中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2024年第03期

• 非小细胞肺癌表皮生长因子受体20号外显子插入突变检测临床实践中国专家共识（2024版）

  中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组,中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会

  null 中国肺癌人群中约82%为非小细胞肺癌，表皮生长因子受体（EGFR）基因则是中国肺癌人群中最常见的驱动基因突变（51.7%～54.4%）。近年来靶向治疗特别是EGFR酪氨酸激酶抑制剂的快速发展及广泛应用显著提高了中国肺癌患者的生存时间及生存质量。EGFR基因20号外显子插入突变（EGFR ex20ins）在中国非小细胞肺癌患者中发生率约为0.3%～2.9%，居EGFR基因突变第3位，目前已有多个针对性靶向药物研发。然而EGFR ex20ins的变异类型众多，具有高度分子异质性，检测难度较高，临床检测需进一步规范。明确EGFR ex20ins检测临床意义、适用人群及不同检测方法优劣势，规范报告内容，对提高EGFR ex20ins检测准确性具有重要意义。针对EGFR ex20ins检测的实际问题，中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会分子病理协作组和中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会结合国内外多中心研究及临床实践经验，组织专家讨论并制定了非小细胞肺癌EGFR ex20ins检测临床实践中国专家共识（2024版），以期指导临床EGFR ex20ins检测实践。

• 伊鲁阿克治疗间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中国专家共识（2024版）

  中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会,中国医师协会肿瘤医师分会

  null 间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的驱动基因之一。流行病学数据显示，在中国晚期NSCLC患者中ALK融合基因的阳性率为9.06%。ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）已经成为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者的标准治疗选择。目前中国国家药品监督管理局已经批准7种ALK-TKIs上市，分别是克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼和伊鲁阿克。伊鲁阿克是中国自主研发的新型ALK-TKI，2023年6月27日，国家药品监督管理局批准伊鲁阿克上市，用于既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK融合基因阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗，2024年1月16日，国家药品监督管理局批准伊鲁阿克用于ALK融合基因阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的一线治疗。为了帮助广大医师更好地了解伊鲁阿克的疗效和安全性，使伊鲁阿克得到更合理的临床应用，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《伊鲁阿克治疗间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌中国专家共识（2024版）》。

• 肺癌第9版TNM分期解读

  张波,方文涛,钟华

  null 流行病学数据显示，肺癌发病率位居恶性肿瘤第2位，死亡率位居恶性肿瘤第1位，2020年约180万例患者死于肺癌。对于晚期肺癌患者，驱动基因的发现及相应靶向药物的应用不仅改善了患者生活质量，同时提高了患者的生存时间。免疫检查点抑制剂的应用则革新了驱动基因突变阴性患者的治疗策略。TNM分期是包括肺癌在内的实体瘤应用最为广泛的分期系统，统一的分期方法不仅为国际间的学术交流提供了共同的学术语言，同时也为疾病的预后判断及后续治疗决策制定提供了重要的工具。随着对肺癌预后因素的深入认识及研究数据的不断积累和成熟，肺癌TNM分期不断更新。2023年9月在新加坡举行的世界肺癌大会上，第9版TNM分期向全球公布并预计在2024年1月正式采用。本文就肺癌TNM分期的历史沿革、数据来源、第9版分期的主要变化及局限性进行讨论。

