中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2024年第06期

• 中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版）

  中国抗癌协会乳腺癌专业委员会,中国抗癌协会国际医疗交流分会,中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组

  null 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤，2020年GLOBOCAN流行病学数据显示，乳腺癌首次超过肺癌成为全球第一高发的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。相较于欧美人群，中国女性患者的乳腺癌发病率相对较低，但是随着近年来生活方式、饮食习惯的改变等，中国人群乳腺癌发病逐年增加。中国2020年年龄标化的乳腺癌发病率达到39.1/10万，新发乳腺癌达41.6万例，占全球每年新发乳腺癌总人数的18.4%。乳腺癌防治工作也日益严峻，其中，三阴性乳腺癌作为一种恶性程度高、预后较差的乳腺癌亚型，由于以往缺乏明确的治疗靶点，近年来治疗进展缓慢。尤其是晚期三阴性乳腺癌的治疗，由于治疗手段相对有限，有待进一步优化治疗建议。因此，在中国抗癌协会乳腺癌专业委员会、中国抗癌协会国际医疗交流分会和中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组的倡导下，中国乳腺癌各学科诊疗专家组结合国内外最新研究证据、治疗理念和经验，制定了中国晚期三阴性乳腺癌临床诊疗指南（2024版），旨在优化中国晚期三阴性乳腺癌精准治疗决策。

• 中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版）

  中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会,中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会

  null 流行病学数据显示，中国恶性肿瘤发病率和死亡率呈上升趋势，但年龄标化死亡率出现下降，年龄标化死亡率的下降证明几十年来中国通过开展危险因素防控、恶性肿瘤筛查、早诊早治、规范化诊疗等措施，在肿瘤综合预防和控制方面取得显著成效。近年来，新的抗肿瘤治疗方案和药物不断开发，但抗肿瘤治疗相关的恶心呕吐仍然是常见不良反应。恶心呕吐不仅会对患者生活质量带来负面影响，还有可能影响抗肿瘤治疗效果。由中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会、中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会、中国临床肿瘤学会肿瘤支持与康复治疗专家委员会专家整合近年来抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗新进展，遵循现有循证医学证据，参考国内外指南，结合国内临床实践经验，共同制定了中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗指南（2023版），以期为中国抗肿瘤治疗相关恶心呕吐预防和治疗提供专业指导意见。

• 肿瘤合并慢性肾脏病患者抗肿瘤治疗药物用药指导中国专家共识（2024版）

  中华医学会临床药学分会

  null 近年来中国恶性肿瘤发病率逐年升高，但肿瘤领域创新药物的出现使得肿瘤患者的生存期得到了延长，恶性肿瘤逐渐成为一种慢病。50%的活动性恶性肿瘤患者伴有不同程度的肾脏损伤，肾脏损伤可以由肿瘤本身所致，更多的是肿瘤治疗过程中导致的急性或慢性肾脏损伤，临床表现包括急性肾损伤、慢性肾脏病、蛋白尿、电解质紊乱等。目前肿瘤合并慢性肾脏病患者的药物剂量调整等缺乏专业的指导和管理，中华医学会临床药学分会联合全国多学科专家制定肿瘤合并慢性肾脏病患者抗肿瘤治疗药物用药指导中国专家共识（2024版），共识基于临床循证证据，采用德尔菲法和专家访谈及研讨，涵盖肿瘤合并慢性肾脏病患者的评估方法、慢性肾脏病患者的抗肿瘤药物用药指导方案。同时按照化学治疗药物、小分子靶向药物、抗体类药物等分类，对抗肿瘤药物的选择及剂量调整推荐意见，为临床医师提供切实可行的科学指导。

