中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2025年第04期

• 间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌指南（2025版）

  中国医师协会肿瘤医师分会,中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会

  null 间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合是非小细胞肺癌（NSCLC）重要的驱动基因之一。ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）对ALK融合基因阳性NSCLC患者有显著疗效。截至2024年12月31日，克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、恩沙替尼、布格替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克和依奉阿克共8个ALK-TKI被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市（按照获得NMPA批准上市时间排序），为ALK融合基因阳性晚期NSCLC患者提供了靶向治疗药物。为规范ALK-TKI的使用，中国医师协会肿瘤医师分会和中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会组织专家编写了《间变性淋巴瘤激酶酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌指南（2025版）》。指南从ALK融合基因检测、ALK-TKI靶向治疗、ALK-TKI不良反应管理以及治疗后患者随诊等4个方面给出推荐意见，为ALK融合基因阳性NSCLC患者的规范治疗提供参考。

• 肿瘤新抗原特异性过继性细胞免疫治疗的研究进展

  王雨蒙,刘宝瑞,刘芹

  null 肿瘤新抗原主要指源于肿瘤突变蛋白的一类特异性抗原，也包括致瘤病毒整合进肿瘤细胞基因组产生的抗原。新抗原在人体正常细胞中不表达，在肿瘤细胞中特异性表达，能够诱导宿主产生肿瘤特异性细胞免疫和体液免疫。新抗原在肿瘤治疗性疫苗、过继性细胞治疗（ACT）等肿瘤免疫治疗方面获得越来越多的应用。但单纯的肿瘤治疗性疫苗免疫原性低、肿瘤负荷大、易受免疫抑制性微环境影响，在临床实践中单独应用疗效有限。ACT是指收集患者自身的免疫细胞如杀伤性T细胞，经体外培养改造使其靶向杀伤能力增强后，再回输到患者体内以消灭肿瘤细胞的疗法。ACT与免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗等免疫疗法相比，受体内免疫抑制性微环境的影响少，且可以产生足够数量的杀伤细胞。ACT的关键在于产生有免疫原性的肿瘤特异性杀伤细胞。新抗原提高了ACT的免疫原性和抗肿瘤特异性。文章主要对以新抗原为基础的树突状细胞治疗、肿瘤浸润性淋巴细胞、T细胞受体转导T细胞、嵌合抗原受体T细胞/自然杀伤细胞等过继性细胞治疗的临床试验研究进展进行总结。其中主要对靶向突变基因突变如ERBB2IP、KRAS、TP53及靶向病毒来源如EB病毒、人乳头状瘤病毒的新抗原ACT进行归纳，并对新抗原特异性ACT存在的问题和应对策略进行总结讨论。

• 全球结直肠癌疾病负担比较分析

  李净净,张芸萌,吉雨婷,吴婕,金千韵,冯卓伟,段洪媛,刘晓敏,吕章艳,宋丰举,黄育北

  目的 分析全球部分地区结直肠癌发病、死亡和生存情况以及可改变危险因素的分布特征。方法 基于GLOBOCAN数据库和既往文献进行二次分析。描述2022年和2020年中国、美国、英国及全球结直肠癌的发病和死亡例数、标化发病率和死亡率，并按性别分层分析。标化率采用Segi′s世界标准人口年龄结构。比较不同国家2000—2004年、2005—2009年和2010—2014年3个时期结直肠癌的5年净生存率变化。比较不同性别中国结直肠癌死亡可归因于潜在可改变危险因素的地区分布差异。结果 2022年，全球结直肠癌新发病例估计为192.6万例，死亡病例90.4万例。其中，中国结直肠癌新发51.7万例，死亡24.0万例，发病和死亡均占全球的27%。2022年中国结直肠癌标化发病率为20.1/10万，低于美国（27.0/10万）和英国（30.9/10万）；中国结直肠癌标化死亡率为8.6/10万，高于美国（7.9/10万），低于英国（11.8/10万）。与2020年相比，2022年中国结直肠癌标化死亡率降幅较大，男性从14.8/10万降至10.9/10万，女性从9.4/10万降至6.5/10万。中国2000—2004年、2005—2009年、2010—2014年结肠癌5年净生存率依次为51.4%、55.6%、57.6%，直肠癌5年净生存率依次为49.5%、52.5%、56.9%，但各个时期结直肠癌5年净生存率均低于美国和英国。在中国结直肠癌死亡患者中，有45.1%的男性和41.4%的女性与可改变危险因素有关，并存在明显的地区分布差异。结论 中国结直肠癌发病率和死亡率高于全球平均水平，生存率较发达国家仍有差距，应采取因地制宜的结直肠癌综合防治策略，降低疾病负担。

