中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2023年第11期

• 粪便免疫化学检测在结直肠癌筛查中的价值

  周月阳,李娜,陆斌,骆晨雨,张愉涵,骆家辉,卢明,蔡洁,代敏,陈宏达

  null 筛查与早诊早治已被证实是降低结直肠癌发病率和死亡率的有效手段。结肠镜结合病理检查是结直肠癌筛查的金标准，但因结肠镜检查具有侵入性、费用高且需要专业内镜医师操作等因素，不适合直接用于大规模人群筛查。粪便免疫化学检测(FIT)是国际权威结直肠癌筛查指南推荐的筛查技术之一，已在世界各国人群结直肠癌筛查项目中广泛应用。文章从技术原理、筛查效能、筛查策略、人群效果和效益等不同方面阐述了FIT在结直肠癌筛查中的价值，介绍了目前在中国人群中采用FIT进行结直肠癌筛查的现状，指出了FIT筛查所面临的挑战，以期优化基于FIT的人群结直肠癌筛查策略，为开展高效的结直肠癌筛查提供理论参考。

• 乳酸经Akt信号途径促进胃癌细胞中高迁移率族蛋白盒1的磷酸化及释放

  陈雪雷,葛菲,万梦琪,齐世美,戚之琳

  目的 探讨乳酸诱导胃癌细胞高迁移率族蛋白盒1(HMGB1)释放的分子机制。方法 将胃癌HGC-27细胞分为对照组和乳酸处理6 h组，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养液中HMGB1的水平，激光共聚焦和核质分离实验分别检测HMGB1的胞内定位及核转位，免疫共沉淀检测HMGB1磷酸化和乙酰化，Western blot检测Akt和蛋白激酶C的磷酸化。以Akt抑制剂LY294002与乳酸联合作用HGC-27细胞后，采用免疫共沉淀和Western blot分别检测HMGB1和Akt的磷酸化，激光共聚焦检测HMGB1的胞内定位，EdU实验检测细胞的增殖能力，Transwell实验检测细胞的迁移能力。将HGC-27细胞注射于BALB/C裸鼠腋部皮下建立移植瘤模型。乳酸组小鼠隔天腹腔注射乳酸(0.2 g/kg)，对照组小鼠隔天腹腔注射等量PBS，连续20 d。ELISA法检测裸鼠内眦静脉血HMGB1含量，免疫共沉淀和Western blot检测肿瘤组织中HMGB1和Akt的磷酸化。结果 乳酸作用6和12 h，HMGB1的释放量分别为(2 995.00±660.91)pg/ml和(696.33±22.03)pg/ml，均高于对照组[(485.00±105.83)pg/ml， 值分别为<0.001和0.028]。乳酸处理6 h后，HGC-27细胞的细胞质中HMGB1蛋白的相对表达量为1.13±0.09，高于对照组(0.83±0.07， ＝0.001)，而细胞核中HMGB1的相对表达量为0.79±0.06，低于对照组(1.07±0.06， ＝0.007)；HMGB1的磷酸化水平达1.41±0.09，高于对照组(0.97±0.10， ＝0.031)；Akt的磷酸化水平为11.16±0.06，高于对照组(0.91±0.022， ＝0.002)。抑制Akt活化后，乳酸诱导的HMGB1磷酸化水平降低，HMGB1核转位明显减少，细胞增殖和迁移能力亦下降。体内实验显示，乳酸组小鼠外周血中HMGB1的含量为(1 280.70±389.66)pg/ml，高于对照组[(595.11±44.75)pg/ml， ＝0.008]，肿瘤组织中HMGB1和Akt的磷酸化水平明显增强。 结论 乳酸通过激活Akt信号通路增强胃癌细胞中HMGB1的磷酸化，促进HMGB1释放。

