中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2025年第03期

• 县域卵巢癌诊疗管理路径与质量控制指南（2025版）

  国家肿瘤质控中心卵巢癌专家委员会

  null 为制定适用于县级医院的卵巢癌诊疗管理路径与质量控制指南，规范县域卵巢癌诊疗管理，提高诊疗质量，促进优质医疗资源下沉，国家肿瘤质控中心卵巢癌专家委员会基于现有国家级卵巢癌诊疗指南规范，结合循证医学证据和临床实践经验，制定《县域卵巢癌诊疗管理路径与质量控制指南（2025版）》。指南采用路径形式，涵盖县域卵巢癌分级诊疗、诊断、治疗和随访等方面，并提出13条具体推荐意见。指南明确了县域医院在卵巢癌诊疗中的功能定位，包括初级诊治、抗肿瘤药物治疗、维持治疗、不良反应管理、复发监测、康复指导、双向转诊和随访等。对于诊疗能力不足的情况，建议及时转至上级医院或有条件的县域医院。有条件的县域医院可开展早期卵巢癌手术，但高度怀疑为中晚期卵巢癌应及时转诊。指南强调县域医院应积极开展多学科综合诊疗，并建议新诊断患者的首次化疗在上级或具备条件的同级医院完成。在随访方面，县域医院可完成疾病复查，但怀疑复发或转移时应转诊上级医院评估。指南还详细阐述了诊断路径、治疗路径（包括手术、化疗、维持治疗和复发治疗）以及随访路径，并推荐结合线上随访方式，密切监测患者状况。指南通过明确县域医院在卵巢癌诊疗中的功能定位，规范转诊流程，加强多学科协作，旨在促进县域卵巢癌诊疗的规范化和标准化。指南的实施有望提高县域医院对卵巢癌的诊疗能力，加强与上级医院的协作，从而改善县域卵巢癌患者的预后和生活质量。这不仅有助于优化医疗资源配置，还将推动我国卵巢癌诊疗水平的整体提升，促进区域医疗均衡发展。

• 颅底头颈部肉瘤诊疗专家共识（2024版）

  中国抗癌协会肿瘤神经病学专业委员会,中国医药教育协会头颈肿瘤专业委员会,中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会

  null 颅底头颈部肉瘤起源于颅底和头颈部的间质组织，具有高度侵袭性，可发生于所有年龄段。成人颅底头颈部肉瘤罕见，发病率不到头颈部肿瘤的1%，但在儿童人群中，颅底头颈部肉瘤发病率高达35%。头颈部肉瘤发病部位分布广泛，涉及颅底、面部和颈部的软组织、骨骼或神经。颅底头颈部肉瘤的病理类型多样，主要包括脂肪肉瘤、血管肉瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、骨肉瘤、未分化多形性肉瘤。治疗通常采用综合治疗策略，手术仍是首选治疗方案。但因颅底头颈部肉瘤手术难度大，放化疗疗效不一，整体治疗困难，目前中国尚无颅底头颈部肉瘤诊疗相关的指南与共识。为此，中国抗癌协会肿瘤神经病学专业委员会、中国医学教育协会头颈肿瘤专业委员会和中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业青年委员会组织多学科专家进行研讨，基于循证医学证据，归纳出流行病学、组织及分子病理、影像学、手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等诊疗方面的临床应用推荐，旨在提供临床实践证据，提升颅底头颈部肉瘤的治疗水平，改善患者的预后和生活质量。

• 河北省2011—2020年老年人群恶性肿瘤流行趋势

  刘言玉,李道娟,吴思奇,张硕,付艳芳,贺宇彤

  目的 分析2011—2020年河北省老年人群恶性肿瘤的发病和死亡水平及其流行趋势。方法 收集河北省2011—2020年38个肿瘤登记地区≥60岁人群的恶性肿瘤发病和死亡数据，按性别、城乡和年龄组分析发病率和死亡率。应用2000年中国人口普查年龄构成和Segi's世界人口构成计算年龄标准化率。采用Joinpoint模型和平均年度变化百分比（AAPC）对发病率和死亡率进行趋势分析。结果 2011—2020年，河北省肿瘤登记地区老年人群恶性肿瘤新发病例21.62万例，死亡17.07万例，其中男性发病例数峰值在65～69岁，女性在60～64岁。老年恶性肿瘤粗发病率为905.42/10万，粗死亡率为714.96/10万，总体来看，农村发病率和死亡率高于城市，男性发病率和死亡率高于女性，发病率和死亡率的峰值分别在80～84岁和85+岁年龄组。2011—2020年，肺癌、胃癌、食管癌、女性乳腺癌和结直肠癌是河北省老年人群发病率前5位的恶性肿瘤，肺癌、胃癌、肝癌、食管癌和结直肠癌是死亡率前5位的恶性肿瘤。2011—2020年河北省老年人群恶性肿瘤的发病率和死亡率均呈下降趋势，中标发病率和中标死亡率的AAPC分别为-4.69%和-5.53%。各癌种的发病率和死亡率顺位有所变化，但前2位仍然是肺癌和胃癌。结论 河北省老年人群的恶性肿瘤发病率和死亡率均有所下降，但负担仍然沉重，肺癌和胃癌仍是河北省老年人群的重点防治癌种。