• 河北省2011—2020年恶性肿瘤发病和死亡情况

  李道娟,梁迪,师金,刘言玉,靳晶,单保恩,贺宇彤

  目的 为了解河北省恶性肿瘤疾病负担情况，对河北省肿瘤登地区2011—2020年恶性肿瘤发病和死亡变化趋势进行分析。方法 收集河北省38个肿瘤登记处2011—2020年恶性肿瘤发病死亡数据，计算不同地区、性别、年龄别发病（死亡）率和标化发病（死亡）率，并报告河北省主要恶性肿瘤的发病和死亡情况。采用2000年中国标准人口构成和Segi's世界人口构成分别计算中国和世界人口年龄标化发病（死亡）率（简称中标率和世标率）。对发病率和死亡率进行趋势分析，计算平均年度变化百分比（AAPC）。结果 2020年，河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤粗发病率为229.36/10万，中标发病率为147.06/10万，估计全省新发病例约17.16万例；恶性肿瘤粗死亡率为146.38/10万，中标率为85.33/10万，估计全省死亡病例约10.89万例。84%的恶性肿瘤发生在50岁及以上人群。2011—2020年，河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤世标发病率和死亡率呈下降趋势。世标发病率从2011年的206.61/10万下降至2020年的143.74/10万，AAPC为-4.2%（ ＜0.001）；世标死亡率从2011年的147.69/10万下降至2020年的84.79/10万，AAPC为-5.7%（ ＜0.001）。2011—2020年河北省肿瘤登记地区肺癌、食管癌、胃癌、肝癌、结直肠癌世标发病率和世标死亡率均呈下降趋势，世标发病率的AAPC依次为-4.0%、-12.3%、-9.4%、-6.0%、-1.6%，世标死亡率的AAPC依次为-4.9%、-11.3%、-8.5%、-5.7%、-3.3%（均 ＜0.001）。甲状腺癌发病率上升较快，AAPC为9.7%（ ＜0.001）。女性乳腺癌和男性前列腺癌世标发病率相对稳定。 结论 2011—2020年河北省肿瘤登记地区恶性肿瘤世标发病率和死亡率呈下降趋势，但总体负担仍处于较高水平，需加强肿瘤防控，进一步降低河北省恶性肿瘤负担。