• 光热治疗联合降解肿瘤细胞周围基质治疗三阴性乳腺癌的实验研究

  张洁,李阳,唐玉霞,吴飞云,王守巨

  目的 探讨降解肿瘤细胞周围基质对聚乙二醇修饰的金纳米星(GNS－PEG)肿瘤递送及三阴性乳腺癌光热治疗疗效的影响。方法 构建GNS－PEG颗粒，观察其理化特征并检测其光热性能。在细胞水平检测常山酮(HF)和光热治疗的细胞毒性。于BALB/c裸鼠皮下接种4T1细胞建立三阴性乳腺癌小鼠模型。经尾静脉注射5次HF(HF组)，对肿瘤组织切片行马松染色及转化生长因子β1(TGFβ1)、α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)、CD31免疫组化染色，观察肿瘤基质降解效果。经尾静脉注射5次HF后再注射GNS－PEG(HF+GNS－PEG组)，采用电感耦合等离子体质谱法测定肿瘤组织中GNS－PEG的含量。以近红外激光照射GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤部位，用红外摄像机记录温度变化。观察各组小鼠的肿瘤生长和体重变化情况。对各组小鼠的肿瘤组织切片行Ki－67免疫组化染色、原位末端转移酶标记染色和HE染色，观察肿瘤增殖、凋亡及坏死情况。对各组小鼠的心、肝、脾、肺及肾组织切片行HE染色，观察细胞形态变化。结果 成功构建了具有多枝结构的GNS－PEG颗粒，粒径为73.5 nm。GNS的吸收峰为810 nm，处于近红外区。GNS－PEG的光热转换率高达79.3%，并且可以通过激光能量控制光热效果。HF具有浓度依赖的细胞毒性，当HF浓度达1 000 nmol/L时，4T1细胞存活率低至(22.8±2.6)%。GNS－PEG的光热作用对4T1细胞杀伤效果显著，当浓度达25 pmol/L时，细胞存活率为(32.7±5.2)%。HF组小鼠肿瘤组织中胶原蛋白容积分数、TGFβ1积分光密度和α－SMA积分光密度分别为(2.1±0.2)%、3.1±0.4、5.2±1.9，均低于对照组(均 <0.01)，血管直径为(8.6±2.9)μm，高于对照组( <0.05)。HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤组织中金元素浓度为52.4 μg/g，高于GNS－PEG组(15.9 μg/g， <0.05)。激光照射后，HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位的温度明显高于GNS－PEG组，第4 min时，GNS－PEG组和HF+GNS－PEG组小鼠肿瘤部位温度分别为51.5 ℃和57.7 ℃；HF+GNS－PEG组小鼠的肿瘤体积得到有效抑制。各组小鼠的体重在监测期间未发生显著变化。GNS－PEG组小鼠的主要脏器未见明显异常，但HF组和HF+GNS－PEG组可见部分肝细胞水肿、变性。 结论 降解三阴性乳腺癌的肿瘤细胞周围基质能明显改善GNS－PEG的肿瘤递送，提高光热治疗疗效。