• 肿瘤患者上臂植入式静脉给药装置全程管理中国专家共识（2024版）

  国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会

  null 恶性肿瘤是中国的重大公共卫生问题之一，其新发病例数和死亡人数逐年攀升。植入式静脉给药装置（IVAP）作为一种安全的输液途径被用于恶性肿瘤患者抗肿瘤药物的输注及静脉营养等治疗中。随着超声引导下塞丁格穿刺技术及心腔内电图定位技术的广泛应用，上臂IVAP因其完全避免了血胸、气胸风险且瘢痕隐蔽等优势，得到了广大医务人员和肿瘤患者的认可。为规范上臂IVAP在肿瘤患者中的临床应用，提高植入成功率、降低并发症、提高患者满意度，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会参考指南及循证证据，通过文献调研和专家讨论，制定了肿瘤患者上臂IVAP全程管理专家共识（2024版），旨在为上臂IVAP的规范应用提供参考依据。共识主要介绍了上臂IVAP的适应证、禁忌证、术前评估、植入部位、操作流程、使用及维护、相关并发症及处理、医务人员培训及患者教育等内容，以供广大临床工作者参考。

• 广泛期小细胞肺癌一线免疫联合化疗后胸部巩固放疗研究进展

  赵文,王璐,谢照亮,宋亚男,孟雪,李际盛

  null 小细胞肺癌约占原发性支气管肺癌的13%～17%，因其生长速度快、恶性程度高、转移早及预后差等特点，约70%的患者在确诊时已发展为广泛期。虽然绝大多数广泛期小细胞肺癌患者对初始化疗敏感，但短期内局部复发及远处转移仍不可避免。免疫治疗时代的到来为攻克这一临床难题带来了曙光。目前，免疫检查点抑制剂联合化疗已经成为广泛期小细胞肺癌一线治疗新策略，有效延长了患者生存。尽管如此，患者初始系统治疗后胸部病灶复发风险仍然较高，胸部巩固放疗的加入能否改善当前现状，尚待明确。文章汇总了一线化疗联合免疫治疗后行胸部巩固放疗这一模式在广泛期小细胞肺癌中的最新研究进展，旨在为临床实践提供参考依据。

• 肿瘤力医学

  郭卉,贺昱昇,刘梦洁,程波,徐峰

  null 恶性肿瘤对人类生命健康构成了巨大威胁。在全球范围内，恶性肿瘤已经成为世界人口的主要死因之一，据世界卫生组织统计，2020年全球近1/6的死亡是由恶性肿瘤导致的。中国的恶性肿瘤负担也在日益增加，随着人口老龄化和生活方式的改变，中国恶性肿瘤的发病率和死亡率逐渐增加，恶性肿瘤逐渐成为中国的主要死因之一。开发有效的诊疗手段对降低我国恶性肿瘤负担具有重要意义。多年来各种研究集中于利用肿瘤的生物化学特性诊断和治疗肿瘤，但这并不能完全解决肿瘤临床诊疗的诸多难题。随着生物力学和力学生物学与肿瘤学的交叉研究不断深入，力学因素逐渐成为备受关注的肿瘤新特征，调控肿瘤发生发展并有望成为肿瘤诊疗的新靶点。目前，许多临床医师对肿瘤的力学特征尚缺乏深入了解，也未完全掌握其在诊疗中的潜在价值。鉴于此，本文通过总结国内外相关研究，提出并系统性地介绍了肿瘤力医学这一概念，从肿瘤生物力学、肿瘤力生物学、肿瘤力诊断学和肿瘤力治疗学四个方面系统性地阐述肿瘤的多尺度力学特征及其对肿瘤生物学行为的影响，探讨力学特征在肿瘤诊疗中的潜在应用，旨在为肿瘤诊疗提供新的研究视角和解决方案。

