中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2024年第02期

• 转录因子En1通过调控Hedgehog信号通路促进食管鳞状细胞癌细胞增殖和迁移

  赵宁,巩彤阳,魏子超,从计,刘芝华,陈洪岩

  目的 探讨转录因子En1在食管鳞状细胞癌（ESCC）细胞中的功能及机制。方法 利用癌症基因组图谱数据库（TCGA）中9 397例泛癌患者的En1表达和总生存资料、4 349例泛癌患者的En1表达和无进展生存资料，分析泛癌中En1表达水平与患者预后的关系。利用基因表达综合数据库（GEO）的53对和国家基因组科学数据中心-组学原始数据归档库（NGDC-GSA）的155对ESCC组织和配对癌旁组织的基因表达资料分析ESCC组织中En1的表达水平。以慢病毒系统介导ESCC细胞KYSE180和KYSE450中En1基因敲降，采用细胞计数试剂盒8法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力，Transwell实验检测细胞的迁移能力，采用裸鼠皮下移植瘤实验检测En1对ESCC细胞体内肿瘤生长的影响。采用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）检测细胞中En1及Hedgehog通路主要调控因子胶质瘤相关癌基因家族锌指1（GLI1）、GLI2和平滑蛋白（SMO）的表达。结果 来自TCGA数据库的泛癌样本资料显示，En1低表达患者的总生存时间和无进展生存时间均比En1高表达患者更长（均 ＜0.001）。来自GEO和NGDC-GSA数据库的资料显示，ESCC组织中En1的表达水平高于配对癌旁组织（均 ＜0.001）。功能研究显示，与shNC组相比，敲降En1能显著抑制KYSE180和KYSE450细胞的增殖（均 ＜0.001）、抑制克隆形成［KYSE180细胞：shEn1#1组和shEn1#2组的克隆形成数分别为（138.33±23.07）个和（127.00±19.70）个，均低于shNC组的（340.67±12.06）个（均 ＜0.001）；KYSE450细胞：shEn1#1组和shEn1#2组的克隆形成数分别为（65.33±2.52）个和（9.00±3.00）个，均低于shNC组的（139.00±13.00）个（均 ＜0.001）］、抑制迁移［KYSE180细胞：shEn1#1组和shEn1#2组的迁移细胞数分别为（66.67±12.66）和（71.33±11.02）个，均低于shNC组的（334.67±16.56）个（均 ＜0.001）；KYSE450细胞：shEn1#1组和shEn1#2组的迁移细胞数分别为（112.33±14.57）和（54.33±5.51）个，均低于shNC组的（253.33±21.03）个（均 ＜0.001）］。裸鼠皮下移植瘤实验显示，敲降En1肿瘤的生长速度减慢，shEn1#1组和shEn1#2组小鼠的移植瘤重量分别为（0.046±0.026）g和（0.047±0.025）g，均低于shNC组［（0.130±0.038）g，均 ＜0.001］。RT-qPCR检测结果显示，shEn1#1组和shEn1#2组KYSE180细胞中GLI1 mRNA表达量分别为0.326±0.162和0.322±0.133，shEn1#1组和shEn1#2组KYSE450细胞中GLI1 mRNA表达量分别为0.131±0.006和0.352±0.050，均低于shNC组（均 ＜0.01）。在敲降En1的KYSE450细胞中过表达GLI1，能减弱敲降En1对细胞增殖（ ＜0.001）、克隆形成［shEn1#1-GLI1组的克隆形成数为（151.00±9.54）个，高于shEn1#1-vector组的（102.33±10.02）个（ =0.004）］和迁移［shEn1#1-GLI1组的迁移细胞数为（193.67±10.07）个，高于shEn1#1-vector组的（109.33±11.50）个（ ＜0.001）］的抑制作用。ESCC组织中GLI1、GLI2、GLI3、音猬因子、SMO和补缀同源物1的表达水平均高于配对癌旁组织，Hedgehog通路被激活。 结论 En1在ESCC组织中高表达，其通过调节Hedgehog信号通路在促进ESCC细胞增殖和迁移中发挥重要作用。