• 常用血清肿瘤标志物及联合胸部CT对ⅠA期肺癌的辅助诊断作用

  彭琴,吴宁,黄遥,赵世俊,唐威,梁敏,冉宇靓,肖汀,杨琳,梁锌

  目的 探讨临床常用血清肿瘤标志物及联合胸部薄层CT在ⅠA期肺癌诊断中的价值。方法 收集2016年1月至2020年10月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的ⅠA期肺癌患者1 155例为肺癌组，200例肺部良性结节患者为良性组。术前1个月内均接受6种临床常用血清肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、鳞状上皮细胞癌相关抗原(SCCA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)]检测和胸部薄层CT扫描。以病理诊断结果为金标准，依次比较肺癌组与良性组、肺癌中低分化组与高分化组、腺癌组与鳞状细胞癌组、腺癌附壁型组与非附壁型组、基于薄层CT的肺实性结节组与亚实性结节组及ⅠA1~A3期肺癌各亚组间的血清肿瘤标志物水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清肿瘤标志物单独及联合CT对ⅠA期肺癌的诊断效能。结果 肺癌组6种血清肿瘤标志物单项检测的阳性率在2.32%~20.08%，良性组为0~13.64%，其中仅肺癌组的SCCA阳性率高于良性组(分别为10.81%和0， ＝0.022)，其他血清肿瘤标志物的阳性率两组差异无统计学意义(均 >0.05)。6种肿瘤标志物联合检测，肺癌组的阳性率高于良性组(分别为40.93%和18.18%， ＝0.004)，腺癌组的阳性率低于鳞状细胞癌组(分别为35.66%和47.41%, ＝0.045)，低分化组和中分化组患者的阳性率高于高分化组(分别为46.48%、43.75%和22.73%， ＝0.025)，腺癌非附壁型组的阳性率高于附壁型组(分别为39.51%和21.74%, ＝0.001)，亚实性结节组的阳性率低于实性结节组(分别为30.01%和58.71%， ＝0.038)，ⅠA1期组、ⅠA2期组和ⅠA3期组的阳性率依次为33.33%、48.96%和69.23%，显递增趋势( ＝0.005)。6种肿瘤标志物联合检测诊断ⅠA期肺癌的灵敏度和特异度分别为74.00%和56.30%，ROC曲线下面积(AUC)为0.541。6种血清肿瘤标志物联合检测+CT诊断ⅠA期肺癌的灵敏度和特异度分别为83.0%和78.3%，AUC为0.721。 结论 对于ⅠA期肺癌，目前临床常用肿瘤标志物的阳性率普遍不高，6种肿瘤标志物联合检测可以提高阳性率。6种肿瘤标志物联合检测的阳性率在中低分化癌、鳞状细胞癌或实性较大结节相对较高。肿瘤标志物检测联合薄层CT对ⅠA期肺癌诊断效能提高有限。

• 前列腺影像报告及资料系统评分与磁共振靶向活检病理结果的关系

  王亚民,尚金伟,董来,梁玲辉,赵睿哲,梁超,王尚乾,夏炜,成功,华立新

  目的 探究前列腺影像报告及资料系统(PI-RADS)评分与经会阴磁共振超声融合靶向活检病理结果的关系。方法 收集2019年6月至2022年3月于南京医科大学第一附属医院泌尿外科行经会阴磁共振超声融合靶向穿刺活检的517例PI-RADS评分为4~5分患者的临床资料、MRI资料及前列腺穿刺活检病理结果。按PI-RADS评分将患者分为4分组(369例)和5分组(148例)，比较两组间前列腺穿刺活检病理阴性及世界卫生组织/国际泌尿系统病理学会(WHO/ISUP)分级的分布、前列腺癌检出率、临床有意义前列腺癌(CsPCa)检出率。结果 517例患者中，前列腺癌检出率为77.8%(402/517)，CsPCa检出率为66.7%(345/517)。PI-RADS评分4分组前列腺穿刺活检病理阴性及WHO/ISUP分级为1、2、3、4和5级患者分别有104例(28.2%)、47例(12.7%)、74例(20.1%)、63例(17.1%)、68例(18.4%)和13例(3.5%)，5分组分别有11例(7.4%)、10例(6.8%)、33例(22.3%)、33例(22.3%)、39例(26.4%)和22例(14.9%)，差异具有统计学意义( <0.001)。PI-RADS评分4分组前列腺癌检出率和CsPCa检出率分别为71.8%(265/369)和59.1%(218/369)，均低于5分组[92.6%(137/148)和85.8%(127/148)，均 <0.001]。PI-RADS评分4分组患者中，WHO/ISUP分级为4~5级的患者占22.0%(81/369)，低于5分组[41.2%(61/148)， <0.001]。将517例患者按PSA分层后，在379例PSA<10 ng/ml的患者中，PI-RADS评分4分组和5分组前列腺穿刺活检病理阴性及WHO/ISUP分级为1、2、3、4和5级的分布差异有统计学意义( <0.001)；PI-RADS评分4分组前列腺癌检出率和CsPCa检出率分别为70.9%(217/306)和56.2%(172/306)，均低于PI-RADS评分5分组[87.7%(64/73)和80.8%(59/73)； ＝0.003， <0.001]。在138例PSA为10~20 ng/ml的患者中，PI-RADS评分4分组和5分组前列腺穿刺活检病理阴性及WHO/ISUP分级为1、2、3、4和5级的分布差异有统计学意义( ＝0.011)；PI-RADS评分4分组前列腺癌检出率和CsPCa检出率分别为76.2%(48/63)和73.0%(46/63)，均低于PI-RADS评分5分组[97.3%(73/75)和90.7%(68/75); <0.001， ＝0.006]。 结论 PI-RADS评分4分患者行前列腺穿刺活检，其前列腺癌检出率和CsPCa检出率均低于PI-RADS评分5分患者，且随着PI-RADS评分升高WHO/ISUP分级高级别前列腺癌检出率越高。在PSA<10 ng/ml或10~20 ng/ml的患者中此结论同样成立。

