中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2025年第06期

• 洛拉替尼基层医院患者健康管理专家共识（2025版）

  北京肿瘤防治研究会

  null 洛拉替尼是一种新型第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。洛拉替尼具有高亲和力，可有效克服多种耐药突变，并能穿透血脑屏障，对脑转移病灶疗效显著。洛拉替尼总体耐受性良好，为进一步提高患者治疗过程中的依从性，在临床用药期间仍需关注药物引起的高脂血症、水肿、高血压等不良反应，需根据患者的个体情况进行剂量调整和症状管理，以实现患者最大化生存获益。北京肿瘤防治研究会组织相关专家制定了《洛拉替尼基层医院患者健康管理专家共识（2025版）》，旨在为基层医院提供洛拉替尼规范化用药指导，共识内容涵盖药理学特性、适应证、用法用量、高质量的循证学证据、不良反应管理及个体化治疗方案的制定。共识强调了用药期间不良反应的定期监测、识别、评估和处理，以及患者长期随访的重要性，以期最大化药物的临床疗效，助力患者实现高质量的长生存。

• 中国主要恶性肿瘤人群筛查与早诊早治工作概况

  林春青,陈万青

  null 恶性肿瘤可防、可控、可治，通过筛查与早诊早治可有效降低恶性肿瘤死亡率，改善患者预后。中国高度重视人群恶性肿瘤防控工作，20世纪80年代以来出台了一系列防控行动方案和政策。在国家大力支持下，中国肿瘤筛查与早诊早治工作取得显著成效。文章简要介绍中国肿瘤筛查与早诊早治工作大事记，及现有国家肿瘤筛查项目组织及管理模式，汇总国家级肿瘤筛查项目中8类主要恶性肿瘤的筛查及早诊早治工作现状，综述中国高质量肿瘤筛查研究证据，揭示中国肿瘤筛查与早诊早治工作存在的问题和面临的挑战，并进行未来展望。通过贯彻政府主导、部门合作、全社会参与的工作方针，坚持预防为主、防治结合、关口前移、重心下沉的战略指导原则，进一步提升恶性肿瘤筛查与早诊早治工作能力，全面推进肿瘤防治行动。

• 重新思考肿瘤

  罗伟仁

  null 在过去半个世纪的全球抗癌斗争中，无论是肿瘤基础研究还是临床实践，几乎所有探索均围绕“体细胞突变”这一理论展开，比如在分子分型、个体化精准医学、基因治疗、新抗原肿瘤疫苗研发以及测序技术开发等诸多方面。即便近年备受瞩目的肿瘤微环境研究，包括肿瘤免疫方向，其最终归因仍往往指向癌细胞或微环境细胞中的某些特定基因和突变。然而，“体细胞突变”范式并未为临床带来真正有效的肿瘤治愈路径，倘若继续以该理论为主导框架，显然难以在肿瘤的理解与治疗上取得实质性进步。因此，在肿瘤研究史的这个关键十字路口，一场彻底的新思维变革迫在眉睫。文章阐述了肿瘤系统为理解肿瘤本质所带来的新视角，肿瘤生态学的基本原理及其在治疗中的潜在应用，并探讨了生态病理学这一新兴领域的理论框架与研究意义。呼吁要摒弃当前主导的肿瘤线性还原旧范式，更重要的是，致力于为后基因组时代的新肿瘤学和肿瘤生态哲学搭建一个切实可行且系统化的认知框架，以推动攻克恶性肿瘤这一社会目标。

