中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2024年第11期

• 天津市1999—2021年肝癌死亡率及疾病负担的变化趋势

  王德征,张爽,张辉,沈成凤,王冲,寻鲁宁,郑文龙,江国虹

  目的 了解1999—2021年天津市居民的肝癌死亡率和疾病负担及其变化趋势，探讨不同特征人群中肝癌死亡率和疾病负担的分布和变化特点，为肝癌的防治提供依据。方法 利用天津市疾病预防控制中心收集的居民全死因监测数据和来自天津市公安局的户籍人口数据，统计天津市居民1999—2021年各年份的肝癌死亡率、寿命损失年（YLL）率、失能生存年（YLD）率和伤残调整生命年（DALY）率，并分析其在不同性别、年龄以及城乡地区居民中的分布，采用Segi's世界标准人口构成进行标化，采用Joinpoint回归分析肝癌死亡率和疾病负担指标的变化趋势。结果 天津市居民肝癌死亡率2021年较1999年累计下降46.75%，但有明显的阶段性特点。1999—2010年肝癌标化死亡率为12.62/10万～11.64/10万，有逐年下降趋势（ =0.003），年度变化百分比（APC）为-1.32%。2010—2021年肝癌标化死亡率为11.64/10万～6.72/10万，有明显的逐年下降趋势（ ＜0.001），APC=-3.89%。＜35岁组和35～岁组肝癌死亡率下降速度较快，1999—2021年＜35岁组APC为-5.07%（ ＜0.001），35～岁组以2007年为界，前后两个阶段APC分别为0.63%（ =0.707）和-8.21%（ ＜0.001）。天津市居民肝癌标化DALY率2021年较1999年累计下降50.63%，也有明显的阶段性特点。1999—2010年肝癌标化DALY率为388.67/10万～349.38/10万，有逐年下降的趋势（APC=-1.35%， =0.002）。2010—2021年肝癌标化DALY率为349.38/10万～191.88/10万，下降趋势更为明显（APC=-4.43%， ＜0.001）。1999—2021年各年份肝癌标化死亡率、标化DALY率男性明显高于女性（均 ＜0.01），1999—2007年城市地区高于农村地区（ ＜0.05），2008年后则与农村地区接近。1999—2021年各年份天津市肝癌死亡的中位年龄为64～68岁，男性低于女性（均 ＜0.05），农村地区低于城市地区（均 ＜0.05），肝癌死亡年龄总体呈上升趋势，以2014年为界，APC分别为0.11%（ =0.047）和0.51%（ 0.005）。天津市居民肝癌DALY以YLL为主，占比达99%。 结论 1999—2021年天津市居民肝癌死亡和疾病负担呈下降趋势，2010年为加速下降的拐点。老年人、男性和农村居民为需要重点关注的人群，应加强肝癌的防治，减少肝癌死亡与疾病负担。

• c-Myc通过组蛋白去乙酰化酶1调控Y亚型小细胞肺癌免疫相关配体

  赵沛妍,孙小单,李慧,田琳,陆元花,程颖

  目的 探讨以免疫相关分子高表达为特征的Y亚型小细胞肺癌（SCLC）中c-Myc对免疫相关配体表达的调控作用及机制。方法 以Y亚型SCLC细胞系H196为研究对象，分为对照组、c-Myc抑制剂10058-F4组、组蛋白去乙酰化酶1（HDAC1）抑制剂pyroxamide组以及10058-F4+pyroxamide组，采用与NK-92MI细胞共培养体系确定对自然杀伤（NK）细胞功能的影响，Western blot和免疫共沉淀实验检测c-Myc对Ⅰ类HDAC的作用，流式细胞术检测c-Myc对低表达的免疫激活性配体主要组织相容性复合体Ⅰ类链相关蛋白A和B（MICA/B）和Y亚型中高表达的免疫检查点分子CD47、细胞程序性死亡配体1（PD-L1）、CD155的调控作用及HDAC在其中的作用，染色质免疫沉淀检测和实时荧光定量聚合酶链反应确定c-Myc-HDAC1对MICA/B的调控机制。结果 NK+H196+10058-F4组H196细胞死亡率［（28.48±3.38）%］低于NK+H196组［（42.54±2.47）%， ＜0.001］，10058-F4组H196细胞MICA/B的平均荧光强度（MFI）（36.40±0.82）低于对照组（91.23±8.60， ＜0.001）。c-Myc能够与HDAC1结合，10058-F4作用下HDAC1蛋白表达明显上调、mRNA表达水平无明显变化。pyroxamide组H196细胞表面MICA/B的MFI（145.70±5.86）高于对照组（90.10±4.91， ＜0.001），10058-F4+pyroxamide组H196细胞表面MICA/B的MFI（54.60±2.88）高于10058-F4组（35.97±1.60， ＜0.001）。机制研究发现，c-Myc抗体沉淀组MICA启动子基因片段百分比（0.125±0.037）高于IgG组（0.000 8±0.000 3， =0.004），MICB有相似趋势，c-Myc-HDAC1复合物结合MICA/B启动子区。10058-F4组H196细胞CD47的MFI（60.07±0.21）低于对照组（70.27±1.37， ＜0.001），PD-L1的MFI（13.50±0.61）和CD155的MFI（829.70±41.19）高于对照组（9.23±0.94， ＜0.01；496.00±4.36， ＜0.001）。 结论 c-Myc可能通过结合和抑制HDAC1促进Y亚型SCLC细胞MICA/B和CD47的表达，同时还参与抑制SCLC细胞PD-L1和CD155的表达。