• 基于循环游离DNA末端基序检测的食管鳞状细胞癌及其癌前病变预测模型建立及验证

  刘思瑶,李政奇,窦利州,张月明,刘勇,刘雨蒙,柯岩,刘旭东,伍海锐,楚江涛,贺舜,王贵齐

  目的 探索并建立基于循环游离DNA（cfDNA）末端基序检测的食管鳞状细胞癌（ESCC）预测模型，并评估其用于ESCC早期检测的可行性。方法 前瞻性收集2021年8月至2022年11月中国医学科学院肿瘤医院201例ESCC、46例食管高级别上皮内瘤变（HGIN）、46例食管低级别上皮内瘤变（LGIN）、176例食管良性病变患者和29例健康对照的血浆样本进行cfDNA提取、文库构建与测序。将ESCC患者和对照组受试者随机分为训练集（284例）和验证集（122例）。对训练集中ESCC及对照组cfDNA末端基序矩阵标准化处理及差异特征筛选，经主成分分析降维、十折交叉验证及随机森林递归特征消除后训练并建立随机森林分类模型Motif-1（M1），在验证集和癌前病变组中验证其性能。将癌前病变组患者纳入数据集后随机分为训练集（243例）、验证集（105例）、测试集（150例），采用与M1相同的方法使用训练集训练并构建随机森林模型Motif-2（M2），在验证集中检验并确定最佳阈值，在测试集中进行性能检测。结果 构建了2个基于cfDNA 末端基序检测的ESCC及其癌前病变的预测模型，M1模型在验证集中的灵敏度为90.0%，特异度为77.4%，曲线下面积（AUC）为0.884；M1模型预测LGIN、HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度分别为76.1%、80.4%和91.2%，联合预测HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度为85.0%，且预测分值和灵敏度随着恶性肿瘤的临床分期上升而增加（ ＜0.001）。M2模型在测试集中灵敏度为87.5%，特异度为77.4%，AUC为0.857；M2模型预测食管癌前病变及ESCC的灵敏度分别为80.0%和89.7%，联合预测HGIN及T1aN0期食管癌的灵敏度为89.4%。 结论 构建的2种基于 cfDNA 末端基序的血浆检测模型在ESCC及其癌前病变中具有较高的灵敏度及特异度，可用于早期ESCC检测。

• SIRT7抑制胰腺癌细胞上皮-间充质转化的作用和机制研究

  王梦迪,高天杨,黄蔚,杨云凯,王艳

  目的 探讨SIRT7在胰腺癌细胞上皮-间充质转化（EMT）中的作用和机制。方法 使用siRNA或质粒转染将胰腺癌细胞分为siControl组、siSIRT7组、过表达SIRT7组、siSIRT7+siCOL4A1组和siSIRT7+siSLUG组。EdU实验、细胞划痕实验和Transwell实验分别检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力，实时荧光聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blot法检测EMT标志物和肿瘤干细胞标志物的表达水平。对敲低SIRT7的胰腺癌细胞进行转录组测序（RNA-seq），探究SIRT7调控的信号通路和靶基因，采用qRT-PCR验证靶基因的转录水平。定量染色质免疫共沉淀实验（q-ChIP）和染色质免疫共沉淀聚合酶链反应（ChIP-PCR）鉴定SIRT7直接调控的靶基因。免疫组织化学法检测人胰腺癌组织（2013—2016年购自武汉塞维尔生物科技有限公司）中SIRT7及靶基因的表达。癌症基因组图谱（TCGA）数据库数据分析SIRT7及其靶基因的表达相关性。KM-Plotter网站用以分析SIRT7和靶基因在胰腺癌中的生存相关性。GeneMANIA、STRING和ENCORI在线工具用以分析SIRT7相关蛋白及miRNAs等。结果 EdU实验结果显示，过表达SIRT7组PANC-1和BxPC-3细胞增殖率分别为（19.33±0.35）%和（17.00±1.89）%，均低于对照组［分别为（31.60±1.37）%和（24.33±0.78）%，均 ＜0.05］；而敲低SIRT7表达组PANC-1和BxPC-3细胞增殖率［分别为（23.94±1.00）%、（27.08±0.97）%］和［（22.00±1.86）%、（25.96±1.61）%］均高于siControl组［分别为（11.80±1.86）%和（13.42±1.39）%，均 ＜0.05］。在PANC-1细胞中，细胞划痕实验结果表明，过表达SIRT7组细胞相对迁移率为（76.67±2.74）%，低于对照组细胞［（100.00±2.13）%， ＜0.05］；而抑制SIRT7表达后细胞相对迁移率［分别为（134.22±4.08）%和（199.82±9.20）%］均高于siControl组细胞［（102.24±3.13）%，均 ＜0.05］。迁移实验中（BxPC-3细胞），过表达SIRT7组细胞迁移数为（28.33±2.62）个，低于于对照组［（45.66±1.69）个， ?0.05］；敲低SIRT7表达组细胞迁移数［分别为（65.66±2.86）个、（82.00±2.94）个］均高于siControl组细胞［（33.00±0.81）个， ＜0.01］。Transwell实验结果表明，过表达SIRT7组细胞侵袭数为（16.33±2.05）个和（34.66±1.69）个，低于对照组［分别为（54.33±4.64）个和（58.66±5.90）个，均 ＜0.05］；而敲低SIRT7表达组细胞侵袭数［分别为（63.66±2.49）个、（69.33±3.29）个和（134.33±3.09）个、（181.66±4.02）个］均高于siControl组细胞［（35.33±2.49）个和（42.00±0.81）个，均 ＜0.05］。qRT-PCR和Western blot结果显示，敲低SIRT7表达后，细胞上皮标志物表达降低，间充质标志物表达增多，肿瘤干细胞标志物增多。RNA-seq分析显示，SIRT7参与调控多种恶性肿瘤相关信号通路，其中包括胰腺癌通路和EMT通路。q-ChIP和ChIP-PCR结果显示，SIRT7可直接结合到靶基因COL4A1和SLUG等的启动子区域；EdU、Transwell和Western blot实验也证明SIRT7与靶基因COL4A1和SLUG在胰腺癌细胞中的功能呈负性相关。免疫组化结果显示，SIRT7在胰腺癌组织中表达下调，COL4A1、SLUG、SOX2在胰腺癌组织中表达上调。GeneMANIA、STRING和ENCORI在线网站分析结果显示，有众多潜在的SIRT7相互作用蛋白和相关miRNA。 结论 在胰腺癌中，SIRT7可以通过抑制COL4A1和SLUG等靶基因的转录，从而抑制胰腺癌细胞的EMT，胰腺癌中SIRT7是一个潜在的肿瘤抑制基因。

