中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2023年第10期

• 乳腺癌诊疗指南(2022年版)

  国家卫生健康委员会医政医管局

  null 乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，发病率位居女性恶性肿瘤的首位，严重危害妇女的身心健康。目前，通过采用综合治疗手段，乳腺癌已成为疗效最佳的实体肿瘤之一。

• 乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南(2023版)

  国家癌症中心,中国药师协会肿瘤专科药师分会

  null 内分泌治疗是激素受体阳性(HR+)乳腺癌患者的主要治疗方法之一。截至2023年6月1日，国家药品监督管理局已批准56个用于HR+/人表皮生长因子受体2阴性(HER－2－)乳腺癌患者的内分泌治疗相关药物(含通过一致性评价的仿制药)，按照其作用机制可分为选择性雌激素受体调节剂、选择性雌激素受体下调剂、芳香化酶抑制剂、促黄体生成素释放激素类似物、孕激素类44个内分泌药物以及CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂、HDAC抑制剂12个内分泌治疗联合使用的靶向药物。内分泌药物不同的作用机制和药学特性以及长期用药等因素能直接影响患者的用药依从性和用药安全，为规范乳腺癌内分泌治疗药物的药学服务，促进临床合理用药，中国药师协会肿瘤专科药师分会联合全国多学科专家，基于临床循证证据、药事管理相关法规和药学服务实践，采用推荐意见分级的评估、制定及评价证据分级法、德尔菲法和专家访谈，制定了乳腺癌内分泌治疗药物药学服务指南(2023版)。指南主要聚焦于HR+/HER－2－乳腺癌患者的内分泌治疗，由于篇幅所限指南中未纳入HER－2阳性靶向药物。指南涵盖内分泌治疗全程化药学服务的6个维度、22个关键问题，为药师进行药学服务提供科学依据。

• 激素受体阳性人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌术后辅助治疗多基因检测应用专家共识(2023版)

  中国抗癌协会国际医疗与交流分会,中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组

  null 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其中绝大多数为早期乳腺癌。乳腺癌术后辅助治疗决策的制定主要依据患者的临床病理特征，但仅依据于临床病理特征对于疗效及预后判断存在一定不足。多基因检测工具通过检测特定基因的表达水平，对不同患者的预后进行评估，并预测疗效，从而指导乳腺癌辅助化疗、放疗及内分泌治疗决策。共识专家组根据多基因检测工具的特点、验证结果及工具可及性，并结合临床实践，针对激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性早期乳腺癌，将Oncotype Dx(21基因)、Mammaprint(70基因)、RecurIndex(28基因)、EndoPredict(12基因)以及Breast Cancer Index(BCI，7基因)的结果判读及临床应用进行说明，并对各工具的开发和验证过程进行简要介绍。希望通过共识，能够有助于指导和规范多基因检测工具的临床运用，进一步提高早期乳腺癌的精准化治疗水平。

• 食管癌根治术腹部淋巴结清扫中国专家共识(2023版)

  中国抗癌协会食管癌专业委员会

  null 外科手术是食管癌治疗的核心手段，淋巴结清扫为食管癌根治术的重要组成部分，主要包括纵隔和腹部淋巴结清扫。2017年，中国抗癌协会食管癌专业委员会发布了《食管癌根治术胸部淋巴结清扫中国专家共识(2017版)》，然而，至今仍然缺乏有关腹部淋巴结清扫的中国专家共识。因此，中国抗癌协会食管癌专业委员会基于最新的临床指南、共识和相关证据，组织行业内专家，经过反复论证，制定了食管癌根治术腹部淋巴结清扫中国专家共识(2023版)。共识主要针对腹部淋巴结清扫的手术入路、清扫范围、质量控制和并发症防治等方面进行探讨，旨在为进一步标准化和规范化食管癌根治术腹部淋巴结清扫提供指导性意见。