• 江苏省启东市1972—2021年老年人群恶性肿瘤死亡流行特征

  陈永胜,王军,唐小慧,朱健

  目的 分析江苏省启东市1972—2021年老年人群恶性肿瘤死亡流行特征，为制定老年恶性肿瘤精准防控策略提供科学依据。方法 数据资料来源于启东癌症登记报告系统，采用描述性研究方法，计算老年人群（≥60岁）恶性肿瘤死亡率，中标率采用2000年中国标准人口年龄构成，世标率采用Segi's世界标准人口年龄构成计算。使用Joinpoint 4.9.1.0软件计算死亡率的年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比（AAPC）。结果 1972—2021年启东市老年人群恶性肿瘤死亡74 723例，粗死亡率为752.08/10万，中标率为666.03/10万（男性994.22/10万，女性470.29/10万），世标率为681.11/10万。中标率在2000年以前波动较小，2001—2011年快速上升，2011—2021年则有所下降。2017—2021年粗死亡率为791.01/10万，中标率为689.80/10万（男性956.77/10万，女性469.98/10万），世标率为657.53/10万。2012—2021年，启东市60～64岁、65～69岁、70～74岁、75～79岁、80+岁年龄组的恶性肿瘤死亡率分别为385.42/10万、505.51/10万、721.64/10万、1 213.28/10万、1 705.32/10万，＜75岁老年人2012—2021年死亡率均低于其他时期，而≥75岁老年人2012—2021年死亡率均高于其他时期。1972—2021年恶性肿瘤总体中标死亡率的AAPC值为0.22%，其中2008—2021年APC值为-1.59%（均 ＜0.05）。50年间死亡例数前5位的恶性肿瘤是肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌，中标率的AAPC值分别为1.61%、-2.36%、-0.10%、1.44%、-2.03%，其中肺癌和结直肠癌死亡率的上升趋势、胃癌和食管癌死亡率的下降趋势有统计学意义（ ＜0.05）。 结论 启东市老年人群恶性肿瘤死亡率处于较高水平，2008年起老年恶性肿瘤总体死亡率呈下降趋势，部分恶性肿瘤的防控已显成效。

• miR-4508通过PI3K/AKT通路调控温石棉诱导人支气管上皮细胞的炎症反应

  王玉君,黄丽,何佳睿,张旭,霍婷婷,董发勤,杨洁,邓建军

  目的 探讨miR-4508调控温石棉诱导人支气管上皮细胞炎症反应的分子机制。方法 将青海省茫崖市温石棉使用卧式行星仪研磨至超细粉尘，并以人支气管上皮细胞（16HBE细胞）作为染毒细胞，细胞计数试剂盒8法检测细胞存活率，乳酸脱氢酶试剂盒检测细胞毒性，电化学发光技术检测白细胞介素（IL）-6的表达水平，酶联免疫吸附试验检测IL-8的表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应筛选并验证miR-4508的表达水平。以AKT抑制剂MK2206作用于16HBE细胞，采用Western blot检测AKT和PTEN的磷酸化水平，利用miR-4508过表达和抑制实验检测AKT和PTEN、IL-6和IL-8蛋白的表达水平。结果 随着温石棉暴露浓度增加，细胞存活率呈一定浓度依赖性下降，乳酸脱氢酶含量逐渐升高。当温石棉暴露浓度≥25 ?g/ml时可诱导细胞分泌IL-6和IL-8［温石棉 25、50、75 ?g/ml组IL-6的表达水平分别为（325.92±8.61）pg/ml、（331.51±4.96）pg/ml、（378.74±13.77）pg/ml，IL-8的表达水平分别为（94.95±3.11）pg/ml、（357.60±1.80）pg/ml、（537.19±3.11）pg/ml，均高于同组别0 ?g/ml组（95.85±1.20）pg/ml和（7.81±0.00）pg/ml，均 ＜0.05］，且IL-8的分泌水平明显高于IL-6。此外，温石棉染毒16HBE细胞后，可诱导miR-4508的高表达，使用MK2206后AKT和PTEN的磷酸化水平降低，IL-6和IL-8表达水平明显降低，并显著降低了miR-4508的表达水平。过表达miR-4508使AKT和PTEN表达水平升高，IL-6和IL-8表达水平明显升高（ ＜0.01）。抑制miR-4508后，AKT和PTEN、IL-6和IL-8表达水平明显降低（ ＜0.01）。 结论 青海省茫崖市温石棉可诱导16HBE细胞炎症反应并上调miR-4508的表达水平，上调的miR-4508通过PI3K/AKT信号通路促进温石棉诱导16HBE细胞的炎症反应。