• 广东省2011—2019年鼻咽癌流行特征及生存分析

  廖羽,宋芯蕊,林立丰,王晔,许燕君,韩冰峰,刘旻坤,陈丹琪,赵德坚,许晓君,孟瑞琳,魏文强

  目的 分析广东省2011—2019年鼻咽癌的流行特征及生存状况。方法 根据2011—2019年广东省肿瘤登记数据，计算鼻咽癌发病和死亡的粗率、中国人口标化率（简称中标率，采用中国2000年人口年龄构成进行标化）、年龄别率，并分析地区分布差异。采用Joinpoint回归模型分析鼻咽癌发病和死亡的平均年度变化百分比（AAPC）。观察生存率采用现时法估计，计算相对生存率时的期望生存率采用Ederer Ⅱ法。结果 2011—2019年，广东省鼻咽癌粗发病率和中标发病率呈现下降趋势，AAPC分别为-1.9%和-2.1%（均 ＜0.05），粗死亡率和中标死亡率亦呈现下降趋势，AAPC分别为-4.8%和-4.6%（均 ＜0.05）。9年间男性鼻咽癌发病率和死亡率均高于女性。广东省鼻咽癌年龄别发病率在50～64岁达到高峰，死亡率在65～74岁达到高峰。2019年，广东省肿瘤登记地区鼻咽癌中标发病率为9.49/10万，男性13.89/10万，女性5.19/10万。各登记地区鼻咽癌发病和死亡率差异较大，其中发病率和死亡率排名首位的登记点均在肇庆市。广东省2020年鼻咽癌5年观察生存率为67.2%，5年相对生存率为75.3%，标化5年相对生存率为68.9%。 结论 广东省鼻咽癌的发病率和死亡率呈现下降趋势，死亡率降幅较发病率大，但仍处于较高水平，防治工作中应重点关注男性、中老年人群和肇庆市、中山市、佛山市等地区。

• 具核梭杆菌通过E-cadherin/β-catenin信号上调结直肠癌ABCG2表达诱导奥沙利铂耐药

  许芳琪,李博文,刘洋,魏云巍

  目的 探讨肠道致病菌具核梭杆菌（ ）是否通过调控 ABC亚家族G亚型2（ABCG2）从而影响结直肠癌化疗耐药。 方法 利用奥沙利铂干预结直肠癌细胞并与 共培养建立微生物感染的化疗诱导模型，Calcein AM/PI活/死细胞染色、锥虫蓝染色、细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测细胞活性，实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测结直肠癌细胞中ABCG2 mRNA和蛋白表达水平。通过构建shRNA质粒进行目的基因敲减。构建HCT-116细胞 感染模型并进行转录组测序和差异基因京都基因与基因组百科全书和基因本体论分析。利用金雀异黄酮作为E-cadherin阻断剂，三氯苯达唑亚砜（TCBZSO）作为ABCG2阻断剂，免疫荧光检测E-cadherin和β-catenin蛋白表达及细胞内定位水平。构建裸鼠皮下移植瘤模型，免疫组化染色检测肿瘤组织中ABCG2蛋白表达水平。 结果 CCK-8结果显示， +奥沙利铂组细胞相对存活率［HT-29：（92.26±1.66）%；HCT-116：（82.13±1.84）%］高于奥沙利铂组［HT-29：（79.64±3.72）%；HCT-116：（67.56±2.96）%，均 ＜0.001］；奥沙利铂和 与敲低ABCG2的HCT-116细胞共培养组细胞相对存活率［（61.44±1.48）%］低于与 和奥沙利铂共培养组［（69.29±4.45）%， =0.015］。富集分析提示，与 共培养后的HCT-116细胞β-catenin结合、钙黏蛋白结合、Wnt信号通路的调控显著富集。 +金雀异黄酮组ABCG2 mRNA相对表达水平较 组降低（ ＜0.001）。体内实验结果显示，F.n+L-OHP+TCBZSO组裸鼠肿瘤重量［（0.12±0.02）g］低于F.n+L-OHP组［（0.33±0.05）g， ＜0.001］。免疫组化提示，TCBZSO干预后阻断了 对ABCG2蛋白表达的促进作用。 结论 通过E-cadherin/β-catenin 信号通路上调ABCG2的表达诱导结直肠癌对奥沙利铂耐药。

• LY01005和诺雷得 治疗绝经前乳腺癌的多中心随机对照Ⅲ期临床研究

  邵喜英,张清媛,牛钊峰,李曼,王京芬,陈占红,骆瑞珍,乔广东,王建国,钱立元,杨荣华,陈振东,王剑,姚玉民,欧江华,孙涛,程巧,王永胜,黄健,赵鸿鹰,苏乌云,欧阳忠,丁宇,陈莉林,杨素梅,崔猛胜,臧爱民,周恩相,范培芝,张静,刘强,滕月娥,李卉,聂建云,杨谨,王晓稼,江泽飞