• 八聚体结合转录因子4通过调节上皮-间质转化促进食管鳞状细胞癌进展和放疗抵抗

  张静,祁敏现,李怡晓,李雪冰,张光照,柴雅玫

  目的 探讨八聚体结合转录因子4（Oct4）与食管鳞状细胞癌进展和放疗抵抗的具体作用和分子机制。方法 利用基因表达谱数据动态分析（GEPIA）数据库，分析Oct4基因在不同类型肿瘤组织和对应癌旁正常组织中的表达差异。2013年1月至2022年5月在河南省胸科医院接受手术联合放疗治疗的196例食管鳞状细胞癌患者，收集其临床资料及手术切除组织标本，采用免疫组化法检测癌及癌旁组织中Oct4蛋白的表达。通过慢病毒包装系统构建上调和下调Oct4的食管鳞状细胞癌细胞系，采用细胞计数试剂盒8法检测细胞增殖能力，划痕实验检测细胞迁移能力，克隆形成实验检测细胞的放疗敏感性，免疫荧光实验检测DNA损伤水平，Western blot检测Oct4、人磷酸化组蛋白（γ-H2AX）、E-cadherin、N-cadherin、vimentin、锌指E盒结合同源盒1（ZEB1）的表达。结果 GEPIA数据库资料分析显示，食管癌组织中Oct4 mRNA的表达水平高于其癌旁组织（ ＜0.05）。196例食管鳞状细胞癌患者的肿瘤组织中Oct4蛋白表达水平为78.35±1.42，高于癌旁组织（16.27±0.49， ＜0.001）。Oct4高表达组患者的生存时间明显短于Oct4低表达组（中位生存时间分别为25.40和47.00个月； =1.68， =0.022）。与对照组比较，Oct4上调组KYSE510细胞增殖能力增强（培养72 h，吸光度分别为1.73±0.19和1.35±0.10， =0.007），迁移能力增强［培养24 h，细胞迁移率分别为（41.67±1.20）%和（23.67±1.86）%， =0.001］，放疗敏感性降低（辐射增敏比分别为0.69±0.06和1.00±0.02， =0.010），放疗后γ-H2AX表达水平降低，ZEB1、vimentin和N-cadherin表达升高，E-cadherin表达下降；Oct4下调1组和Oct4下调2组KYSE150细胞增殖能力减弱（培养72 h，吸光度分别为2.51±0.17、2.38±0.16和3.33±0.07，均 ＜0.01），迁移能力下降［培养24 h，细胞迁移率分别为（13.33±0.88）%、（13.00±1.00）%和（40.33±2.03）%，均 ＜0.001］，放疗敏感性增强（辐射增敏比分别为1.34±0.11、1.24±0.07和1.00±0.02，均 ＜0.05），放疗后γ-H2AX表达水平升高，ZEB1、vimentin和N-cadherin表达下降，E-cadherin表达升高。与对照组比较，ZEB1下调组KYSE510细胞增殖能力减弱（培养72 h，吸光度分别为1.33±0.15和1.81±0.16， =0.002），放疗敏感性增强（辐射增敏比分别为1.37±0.11和1.00±0.01， =0.037），放疗后γ-H2AX表达水平升高。 结论 Oct4参与调节食管鳞状细胞癌细胞上皮-间质转化，进而促进食管鳞状细胞癌细胞增殖、迁移和放疗抵抗。

