中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2024年第09期

• 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）

  中华医学会肿瘤学分会

  null 为进一步规范中国肺癌的防治措施、提高肺癌的诊疗水平、改善患者的预后、为各级临床医务人员提供专业的循证医学建议，中华医学会组织呼吸内科、肿瘤内科、胸外科、放疗科、影像科和病理科专家，经过共识会议制订了《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2024版）》。相较于2023版指南，2024版的更新内容包括：在肺癌筛查部分，提出了吸烟患者即使戒烟15年后患肺癌的风险仍高于未吸烟者，并提出肺癌发病风险模型有望成为高危人群筛选的重要手段之一；在病理部分增加了对新辅助治疗后肺癌手术切除标本的病理评估，部分转录因子免疫组化染色对小细胞肺癌分型可能有帮助；分子检测部分提出可对标本进行一次性同步基于RNA与DNA的驱动基因变异检测。本次指南基于第9版TNM分期，对于胸外科亚肺叶切除的人群选择及手术要求给予了更清晰的描述。此外，对于免疫新辅助、表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后肺癌患者都有了更多的治疗方法获批，而EGFR突变、EGFR 20ins、间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合、MET14外显子跳突的晚期非小细胞肺癌患者也有了更多的药物选择。指南以国家批准的应用指征为原则，以国内实际可应用的药品为基础，结合国际指南推荐意见和中国临床实践现状，整合近年来肺癌筛查、诊断、病理、基因检测、免疫分子标志物检测和治疗手段以及随访等诊治方面的最新循证医学证据，旨在为各级临床医师、影像、检验、康复等专业人员提供合理的推荐建议。

• 晚期肾透明细胞癌系统性治疗中国专家共识（2024版）

  晚期肾透明细胞癌系统性治疗中国专家共识专家组,中国临床肿瘤学会肾癌专家委员会,中国抗癌协会泌尿系统肿瘤专业委员会

  null 肾细胞癌约占成人恶性肿瘤的2%～3%，世界范围内男女患者发病比例约为1.5∶1，各年龄段均可发病，60～70岁为高发年龄段，发病中位年龄约为64岁。目前肾癌的病因尚未明确，吸烟、肥胖、高血压以及一些遗传因素均为肾癌发病的危险因素。尽管随着体检筛查的逐步普及，越来越多的肾癌患者在早期就被发现并接受治疗，然而仍然有约30%的患者在首次诊断时就已是局部进展期或转移性肾癌。传统化疗药物对晚期肾癌基本无效，难以满足临床需求，目前晚期肾癌以抗血管和免疫治疗为主。一线治疗目前多依据国际转移性肾细胞癌数据库联盟预后风险等临床特征进行分层治疗，有抗血管治疗、抗血管联合免疫治疗、双免等多个治疗方案供选择，而后线治疗多根据一线治疗方案组成、有效性和安全性进行药物选择。近年来研究显示，肾癌的分子分型以及转移特征等也影响患者的预后，导致晚期肾癌的治疗存在诸多争议。共识以晚期肾癌管理中尚存争议的临床问题为导向，经多学科临床专家讨论投票后，达成10个临床问题的专家共识。同时，专家推荐国内临床及科研机构主导或参与更多大型临床试验，为临床决策及最佳获益人群的选择提供更多依据。

• 人工智能在骨和软组织肿瘤影像诊断与治疗中的应用

  焦辰波,刘璐,刘巍峰

  null 骨和软组织肿瘤发生于肌肉骨骼系统，骨和软组织恶性肿瘤占所有人类恶性肿瘤的0.2%，如不及时诊断和治疗，患者可能面临预后较差的风险。图像判读在骨和软组织肿瘤诊断中起着越来越重要的作用，人工智能可用于整合临床肿瘤学中的大量多维数据，推导模型并预测结果，改善治疗决策。其中，深度学习是人工智能中常用的方法之一，其主要采用卷积神经网络，卷积神经网络通过对数据集进行反复训练和参数的迭代调整来得到最终模型。基于深度学习的人工智能模型已成功应用于骨和软组织肿瘤领域的多个方面，包括图像分割、肿瘤检测与分类、肿瘤分级与分期、化疗效果评估以及复发与预后预测等。文章介绍了人工智能在骨、软组织肿瘤医学图像诊断与治疗中的应用原理和现状，并广泛探讨了此领域目前面临的挑战和未来的前景。