• 抗人表皮生长因子受体2抗体药物偶联物在人表皮生长因子受体2低表达泛瘤种中的治疗进展

  危彤,袁芃

  null 抗体药物偶联物（ADCs）由靶向特异性抗原的单克隆抗体药物和小分子细胞毒药物通过连接子偶联而成，它结合了高特异性靶向能力和强效杀伤作用的优势，实现了对癌细胞的精准高效打击。目前ADCs是抗癌药物研发的热点之一。人表皮生长因子受体2（HER-2）是目前已知的一种原癌基因，可以驱动多种肿瘤类型的发生和发展，HER-2也是早期获批用于实体肿瘤ADCs的重要肿瘤靶点。抗HER-2的ADCs不仅可用于治疗HER-2阳性肿瘤，而且对HER-2低表达肿瘤也有效。ADCs的出现打破了肿瘤中HER-2传统分型，为HER-2低表达肿瘤带来了重大的治疗突破。抗HER-2的ADCs在实体瘤治疗中应用广泛，在HER-2低表达肿瘤中也有较多的循证医学证据。文章概述各个抗HER-2的ADCs在HER-2低表达泛瘤种（包括乳腺癌、消化道恶性肿瘤、尿路上皮癌、肺癌等）中的治疗进展，总结各个抗HER-2 ADCs目前临床前研究、临床研究及安全性等方面的研究现状，以期为HER-2低表达肿瘤的临床用药提供参考。

• 2022年中国恶性肿瘤流行情况分析

  郑荣寿,陈茹,韩冰峰,王少明,李荔,孙可欣,曾红梅,魏文强,赫捷

  目的 根据全国肿瘤登记中心收集的肿瘤登记数据，估计2022年中国恶性肿瘤流行情况。方法 纳入700个肿瘤登记处的2018年数据和106个登记处的2010—2018年数据，采用年龄-时期-队列模型，按性别、城乡分层，估计2022年总体及23类主要恶性肿瘤的中国人口年龄标准化发病率（中标发病率）和死亡率（中标死亡率）。结合2022年人口数据，估计2022年中国恶性肿瘤发病和死亡例数。结果 2022年中国恶性肿瘤新发病例估计为482.47万（男性253.39万，女性229.08万），中标发病率为208.58/10万（男性212.67/10万，女性208.08/10万）。城市地区恶性肿瘤新发病例约290.39万，中标发病率为212.95/10万；农村地区192.08万，中标发病率为199.65/10万。发病例数前5位的恶性肿瘤（肺癌106.06万，结直肠癌51.71万，甲状腺癌46.61万，肝癌36.77万，女性乳腺癌35.72万）占全部新发病例的57.4%。2022年中国恶性肿瘤死亡病例估计为257.42万（男性162.93万，女性94.49万），中标死亡率为97.08/10万（男性127.70/10万，女性68.67/10万）。城市地区恶性肿瘤死亡病例约140.06万，中标死亡率为92.37/10万；农村地区117.34万，中标死亡率为103.97/10万。死亡例数前5位的恶性肿瘤（肺癌73.33万，肝癌31.65万，胃癌26.04万，结直肠癌24.00万，食管癌18.75万）占全部死亡病例的67.5%。肺癌居男、女恶性肿瘤发病和死亡首位，城市地区恶性肿瘤发病率高于农村地区，死亡率低于农村地区。结论 中国恶性肿瘤疾病负担存在性别、城乡和地区差异，总体呈现发达国家与发展中国家癌谱共存的局面，防控形势严峻。