• 中国及全球胃癌流行特征分析

  余炜燕,李雪,朱娟,丁雨蒙,陶欢青,杜灵彬

  目的 分析中国及全球胃癌发病和死亡现况及变化趋势，为胃癌防控提供科学依据。方法 基于GLOBOCAN 2022数据库，按性别、年龄组、地区、人类发展指数（HDI）分层分析胃癌发病及死亡情况。采用简单线性回归和Spearman秩相关分析检验HDI与标化发病率和标化死亡率的相关性。描述2002—2020年全球部分地区胃癌发病率和死亡率变化趋势，并预测2050年全球胃癌疾病负担。结果 2022年，全球胃癌新发病例96.9万例，死亡66.0万例。胃癌负担男性高于女性，发病人数在65～69岁年龄组达到峰值，死亡人数在70～74岁年龄组达到峰值。HDI与标化发病率存在轻度正相关性（ =0.261， ＜0.001），与标化死亡率之间相关性无统计学意义（ =-0.005， =0.947）。2022年中国新发胃癌35.9万例，占全球的37.0%；死亡26.0万例，占全球的39.4%。中国的标化发病率（13.7/10万）和标化死亡率（9.4/10万）均高于全球平均水平（标化发病率为9.2/10万，标化死亡率为6.1/10万）。全球胃癌疾病负担总体呈下降趋势，但预计到2050年，新发病例将增至178.4万例，死亡病例增至126.2万例，较2022年分别增加84.1%和91.2%。较高HDI地区的发病和死亡人数增长较多，较低HDI地区的相对增幅更大。2050年中国胃癌新发病例数预计增至60.7万例，死亡增至50.4万例，分别增长69.1%和93.8%。 结论 全球胃癌疾病负担呈现下降趋势，但在不同地区、性别及年龄组间存在明显差异，东亚地区、男性和老年群体疾病负担较重，需进一步加强防控措施，减轻胃癌疾病负担。

• 中国及全球胰腺癌流行特征分析

  王军,丁璐璐,严永锋,陈永胜,徐源佑,陆玲玲,龚海健,朱健

  目的 分析中国及全球胰腺癌发病与死亡流行特征，为胰腺癌防控工作提供数据支持。方法 数据主要来自GLOBOCAN 2022数据库。采用描述性分析方法，按照性别、年龄、地区和人类发展指数（HDI）分组，分析中国及全球部分地区胰腺癌的发病和死亡现况及变化趋势，采用Spearman秩相关分析检验HDI与标化发病率、标化死亡率的相关性。结果 2022年，全球胰腺癌新发及死亡病例数分别为51.1万例和46.7万例，标化发病率、标化死亡率分别为4.7/10万和4.2/10万。不同大洲中，北美洲标化发病率最高（8.5/10万），欧洲标化死亡率最高（7.3/10万）。全球男性胰腺癌标化发病率和标化死亡率均为女性的1.4倍。各地区HDI水平与胰腺癌标化发病率（ =0.79， ＜0.001）和标化死亡率（ =0.78， ＜0.001）呈正相关。2022年中国胰腺癌的发病数和死亡数分别为11.9万例和10.6万例，标化发病率和标化死亡率分别为4.4/10万和3.9/10万。中国男性标化发病率和标化死亡率均为女性的1.5倍。预测到2050年中国胰腺癌发病和死亡例数分别为21.6万例和20.4万例，与2022年相比增幅分别为81.5%和92.5%。 结论 胰腺癌在不同地区、性别及年龄组间疾病负担存在差异，胰腺癌发病率及死亡率与HDI呈正相关。中国胰腺癌发病率和死亡率接近全球平均水平，但发病和死亡例数较高，应加强防控，改善胰腺癌患者生存。