• 程序性死亡蛋白配体1表达状态对早期三阴性乳腺癌患者生存的预测作用

  岳健,王雪,朱安婕,王鼎元,高崧淋,胡南林,司怡然,郑方超,巨洁,王征,袁芃

  目的 探讨早期三阴性乳腺癌中程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达情况及其对预后的影响，为临床治疗决策提供帮助。方法 纳入2009年6月至2015年11月于中国医学院科院肿瘤医院行手术治疗的早期三阴性乳腺癌患者205例，采用免疫组化方法检测癌组织中雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2、SPARC、雄激素受体和PD-L1的表达状态。通过电子病历系统收集患者的临床资料，通过随访获得患者的复发和生存资料。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，患者生存时间影响因素分析采用单因素和多因素Cox比例风险模型进行回归分析。基于多因素Cox回归分析结果建立早期三阴性乳腺癌患者的无病生存率列线图预测模型和总生存率列线图预测模型。结果 205例患者中，PD-L1阳性90例，占43.9%。中位随访63个月，出现复发转移37例，死亡16例。205例患者的5年无病生存率为86.1%(95% ：81.4%~90.8%)，5年总生存率为93.6%(95% ：91.0%~97.6%)。单因素Cox回归分析显示，PD-L1表达、淋巴结转移与早期三阴性乳腺癌患者的无病生存时间(DFS)及总生存时间(OS)有关(均 <0.05)。多因素Cox回归分析显示，PD-L1表达是早期三阴性乳腺癌患者DFS的独立影响因素，PD-L1表达阳性者DFS有明显获益( ＝0.31, 95% ：0.13~0.73)；淋巴结转移是早期三阴性乳腺癌患者OS的独立影响因素，淋巴结转移阳性的患者OS明显缩短( ＝3.24 95% ：1.15~9.17)。纳入PD-L1表达、淋巴结转移情况、绝经状态、Ki-67指数和辅助化疗方案建立早期三阴性乳腺癌患者的1、3年无病生存率列线图预测模型和总生存率列线图预测模型，C指数分别为0.698和0.748。 结论 PD-L1表达情况可以作为预测早期三阴性乳腺癌患者生存的有效标志物，PD-L1阳性患者的DFS明显延长，OS表现出延长趋势。所建立的列线图预后预测模型对早期三阴性乳腺癌患者的术后辅助化疗有一定的参考价值。