• 敲降Ras相关结合蛋白23表达对食管鳞状细胞癌细胞侵袭和迁移的影响及机制

  马刚,梁寒,张汝鹏,孙意

  目的 探讨Ras相关结合蛋白23（RAB23）在食管鳞状细胞癌（简称食管鳞癌）细胞侵袭和迁移中的作用和机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应检测16例配对食管鳞癌及癌旁正常组织中RAB23 mRNA的表达。比较基因表达综合（GEO）数据库的GSE20347数据集中食管鳞癌和配对癌旁正常组织RAB23 mRNA的表达水平。免疫组织化学检测106例配对食管鳞癌和癌旁正常组织、33例淋巴结阳性与10例淋巴结阴性患者原发灶与淋巴结组织中RAB23蛋白含量。在食管鳞癌KYSE30和KYSE150细胞中瞬时敲降RAB23表达（转染si-RAB23-1和si-RAB23-9）或者稳定敲降RAB23表达（转染sh-RAB23），采用Western blot法验证RAB23敲降效率，采用细胞计数试剂盒8法和裸鼠皮下成瘤实验检测食管鳞癌细胞的增殖能力，采用Transwell实验和裸鼠尾静脉-肺转移实验检测食管鳞癌细胞的侵袭和迁移能力，采用细胞黏附实验检测食管鳞癌细胞的黏附能力，采用转录组测序技术分析RAB23敲降后对细胞转录谱的影响，并通过Western blot检测验证相关信号通路。结果 16例食管鳞癌组织中RAB23 mRNA表达水平为0.009 7±0.008 9，高于癌旁正常组织［0.003 2±0.003 7， =0.006］。对GEO数据库GSE20347数据集中食管鳞癌和配对癌旁正常组织表达谱的生信分析显示，食管鳞癌组织中RAB23 mRNA表达水平为4.30±0.25，高于癌旁正常组织（4.10±0.17， =0.037）。106例食管鳞癌组织中，51例RAB23低表达，55例RAB23高表达；而配对癌旁正常组织中，82例RAB23低表达，24例RAB23高表达，食管鳞癌组织中RAB23表达水平高于配对癌旁正常组织（ ＜0.001）。33例淋巴结阳性食管鳞癌组织中，1例RAB23低表达，32例RAB23高表达；10例淋巴结阴性的食管鳞癌组织中，3例RAB23低表达，7例RAB23高表达。淋巴结阳性食管鳞癌组织中RAB23表达水平高于淋巴结阴性食管鳞癌组织（ =0.024）。33例阳性淋巴结组织中，1例RAB23低表达，32例RAB23高表达，而10例阴性淋巴结组织中均为RAB23低表达。阳性淋巴结组织中RAB23表达水平高于阴性淋巴结组织（ ＜0.001）。瞬时或稳定敲降RAB23后，KYSE30细胞体外和体内的增殖能力无明显变化，KYSE30细胞的细胞侵袭和迁移能力下降，而KYSE150细胞仅侵袭能力下降，迁移能力无明显变化。sh-RAB23组KYSE30细胞黏附细胞的数量为（313.75±89.34）个，少于sh-NC组［（1 030.75±134.29）个， ＜0.001］。sh-RAB23组KYSE150细胞的黏附细胞数为（710.5±31.74）个，也少于sh-NC组［（1 005.75±61.09）个， ＜0.001］。转录组测序分析显示，敲降RAB23后，si-RAB23-1组和si-RAB23-9组KYSE30细胞中黏着斑相关信号通路均被削弱，sh-RAB23组KYSE30和KYSE150细胞中p-FAK和p-paxillin表达水平降低。 结论 RAB23在食管鳞癌组织中高表达，与淋巴结转移有关。敲低RAB23表达后能够削弱黏着斑相关信号通路，进而抑制食管鳞癌细胞的侵袭、迁移和黏附。