• 脂肪非典型钙黏蛋白1基因在胰腺癌中的表达及临床意义

  刘鑫源,杨莹,杨朝丹,马政霄,吴聪慧,徐陈,朱蕊,刘盼,应莉莎,尹文娟,苏丹

  目的 探讨脂肪非典型钙黏蛋白1（FAT1）基因在胰腺癌中的表达情况及其与胰腺癌的临床病理特征、预后及免疫治疗的关系。方法 （1）生物信息学分析：基于癌症基因组图谱（TCGA）数据库中179例胰腺癌的FAT1 mRNA表达和临床数据、基因型-组织表达（GTEx）数据库中328例正常胰腺组织的FAT1 mRNA表达数据，分析胰腺癌和正常胰腺组织中FAT1 mRNA的表达差异及FAT1 mRNA表达与胰腺癌分化程度、临床分期、预后、免疫细胞浸润、免疫检查点关联基因的关系，应用Limma 3.40.2软件包分析FAT1相关差异表达基因，并对差异表达基因进行基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。通过人类蛋白质图谱（HPA）数据库分析FAT1在胰腺癌及癌旁组织中免疫组织化学（IHC）染色情况。（2）自有组织样本验证：收集2010年3月8日至2020年9月30日浙江省肿瘤医院收治的192例胰腺导管腺癌患者的组织样本和临床、预后资料，对组织样本进行IHC染色，验证FAT1在胰腺癌中的蛋白表达及其与免疫相关蛋白、胰腺癌分化程度、临床分期、预后的关系。结果 （1）生物信息学分析：来自TCGA数据库的179例胰腺癌组织FAT1 mRNA表达量为5.55±1.04，高于来自GTEx数据库的328例正常胰腺组织FAT1 mRNA的表达量（2.95±0.53， ＜0.001）。FAT1特异性IHC染色图像显示，胰腺癌组织FAT1表达普遍较高，且FAT1的表达从细胞膜向细胞质转移。高分化组（31例）、中分化组（96例）和低分化组（52例）FAT1 mRNA表达量分别为4.99±1.46、5.51±0.80和5.68±1.08，均高于正常胰腺组织（均 ＜0.001），中分化组、低分化组FAT1 mRNA表达量均高于高分化组（均 ＜0.001）。90例FAT1 mRNA低表达组患者的中位无进展生存时间（PFS）和中位总生存时间（OS）分别为16.5和24个月，均长于89例FAT1 mRNA高表达组（中位PFS和OS分别为13和18个月， 值分别为0.011和0.005）。多因素Cox回归分析显示，FAT1 mRNA表达水平为胰腺癌患者OS的独立影响因素（ =1.47，95% ：1.09～1.99）。相关分析显示，胰腺癌中FAT1 mRNA的表达量与B细胞浸润、CD8 T细胞浸润、中性粒细胞浸润、巨噬细胞浸润、髓样树突状细胞浸润均呈正相关（ =0.27， ＜0.001； =0.28， ＜0.001； =0.32， ＜0.001； =0.21， =0.004； =0.32， ＜0.001），与CD274、HAVCR2和PDCD1LG2 mRNA的表达量也呈正相关（ =0.327， ＜0.001； =0.231， =0.002； =0.258， ＜0.001）。GO和KEGG富集分析显示，FAT1 mRNA表达水平与Wnt信号通路的活化（ =0.029）、PI3K/Akt通路（ ＜0.001）及其他肿瘤微环境相关通路有关。（2）自有组织样本验证：192例胰腺癌组织中，FAT1高表达58例（30.21%），FAT1表达阳性肿瘤细胞比例与PD-L1的综合阳性评分和CD3 T细胞浸润数量呈正相关（ =0.154， =0.032； =0.287， ＜0.001），FAT1蛋白表达与胰腺癌分化程度无相关关系（ =0.082， =0.254）。58例FAT1高表达组和134例FAT1寡表达组患者的中位OS分别为18.89和25.84个月，差异无统计学意义（ =0.165）。 结论 FAT1基因在胰腺癌组织中高表达，在胰腺癌中可能发挥致癌作用，并可能是胰腺癌患者预后的不利影响因素。FAT1基因可能参与多条免疫相关通路并促进肿瘤免疫逃逸。

• 白蛋白结合型紫杉醇一线治疗中国晚期胰腺癌的真实世界研究

  杜娟,仇鑫,倪嘉遥,王俏丽,同帆,沙慧子,朱雅慧,祁亮,蔡蔚,高超,魏晓为,陈敏斌,钱祝银,蔡茂怀,陶敏,王彩莲,郑国灿,蒋华,戴安伟,吴骏,赵明宏,李小琴,陆斌,王纯斌,刘宝瑞