• ANXA2基因敲除小鼠模型的建立及其在肺癌转移研究中的应用

  宋伟杰,张璠,王兆松,田建飞,牛瑞芳

  目的 建立膜联蛋白A2（ANXA2）基因敲除小鼠模型，为后续ANXA2相关机制研究提供有效工具。方法 采用CRISPR/Cas9技术构建基因敲除小鼠模型，获得的模型经过组织DNA提取后进行PCR测序和Western blot检测，鉴定ANXA2基因型和蛋白的表达。成功构建的模型分为ANXA2敲除组与野生型组（WT组），通过小鼠尾静脉注射小鼠肺癌细胞（LLC）制作转移模型，使用活体成像技术对转移灶形成进行监测，并最终统计两组小鼠的生存率。结果 设计针对ANXA2第1外显子的小向导RNA序列，利用显微注射技术获得16只首建鼠小鼠。通过同种小鼠杂交技术，最终获得30只纯合后代。品系建成后，小鼠分为ANXA2敲除组与WT组，每组各8只小鼠，分别建立LLC肺转移模型。WT组与ANXA2敲除组相比，转移灶数量显著增多（分别为7和1个），荧光强度强于敲除组（ =0.002）。GEPIA2数据库搜索肺癌患者肿瘤组织与正常组织中ANXA2基因的表达，肺癌肿瘤组织中ANXA2基因的表达水平高于正常组织（ ＜0.05）。ANXA2高表达与患者的无病生存时间、总生存时间缩短有关（均 ＜0.05）。ANXA2敲除组小鼠中位生存时间（43 d）相比于WT组小鼠（26 d）长（ =0.017），ANXA2表达与肺癌患者预后有关。 结论 ANXA2与恶性肿瘤转移密切相关，有望成为恶性肿瘤转移治疗新靶点。

• Ivor-Lewis手术与Mckeown手术治疗胸中下段食管癌临床疗效比较

  袁立功,毛友生

  目的 比较胸腹联合食管癌根治术（Ivor-Lewis手术）和颈胸腹三切口食管癌根治术（Mckeown手术）治疗胸中下段食管癌的临床疗效。方法 回顾性分析2015年3月至2018年10月于中国医学科学院肿瘤医院胸外科行Ivor-Lewis或Mckeown食管癌根治手术的716例胸中下段食管癌患者的临床资料，比较2种手术方式的围手术期指标、术后并发症和预后情况。结果 716例患者中，行Ivor-Lewis手术和Mckeown手术的患者分别为135例和581例。Mckeown组和Ivor-Lewis组在淋巴结清扫总数［分别为27枚（19～37枚）和25枚（18～33枚）］、淋巴结清扫总站数［5站（4～7站）和5站（4～5站）］、喉返神经旁淋巴结清扫数［分别为3枚（1～6枚）和0枚（0～3枚）］方面比较，Mckeown组均显著优于Ivor-Lewis组（均 ＜0.05），但Mckeown组喉返神经麻痹发生率（10.7%，62/581）显著高于Ivor-Lewis组（1.5%，2/135， ＜0.001）。Ivor-Lewis组患者1、3、5年生存率（分别为91.0%、70.5%和52.9%）与 Mckeown组比较（分别为89.7%、68.4%和62.4%），差异无统计学意义（ ＞0.05）；Ivor-Lewis组患者1、3、5年无病生存率（分别为77.0%、54.1%和44.0%）与Mckeown组比较（分别为78.3%、59.0%和52.8%），差异无统计学意义（ ＞0.05）。 结论 对于胸中下段食管癌，Ivor-Lewis手术和Mckeown手术均具有可行性、安全性和良好的近期疗效和相似的生存率。Ivor-Lewis手术具有更低的喉返神经麻痹发生率，Mckeown手术在淋巴结清扫尤其是喉返神经旁淋巴结清扫方面更具有优势。