  目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂LY01005和诺雷得 在中国绝经前乳腺癌患者中的疗效和安全性。 方法 研究为前瞻性研究，2020年10月至2021年11月期间在34家医院入组188例绝经前乳腺癌患者，以1∶1的比例随机接受LY01005或诺雷得 治疗，每28 d 1次，连续给药3次，所有患者同时口服他莫昔芬治疗。研究的主要疗效终点为给药第29天至第85天血清雌二醇（E2）维持在绝经后水平（≤30 pg/ml）的患者比例。次要终点包括血清E2、促黄体生成素（LH）和促卵泡生成素（FSH）较基线的变化及安全性特征。研究也评价LY01005的药代动力学、药效学特征。 结果 共有188例乳腺癌患者随机入组，187例患者接受LY01005或诺雷得 治疗。LY01005组（ =93）和诺雷得 组（ =94）给药第29天至第85天维持在绝经后水平（E2≤30 pg/ml）的患者比例分别为93.1%及86.3%，两组累积概率的率差为6.8%（95% ：-2.3%～15.9%），满足主要疗效指标率差的95% 下限不低于-10%，达到非劣效标准。两组第29天给药前至第85天血清E2、LH、FSH与基线相比变化相当（E2：89.34%～90.23%和82.11%～85.02%；LH：88.89%～95.52% 和89.70%～97.02%、FSH：75.36%～80.85%和73.07%～80.24%）。LY01005组受试者连续3次给药后，血清LH和FSH均在首次给药后呈现一过性升高，在第2天达峰，随后开始下降，第29天血清LH和FSH浓度达到较低浓度水平，之后维持在该浓度水平及以下直至第85天。两组安全性特征相似。 结论 LY01005每28 d 1次治疗绝经前乳腺癌患者，可持续有效维持血清E2至绝经后水平，临床疗效与诺雷得 相当，安全性特征相似，整体耐受性良好。

• 肺和气管血管球瘤8例临床病理分析

  周晋星,马平,鲍美玲,唐锦玲,邹子归,李红霞

  目的 探讨肺和气管血管球瘤的临床病理学特征。方法 回顾性收集2015年5月至2023年4月期间江苏省人民医院8例（其中1例会诊，来自南京市高淳人民医院）肺和气管血管球瘤患者的临床病理资料，分析其临床及影像学资料、病理形态学及免疫组化特征，并进行基因检测及随访。结果 患者男5例，女3例，发病年龄29～75岁，中位年龄63.5岁，5例位于气管，3例位于肺。光镜下5例为良性血管球瘤，边界清晰，呈弥漫片状或巢状分布，肿瘤细胞小，圆形或短梭形，核圆形、居中，未见明显核分裂象；2例恶性潜能未定的血管球瘤表现出浸润性生长模式，累及平滑肌、神经和血管，伴坏死及钙化，肿瘤细胞大小较一致，核圆形或短梭形，未见明显核分裂象；1例恶性血管球瘤可见肉瘤样区域、肺膜侵犯和坏死，肿瘤细胞高度异型，可见双核、多核，核分裂象20个/50高倍镜视野，病理性核分裂象易见。免疫组化SMA、Calponin、H-caldesmon、Vimentin、Collagen Ⅳ均呈阳性（8/8），部分表达Syn（3/8）、Bcl-2（4/8），Ki-67增殖指数为1%～2%（7/8）和40%（1/8）。所有患者BRAF V600E检测均为野生型。5例手术患者KRAS第2、3、4号外显子均未检测到突变，人类EML4-ALK融合基因阴性。病例6出现HMBOX1-ALK基因融合、TERT基因突变和CDKN2A基因缺失，病例8出现CARMN-NOTCH2基因融合。7例患者随访时间为8～103个月，中位随访时间30个月，1例失访，1例术后21个月复发，其他均无复发和转移的证据。结论 肺和气管血管球瘤非常罕见，需结合病理形态学及免疫组化与该部位其他常见肿瘤鉴别并除外转移可能。内脏来源血管球瘤与四肢、皮肤等软组织来源的同类肿瘤，其恶性诊断标准及分子遗传学特点可能有不同之处，尚需更多数据积累。