• 广东省中山市1970—2014年恶性肿瘤净生存率分析

  李柱明,梁智恒,刘宁,魏矿荣

  目的 分析广东省中山市1970—2014年恶性肿瘤生存资料，为中山市肿瘤防控提供科学依据。方法 广东省中山市1970—2014年恶性肿瘤发病资料来源于中山市肿瘤登记处，随访截至2019年12月31日。统计指标包括总体和主要恶性肿瘤不同时期的标化5年净生存率及其年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）。标化生存率采用国际癌症生存标准年龄结构进行加权。结果 广东省中山市1970—2014年符合研究条件的恶性肿瘤新发病例共78 854例，其中肺癌（13 466例，17.08%）、鼻咽癌（9 715例，12.32%）和肝癌（9 707例，12.31%）较多，总体病理学诊断比例（MV%）为69.87%，主要恶性肿瘤MV%在21.07%～97.00%之间。2010—2014年，中山市恶性肿瘤总体、男性、女性的标化5年净生存率分别为39.74%、30.92%和52.47%，主要恶性肿瘤标化5年净生存率分别为甲状腺癌97.98%，脑及中枢神经系统肿瘤74.29%，鼻咽癌73.92%，结直肠癌50.23%，女性乳腺癌81.38%，子宫体癌78.81%，宫颈癌68.57%，前列腺癌49.33%，肺癌16.19%，肝癌12.14%，食管癌11.78%。1970—2014年，中山市总体恶性肿瘤标化5年净生存率呈上升趋势（AAPC=1.5%， =0.025），不同时期女性恶性肿瘤标化5年净生存率均高于男性。 结论 1970—2014年广东省中山市总体及主要恶性肿瘤的标化5年净生存率呈上升趋势，但与全球CONCORD-3项目参与国家和地区相比，近期净生存率仍处于中低水平，提示中山市应继续加强肿瘤防控。

• circDDX17靶向miR-223-3p/RIP3调控非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡

  丁成智,王国磊,姜功前,王洪涛,刘源渊,张浩亮,孙芳,魏立

  目的 探讨circDDX17通过靶向miR-223-3p/RIP3分子轴调控非小细胞肺癌细胞增殖及凋亡的分子机制。方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测人正常肺上皮细胞株BEAS-2B和非小细胞肺癌H1299、A549、H446细胞中circDDX17、miR-223-3p、受体相互作用蛋白3（RIP3）的表达水平。分别将pcDNA、pcDNA-circDDX17、anti-miR-con、anti-miR-223-3p、pcDNA-circDDX17与miR-con、pcDNA-circDDX17与miR-223-3p mimics转染至H1299细胞。采用四甲基偶氮唑蓝法检测细胞增殖情况，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡情况，平板克隆实验检测细胞增殖能力，双荧光素酶报告实验验证circDDX17与miR-223-3p、miR-223-3p与RIP3的靶向关系，Western blot法检测CyclinD1、CDK2、Cleaved caspase-3、Bax蛋白的表达水平。结果 与BEAS-2B比较，H1299、A549、H446细胞中circDDX17 mRNA表达水平降低，miR-223-3p mRNA表达水平升高，RIP3 mRNA的表达水平降低（均 ＜0.05）。pcDNA-circDDX17组细胞活力［（69.46±4.68）%］、细胞克隆数［（83.49±7.86）个］、S期细胞比例［（22.52±1.41）%］、CyclinD1、CDK2蛋白表达水平均低于pcDNA组［分别为（97.54±7.72）%、（205.03±13.37）个、（28.69±1.49）%，均 ＜0.05］，pcDNA-circDDX17组细胞G /G 期细胞比例［（64.45±3.56）%］、细胞凋亡率［（18.36±1.63）%］、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平均高于pcDNA组［分别为（51.33±2.76）%和（5.21±0.54）%，均 ＜0.05］；anti-miR-223-3p组细胞活力［（72.64±5.44）%］、细胞克隆数［（78.16±8.23）个］、S期细胞比例［（21.34±1.59）%］、CyclinD1、CDK2蛋白表达水平均低于anti-miR-con组［分别为103.47±6.25、（169.32±14.53）个、（28.43±1.26）%，均 ＜0.05］，anti-miR-223-3p组细胞G /G 期细胞比例［（62.86±3.28）%］、细胞凋亡率［（14.64±1.67）%］、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平均高于anti-miR-con组［分别为（51.33±2.71）%和（4.83±0.39）%，均 ＜0.05］。circDDX17与miR-223-3p存在结合位点，miR-223-3p与RIP3存在结合位点。pcDNA-circDDX17+miR-223-3p组细胞活力［（135.45±9.28）%］、细胞克隆数［（174.64±10.68）个］、S期细胞比例［（26.39±2.25）%］、CyclinD1、CDK2蛋白表达水平均高于pcDNA-circDDX17+miR-con组［分别为（101.56±6.68）%、（107.65±7.62）个、（21.64±1.72）%，均 ＜0.05］，pcDNA-circDDX17+miR-223-3p组细胞G /G 期细胞比例［（56.64±2.76）%］、细胞凋亡率［（8.34±0.76）%］、Cleaved caspase-3、Bax蛋白表达水平均低于pcDNA-circDDX17+miR-con组［分别为（64.03±3.48）%和（15.21±1.18）%，均 ＜0.05］。 结论 circDDX17可靶向调控miR-223-3p/RIP3分子轴从而抑制非小细胞肺癌细胞增殖及诱导细胞凋亡。