• 下咽鳞状细胞癌咽后淋巴结转移的临床分析

  冯守昊,吕正华,马聚珂,刘善凤,于学文,魏玉梅,靖培航,刘旭良,周超,洒娜,徐伟

  目的 探讨下咽鳞状细胞癌(简称鳞癌)咽后淋巴结转移的发生情况及影响因素，评估术前增强CT对下咽鳞癌咽后淋巴结转移的诊断效能及咽后淋巴结转移对下咽鳞癌患者预后的影响。方法 对2014年1月至2019年12月于山东省耳鼻喉医院头颈外科首选手术治疗并同期行咽后淋巴结探查、清除的原发下咽鳞癌患者398例进行回顾性分析，采用多因素logistic回归分析明确咽后淋巴结转移的影响因素，采用多因素Cox回归分析明确咽后淋巴结转移与下咽鳞癌患者预后的关系。由2位高年资头颈影像诊断医师对术前增强CT资料完整的218例患者进行咽后淋巴结评估，并与术后病理结果进行比较分析。结果 398例患者中，54例(13.6%)术后病理证实咽后淋巴结转移。术前增强CT诊断咽后淋巴结转移的灵敏度为34.6%，特异度为91.1%，准确率为84.4%。多因素logistic回归分析显示，原发部位、病理N分期为下咽鳞癌咽后淋巴结转移的独立影响因素，原发于下咽后壁区( ＝4.83，95% ：1.27~18.40)、N2期( ＝6.30，95% ：2.25~17.67)、N3期( ＝26.89，95% ：5.76~125.58)下咽鳞癌患者易发生咽后淋巴结转移。398例下咽鳞癌患者的5年总生存率为50.4%，无病生存率为48.3%。多因素Cox回归分析显示，T分期、N分期、咽后淋巴结转移和放疗既是下咽鳞癌患者总生存时间的独立影响因素(T分期： ＝1.28，95% ：1.06~1.54；N分期： ＝1.26，95% ：1.14~1.40；咽后淋巴结转移： ＝2.13，95% ：1.47~3.08；放疗： ＝0.54，95% ：0.38~0.76)，也是下咽鳞癌患者无病生存时间的独立影响因素(T分期： ＝1.26，95% ：1.06~1.51；N分期： ＝1.25，95% ：1.13~1.37；咽后淋巴结转移： ＝2.24，95% ：1.56~3.21；放疗： ＝0.55，95% ：0.40~0.77)。 结论 下咽鳞癌易发生咽后淋巴结转移，增强CT作为诊断咽后淋巴结转移的技术手段，准确率不高，价值有限。原发于下咽后壁区、病理N分期为N2期、N3期是下咽鳞癌患者发生咽后淋巴结转移的高危因素。咽后淋巴结转移的下咽癌患者预后更差，而通过主动的手术探查和清除，可以有效避免咽后淋巴结转移致死。

• CT检查淋巴结短径评估胸段食管鳞状细胞癌贲门旁和胃左动脉旁淋巴结转移的应用价值

  李振轩,刘先本,李印,梁光辉,王总飞,郑燕,孙海波,王伟,宋涛,邢文群

  目的 探讨CT检查淋巴结短径评估胸段食管鳞状细胞癌贲门旁和胃左动脉旁淋巴结转移的应用价值。方法 收集2013年1月至2017年12月在郑州大学附属肿瘤医院行手术治疗的原发性胸段食管鳞状细胞癌患者477例，均行McKeown食管癌切除术(经右胸游离食管+经上腹游离胃+颈部吻合)+完全二野淋巴结清扫或三野淋巴结清扫。应用影像归档和通信系统测量术前CT图像中最大贲门旁和胃左动脉旁淋巴结短径，以贲门旁和胃左动脉旁淋巴结术后病理诊断结果为金标准，采用受试者工作特征(ROC)曲线方法评估以CT检查淋巴结短径判断胸段食管鳞状细胞癌贲门旁和胃左动脉旁淋巴结转移的效能，并确定最佳界值。结果 477例患者最大贲门旁和胃左动脉旁淋巴结短径的中位数为4.1 mm，最大贲门旁和胃左动脉旁淋巴结短径<3 mm者155例(32.5%)。68例患者有贲门旁和胃左动脉旁淋巴结转移，其中38例有贲门旁淋巴结转移，41例有胃左动脉旁淋巴结转移。贲门旁淋巴结和胃左动脉旁淋巴结的转移度分别为4.0%(60/1 511)和3.3%(62/1 887)。ROC曲线分析显示，CT检查淋巴结短径评估贲门旁和胃左动脉旁淋巴结转移的曲线下面积为0.941(95% 为0.904~0.977)，最佳界值为6 mm。以CT检查最大贲门旁和胃左动脉旁淋巴结短径≥6 mm作为标准判断胸段食管鳞状细胞癌贲门－胃左旁淋巴结转移的灵敏度、特异度和准确度分别为85.3%、91.7%和90.8%。 结论 通过CT检查淋巴结短径可较好地评估胸段食管鳞状细胞癌贲门旁和胃左动脉旁淋巴结转移，最佳界值为6 mm。