• F-FDG PET-CT在子宫内膜生理摄取与ⅠA期子宫内膜癌鉴别中的应用价值

  高春丽,杨光杰,安琳,李奔,吕燕军,郑中航,张艺,王振光

  目的 研究 F-脱氧葡萄糖（ F-FDG）正电子发射计算机断层扫描（PET-CT）显像子宫内膜摄取状态，并与ⅠA期子宫内膜癌进行鉴别。 方法 前瞻性纳入2022年9月至2024年4月于青岛大学附属医院行 F-FDG PET-CT检查的354例无妇科疾病、无激素使用的女性设为生理组和42例ⅠA期子宫内膜癌组。生理组按月经周期分为月经期、增殖期、排卵期、分泌期和绝经期，共5组。采用视觉分析和定量测定对图像进行分析，定量分析指标为最大标准化摄取值（SUVmax）和感兴趣区/肝比值（R/L值）。采用Kruskal-Wallis 、Mann-Whitney 、Nemenyi、独立样本 检验、Fisher确切概率法分析数据，受试者操作特征（ROC）曲线确定SUVmax和R/L值的最佳截断值。采用二元logistic回归建立临床模型，绘制ROC曲线评估模型的预测效能。 结果 子宫内膜在不同生理周期对 F-FDG摄取呈周期性变化，月经期和排卵期摄取较高（SUVmax分别为6.66±3.26、3.89±1.21），显著高于增殖期［SUVmax中位数2.54（2.02，3.47）］、分泌期（SUVmax为2.55±0.86）和绝经期［SUVmax中位数2.04（1.69，2.29）］。月经期和排卵期放射性浓聚形态呈三角形105例、椭圆形32例、类圆形2例；42例子宫内膜癌均有 F-FDG摄取，放射性浓聚形态呈类圆形17例、椭圆形10例、三角形9例、不规则形6例。月经期、排卵期与子宫内膜癌放射性浓聚形态差异均具有统计学意义（均 ＜0.001）。月经期子宫内膜SUVmax为6.66±3.26、R/L值为2.65±1.32，排卵期SUVmax为3.89±1.21、R/L值为1.52±0.48，子宫内膜癌组SUVmax为14.87±5.75、R/L值为5.07±2.03。月经期和排卵期与子宫内膜癌组的SUVmax和R/L值差异均具有统计学意义（均 ＜0.001）。月经期子宫内膜与子宫内膜癌的SUVmax、R/L值最佳截断值分别为12.59、3.81，鉴别生理性摄取与ⅠA期子宫内膜癌的曲线下面积（AUC）分别为0.885、0.842；结合子宫内膜摄取形态构建模型后，其AUC分别为0.969、0.948。排卵期子宫内膜与子宫内膜癌的SUVmax、R/L值最佳截断值分别为5.96、2.85，AUC分别为0.984、0.968；结合子宫内膜摄取形态构建模型后，其AUC分别为0.999、0.998。 结论 F-FDG PET-CT显像子宫内膜在月经期、排卵期摄取较高，形态主要为三角形；子宫内膜癌摄取显著高于月经期、排卵期生理性摄取，形态主要为圆形、椭圆形和不规则形。当最佳截断值SUVmax≥5.96、R/L值≥2.85时，结合放射性浓聚的形态特征可有效鉴别生理性摄取与ⅠA期子宫内膜癌。