• 山东省1970—2021年宫颈癌死亡率变化趋势及空间聚集性分析

  付振涛,姜帆,鹿子龙,楚洁,徐晓慧,张丙银,徐爱强,薛付忠,郭晓雷,马吉祥

  目的 探讨1970—2021年山东省不同县区宫颈癌死亡率的空间聚集性及变化趋势，为宫颈癌防控策略的实施和评价提供依据。方法 宫颈癌死亡率数据来源于山东省死因登记系统和3次死因回顾调查。计算不同时期宫颈癌的粗死亡率和标化死亡率（使用1964年中国人口构成进行标化），采用差别分解法计算宫颈癌死亡率变化中人口因素和非人口因素的贡献值。应用ArcGIS 10.8软件进行空间自相关分析。结果 1970—2021年，山东省宫颈癌死亡率快速下降后又缓慢升高。1970—1974年山东省宫颈癌的粗死亡率和标化死亡率最高，分别为17.22/10万和13.17/10万，2004—2005年降至最低（1.50/10万和0.83/10万），随后缓慢上升，2020—2021年上升至4.12/10万和1.56/10万。不同时期宫颈癌死亡率的差别分析显示，人口因素导致宫颈癌死亡率上升，而非人口因素导致宫颈癌死亡率下降。与1970—1974年相比，随着时间的推移，人口因素和非人口因素的贡献值绝对值均呈现增加的趋势，而非人口因素的贡献大于人口因素的贡献，导致了宫颈癌死亡率的下降。从空间分布上来看，2020—2021年山东省各县区宫颈癌死亡率较1970—1974年均有较大程度的下降，且宫颈癌死亡率的高-高及低-低聚集区发生了明显变化，2020—2021年山东省宫颈癌死亡率高聚集区主要分布在西南部的临沂市、枣庄市和菏泽市部分县区。结论 1970—2021年山东省宫颈癌死亡率发生了明显的时间和空间变化，应因地制宜进一步制定和评价不同区域宫颈癌防控策略。

• 广西壮族自治区2010—2017年宫颈癌流行特征及疾病负担变化趋势

  麦月姣,周子寒,李秋林,余家华,练佳韦,莫元铮,葛莲英,曹骥,余红平

  目的 分析2010—2017年广西壮族自治区（简称广西）肿瘤登记地区宫颈癌流行病学特征和疾病负担的变化趋势，为广西宫颈癌防治策略的制定提供科学依据。方法 采用描述性分析方法，基于2010—2017年广西肿瘤登记地区宫颈癌的发病和死亡数据，计算粗发病率、粗死亡率、中国人口年龄标准化发病率和死亡率（简称中标率）、伤残调整寿命年（DALYs）率等指标以及上述指标的年度变化百分比（APC）、平均年度变化百分比（AAPC），并对城乡地区、不同年龄组分层分析。结果 2010—2017年期间，广西宫颈癌粗发病率呈上升趋势，从2010年的10.31/10万上升至2017年的19.94/10万，年均增长7.9%（ ＜0.05），但经年龄标化后，宫颈癌中标发病率的变化趋势无统计学意义。同期，宫颈癌粗死亡率从2.69/10万上升至6.21/10万，年均增长13.1%（ ＜0.05），中标死亡率的变化趋势与粗死亡率基本一致。城乡差异分析显示，2010—2017年农村地区宫颈癌的粗发病率和粗死亡率增长速度均高于城市地区（AAPC ：21.3%比2.3%；AAPC ：20.1%比8.4%）。年龄差异分析显示，各年龄组宫颈癌发病率和死亡率均有不同程度的上升，其中65岁及以上年龄组女性宫颈癌的发病率（AAPC=16.2%， ＜0.05）和死亡率（AAPC=14.7%， ＜0.05）增长速度最快。此外，广西宫颈癌的DALYs率从2010年的50.6/10万上升至2017年的111.0/10万，年均上升11.9%（ ＜0.05），其中农村地区DALYs率的增长速度高于城市地区，50～59岁组DALYs率增长速度高于其他年龄组。 结论 2010—2017年广西宫颈癌的发病率、死亡率和DALYs率呈上升趋势，应通过完善早诊早治体系、推进HPV疫苗接种普及、加强健康教育等宫颈癌综合防控措施，降低宫颈癌疾病负担。