  目的 评价白蛋白结合型紫杉醇一线治疗中国晚期胰腺癌的临床疗效和安全性，并结合肿瘤组织二代高通量测序（NGS）检测等探索胰腺癌的预后相关分子。方法 2018年12月至2020年12月在中国华东地区24家医院招募一线接受以白蛋白结合型紫杉醇为基础的治疗方案治疗的晚期胰腺癌患者229例。主要研究终点是总生存时间（OS）和治疗相关不良反应，次要研究终点是无进展生存时间（PFS）。对患者的手术切除或取活检的胰腺癌原发灶或转移灶组织标本进行NGS测序。结果 229例患者的总体疾病控制率为79.9%，客观缓解率为36.3%。治疗期间常见的不良反应为贫血（159例）、白细胞减少（170例）、中性粒细胞减少（169例）、转氨酶升高（110例）和血小板减少（95例）等，其中3～4级中性粒细胞减少的发生率为12.2%（28/229）。中位随访时间为21.2个月，中位PFS为5.3个月，中位OS为11.2个月。其中70例局部晚期胰腺癌患者的中位PFS为7.4个月，中位OS为15.5个月；159例远处转移胰腺癌患者的中位PFS为3.9个月，中位OS为9.3个月。多因素Cox回归分析显示，临床分期（ =1.47，95% ：1.06～2.04）、原发肿瘤部位（ =0.64，95% ：0.48～0.86）、ECOG评分（ =2.66，95% ：1.53～4.65）和是否联合放疗（ =0.65，95% ：0.42～1.00）是接受以白蛋白结合型紫杉醇为基础治疗的晚期胰腺癌患者PFS的独立影响因素，原发肿瘤部位（ =0.68，95% ：0.48～0.95）、ECOG评分（ =5.82，95% ：3.14～10.82）和是否联合放疗（ =0.58，95% ：0.35～0.96）是接受以白蛋白结合型紫杉醇为基础治疗的晚期胰腺癌患者OS的独立影响因素。对87例有足量肿瘤组织标本的胰腺癌患者行NGS测序发现，中国晚期胰腺癌中基因突变频率居前4位的基因分别为KRAS（89.66%）、TP53（77.01%）、CDKN2A（32.18%）和SMAD4（21.84%）。CDKN2B、PTEN、FGF6和RBBP8基因突变增加晚期胰腺癌患者的死亡风险（均 ＜0.05）。 结论 在真实世界中，采用白蛋白结合型紫杉醇一线治疗中国晚期胰腺癌临床疗效确切，安全可靠。