• 真实世界中转移性结直肠癌患者三线化疗再挑战的临床疗效

  段晶晶,宁涛,白明,张乐,李鸿立,刘锐,葛少华,王霞,杨宇翀,姬智,王飞雪,孙艳莎,巴一,邓婷

  目的 评价真实世界中转移性结直肠癌(mCRC)患者三线化疗再挑战的临床疗效。方法 2013年1月至2020年12月于天津医科大学肿瘤医院经奥沙利铂和(或)伊立替康化疗后进展且三线接受化疗再挑战的mCRC患者95例，收集其临床病理资料、治疗相关信息、近期疗效、不良反应及生存资料。采用Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox比例风险模型分析mCRC患者三线化疗再挑战的预后影响因素。结果 95例患者中，三线治疗采用单纯化疗32例，化疗联合靶向治疗63例。83例患者采用双药化疗，其中35例为奥沙利铂再挑战，48例为伊立替康再挑战。12例(12.6%)患者采用三药化疗，其中5例因前线序贯应用奥沙利铂和伊立替康，三线治疗为奥沙利铂和伊立替康再挑战，7例前线仅使用过奥沙利铂，归于奥沙利铂再挑战。三线化疗再挑战的客观缓解率为8.6%(8/93)，疾病控制率为61.3%(57/93)，中位无进展生存时间(PFS)为4.9个月，中位总生存时间为13.0个月。常见的不良反应为白细胞减少(34.7%)、中性粒细胞减少(34.7%)，以及恶心(32.6%)、呕吐(31.6%)等消化道不良反应。3~4级不良反应多见于骨髓抑制。多因素Cox回归分析显示，性别( ＝1.609，95% ：1.016~2.548)、一线治疗的PFS+二线治疗的PFS( ＝0.598，95% ：0.378~0.947)是mCRC患者三线化疗再挑战PFS的独立影响因素。 结论 mCRC患者三线治疗采用化疗再挑战安全有效，尤其是一线治疗和二线治疗PFS累计超过1年者，三线治疗选择化疗再挑战的疗效可能更优。