• 血浆热休克蛋白90α预测肝细胞肝癌介入治疗预后的临床价值

  孙伟,李肖

  目的 探讨血浆热休克蛋白90α（HSP90α）与肝细胞肝癌（HCC）患者经动脉化疗栓塞（TACE）治疗反应及长期预后的关系。方法 收集2017年8月至2018年12月在中国医学科学院肿瘤医院介入治疗科进行TACE治疗的96例HCC患者的病历资料，采用χ 检验分析TACE治疗前血浆HSP90α水平与临床病理特征的关系，TACE治疗应答的影响因素分析采用单因素和多因素logistic回归分析，TACE治疗后患者无进展生存时间（PFS）的影响因素分析采用单因素和多因素Cox回归分析。 结果 96例患者TACE治疗前的血浆HSP90α水平为（99.70±66.61）ng/ml。高HSP90α组（30例）比低HSP90α组（66例）肿瘤更大、甲胎蛋白更高、血管侵犯阳性者更多、巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期更晚（均 0.05）。TACE治疗4周后评估，应答组41例，无应答组55例。应答组与无应答组患者TACE治疗前后HSP90α水平差值分别为（-32.20±22.79）ng/ml和（7.20±51.94）ng/ml，差异有统计学意义（ ＜0.001）。多因素logistic回归分析显示，Child-Pugh分级（ =0.186， =0.046）、血管侵犯（ =0.132， =0.025）、TACE治疗后血浆HSP90α降低百分比（25%～50%： =5.061， 0.013；＞50%： =86.831， ＜0.001）是HCC TACE治疗应答的独立影响因素。96例患者的中位PFS为8.7个月。多因素Cox回归分析显示，BCLC分期（B期： =2.804， =0.008；C期： =4.628， ＜0.001）和TACE治疗后血浆HSP90α降低百分比（25%～50%： =0.569， =0.051；＞50%： =0.198， ＜0.001）是TACE治疗后HCC患者PFS的独立影响因素。 结论 血浆HSP90α作为一种新的生物标志物，可用于预测HCC患者TACE治疗的疗效和预后。

• 甲状腺乳头状癌杨氏模量平均值与组织病理特征的相关性研究

  苏莉莉,康晓妍,李雪婷,李雅琴,薛继平,李慧展,张燕霞

  目的 探讨影响甲状腺乳头状癌（PTC）病灶硬度的组织病理因素。方法 选取2019年1月至2020年12月在山西白求恩医院经手术病理证实的PTC患者96例，结节101个。术前行二维超声和实时剪切波弹性成像（SWE）检查，并测量PTC结节的杨氏模量平均值（Emean）。术后对PTC结节进行组织病理检测，包括病灶大小、数量、钙化类型、有无被膜及被膜外侵犯、纤维化程度、微血管密度、肿瘤细胞数量。分析病灶大小、纤维化程度、微血管密度、肿瘤细胞数量与Emean的相关性，比较不同病灶数量、有无被膜及被膜外侵犯、不同病理钙化类型间PTC结节的Emean，采用多元线性回归分析评估影响Emean的组织病理因素。结果 101个PTC结节病灶大小为（1.29±0.95）cm，纤维化程度为（30.64±18.37）%，微血管密度为（101.64±30.7）条/高倍视野，PTC肿瘤细胞数量为（373.52±149.87）个/高倍视野，Emean为（36.47±19.62）kPa。相关分析显示，PTC病灶大小、纤维化程度与Emean呈正相关（ =0.660， ＜0.001； =0.789， ＜0.001），PTC微血管密度与Emean呈负相关（ =-0.198， =0.047）。有被膜及被膜外侵犯组Emean高于无被膜及被膜外侵犯组（ =0.014），不同病理钙化类型的Emean差异有统计学意义（ =0.001）。多元线性回归分析显示，病灶大小（ 0.325， ＜0.001）、纤维化程度（ 0.563， ＜0.001）、砂砾体（ 0.177， =0.001）、基质钙化（ 0.164， =0.003）、砂砾体基质混合钙化（ 0.163， =0.003）对Emean的影响有统计学意义，其中纤维化程度影响最大。 结论 PTC病灶的Emean与组织病理特征有关，病灶大小、纤维化程度及钙化均对Emean有明显影响，其中纤维化程度影响最大。