• 原发不明颈部囊性淋巴结转移癌误诊为鳃裂癌的临床分析

  刘茜,罗京伟

  目的 探讨鳃裂癌的原发灶发生部位、发现时间及可能的误诊原因，为临床诊治提供经验。方法 回顾性收集2000年1月至2020年12月中国医学科学院肿瘤医院收治的经病理诊断为鳃裂癌患者的临床病理资料，对15例误诊为鳃裂癌患者的临床资料以及临床诊疗进行回顾性分析。结果 15例误诊患者中，鼻咽鳞状细胞癌6例，扁桃体鳞状细胞癌4例，舌根鳞状细胞癌2例，下咽鳞状细胞癌2例，甲状腺乳头状癌1例。从诊断鳃裂癌到发现原发灶的中位时间为3.58个月（0～76个月）。误诊原因可能是对于鳃裂癌及发生囊性变的颈部淋巴结转移癌的诊治经验不足以及没有重视全面检查及密切随诊。结论 以鼻咽癌为原发灶的病例误诊为鳃裂癌的占比较高，作为鼻咽癌高发国家，一定要重视鼻咽部位的检查。多数隐匿患者能够于术后完善检查中发现原发灶，少数患者需长期随访观察。寻找原发灶不应过度依赖影像学检查，临床查体的重要性不可忽视。

• PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期原发性肺淋巴上皮瘤样癌的疗效分析

  张磊,郑静,方梁杰,张霖,周建娅

  null 淋巴上皮瘤样癌（lymphoepithelioma-like carcinoma，LELC）是一种少见的上皮性恶性肿瘤，其主要特征为肿瘤背景中存在明显的淋巴样浸润的间质性细胞。LELC可发生在消化道、呼吸道、泌尿系、皮肤、乳腺等各个器官，但以肺部、唾液腺及胃部发生较为多见。其中原发部位在肺部的淋巴上皮瘤样，被定义为原发性肺淋巴上皮瘤样癌（primarary pulmonary lymphoepithelioma-like carcinoma，PPLELC） 。PPLELC是一种非常罕见的非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）亚型，约占所有肺部恶性肿瘤的0.9% 。PPLELC 1987年首次被报道，与EB病毒感染密切相关 。研究结果显示，PPLELC具有独特的临床特征，PPLELC常见于相对年轻、不吸烟的亚洲人群中，不同性别发生率无明显差异 。超过一半的PPLELC患者在就诊时处于早期（Ⅰ期和Ⅱ期） ，手术切除为主要治疗手段。而对于晚期PPLELC，目前尚缺乏统一的治疗方案，含铂双药化疗结合放射治疗等综合治疗仍是临床应用的首选 。