• Ⅱ~Ⅲ期皮肤型和肢端型黑色素瘤术后程序性死亡蛋白1单抗辅助治疗的疗效

  任兆淦,徐宇,华占强,莫宗一,王络文,史根兵,刘婉琳,孙伟,郑必强,王春萌,金甬嘉,陈勇

  目的 探究中国Ⅱ~Ⅲ期黑色素瘤术后接受程序性死亡蛋白1(PD-1)单抗免疫辅助治疗的疗效。方法 收集2017—2021年复旦大学附属肿瘤医院和上海电力医院接受根治性手术且经病理诊断为Ⅱ~Ⅲ期皮肤和肢端型黑色素瘤、术后接受PD-1单抗、中低剂量干扰素(IFN)辅助治疗或单纯观察随访的296例患者，根据术后辅助治疗方法将患者分为PD-1单抗组(164例)、中低剂量IFN辅助治疗或单纯接受随访观察组(IFN/OBS组，132例)，观察患者的疾病复发和生存情况。结果 296例患者中，皮肤型77例，肢端型219例；Ⅱ期110例，Ⅲ期186例。Ⅱ期患者中，PD-1单抗组(46例)中位无复发生存时间(RFS)未达到，IFN/OBS组(64例)中位RFS为36个月，两组的1年无复发生存率分别为85.3%和92.1%，2年无复发生存率分别为71.9%和63.7%，差异无统计学意义( ＝0.394)。Ⅲ期患者中，PD-1单抗组(118例)和IFN/OBS组(68例)的中位RFS分别为23和13个月，1年无复发生存率分别为70.0%和51.8%，2年无复发生存率分别为51.8%、35.1%，差异有统计学意义( ＝0.010)。分层分析显示，PD-1单抗辅助治疗RFS获益的优势在原发灶溃疡亚组( ＝0.558，95% ：0.348~0.893)、淋巴结大体转移亚组( ＝0.486，95% ：0.285~0.828)、ⅢC期亚组( ＝0.389，95% ：0.24~0.63)及无鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1/c-Kit/神经母细胞瘤Ras病毒致癌基因同源物基因突变亚组( ＝0.347，95% ：0.171~0.706)中持续存在。从复发模式来看，在Ⅱ期患者中，PD-1单抗组复发转移率为15.2%(7/46)，比IFN/OBS组[43.8%(28/64)]显著降低( ＝0.002)。在Ⅲ期黑色素瘤患者中，PD-1单抗组复发转移率为42.4%(50/118)，也低于IFN/OBS组[63.2%(43/68)， ＝0.006]。 结论 在真实世界中，与中低剂量IFN辅助治疗及单纯观察随访患者相比，PD-1单抗免疫辅助治疗能降低皮肤型和肢端型黑色素瘤的复发转移率，延长Ⅲ期皮肤型和肢端型黑色素瘤患者的术后RFS，其中肿瘤负荷较重的患者从免疫辅助治疗中获益更多。

• 单中心1 367例根治性肾切除肾癌患者的远期生存分析

  邹湘鹏,宁康,张志凌,邹玲,熊龙滨,彭毓璐,周朝晖,刘辉明,俞春萍,董培,郭胜杰,韩辉,周芳坚

  目的 总结报道中山大学肿瘤防治中心肾癌患者根治性肾切除术后的远期生存情况。方法 收集1999—2020年在中山大学肿瘤防治中心接受根治性肾切除术的1 367例无远处转移肾癌患者的临床病理和随访资料，以总生存为主要研究终点，采用Kaplan－Meier法进行生存分析，组间生存率的比较采用Log rank检验。肾癌患者根治性肾切除术后总生存的影响因素分析采用单因素和多因素Cox比例风险模型回归分析。结果 中位随访52.6个月，1 367例患者中死亡267例，存活1 100例，中位总生存时间尚未达到，5年和10年总生存率分别为82.8%和74.9%。Leibovich评分低危组、中危组和高危组患者的5年总生存率分别为93.3%、82.2%和50.5%，10年总生存率分别为88.2%、72.3%和30.2%，3组远期生存差异有统计学意义( <0.001)。pT1期、pT2期、pT3期和pT4期肾癌患者的10年总生存率分别为83.2%、73.6%、55.0%和31.4%，差异有统计学意义( <0.001)。有淋巴结转移患者的5年和10年总生存率分别为48.5%和35.6%，无淋巴结转移患者的5年和10年总生存率分别为85.1%和77.5%，差异有统计学意义( <0.001)。核分级G1级、G2级、G3级和G4级患者的10年总生存率分别为96.2%、81.6%、60.5%和43.4%，差异有统计学意义( <0.001)。局限性肾癌(pT1~2N0M0)患者接受开放手术和微创手术后的10年总生存率分别为80.5%和85.6%，差异无统计学意义( ＝0.160)。多因素Cox回归分析显示，性别、年龄、体质指数(BMI)、T分期、N分期、病理核分级、肿瘤坏死、肉瘤样分化是肾癌患者根治性肾切除术后总生存的独立影响因素，男性( ＝1.55，95% ：1.04~2.31)、年龄≥55岁( ＝2.11，95% ：1.50~2.96)、高T分期(T3~4期比T1a期： ＝2.37，95% ：1.26~4.46)、N1期( ＝3.04，95% ：1.81~5.09)、高病理核分级(G3~4比G1： ＝4.21，95% ：1.51~11.75)、有肿瘤坏死( ＝1.66，95% ：1.17~2.37)和有肉瘤样分化( ＝2.39，95% ：1.31~4.36)的肾癌患者根治性肾切除术后总生存较差，BMI≥24 kg/m 的肾癌患者根治性肾切除术后总生存较好( ＝0.56，95% ：0.39~0.80)。 结论 肾癌患者行根治性肾切除后远期总生存率高。高龄、高病理分期和核分级、有肿瘤坏死和肉瘤样分化是肾癌患者根治性肾切除术后远期生存的主要不良影响因素，高BMI是主要的保护因素。