• 不同大小甲状腺髓样癌与甲状腺乳头状癌的超声特征比较

  张岱,杨凡,王莹,穆佳丽,魏雪晴,魏玺

  目的 探讨不同大小甲状腺髓样癌（MTC）的超声特征，为不同大小MTC和甲状腺乳头状癌（PTC）的鉴别诊断提供有效信息。方法 2018年6月至2022年3月在天津医科大学肿瘤医院超声检查发现并经病理证实的MTC患者87例，PTC患者220例。以甲状腺结节最大径1 cm为界值，将患者分为小结节组（最大径≤1 cm）和大结节组（最大径＞1 cm）。小结节组97例，其中MTC 28例，PTC 69例。大结节组210例，其中MTC 59例，PTC 151例。按甲状腺结节分层后，比较MTC与PTC患者甲状腺结节和转移性淋巴结的超声声像图特征、术前血清降钙素（CT）和癌胚抗原（CEA）水平。结果 在小结节组中，MTC表现为低回声、边缘光滑、有血流信号的比例高于PTC，差异有统计学意义（均 ＜0.05）。在大结节组中，MTC表现为囊实性、低回声、边缘光滑、有血流、血管分布为Ⅳ型的比例高于PTC，并且MTC与PTC的钙化类型差异也有统计学意义（均 ＜0.05）。而无论结节大小，MTC与PTC的病灶数量、纵横比差异均无统计学意义（均 ＞0.05）。在小结节组中，分别有6例甲状腺髓样癌转移性淋巴结（LNM-MTC）和11例甲状腺乳头状癌转移性淋巴结（LNM-PTC）被超声正确诊断，超声对二者的诊断符合率分别为78.6%（22/28）和78.3%（54/69），差异无统计学意义（ =0.973）。大结节组中，分别有28例LNM-MTC和83例LNM-PTC被超声正确诊断，超声对二者的诊断符合率分别为88.1%（52/59）和73.5%（111/151），差异有统计学意义（ =0.022），其中82.1%的LNM-MTC和56.6%的LNM-PTC表现为血流信号异常，二者比较差异有统计学意义（ =0.016）。小结节组和大结节组MTC患者术前血清CT、CEA水平差异均有统计学意义（均 ＜0.05）。 结论 不同大小的MTC超声特征不同，淋巴结内异常血流信号对LNM-MTC的诊断具有重要意义。在缺乏超声特征的情况下，结合术前血清CT检测有助于MTC的诊断。

• 吲哚菁绿荧光导航的侧方前哨淋巴结活检在腹腔镜直肠癌侧方淋巴结清扫中的临床意义

  苏昊,徐正,包满都拉,罗寿,梁建伟,裴炜,关旭,刘正,姜争,张明光,赵志勋,金伟森,周海涛

  目的 探讨应用吲哚菁绿（ICG）荧光导航技术的直肠癌侧方前哨淋巴结活检（SLNB）在腹腔镜直肠癌侧方淋巴结清扫（LLND）中的临床意义，评估该技术预测侧方淋巴结（LPLN）状态的准确性和可行性。方法 回顾性分析2017年4月至2022年10月中国医学科学院肿瘤医院结直肠外科在腹腔镜直肠癌LLND术中行ICG荧光导航的侧方SLNB的16例直肠癌患者的临床病理资料。入组患者未行术前新辅助放疗且LPLN可见但未明确转移（在高分辨率MRI图像中，LPLN最大短径为5.0～9.9 mm）。随访观察患者的术后并发症。结果 16例患者均在腹腔镜直肠癌LLND术中成功完成ICG荧光导航的侧方SLNB。3例患者行双侧LLND，13例患者行单侧LLND。14例患者侧方前哨淋巴结（SLN）可见明显荧光显像，SLN检出率为87.5%。其中2例患者侧方SLN术中冰冻病理发现肿瘤转移，12例患者侧方SLN术中冰冻病理阴性。在14例侧方SLN荧光显像的患者中，侧方清扫的非前哨淋巴结（NSLB）均为阴性。2例无侧方SLN荧光显像的患者，所有切除的LPLN均为阴性。SLNB的特异度为85.7%，灵敏度、阴性预测值和准确性均为100%。术后1例患者出现切口感染，1例患者出现造口周围皮炎。结论 ICG荧光导航的侧方SLNB在预测LPLN状态方面安全可行，并具有良好的准确性，该技术有望替代局部晚期直肠癌的预防性LLND。