• miR-3591-3p靶向P53对卵巢癌SKOV3/DDP细胞顺铂耐药的影响

  郑静,何静

  目的 探讨miR-3591-3p靶向P53对卵巢癌顺铂（DDP）耐药细胞系（SKOV3/DDP）DDP耐药的影响。方法 靶标预测和双荧光素酶实验验证miR-3591-3p靶向调控P53。SKOV3/DDP细胞分为对照组、DDP组、敲低miR-3591-3p表达组（anti-miR-3591-3p）、敲低miR-3591-3p表达对照组（anti-miR-NC）、DDP+敲低miR-3591-3p表达组（DDP+anti-miR-3591-3p）、DDP+敲低miR-3591-3p表达对照组（DDP+anti-miR-NC）、DDP+敲低miR-3591-3p表达+敲低P53表达组（DDP+anti-miR-3591-3p+sh-P53）、DDP+敲低miR-3591-3p表达+敲低P53表达对照组（DDP+anti-miR-3591-3p+sh-NC）。细胞计数试剂盒8实验检测细胞存活率和半抑制浓度（IC ）值，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，实时荧光定量聚合酶链反应检测细胞中miR-3591-3p、P53 mRNA表达水平，Western blot检测细胞中P53、P-gp、多药耐药相关蛋白1（MRP1）、Ki-67、CyclinD1、Bcl-2、Bax蛋白表达水平。裸鼠分为对照组、DDP组、敲低miR-3591-3p表达组（anti-miR-3591-3p）、敲低miR-3591-3p表达对照组（anti-miR-NC）、DDP+敲低miR-3591-3p表达组（DDP+anti-miR-3591-3p）。采用皮下注射SKOV3/DDP细胞制备移植瘤模型，检测肿瘤体积、质量、肿瘤组织miR-3591-3p、P53 mRNA和蛋白表达水平。 结果 miR-3591-3p和P53存在结合位点，过表达miR-3591-3p后，野生型P53荧光素酶活性降低（ ＜0.05），而突变型P53的荧光素酶活性未见明显差异（ ＞0.05）。DDP处理或敲低miR-3591-3p表达后，miR-3591-3p水平降低，P53 mRNA和蛋白水平升高（均 ＜0.05），细胞存活率、IC 值［DDP组24、36、48 h IC 值分别为（21.26±2.95）mg/L、（17.38±1.93）mg/L和（13.76±1.46）mg/L 对照组分别为（41.06±4.39）mg/L、（36.15±3.46）mg/L和（29.87±1.39）mg/L；anti-miR-3591-3p组24、36、48 h IC 值分别为（19.96±2.19）mg/L、（17.62±3.52）mg/L和（13.05±1.53）mg/L，anti-miR-NC组分别为（43.37±3.83）mg/L、（40.47±2.82）mg/L和（31.41±0.73）mg/L］降低，S期细胞比例降低，G /G 期细胞比例、细胞凋亡率［DDP组为（27.00±2.00）%，对照组为（3.33±1.53）%；anti-miR-3591-3p组为（28.98±3.14）%，anti-miR-NC组为（4.05±1.96）%］升高，P-gp、MRP1、Ki-67、CyclinD1、Bcl-2蛋白水平降低，Bax蛋白水平升高（均 ＜0.05）；敲低miR-3591-3p表达能够增强DDP对上述指标的影响（均 ＜0.05）；敲低P53表达能够抑制敲低miR-3591-3p表达对上述指标的影响（均 ＜0.05）。DDP处理或敲低miR-3591-3p表达后，裸鼠肿瘤体积［DDP组14、21、28 d肿瘤体积分别为（284.26±24.51）mm 、（563.21±44.17）mm 和（741.32±72.01）mm ，对照组分别为（384.25±41.25）mm 、（840.32±71.27）mm 和（1 242.47±100.54）mm ；anti-miR-3591-3p组14、21、28 d肿瘤体积分别为（274.47±27.77）mm 、（584.68±61.14）mm 和（815.24±73.19）mm ，anti-miR-NC组分别为（355.47±46.84）mm 、（804.24±79.54）mm 和（1 350.47±108.37）mm ］、肿瘤质量［DDP组（0.85±0.15）g，对照组（1.34±0.12）g；anti-miR-3591-3p组（0.88±0.14）g，anti-miR-NC组（1.34±0.10）g］减小，肿瘤组织中miR-3591-3p水平降低，P53 mRNA和蛋白升高（均 ＜0.05）；敲低miR-3591-3p表达能够增强DDP对上述指标的影响（均 ＜0.05）。 结论 miR-3591-3p靶向P53增强SKOV3/DDP细胞DDP耐药。