• 浙江省肿瘤登记地区2008—2019年胃癌5年生存率分析

  李辉章,朱洪挺,陈瑶瑶,郑荣寿,靳光付,杜灵彬,程向东

  目的 分析以人群肿瘤登记为基础的浙江省胃癌5年生存率流行特征。方法 收集浙江省22个国家级肿瘤登记地区2008—2019年胃癌病例随访数据，分为2008—2011年、2012—2015年和2016—2019年3个诊断时期，计算各时期胃癌的5年观察生存率、相对生存率及年龄标化相对生存率（ARSR），分析各时期胃癌生存率的人口学特征分布（包括性别、城乡、年龄和职业）和临床特征分布（包括最高诊断机构、亚部位、病理类型和分化程度）。结果 纳入分析浙江省肿瘤登记地区2008—2019年胃癌新发病例51 663例，2008—2011年、2012—2015年和2016—2019年胃癌ARSR呈上升趋势，分别为39.2%、41.3%和44.7%。2016—2019年，不同性别、城乡ARSR相近（男性44.4%，女性45.7%；城市地区44.9%，农村地区44.2%）；不同职业人群中，商业、服务业人员ARSR最高（55.3%），农、林、牧、渔、水利业生产人员和家务人员较低（分别为41.5%和43.2%）。最高诊断机构为省级医院的胃癌生存率（47.0%）高于地市级（43.4%）和县区级（43.6%）。胃小弯（59.7%）、幽门（50.4%）、胃窦（49.3%）和胃大弯（48.7%）亚部位的胃癌ARSR相对较高，贲门癌ARSR最低（38.9%）。主要病理学类型中，腺癌（未特指）ARSR为48.1%，黏液腺癌为41.3%，印戒细胞癌为39.4%，鳞癌为33.4%。高分化、中分化、低分化和未分化的胃癌ARSR依次为80.6%、57.9%、43.2%和36.8%。结论 浙江省胃癌5年生存率较高，且呈上升趋势，不同性别、城乡生存率相近，不同职业人群、最高诊断机构、肿瘤亚部位、病理学类型和分化程度的胃癌患者生存率存在明显差异。

• 山东省2012—2022年胃癌发病死亡趋势分析及2023—2030年预测

  姜帆,付振涛,鹿子龙,楚洁,徐晓慧,郭晓雷,马吉祥

  目的 分析2012—2022年山东省胃癌发病率和死亡率变化趋势并预测2023—2030年发展趋势。方法 2012—2022年山东省胃癌发病和死亡资料来源于山东省肿瘤登记处，计算不同年度、性别、城乡的胃癌发病率、年龄别发病率、死亡率和年龄别死亡率，采用2000年中国标准人口年龄构成进行标化。使用Joinpoint软件计算发病率和死亡率的平均年度变化百分比（AAPC），贝叶斯年龄-时期-队列模型预测2023—2030年胃癌发病和死亡趋势。结果 2012—2022年，山东省胃癌标化发病率和标化死亡率均呈下降趋势，标化发病率从2012年的27.47/10万降至2022年的16.06/10万（AAPC=-5.10%， ＜0.001），标化死亡率从17.69/10万降至11.09/10万（AAPC=-5.52%， ＜0.001）。不同性别和城乡地区人群的标化发病率和标化死亡率均呈下降趋势，男性发病和死亡水平始终高于女性，城乡差异逐渐缩小，2022年城乡胃癌标化发病率（城市16.09/10万，农村16.03/10万）和标化死亡率（城市11.10/10万，农村11.08/10万）水平已接近一致。年龄-时期-队列模型预测结果显示，2023—2030年山东省胃癌标化发病率将进一步下降（AAPC=-0.51%， =0.001），但变化趋于平缓，其中，男性（AAPC=-1.46%， =0.010）和农村地区（AAPC=-1.21%， ＜0.001）发病率预计仍有少量下降空间，女性和城市地区发病率趋势无统计学意义。死亡率趋势与发病率一致。 结论 山东省胃癌发病率和死亡率呈下降趋势，预计到2030年将进一步下降，但趋势趋于平缓，应面向胃癌高危人群和高危因素尽早降低疾病负担。