• 合并患侧腋窝癌结节乳腺癌患者的临床病理特征及预后影响因素

  肖晶晶,黄美玲,延常姣,凌瑞,魏洪亮

  目的 探讨合并患侧腋窝癌结节乳腺癌患者的临床病理特点及预后影响因素。方法 分析2008年1月至2018年9月在西京医院甲状腺乳腺血管外科初次确诊乳腺癌且合并患侧腋窝癌结节的155例乳腺癌患者的临床及随访资料，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，预后影响因素的单因素分析采用Log rank检验，多因素分析采用Cox回归分析。结果 155例患者患者的中位无病生存时间（DFS）为52.0个月，中位无远处转移生存时间（DMFS）为66.6个月，中位总生存时间（OS）为102.2个月。5年和10年无复发转移生存率分别为45.7%和23.1%，5年和10年无远处转移生存率分别为56.9%和28.9%，5年和10年总生存率分别为79.3%和46.0%。多因素Cox回归分析显示，家族肿瘤病史（ =0.362，95% ：0.140～0.937）、临床T分期（T3期： =3.508，95% ：1.380～8.918；T4期： =2.220，95% ：1.076～4.580）、雌/孕激素受体状态（ =0.476，95% ：0.261～0.866）、癌结节数量（ =1.965，95% ：1.104～3.500）以及是否新辅助化疗（ =1.961，95% ：1.032～3.725）是患者DFS的独立影响因素，分子分型［表皮生长因子受体2（HER-2）阳性激素受体阴性： =7.862，95% ：3.189～19.379］、癌结节数量（ =2.155，95% ：1.103～4.212）、是否新辅助化疗（ =5.002，95% ：2.300～10.880）以及放疗（ =2.316，95% ：1.005～5.341）是患者DMFS的独立影响因素，组织学分级（ =4.362，95% ：1.932～9.849）、雌/孕激素受体表达（ =0.399，95% ：0.168～0.945）、HER-2表达（ =2.535，95% ：1.114～5.768）以及是否新辅助化疗（ =4.080，95% ：1.679～9.913）是患者OS的独立影响因素。 结论 癌结节的存在削弱了腋窝淋巴结状态和是否有远处转移对乳腺癌患者预后的影响，应制定将癌结节考虑在内的乳腺癌临床病理分期系统。癌结节数量影响乳腺癌患者的复发转移风险，建议在乳腺癌术后病理报告中详细报告检出的癌结节数量。