• 侵袭边缘和肿瘤中心联合分析评估旁观者CD8 T细胞在早期非小细胞肺癌中的预后价值

  杨昊,杨丽颖,赵苗青,伍力,颜育杉,赵亦民,邢力刚,孙晓蓉

  目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤微环境内旁观者CD8 T细胞（CD8 T ）在侵袭边缘（IM）和肿瘤中心（TC）的浸润差异以及对早期NSCLC预后的影响。 方法 回顾性收集2014—2018年在山东第一医科大学附属肿瘤医院接受根治性手术的173例原发性早期NSCLC患者的术后标本。制备包含IM和TC区域的组织微阵列并进行多色免疫荧光染色（CK/CD8/CD103/DAPI），使用inFrom软件进行图像处理和表型识别（CD8 T、CK CD8 、CD8 T 、CK CD8 CD103 ）。R语言自动定量细胞千分密度。Mann-Whitney 检验分析CD8 T、CD8 T 在IM和TC的差异，Kruskal-Wallis检验分析CD8 T、CD8 T 和临床病理特征的关系，Kaplan-Meier、Log rank和Cox比例风险模型评估CD8 T、CD8 T 对无复发生存时间（RFS）的影响。 结果 共纳入173例ⅠA～ⅡA期NSCLC患者，中位随访67.8个月（58.4～79.4个月），复发率为26.6%（46/173），中位RFS为62.3个月（44.7～71.9个月）。早期NSCLC IM区域中CD8 T、CD8 T 的密度（每1 000个细胞）高于TC，差异有统计学意义［70（32，155）个和37（18，88）个， ＜0.001；25（11，46）个和18（7，34）个， =0.002］。无论在IM区域还是TC区域，CD8 T、CD8 T 与年龄、性别、吸烟史、组织学类型及病理分期均无关（均 ＞0.05）。IM CD8 T低密度组较IM CD8 T高密度组的RFS更低（中位RFS均未达到， =0.021）；IM CD8 T 低密度组较CD8 T 高密度组的RFS更低（中位RFS均未达到， =0.047）。IM CD8 T低密度为术后复发独立危险因子（ =1.836，95% ：1.007～3.347， =0.048）。IM和TC联合分析显示，与其他3组（高IM CD8 T 伴高TC CD8 T 组、高IM CD8 T 伴低TC CD8 T 组、低IM CD8 T 伴低TC CD8 T 组）比较，IM CD8 T 低密度伴TC CD8 T 高密度组患者的RFS显著降低（ =0.006），且为早期NSCLC术后复发的独立风险因素（ =2.090，95% ：1.162~3.760， =0.014）。 结论 CD8 T 在原发灶的空间分布影响早期NSCLC患者预后，IM CD8 T 低密度伴TC CD8 T 高密度的患者根治术后易复发。

• 曲妥珠单抗生物类似药HLX02与原研药联合帕妥珠单抗及化疗在HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中的疗效安全性及成本效益比较