• 多基因突变检测在甲状腺穿刺细胞学辅助诊断中的应用

  张彦祺,赵焕,赵琳琳,孙悦,王聪,张智慧,邱田,杨欣,肖汀,郭会芹

  目的 评价9基因突变检测作为细胞学诊断不明确甲状腺病变的鉴别诊断方法和甲状腺细针穿刺细胞学检查的平行诊断方法的意义。方法 2014年12月至2021年4月在中国医学科学院肿瘤医院行甲状腺细针穿刺细胞学检查的544例患者的579个甲状腺结节，收集其细胞学诊断后剩余的液基细胞学样本，采用下一代测序技术检测B-Raf原癌基因（BRAF）、成神经细胞瘤大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（NRAS）、Harvey大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（HRAS）、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）、肿瘤蛋白p53（TP53）、端粒酶逆转录酶（TERT）、磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸3-激酶催化亚基α（PIK3CA）、鸟苷酸结合蛋白活性刺激肽（GNAS）和转染重排（RET）这9个基因任何癌症体细胞突变目录所收录位点的突变状态。以术后组织病理诊断和明确的细胞学诊断为金标准，比较9基因突变检测与BRAF V600E单基因检测的诊断效力。结果 579个甲状腺结节中，细针穿刺细胞学诊断196个为Bethesda Ⅱ级，11个为Bethesda Ⅲ级，31个为Bethesda Ⅳ级，27个为Bethesda Ⅴ级，314个为Bethesda Ⅵ级；9基因突变检测阳性275个，突变率为47.5%。手术切除的329个甲状腺结节中，术后病理诊断30个为良性，5个为交界性，294个为恶性。将交界性结节视为恶性结节时，299个恶性结节中9基因的突变率由高到低依次为BRAF 62.21%（186/299），NRAS 5.02%（15/299），HRAS 1.00%（3/299），PIK3CA 0.67%（2/299），GNAS 0.67%（2/299），KRAS 0.33%（1/299），TP53 0.33%（1/299），TERT 0.33%（1/299），RET 0.00%（0/299）。9基因突变的恶性风险由高到低依次为BRAF 100%（186/186），PIK3CA 100.00%（2/2），GNAS 100.00%（2/2），TERT 100.00%（1/1），TP53 100.00%（1/1），NRAS 78.95%（15/19），HRAS 75.00%（3/4），KRAS 50.00%（1/2）。对于细胞学诊断为Bethesda Ⅲ～Ⅳ级（诊断不明确）的甲状腺结节，9基因突变检测诊断甲状腺癌的灵敏度为34.48%（10/29），特异度为61.54%（8/13），准确率为42.86%（18/42），而BRAF V600E单基因检测诊断甲状腺癌的灵敏度为0。对于细胞学诊断为Bethesda Ⅱ～Ⅵ级的甲状腺结节，9基因突变检测诊断甲状腺癌的灵敏度为68.83%（254/369），特异度为90.00%（189/210），准确率为76.51%（443/579），受试者工作特征曲线的曲线下面积（AUC）为0.79；BRAF V600E单基因检测诊断甲状腺癌的灵敏度为63.69%（235/369），特异度为99.52%（209/210），准确率为76.68%（444/579），AUC为0.82。BRAF V600E单基因检测的特异度高于9基因突变检测（ ＜0.01），而灵敏度、准确率和AUC与9基因突变检测差异无统计学意义（均 ＞0.05）。有4个诊断为甲状腺乳头状癌的结节和1个诊断为甲状腺滤泡癌的结节检测到提示不良预后的基因突变，其中2个结节检测到TERT与BRAF V600E共突变，2个结节检测到PIK3CA突变，1个结节检测到TP53突变。 结论 作为细胞学诊断不明确的甲状腺病变（Bethesda Ⅲ～Ⅳ级）的鉴别诊断方法时，9基因突变检测优于BRAF V600E单基因检测。作为甲状腺细针穿刺细胞学检查的平行诊断方法时，9基因突变检测的诊断效力与BRAF V600E单基因检测相当，并且9基因突变检测可以检测出个别提示不良预后的基因突变，对这些有特殊基因改变患者的临床管理有一定参考价值。

• 局部进展期食管鳞状细胞癌新辅助放化疗与新辅助化疗联合免疫治疗的疗效比较

  王心怡,沈海霞,李润华,王江峰,方敏,陶开义,蒋友华,季永领

  目的 比较新辅助放化疗（nCRT）与新辅助化疗联合免疫（nCIT）治疗局部进展期食管鳞状细胞癌（ESCC）的疗效。方法 回顾性收集2010年1月至2022年12月于浙江省肿瘤医院接受nCRT或nCIT后行根治性食管癌切除术的局部进展期ESCC患者的临床资料，nCRT组155例，nCIT组470例。对两组患者进行倾向性评分匹配（PSM），PSM后，nCRT组120例，nCIT组192例。比较PSM后两组的病理退缩反应和复发情况。采用Log rank检验比较PSM前后两组患者的生存率，采用单因素和多因素Cox回归分析明确局部进展期ESCC患者的预后影响因素。结果 PSM后，nCRT组和nCIT组的R0切除率分别为93.3%（112/120）和93.8%（180/192），差异无统计学意义（ =0.884），但nCRT组的病理完全缓解（pCR）率［36.7%（44/120）］高于nCIT组［21.4%（41/192）， =0.003］。在获得R0切除的患者中，nCRT组的复发模式以远处转移为主，发生率为18.8%（21/112）；nCIT组以局部区域复发为主，发生率为12.2%（22/180）。nCRT组和nCIT组患者的3年无病生存率分别为52.7%和66.1%（ =0.022），3年总生存率分别为59.2%和75.5%（ =0.002），nCIT组患者远期生存获益更为显著。多因素Cox回归分析也显示，新辅助治疗方法是局部进展期ESCC患者预后的独立影响因素，相对于nCRT，nCIT能使患者的无病生存时间（ =0.58，95% ：0.40～0.86）和总生存时间（ =0.53，95% ：0.35～0.79）显著获益。 结论 与nCRT相比，nCIT未能获得更高的病理完全缓解率，但可显著提高局部进展期ESCC患者的无病生存率和总生存率。

