T组75例)，全组患者中DDR基因突变率达97.3%(145/149)，中位基因突变数为4个。DDR基因突变与DDR基因野生型患者的5年无病生存(DFS)率分别为85.4%和75.0%( ＝0.825)。同源重组修复(HRR)通路突变人群中，TCb组与EC-T组患者的5年DFS率分别为84.6%和84.9%( ＝0.554)；TCb组中HRR通路存在基因突变与无突变患者的5年DFS率分别为84.9%和85.0%( ＝0.751)。存在突变的DDR通路数量以及DDR基因突变数与预后无关(均 >0.05)。TCb组PIK3CA突变患者较野生型患者预后更差(5年DFS率分别为71.4%和88.1%， ＝0.037)，EC-T组中KMT2D突变较野生型患者的预后更差(5年DFS率分别为76.9%和86.8%， ＝0.039)。 结论 DDR基因突变在TNBC中普遍存在，DDR突变是否能成为指导铂类药物治疗的有效生物标志物尚需更多临床研究加以论证。

• 基于罕见家系探讨遗传咨询与预防性手术在遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征中的实施要点

  刘双环,董林,李斌,赵丹,应建明

  目的 分析典型遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOCS)的临床病理特征及家族遗传特点，探讨遗传咨询及预防性手术的具体实施及意义。方法 以2017年12月至2020年12月中国医学科学院肿瘤医院诊治的HBOCS姐妹4例患者为研究对象，对其进行乳腺癌易感基因(BRCA)检测及遗传咨询，追溯家族史并绘制家系图。结果 研究对象家系中三代共7例患者分别患乳腺癌、卵巢癌及输卵管癌(Ⅰ 2、Ⅱ 4、Ⅱ 8、Ⅲ 7、Ⅲ 10、Ⅲ 11、Ⅲ 12)，其中1例(Ⅲ 7)先后患乳腺癌和卵巢癌。第一代患者(Ⅰ 2)患癌年龄为60岁，第二代(Ⅱ4、Ⅱ8)患癌年龄均为55岁，第三代(Ⅲ 7、Ⅲ 10、Ⅲ 11、Ⅲ 12)患癌年龄为42~50岁。HBOCS家系同代4例患者于肿瘤医院治疗，基因检测均发现胚系BRCA1突变。2例已经患卵巢癌(Ⅲ 10、Ⅲ 12)；1例实施预防性全子宫双附件切除时发现输卵管癌(Ⅲ 11)，补充分期术后发现盆腔淋巴结转移；另有1例未患癌者接受预防性双侧输卵管切除术(Ⅲ 15)。结论 HBOCS家系较为罕见，符合患者患癌逐代年轻化特点。重视卵巢癌患者的遗传咨询，及时发现HBOCS家系行基因检测及预防性手术非常关键。