• 人工腹水及人工软组织水肿辅助超声引导经皮热消融治疗特殊部位肝脏肿瘤

  冯莉,王勇,牛丽娟

  目的 探讨人工腹水和（或）人工软组织水肿辅助超声引导经皮热消融治疗邻近膈肌、心脏、胃肠、胆囊及肾脏等特殊部位肝脏恶性肿瘤的应用价值及操作技巧。方法 回顾分析132例特殊部位肝脏恶性肿瘤患者的临床资料。患者均在超声引导下建立人工腹水和（或）人工软组织水肿后实施热消融。评价建立人工腹水和（或）人工软组织水肿的完成情况、肿瘤完全消融情况及并发症发生情况。结果 132例患者中，81例成功建立单纯人工腹水，人工腹水量（1 301±685）ml；19例成功建立单纯人工软组织水肿，人工软组织水肿量（534±258）ml；30例成功联合建立人工腹水及人工软组织水肿。水隔离技术总成功率为98.5%（130/132）。74例（108个病灶）行射频消融，58例（82个病灶）微波消融。共129例患者（186个病灶）顺利完成超声引导经皮热消融治疗，首次完全消融率为92.5%（172/186）。患者术后平均住院3 d，未出现肝表面肿瘤破裂、胃肠道穿孔、膈肌穿孔等严重并发症及治疗相关死亡。结论 对于邻近膈肌、心脏、胃肠、胆囊及肾脏等特殊部位的肝脏恶性肿瘤，适时建立人工腹水和（或）人工软组织水肿辅助进行超声引导经皮热消融治疗，可提高肿瘤治疗的安全性，减少相邻重要脏器损伤，降低肝表面肿瘤破裂及膈肌穿孔的发生率，是一种安全有效的技术方法。

• 维奈克拉联合化疗治疗遗传学中高风险急性髓系白血病的疗效及对抗凋亡家族蛋白差异化表达的影响

  黄彬涛,赵卫红,王志玲,向彩霞

  目的 评价维奈克拉（VEN）联合化疗治疗具有不良遗传学特征的初治成年急性髓系白血病（AML）患者的疗效及对凋亡蛋白表达的影响。方法 2019年4月至2022年5月内蒙古医科大学附属医院收治的38例AML患者，11例为遗传学中风险，27例为遗传学高风险。采用随机数字法将患者分为化疗组（18例）和VEN+化疗组（20例）。化疗组患者接受2个周期的诱导化疗［伊达吡星（或柔红霉素）+阿糖胞苷］和6个周期的强化化疗（阿糖胞苷）。VEN+化疗组患者在化疗组治疗方案的基础上口服VEN。采用Western blot方法检测患者初诊及强化化疗后骨髓血抗凋亡家族蛋白骨髓细胞白血病蛋白1（MCL-1）和B细胞淋巴瘤2（BCL-2）的表达。结果 VEN+化疗组患者的客观缓解率（ORR）为90.0%，高于化疗组（55.6%， =0.012）。化疗组患者的平均PFS为17.9个月，平均OS为21.3个月，VEN+化疗组患者的平均PFS为27.1个月，平均OS为32.2个月，均优于化疗组（ 值分别为0.038和0.004）。在遗传学中风险患者中，化疗组ORR为80.0%（4/5），平均PFS为27.9个月，VEN+化疗组ORR为100%（6/6），平均PFS为32.0个月，两组差异均无统计学意义（ 值分别为0.251和0.582）。在遗传学高风险患者中，化疗组ORR为46.2%（6/13），平均PFS为11.1个月，VEN+化疗组ORR为85.7%（12/14），平均PFS为23.7个月，均优于化疗组（ 值分别为0.029和 =0.002）。在化疗组中，M5型患者（7例）和非M5型患者（11例）的平均PFS分别为20.0和15.45个月，差异无统计学意义（ =0.298），但在VEN+化疗组中，M5型患者（8例）和非M5型患者（12例）平均PFS分别为19.6和30.2个月，差异有统计学意义（ =0.031）。VEN+化疗组患者最常见的3～4级不良反应为白细胞减少、血小板减少、贫血和感染，与化疗组比较，发生率均未明显增加。Western blot检测显示，VEN能够持续抑制不同FAB分型AML患者骨髓有核细胞中BCL-2蛋白的表达，但VEN仅能使M5型患者骨髓有核细胞中MCL-1蛋白的表达水平提高。 结论 VEN联合强化化疗对具有不良遗传学特征的初治AML患者有较好的近远期疗效，且未增加不良反应。MCL-1蛋白的异常表达可能是导致VEN耐药的重要因素。