• 基于自动乳腺超声远程阅片模式进行乳腺癌筛查的前瞻性多中心队列研究

  党晓智,高毅,顾翔,巨艳,易东生,林欢,任毅,袁筱婕,宋宏萍

  目的 构建基于自动乳腺超声（ABUS）远程阅片模式的乳腺癌筛查网络，探讨ABUS远程阅片模式用于乳腺癌筛查的价值。方法 构建包括1个远程阅片中心和48个图像采集中心的远程乳腺癌筛查网络。2021年1月至2023年1月在各图像采集中心连续招募参与乳腺癌筛查的女性，由技师操作ABUS采集全乳标准化超声图像，通过PVBUS系统传输至远程阅片中心，由2位医师分别独立阅片并出具筛查报告。美国放射学会的乳腺成像报告和数据系统（BI-RADS）1类和2类为筛查结果阴性，建议筛查对象每年进行1次乳腺超声检查；BI-RADS 3类、4类和5类为筛查结果阳性，BI-RADS 3类者建议每6个月进行1次乳腺超声检查，BI-RADS 4类和5类者建议进行病理学检查。结果 共纳入完成ABUS筛查并随访满12个月女性10 344人。经远程阅片诊断为BI-RADS 1类6 164人，2类2 626人，3类1 404人，4类135人，5类15人。ABUS筛查阳性率为15.0%（1 554/10 344）。ABUS远程阅片模式用于乳腺癌筛查的检出率为3.7/1 000（38/10 344），灵敏度为97.4%（38/39），特异度为85.3%（8789/10 305）。检出的38例乳腺癌中，浸润性癌占92.1%（35/38），0期和Ⅰ期乳腺癌占63.2%（24/38）。结论 基于ABUS远程阅片模式的乳腺癌筛查，为解决我国各地医疗资源和医务人员水平不均衡的问题提供了高效、可行的解决路径，实现了优质医疗资源下沉，提高了高质量筛查服务的可及性，并取得了良好的筛查效果，为乳腺癌筛查提供了新的模式选择。

• 伴淋巴样增生的微结节型胸腺癌1例

  谭琪,章任兵,王思敏,王明华

  null 患者女，58岁。体检发现纵隔占位性病变20 d，无明显不适，于2022年8月3日来我院就诊。胸部CT平扫+增强检查示，右前纵隔（右心房及升主动脉右前方）软组织团块影，大小约4.3 cm×5.4 cm×5.2 cm，边缘光整，内部密度欠均匀，CT值为23～37 Hu，增强扫描欠均匀，明显强化，肿块与心包分界欠清；纵隔内未见明确肿大淋巴结；气管及主支气管通畅。考虑胸腺瘤可能。8日行单孔胸腔镜下复杂性右前纵隔肿物切除术+肋间神经阻滞术，术中见肿物位于右前纵隔膈肌上方、心包膈神经前方，大小约5.0 cm×5.0 cm×4.5 cm，质地硬，包膜完整，无明显外侵，壁层胸膜完整；肿物右侧缘与右下肺少许胼胝样粘连，上极达升主动脉右侧缘，前界达胸骨后方，周围纵隔脂肪组织未见明显结节；右侧胸腔内无积液，心包、膈肌、右肺未见明显异常。病理大体检查：肿物灰白色，包膜完整，大小6.5 cm×5.0 cm×3.3 cm；切面灰白，实性，质地中等（图1）。镜下可见，肿物由体积较大的上皮样细胞和丰富的淋巴样间质构成，上皮样细胞呈梁状或团巢状排列，被增生的淋巴组织分隔，上皮样细胞团肿物周围边界清楚，未见明确周围组织浸润或脉管侵犯（图2），可见含有生发中心的淋巴滤泡（图3）；上皮样细胞细胞核较大，空泡状，呈多形性，核仁明显，核分裂象罕见（图4）。免疫组化检测显示，上皮样细胞细胞角蛋白（cytokeratin，CK）、p63、CD5、CD117均阳性（图5~8），Ki-67增殖指数约为25%；间质淋巴细胞TdT阴性，淋巴滤泡CD20阳性，T淋巴细胞散在CD3和CD5阳性。原位杂交检测结果显示EB病毒编码的小RNA（Epstein-Barr virus encoded small RNA，EBER）阴性（图9）。病理诊断为伴淋巴样增生的微结节型胸腺癌（micronodular thymic carcinoma with lymphoid hyperplasia，MTC）。患者术后于外院接受放疗，具体治疗情况不详。术后随访6个月，未见肿瘤复发或转移。