• 正常线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖凋亡及干性的影响

  马亮亮,张柯,陆江宁,孙立新,遇珑,冉宇靓,孙力超

  目的 观察正常细胞和三阴性乳腺癌细胞线粒体形态，提取正常细胞线粒体，探讨线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖、凋亡和干性的影响。方法 使用透射电子显微镜观察细胞线粒体形态，用线粒体提取试剂盒提取线粒体，Western blot鉴定线粒体蛋白，线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体活性。用MitoTracker Green或MitoTracker Deep Red荧光探针标记活细胞线粒体，在12、24、96 h用激光共聚焦显微镜观察线粒体进入三阴性乳腺癌LTT细胞的程度；线粒体移植24 h后利用细胞计数试剂盒8（CCK-8）、平板克隆、流式细胞术、细胞成球实验检测线粒体移植对三阴性乳腺癌细胞增殖、凋亡和干性的影响。结果 透射电子显微镜观察到正常细胞线粒体为长杆状、棒状，三阴性乳腺癌细胞线粒体肿胀及基质空泡样。Western blot结果显示，线粒体编码的细胞色素C氧化酶I蛋白存在于提取的线粒体中，线粒体中热休克蛋白60的含量高于细胞质。多模式微孔板检测仪结果显示，提取的线粒体JC-1聚合物/单体为1.67±0.06，高于对照组（0.35±0.04， ＜0.001）。线粒体移植后，12、24、96 h在LTT细胞中可观察到外源性线粒体。CCK-8实验结果显示，在移植48 h后，LTT细胞 值为0.27±0.13，低于对照组（0.62±0.36， =0.023）。线粒体移植120 h时，LTT细胞 值仍低于对照组（均 ＜0.01）。经线粒体移植处理的LTT细胞形成的克隆细胞数为（21.33±7.31）个，低于对照组（35.22±13.59， =0.016）。流式细胞术结果显示，线粒体移植24 h后，LTT细胞早期凋亡比例为（30.07±2.15）%，高于对照组［（2.07±1.58）%， ＜0.001］，在MDA-MB-468细胞中，早期凋亡比例是（24.47±5.22）%，高于对照组［（7.83±2.06）%， =0.007］。此外，细胞成球实验中，线粒体移植的LTT细胞成球数量为（46.25±5.40）个，低于对照组［（62.58±6.43）个， ＜0.001］。 结论 正常线粒体可以通过共培养方式进入到三阴性乳腺癌细胞中，抑制三阴性乳腺癌细胞增殖和干性，促进三阴性乳腺癌细胞凋亡。

• hsa_circ_0001776靶向miR-1265调控肺鳞状细胞癌的发展及其临床意义

  洪紫谦,崔逸爽,田亚萍,吴亚男,郑璇,冯业,孙国贵

  目的 探讨hsa_circ_0001776与miR-1265在肺鳞状细胞癌（鳞癌）中的作用及机制。方法 收集2020—2022年于唐山市人民医院治疗的肺鳞癌患者血浆和健康人血浆。肺鳞癌组织芯片和癌旁正常组织芯片于2022年购自上海芯超生物科技有限公司。采用实时定量聚合酶链式反应检测hsa_circ_0001776在肺鳞癌血浆、组织及细胞中的表达情况，荧光原位杂交验证hsa_circ_0001776在肺鳞癌细胞NCI-H1703中的定位。体外培养肺鳞癌细胞NCI-H1703、NCI-H226，分为circ-NC组、过表达hsa_circ_0001776组、miR-NC组、miR-1265 mimic组、过表达hsa_circ_0001776+miR-NC组和过表达hsa_circ_0001776+miR-1265 mimic组，采用细胞计数试剂盒8法、细胞克隆形成实验、Transwell实验和划痕实验以及流式细胞术分别检测过表达hsa_circ_0001776、过表达miR-1265以及过表达hsa_circ_0001776和miR-1265 mimic的挽救实验对肺鳞癌细胞NCI-H1703和NCI-H226的增殖、克隆、侵袭、迁移和凋亡的影响。通过circular RNA Interactome网站预测hsa_circ_0001776下游的miR-1265，双荧光素酶报告基因实验确定hsa_circ_0001776、miR-1265之间的相互作用，裸鼠皮下成瘤实验检测稳定过表达hsa_circ_0001776的NCI-H1703细胞对移植瘤生长的影响。结果 荧光原位杂交结果显示，肺鳞癌组织中hsa_circ_0001776的荧光强度低于癌旁组织，肺鳞癌组织中miR-1265荧光强度高于癌旁组织（均 ＜0.05）。肺鳞癌患者血浆中hsa_circ_0001776的表达水平低于健康人血浆，miR-1265表达水平高于健康人血浆（均 ＜0.05）。肺鳞癌细胞NCI-H1703、NCI-H226和SK-MES-1中hsa_circ_0001776的表达水平均低于支气管上皮细胞BEAS-2B（均 ＜0.05），miR-1265在NCI-H1703、NCI-H226中的相对表达水平高于人支气管上皮细胞BEAS-2B（均 ＜0.05）。hsa_circ_0001776低表达与肺鳞癌患者的年龄、淋巴结转移、临床分期以及肿瘤分期有关（均 ＜0.05）。荧光原位杂交结果显示，hsa_circ_0001776主要在细胞质中表达。双荧光素酶报告实验结果表明，miR-1265与hsa_circ_0001776存在互补结合位点。过表达hsa_circ_0001776组NCI-H1703、NCI-H226细胞吸光度值均低于circ-NC组（均 ＜0.05）。过表达hsa_circ_0001776组细胞克隆数为（52±3）个、（53±4）个，迁移细胞数为（476±17）个、（113±7）个，侵袭细胞数为（100±2）个、（184±2）个，细胞迁移率为（25.00±4.36）%、（36.02±5.55）%，均低于circ-NC组［分别为（104±4）个和（106±2）个，（783±29）个和（517±16）个，（657±45）个和（473±9）个，（48.95±8.69）%和（48.70±1.57）%，均 ＜0.05］。过表达hsa_circ_0001776组细胞凋亡率分别为（24.77±2.30）%和（19.67±1.16）%，均高于circ-NC组［分别为（11.83±1.15）%和（9.50±0.66）%，均 ＜0.05］。miR-1265 mimic组NCI-H1703、NCI-H226细胞吸光度值均高于miR-NC组（均 ＜0.05）。miR-1265 mimic组细胞克隆数为（56±13）个和（51±8）个，迁移细胞数为（556±13）个、（405±6）个，侵袭细胞数为（486±6）个、（359±7）个，细胞迁移率为（68.56±5.51）%、（81.74±8.04）%，均高于miR-NC组［分别为（31±4）个和（21±8）个，（154±19）个和（186±5）个，（227±6）个和（176±7）个，（25.83±4.26）%和（53.12±4.14）%，均 ＜0.05］。miR-1265 mimic组细胞凋亡率分别为（11.83±2.55）%、（17.50±1.05）%，均低于miR-NC组［分别为（32.67±4.44）%、（39.90±2.88）%，均 ＜0.05］。过表达hsa_circ_0001776+miR-1265 mimic组中NCI-H1703、NCI-H226吸光度值均高于过表达hsa_circ_0001776+miR-NC组（均 ＜0.05）。过表达hsa_circ_0001776+miR-1265 mimic组细胞克隆数为（128±15）个和（133±8）个，迁移细胞数为（623±10）个和（310±7）个，侵袭细胞数为（643±16）个和（420±7）个，细胞迁移率为（66.39±4.46）%和（68.60±3.53）%，均高于过表达hsa_circ_0001776+miR-NC组［分别为（86±7）个和（80±16）个，（380±11）个和（115±5）个，（152±7）个和（94±4）个，（31.41±5.91）%和（30.94±0.67）%，均 ＜0.05］。过表达hsa_circ_0001776+miR-1265 mimic组细胞凋亡率分别为（19.27±0.15）%和（11.53±0.75）%，均低于过表达hsa_circ_0001776+miR-NC组［分别为（27.77±1.29）%和（18.43±0.71）%，均 ＜0.05］。裸鼠皮下成瘤实验结果显示，过表达hsa_circ_0001776组肿瘤的体积低于circ-NC组（ ＜0.05）。 结论 肺鳞癌中hsa_circ_0001776呈低表达，hsa_circ_0001776通过靶向miR-1265可抑制肺鳞癌的发展。