• 吉西他滨长疗程维持化疗有助于中国晚期乳腺癌患者生存获益的多中心真实世界研究

  岳健,宋国红,李惠平,孙涛,宋丽华,佟仲生,张莉莉,宋振川,欧阳取长,杨谨,潘跃银,袁芃

  目的 探讨吉西他滨为主的维持治疗对晚期乳腺癌治疗疗效的影响及影响治疗持续时间的主要原因。方法 研究为前瞻性多中心研究，2017年1月至2019年1月期间从10家医疗中心选取接受含吉西他滨单药或联合其他化疗或靶向治疗的晚期乳腺癌患者，收集吉西他滨为主方案的治疗线数、剂量、周期数、不良反应、停药原因以及疗效等数据，生存分析采用Kaplan-Meier方法，预后影响因素的单因素分析采用log rank检验，多因素分析采用Cox回归模型。结果 研究共筛选全国10家医院共239例晚期乳腺癌患者，最终纳入224例患者进行分析。全组患者中位年龄52岁（26～77岁），其中Luminal型83例，三阴性97例，人表皮生长因子受体2阳性型44例。55.4%（124/224）为绝经后患者。完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）77例，疾病稳定（SD）112例，疾病进展（PD）27例。客观有效率为36.6%（82/224）。Ⅲ级及以上不良反应主要包括白细胞下降（9例）、中性粒细胞下降（49例）、血小板下降（15例）、转氨酶升高（2例）。中位随访时间41个月（26～61个月），中位无进展生存时间（PFS）为5.6个月。引起治疗结束的主要原因包括疾病进展90例、患者个人原因终止治疗51例、严重不良反应不耐受18例、医师评估后治疗结束65例。治疗周期＞6个周期较≤6个周期患者在PFS有明显的延长（8.2和5.4个月， =2.474，95% ：1.730～3.538， ＜0.001）。 结论 吉西他滨为主的治疗方案在中国人群中有较好的疗效和耐受性，长程维持治疗有利于改善生存。