• Hsa_circ_0000392靶向miR－145－5p/CRKL轴调控细胞外调节蛋白激酶通路影响宫颈癌的辐射敏感性

  田君,王宁,王琛,吴大鹏,王晨辉,丁肖杰,王玙珂

  目的 探讨hsa_circ_0000392(circ_0000392)对宫颈癌细胞放疗敏感性的影响及其潜在作用机制。方法 收集2016—2019年于河南大学淮河医院首次经病理诊断明确的42例宫颈癌患者的宫颈癌组织和癌旁正常组织，根据患者对放射治疗的反应，将癌组织分为放疗敏感和放疗耐受。采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测宫颈癌放疗敏感和放疗耐受肿瘤组织及宫颈癌Hela、SiHa细胞中circ_0000392、miR－145－5p、CT10激酶调节子样蛋白(CRKL)的表达。将siRNA circ_0000392、miR－145－5p mimic、miR－145－5p inhibitor、pcDNA 3.1－CRKL及其阴性对照分别转染至Hela和SiHa细胞，细胞经辐射诱导后，采用克隆形成实验检测细胞存活能力，流式细胞术检测细胞凋亡情况，Western blot检测Bax和Bcl－2、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p－ERK) 1/2和细胞外调节蛋白激酶(ERK)1/2的表达。双荧光素酶报告基因实验验证circ_0000392、miR－145－5p和CRKL之间的靶向关系。裸鼠成瘤实验观察circ_0000392对宫颈癌体内放疗敏感性的影响。结果 circ_0000392和CRKL在宫颈癌放疗耐受组织和癌细胞中均呈高表达，miR－145－5p在宫颈癌放疗耐受组织和癌细胞中呈低表达(均 <0.05)。si－circ_0000392#1+6 Gy组Hela和SiHa细胞的克隆形成数分别为(78.67±10.97)个和(71.00±9.54)个，均低于si－Ctrl+6 Gy组[分别为(176.00±22.27)个和(158.33±17.56)个，均 <0.05]，细胞凋亡率分别为(41.55±3.40)%和(31.41±3.29)%，均高于si－Ctrl+6 Gy组[分别为(15.91±1.37)%和(13.70±1.89)%，均 <0.05]，si－circ_0000392#1+6 Gy组细胞中Bax蛋白表达水平高于si－Ctrl+6 Gy组，Bcl2蛋白表达水平低于si－Ctrl+6 Gy组(均 <0.05)。si－circ_0000392#1+miR－145－5p inhibitor+6 Gy组Hela和SiHa细胞的克隆形成数分别为(171.33±25.01)个和(137.00±21.66)个，均高于si－circ_0000392#1+inhibitor NC+6 Gy组[分别为(84.67±17.79)个和(71.00±11.00)个，均 <0.05]，细胞凋亡率分别为(17.41±2.58)%和(15.96±1.25)%，均低于si－circ_0000392#1+inhibitor NC+6 Gy组[分别为(40.29±2.92)%和(30.82±2.34)%，均 <0.05]，si－circ_0000392#1+miR－145－5p inhibitor+6 Gy组细胞中Bax蛋白表达水平低于si－circ_0000392#1+inhibitor NC+6 Gy组，Bcl2蛋白表达水平高于si－circ_0000392#1+inhibitor NC+6 Gy组(均 <0.05)。circ_0000392能够与miR－145－5p靶向结合，而CRKL是miR－145－5p的下游靶基因。miR－145－5p mimic+6 Gy组Hela和SiHa细胞的克隆形成数分别为(74.33±10.02)个和(66.00±12.17)个，均低于mimic NC+6 Gy组[分别为(197.67±17.21)个和(157.67±11.59)个，均 <0.05]，细胞凋亡率分别为(45.58±2.16)%和(32.10±3.55)%，均高于mimic NC+6 Gy组[分别为(15.85±2.45)%和(13.99±1.69)%，均 <0.05]，miR－145－5p mimic+6 Gy组细胞中Bax蛋白表达水平高于mimic NC+6 Gy组，Bcl2蛋白表达水平低于mimic NC+6 Gy组(均 <0.05)。miR－145－5p mimic+pcDNA－CRKL+6 Gy组Hela和SiHa细胞的克隆形成数分别为(158.00±15.88)个和(122.33±13.65)个，均高于miR－145－5p mimic+pcDNA组+6 Gy组[分别为(71.33±8.02)个和(65.67±12.22)个，均 <0.05]，细胞凋亡率分别为(19.50±3.45)%和(17.04±0.94)%，均低于miR－145－5p mimic+pcDNA组+6 Gy组[分别为(44.33±2.36)%和(32.05±2.76)%，均 <0.05]，miR－145－5p mimic+pcDNA－CRKL+6 Gy组细胞中Bax蛋白表达水平低于miR－145－5p mimic+pcDNA组+6 Gy组，Bcl2蛋白表达水平高于miR－145－5p mimic+pcDNA组+6 Gy组(均 <0.05)。sh－circ_0000392组小鼠肿瘤体积较小，肿瘤重量降低(均 <0.05)。小鼠移植瘤组织中circ_0000392、miR－145－5p、CRKL mRNA相对表达水平降低减少，CRKL、Bcl－2和p－ERK1/2蛋白相对表达水平降低，Bax蛋白相对表达水平升高(均 <0.05)。 结论 circ_0000392可增强宫颈癌细胞的放疗敏感性，其作用机制可能与靶向miR－145－5p调控CRKL/ERK信号通路有关。