• 中美抗肿瘤新药加速通道审评政策与使用情况的比较分析

  祝琦,黄慧瑶,于安琪,孟鑫雨,冷烨,房虹,李紫薇,唐玉,李霁,李宁

  目的 系统汇总并比较分析中美加速审评通道发展与设置概况及2012—2021年中美上市抗肿瘤新药加速通道的使用情况。方法 基于中国和美国国家药品监督管理部门官网，查阅并整理中美两国新药加速审评通道发展历程和设置现状；针对2012—2021年在中美两国上市的抗肿瘤药物（中国87种，美国118种），查阅并汇总比较抗肿瘤新药加速通道的使用率和变化趋势，包括加速通道总体使用率和各加速通道使用率。采用χ 检验进行组间比较。 结果 中美两国分别建立了5条加速通道，包括优先审评、附条件批准或加速批准和突破性治疗3条相同通道，中国特有的特别审批、特殊审批，美国特有的快速通道和实时肿瘤审评。与美国相比，中国的加速通道设置起步晚（美国1992年，中国2005年）。2012—2021年获批的抗肿瘤新药中，中美加速通道的总体使用率相近［分别为90.8%（109/118）和92.4%（79/87）， =0.800］。中美两国都是优先审评通道使用率最高（分别为77.0%和82.2%， =0.381）；相对而言，中国附条件批准（分别为31.0%和44.9%， =0.041）和突破性治疗（分别为2.3%和50.0%， ＜0.001）使用率较低。中国有52.9%的抗肿瘤新药使用了特殊审批，美国40.7%的抗肿瘤新药使用了快速通道。中美优先审评的变化波动较小，年平均使用率接近（分别为84.8%和83.7%）；美国加速批准和突破性疗法使用率波动幅度较大，2019—2021年趋于稳定。 结论 中美两国均已建立了较为完善的加速审评体系，总体使用率在90%以上；中国加速审评起步较晚，虽然总体使用率与美国接近，但附条件批准和突破性治疗通道的使用率较低。灵活运用加速通道，获得监管认定使用替代终点、实现滚动审查和实时指导是加速中国新药研发的关键。