• 利伐沙班预防乳腺癌导管相关血栓前瞻性队列研究中期分析

  桑蝶,范善民,李诗语,张金涛,王亨敏,赵晓慧,郑利军,梁平,郗广彪,赵龙妹,张育荣,袁芃

  目的 探讨使用利伐沙班预防乳腺癌深静脉置管化疗患者导管相关血栓（CRT）的疗效和安全性。方法 采取前瞻性队列研究方法，选择2020年9月至2022年3月在北京市朝阳区三环肿瘤医院接受深静脉置管化疗的乳腺癌患者，治疗组接受利伐沙班抗凝治疗，10 mg 口服1次/d，连续用药1个月；对照组未接受预防抗凝治疗。通过血管超声检查确认CRT的发生情况，组间比较采取χ 检验，CRT形成影响因素分析采用logistic回归分析。 结果 共纳入235例乳腺癌患者，置管总天数共19 035 d，平均置管天数为81 d。对照组118例，CRT发生率为28.0%（33/118）；治疗组117例，CRT发生率为20.5%（24/117），差异无统计学意义（ =0.183）。亚组分析结果显示，外周静脉穿刺中心静脉置管（PICC）165例，CRT发生率为18.2%（30/165），血栓最常见于腋静脉管周（63.3%，19/30）；锁骨下静脉置管63例，CRT发生率为39.7%（25/63），血栓最常见于锁骨下静脉管周（88.0%，22/25）；输液港7例，CRT发生率为28.6%（2/7），位于锁骨下静脉管周及颈内静脉。置管后＜30 d内形成CRT患者占54.4%（31/57），30～＜60 d形成CRT患者占22.8%（13/57），60～＜180 d形成CRT患者占22.8%（13/57）。确诊CRT患者接受利伐沙班抗凝治疗15 mg，每12 h给药1次，口服，共3个月。3个月内血栓消退率为100.0%（57/57），其中＜30 d血栓消退占71.9%（41/57），30～＜60 d为19.3%（11/57），60～＜90 d为8.8%（5/57）。单因素分析显示，锁骨下静脉置管较PICC发生CRT的风险高（ =0.001）；多因素分析显示，置管类型是血栓形成独立影响因素（ =2.898，95% ：1.386～6.056， =0.005）。安全性分析显示，利伐沙班预防CRT过程中无药物相关出血、肝功能损害及骨髓抑制等不良反应。确诊CRT患者在抗凝治疗同时保留深静脉置管，输液顺畅，均按计划完成抗肿瘤治疗，未出现新发血栓和肺栓塞等异常。 结论 利伐沙班预防抗凝CRT发生比例下降，但并未达到统计学意义，需进一步增加样本量观察；利伐沙班治疗CRT疗效与安全性较好，不影响同期化疗。医务人员应针对CRT进行早预防、早发现、早治疗，改善患者的生活质量。

• 直肠瘘或膀胱瘘致盆部顽固疼痛的治疗方法及疗效

  张咏梅,王刚成,刘英俊,王有财,张国强,张燕,高重庆,王聪,张志,杨珺,晋莉,王燕萍,牛竹林

  目的 探讨宫颈癌、直肠癌综合治疗（放疗、手术、化疗及其他治疗）后出现直肠瘘、膀胱瘘导致盆部顽固疼痛的治疗方法及疗效。方法 回顾性分析2016年6月至2022年6月银川市第一人民医院和郑州大学附属肿瘤医院收治盆腔疼痛患者的临床病理资料，探讨患者综合治疗后出现盆部顽固疼痛的原因，观察临床治疗后相应的疗效。结果 32例肿瘤患者综合治疗后出现盆部顽固性疼痛，其中宫颈癌22例，直肠癌10例。全组患者术前疼痛评分为（7.88±1.31）分。32例患者中，直肠阴道瘘或回肠阴道瘘16例，膀胱阴道瘘9例，直肠会阴瘘5例，膀胱阴道直肠瘘2例。32例患者初期给予药物止痛治疗，并根据溃破脏器行相应的近端肠管及肾盂造瘘，截留肠内容物及尿液，疼痛未明显缓解，以上方式治疗1周疼痛评分为（8.13±1.13）分，与术前相比，差异无统计学意义（ 0.417）。后期根据肿瘤是否复发、脏器是否有保留价值、手术是否受益、生存时间与提高生活质量权衡等综合评判，行病变脏器切除或修补，手术方式包括瘘口的修补、局部清创+近端肠液截留冲洗、乙状结肠远端闭合+近端造瘘术、后盆腔脏器切除、前盆腔脏器切除和全盆腔脏器切除术，术后1周患者疼痛完全缓解或消失，疼痛评分为（1.72±1.37）分，与术前、初期手术之治疗前比较差异均有统计学意义（均 ＜0.001）。 结论 姑息性肾盂造瘘及近端肠管造瘘不能有效缓解盆底顽固性疼痛，缓解疼痛的根本方法为彻底阻断肠液、尿液的感染。

• 更正

  本刊编辑部

  null 本刊2024年第1期第19页《中国县域肺癌临床诊疗路径（2023版）》一文由周清教授主编、吴一龙教授主审，特此更正。