• 恩沃利单抗治疗晚期微卫星高度不稳定/错配修复缺陷结肠癌长获益后再发小细胞肺癌1例

  刘畅,孟凡路,关莎莎,钟殿胜

  null 患者男，61岁，因"腹胀、腹泻伴右下腹疼痛1个月"于2017年5月8日就诊。既往体健，吸烟史10年(平均20支/d)，饮酒史8年(平均100 ml/d)，一妹妹有乳腺癌病史。初诊时腹部CT示，回盲部占位性病变，肠系膜淋巴结肿大。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)7.29 ng/ml。5月21日行剖腹探查+右半结肠切除+腹腔淋巴结清扫+末段回肠横结肠吻合术。术后病理诊断：(结肠)黏液腺癌，部分呈印戒细胞癌，侵及肠壁全层。免疫组化染色：癌细胞错配修复蛋白同源物1(mutL protein homolog 1, MLH1)、减数分裂后分离增强蛋白2弱阳性，错配修复蛋白同源物2(mutS protein homolog 2, MSH2)、错配修复蛋白同源物6阴性，Ki－67指数约为70%，肠周淋巴结可见转移癌(5/17)。术后病理分期为T3N2aM0 ⅢB期。术后3个月复查肿瘤标志物CEA，在正常范围。6—12月接受奥沙利铂+卡培他滨方案辅助化疗8个周期。末次化疗后3个月(2018年3月6日)常规复查腹部增强CT，见腹主动脉旁增大淋巴结，转移不除外。进一步行正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography－computed tomography, PET－CT)检查，示腹腔多发增大淋巴结，代谢异常增高，考虑转移(图1)。患者当时无特殊不适症状，未接受进一步治疗。2018年6月患者开始出现腰腹部疼痛并逐渐加重，伴体重减轻，口服阿片类止痛药物症状缓解。8月21日行腹部增强CT检查，示吻合口周围肠管扩张，腔内积液，并可见气液平面，考虑肠梗阻；腹主动脉旁淋巴结较前明显增大，局部呈肿块样改变，与邻近降主动脉及脊柱分界不清(图2)。对手术标本进行基因检测，结果提示为微卫星高度不稳定(high frequency microsatellite instability, MSI－H)，肿瘤突变负荷为36.67个/Mb，检测到MLH1 K196fs、MSH2 Y757X基因突变，未检测到Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物、神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因突变。遗传性肿瘤变异基因检测未见致病性胚系突变。患者入组了恩沃利单抗纳米抗体Ⅰb期临床试验，于9月3日开始接受恩沃利单抗治疗，180 mg(2.5 mg/kg体重)，皮下注射，每周1次。11月21日(治疗后3个月)首次疗效评价达部分缓解(partial remission, PR)。之后恩沃利单抗维持治疗2年，末次用药日期为2020年10月12日，后停药观察，维持PR，截至影像学末次疗效评价日期(2022年7月20日)依然未见复发(图2)，期间未出现明显的免疫治疗相关不良反应。