• 安罗替尼联合放疗三线治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究

  宗玉峰,谭遥,巴尔夏古丽·扎比胡拉,王海峰

  目的 探讨安罗替尼联合放疗三线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的疗效并评价治疗的安全性。方法 研究为前瞻性单臂Ⅱ期临床研究，选取2018年11月至2021年7月于新疆医科大学附属肿瘤医院接受三线治疗且转移器官≤3个的ES-SCLC患者，全组患者的治疗方案均为在口服安罗替尼胶囊的基础上针对部分病灶行放疗。生存分析采用Kaplan-Meier法，根据欧洲癌症研究治疗组织生命质量核心量表评价生活质量。结果 研究随访截止时间为2021年7月1日，随访时间为4.8~31.0个月，中位随访时间为10.2个月。全组27例患者中，部分缓解4例，疾病稳定17例，疾病进展6例，客观有效率为14.8%，疾病控制率为77.8%。中位无进展生存时间、中位总生存时间分别为5和11个月。全组患者的常见不良反应包括乏力(33.3%，9/27)、食欲减退(14.8%，4/27)、出血(14.8%，4/27)、手足综合征(11.1%，3/27)。多数不良反应为1~2级，≥3级不良反应3例，未发生5级不良反应。放疗联合安罗替尼治疗后，患者总体健康状况、躯体功能、社会功能、情绪功能等方面均有改善(均<0.05)。结论 对于三线ES-SCLC患者，在安罗替尼治疗的基础上联合放疗能延长患者的无进展生存时间和总生存时间，不良反应可耐受。

• 皮下注射恩沃利单抗治疗中国晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究

  刘容锐,古善智,周铁,林丽珠,陈卫昌,钟殿胜,刘天舒,杨农,沈琳,徐司颖,卢妮,张允,龚兆龙,徐建明

  目的 评估恩沃利单抗单药治疗中国晚期实体瘤患者的初步疗效及安全性。方法 研究为一项开放、多中心、剂量递增和剂量扩展的前瞻性Ⅰ期临床研究，剂量递增阶段采用改良的"3+3"设计在6个剂量组(0.1~10.0 mg/kg)中进行，皮下注射每周给药1次。剂量扩展阶段分别在2.5和5.0 mg/kg剂量组进行。结果 截至2019年9月2日，共287例实体瘤患者入组并接受恩沃利单抗治疗。在剂量递增阶段未观察到剂量限制性不良反应。所有级别和3~4级药物相关治疗期间不良事件发生率分别为75.3%(216/287)和20.6%(59/287)。所有级别的免疫相关不良反应发生率为24.0%(69/287)，常见免疫相关不良反应(发生率≥2%)包括甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、免疫相关性肝炎和皮疹。3.8%(11/287)的患者发生注射部位反应，均为1~2级。在216例疗效可评估的患者中，客观缓解率和疾病控制率分别为11.6%和43.1%，中位缓解持续时间为49.1周(95% ：24.0~49.3周)。药代动力学结果显示，恩沃利单抗的体内暴露量与剂量成正比，达到血药峰浓度的时间为72~120 h。 结论 皮下注射恩沃利单抗显示出良好的安全性和初步抗肿瘤活性。

• 安罗替尼治疗晚期肉瘤的有效性和安全性分析

  闫强,姚伟涛,杜鑫辉,郭良宇,樊义超

  目的 探讨安罗替尼治疗晚期肉瘤的有效性和安全性，分析不良反应与疗效间的关系。方法 回顾性分析2018年6月至2021年8月在郑州大学附属肿瘤医院接受安罗替尼治疗的45例晚期肉瘤患者的临床资料。根据实体肿瘤疗效评价标准1.1版计算客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)，分析无进展生存时间(PFS)与治疗相关不良反应间的关系，生存分析采用Kaplan－Meier法，生存率的比较采用Log rank检验。结果 45例患者中，40例患者用药时间超过1.5个月，3个月ORR为7.5%(3/40)，DCR为80.0%(32/40)。全组患者的整体ORR为2.5%(1/40)，DCR为27.5%(11/40)，中位PFS为6.70个月。腺泡状软组织肉瘤患者中位PFS为10.27个月，长于其他亚型的肉瘤患者( ＝0.048)，腺泡状软组织肉瘤、滑膜肉瘤患者的DCR[分别为100.0%(5/5)和100.0%(9/9)]明显优于骨肉瘤患者[(25.0%(1/4)，均 <0.05]。常见的不良反应有促甲状腺素升高(17.8%，8/45)、贫血(15.6%，7/45)、乏力(11.1%，5/45)等，5例患者治疗后出现了3级不良反应。治疗后出现手足综合征患者的PFS(14.10个月)长于未出现手足综合征的患者(6.00个月， ＝0.024)。 结论 安罗替尼治疗腺泡状软组织肉瘤、滑膜肉瘤的疗效优于其他亚型，治疗后出现手足综合征患者的PFS明显长于未出现手足综合征的患者。