• 上海市长宁区居民胃癌和结直肠癌伤残调整寿命年的统计分析

  吴景,张磊,姜玉,唐丹丹,肖宇轩,张云,李泓澜,赵文穗,夏庆华,项永兵

  目的 分析上海市长宁区户籍居民胃癌和结直肠癌伤残调整寿命年（DALY）的现况及其变化趋势，为长宁区胃癌和结直肠癌的防治提供科学依据。方法 利用2002—2019年上海市长宁区肿瘤登记数据，估算该地居民胃癌和结直肠癌的DALYs、粗DALY率、标化DALY率等指标，采用Joinpoint回归分析计算标化率的年度变化百分比（APC）和年均变化百分比（AAPC），描述其不同阶段的时间变化趋势。结果 2002—2019年长宁区胃癌和结直肠癌的DALYs分别为55 931人年和65 252人年，粗DALY率分别为512.16/10万和597.51/10万；男性疾病负担高于女性，胃癌粗DALY率峰值分布在75～79岁组，结直肠癌粗DALY率峰值分布在85岁以上组。Joinpoint回归分析显示，2002—2019年长宁区胃癌标化DALY率呈下降趋势（AAPC=-3.86%， ＜0.05），结直肠癌标化DALY率变化趋势无统计学意义（AAPC=-0.08%， ＞0.05），但结直肠癌标化DALY率在男女性中变化趋势不同，男性呈上升趋势（AAPC=1.24%， ＜0.05），女性呈下降趋势（AAPC=-1.67%， ＜0.05）。 结论 上海市长宁区居民的胃癌和结直肠癌DALY整体上有所下降，男性及中老年人群仍是防治重点。

• 青少年YWHAE-NUTM2B融合阳性腹盆腔肉瘤1例

  贺佳佳,许妍洁,倪雪峰,张大川,赵洁敏,吴昌平

  null 患者女，15岁。2021年9月18日因右下腹疼痛来我院急诊就诊。初潮12岁，平素月经欠规则，月经天数/月经周期为5～7 d/15～60+ d，量中等，有痛经史，末次月经时间为2021年7月20日，无性生活史，否认阴道异常出血史，否认肿瘤家族史。体格检查：右下腹压痛明显，可触及一巨大肿块，上界达剑突，质韧，子宫附件触诊不满意。CT检查示腹盆腔内巨大占位，周围肠脂肪间隙模糊，腹膜后多发肿大淋巴结，双侧附件区显示不清。9月22日于妇科行右侧附件切除术+大网膜切除术+腹膜病损切除术+肠系膜病损切除术+盆腔粘连松解术。术中见盆腹腔内充满分叶状肉瘤样组织，无明显包膜；左侧腹膜表面见分叶状肉瘤样赘生物附着，约15 cm×15 cm×6 cm；大网膜表面布满分叶状肉瘤样组织，体积约30 cm×20 cm×20 cm；子宫后位，大小正常，表面光滑，活动好，宫腔内无占位；左侧卵巢、输卵管正常大小，表面光滑；右侧卵巢略增大，水肿，表面见肉瘤样组织附着，剖开右侧卵巢，见卵巢内布满肉瘤样组织，右侧输卵管未见异常；子宫直肠窝及直肠表面见数枚散在肿物，大小约4 cm×3 cm×3 cm到6 cm×5 cm×5 cm不等，形态不规则。术后病理诊断：右侧附件肿瘤性病变，倾向恶性，类型难定；右侧输卵管未见肿瘤累及；盆腔肿物考虑恶性肿瘤，类型难定，伴有腹壁、大网膜、肠表面、盆腔淋巴结转移。免疫组化：AE1/AE3（-），CD10（小灶+），CAM5.2（-），desmin（-），EMA（-），WT1（-），PAX-8（+/-），inhibin-α（小灶-/+），CgA（-），Syn（-），CR（-），CK5/6（-），CD99（+），HMBE-1（-），SALL4（-），SF-1（-），Ki-67指数（60%+）（图1）。请复旦大学附属肿瘤医院病理科会诊，诊断为盆腔YWHAE-NUTM2B融合阳性肉瘤，二代基因测序显示YWHAE（NM_006761.4：exon5）-NUTM2B（NM_001278495：exon2），基因检测提示YWHAE-NUTM2B（E1-5：E2-7）基因重排。