  雷紫璇,桑蝶,兰波,樊英,蔡锐刚,罗扬,李俏,王佳玉,赵龙妹,袁芃

  目的 比较曲妥珠单抗生物类似药（HLX02）与原研药（HST）联合帕妥珠单抗及化疗在人表皮生长因子受体2（HER-2）阳性乳腺癌患者中作为新辅助治疗的疗效、安全性和成本效益。方法 研究采用回顾性队列研究设计，纳入2020年10月至2024年1月于中国医学科学院肿瘤医院接受新辅助治疗并完成根治性手术治疗的175例HER-2阳性乳腺癌患者。根据所用曲妥珠单抗的不同，将患者分为HST治疗组（89例）和HLX02治疗组（86例），比较两组患者的新辅助治疗的有效性、安全性和曲妥珠单抗成本效益，并采用logistic回归模型分析影响总体病理完全缓解（tpCR）率的因素。结果 HST组和HLX02组患者临床T分期、手术方式差异有统计学意义（均 ＜0.05），其他临床病理特征如年龄、组织学分级等差异均无统计学意义（均 ＞0.05），大部分基线临床病理特征均衡（均 ＞0.05）。HST组与HLX02组患者的tpCR率分别为55.1%（49/89）和54.7%（47/86， =0.957），术后病理Miller-Payne分级中G5的比率分别为55.1%（49/89）及55.8%（48/86， =0.991），差异无统计学意义。单因素和多因素回归分析显示，激素受体状态是影响pCR率的独立危险因素（ =0.31，95% ：0.16～0.61， ＜0.001）。HST组与HLX02组患者在新辅助治疗期间的不良事件发生情况类似，均未出现曲妥珠单抗相关的心脏不良反应。成本效益分析显示，HLX02方案的成本-效果比为586.48，低于HST方案的604.96，并且比较平均费用成本，HLX02组在新辅助治疗期间曲妥珠单抗治疗费用低于HST组［tpCR患者：（31 208.37±2 191.00）元和（33 224.49±2 741.00）元，非tpCR患者：（33 030.05±5 787.00）元和（33 412.50±4 203.00）元，均 ＜0.05］。 结论 在HER-2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗中，曲妥珠单抗类似药HLX02联合帕妥珠单抗及化疗的疗效与安全性与原研药相似，成本效益更高。

• 接受抗PD-1免疫治疗的胃癌腹膜转移患者疗效的生物标志物探索

  魏禹焘,汪越,杨菊,王寒冰,周啸宇,潘云枫,任世纪,刘文琪,刘宝瑞,魏嘉

  目的 探讨胃癌腹膜转移患者接受程序性死亡受体1（PD-1）抗体治疗的预后情况，分析影响抗PD-1治疗预后的生物标志物。方法 回顾性收集2020年3月至2023年9月南京大学医学院附属鼓楼医院接受一线治疗的胃癌腹膜转移患者的临床病理资料（56例），其中接受PD-1抗体免疫治疗41例，未接受PD-1抗体免疫治疗15例。使用Kaplan-Meier生存分析评估患者总生存时间（OS）与PD-1抗体免疫治疗的关系，采用独立样本 检验分析基线外周血指标与患者抗PD-1治疗疗效的关系，影响因素分析采用Cox比例风险回归模型。 结果 Kaplan-Meier生存分析结果显示，接受PD-1抗体治疗和未接受治疗患者有相似的OS（分别为15.2和15.9个月， =0.600）。基线高密度脂蛋白（HDL）≥0.97 mmol/L的患者（ =22）中位OS为15.2个月，优于基线HDL＜0.97 mmol/L的患者（ =19；13.5个月， =0.018）。基线载脂蛋白A1（ApoA1）≥0.86 g/L 的患者（ =21）中位OS为17.7个月，优于基线ApoA1＜0.86 g/L的患者（ =20；12.3个月， =0.006）。基线甲胎蛋白（AFP）升高的患者（ =2）中位OS为5.7个月，显著低于基线AFP正常的患者（ =37；15.2个月， =0.005）。基线高水平ApoA1与更好的免疫治疗疗效相关（ =0.017）。多因素分析显示，ApoA1≥0.86 g/L（ =0.35，95% ：0.12～0.98， =0.046）是影响胃癌腹膜转移患者PD-1抗体治疗后OS的独立预后保护因素。 结论 ApoA1可能是识别胃癌腹膜转移患者免疫治疗生存获益的重要预测因子。

• 更正

  本刊编辑部

  null 本刊2025年第3期第211页的《颅底头颈部肉瘤诊疗专家共识（2024版）》一文中，中国医学教育协会头颈肿瘤专业委员会改为中国医药教育协会头颈肿瘤专业委员会，特此更正。