• 肺原发性上皮样血管内皮瘤7例临床病理分析

  李雯,李俊康,郑昕,陈琳琳,杨映红

  目的 分析肺上皮样血管内皮瘤（PEHE）的临床病理特征，以期指导临床实践。方法 回顾性收集2012年1月至2023年5月就诊于福建医科大学附属协和医院的原发性PEHE患者7例，分析并总结其临床表现、影像学检查、病理形态学及分子表达特征、治疗和预后等情况。结果 PEHE患者7例，其中肿物活检2例，肿物切除5例；男4例，女3例，中位年龄58岁；6例为双肺多发结节，仅1例为左下肺单发结节。患者临床症状包括咳嗽、咳痰、胸痛、气促，或无特殊症状。肺部CT显示类圆形实性结节影，密度尚均匀。组织学上，肿瘤呈结节状生长，间质富于胶原纤维伴玻璃样变性，可见丰富的黏液性基质，部分肿瘤中央坏死；上皮样的肿瘤细胞呈条索状、实性排列或以单个细胞分布，部分凸入肺泡腔内，胞质丰富嗜酸，可见胞质内空泡，形似原始血管腔样结构；细胞核圆形或卵圆形，部分核仁明显，呈轻至中度异型，核分裂象不易见。免疫组化示肿瘤细胞表达血管内皮标志CD31（7/7）、CD34（5/7）、ERG（6/6）、Fli-1（5/6）；CKpan（3/7）局灶阳性；2例TFE3部分弱阳性，后经荧光原位杂交实验检测证实不存在TFE3基因断裂；Ki-67阳性指数5%～10%，2例肿瘤细胞部分表达程序性死亡受体配体1。1例行肺癌相关分子检测未提示相关分子改变。7例患者中，手术治疗4例，化疗并手术治疗1例，观察2例。中位随访时间34.4个月，1例失访，6例存活，复查肺部CT提示肺内部分结节缓慢增大，未见其他脏器转移病灶。结论 PEHE是一种罕见的血管源性肿瘤，常以双肺缓慢生长的多发实性结节为特征。临床缺乏特异症状，易误诊为转移癌，确诊依赖于病理诊断，免疫组化有助于明确诊断与鉴别诊断。

• 中枢神经系统孤立性纤维性肿瘤分级演变对临床病理学和预后分层的影响

  李晓玲,张桦,胡承聪,周剑锋,庄梦艺,范欣欣,胡力文,陈余朋,黄茜,张声,王行富

  目的 探讨2021年WHO第5版中枢神经系统（CNS）肿瘤分类对孤立性纤维性肿瘤（SFT）的命名和分级体系进行了重大修订后，CNS SFT的分级变化及其与临床病理学特征和预后的关系。方法 回顾性分析2006年3月至2021年6月福建医科大学附属第一医院诊断为CNS SFT的患者（82例）的临床病理资料，根据WHO第5版CNS肿瘤分类标准对患者的病理进行重新分级，并对组织形态学、免疫组织化学特征以及临床影像资料进行综合分析。结果 患者年龄21～83岁，中位年龄48岁。82例患者完成了随访，死亡10例，复发24例，转移5例。MRI成像显示，SFT在T1加权像上呈等信号，T2加权像（T2WI）上信号复杂，且胶原纤维含量增加时信号强度降低。根据2021年WHO第5版CNS肿瘤分类的分级标准，SFT的分级发生了显著变化，1级SFT从2016年标准的10例增加至39例，而2级和3级相应减少。2016年分级系统与患者总生存时间（OS）有关（ =0.009），而2021年分级系统则未达统计学意义。两版分级系统均与组织学表型、Ki-67指数、核分裂象以及坏死等有关（ ＜0.05）。所有患者均表达STAT6，波形蛋白、CD99、BCL-2及CD34不同程度表达。Ⅳ型胶原纤维的染色强度与患者OS有关（ =0.017）。 结论 CNS SFT新的分级系统变动大，其与OS的关联性尚需进一步验证。对SFT中胶原纤维的含量及其细微结构的深入研究，可能对患者的预后评估和治疗方案的制定具有重要的临床意义。通过定量分析T2WI信号强度，可能为术前初步评估SFT的胶原纤维含量提供一种新方法。