中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2025年第09期

• 中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）

  中华医学会肿瘤学分会

  null 为进一步规范中国肺癌的防治措施、提高肺癌的诊疗水平、改善患者的预后、为各级临床医务人员提供专业的循证医学建议，中华医学会组织呼吸内科、肿瘤内科、胸外科、放疗科、影像科和病理科专家，经过共识会议制订了《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》。相较于2024版指南，2025版的更新内容包括：在筛查部分新增了不推荐参加肺癌筛查的人群，强调了对肺癌高危人群开展低剂量螺旋CT检查前，应充分告知筛查的可能获益与潜在风险。随着治疗手段的丰富，对早中期术后及晚期的非小细胞肺癌患者的基因检测内容有了新的调整。对于晚期非小细胞肺癌基因突变患者，除了单药治疗有了更多的选择之外，更多联合治疗的应用可能为患者带来更好的疾病控制时间。此外，对于免疫新辅助、表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后肺癌患者都有了更多的治疗策略获批，而对于既往缺乏治疗手段的KRAS G12C突变、人表皮生长因子受体2（HER-2）突变及耐药后的小细胞肺癌等，新型的药物可能带来更多的选择和更好的疗效。指南以国家批准的应用指征为原则，以国内实际可应用的药品为基础，结合国际指南推荐意见和中国临床实践现状，整合近年来肺癌筛查、诊断、病理、基因检测、免疫分子标志物检测和治疗手段以及随访等诊治方面的最新循证医学证据，旨在为各级临床医师、影像、检验等专业人员提供合理的推荐建议。

• EGFR PACC突变晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）

  中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会,PACC专家共识编写小组

  null 肺癌是全球范围内恶性肿瘤中发病与死亡负担较重的疾病。从病理学来看，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌，其中NSCLC约占85%。由于肺癌早期临床症状隐匿或不典型，许多患者在初诊时已处于局部晚期或晚期，治疗选择受限且预后欠佳，因此，针对驱动基因的分子靶向治疗成为改善晚期NSCLC患者生存预后的关键策略。表皮生长因子受体（EGFR）是NSCLC中常见的驱动基因之一。在晚期NSCLC患者中EGFR突变的发生率约为12%，其中中国晚期患者中EGFR突变的发生率则高达55.9%。在EGFR突变中，P环和αC螺旋压缩（PACC）突变约占12.5%。目前，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为经典EGFR突变晚期NSCLC患者的一线标准治疗方案，其疗效已得到临床研究和真实世界证据证实。然而，随着NSCLC精准治疗的快速发展及EGFR突变谱研究深入，EGFR PACC突变逐渐成为临床关注的焦点。由于EGFR PACC突变结构特性对EGFR-TKI应答存在显著差异，治疗选择仍有限；且EGFR PACC突变检测受限于现有检测技术的敏感性，其临床检出面临较大挑战，因此，相关诊断与治疗需求持续攀升。当前的研究证据多来自回顾性分析或小样本探索性研究，针对该突变人群的前瞻性、大样本高级别循证医学证据较为缺乏，导致EGFR PACC突变晚期NSCLC的最佳治疗策略尚未形成一致性的指南或共识。因此，为优化该类患者的临床管理，并进一步推动NSCLC精准治疗领域的规范化发展，针对EGFR PACC突变NSCLC患者的诊疗，共识系统总结了EGFR PACC突变检测的必要性和临床意义、EGFR PACC突变晚期患者的治疗策略、治疗相关不良反应管理及随访策略。共识特别强调了EGFR PACC突变检测在实现精准医疗中的重要性，并基于现有临床证据为个体化治疗提供指导。共识通过明确EGFR PACC突变NSCLC从检测、治疗到随访的全流程策略，旨在切实提升患者生存获益，为临床制定个体化诊疗方案提供坚实依据。

• HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）

  HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识制定专家组,中国抗癌协会整合肺癌委员会,中国抗癌协会非小细胞肺癌专业委员会

  null 人表皮生长因子受体2（HER-2）变异是非小细胞肺癌（NSCLC）中较为重要的罕见驱动基因之一，主要包括基因突变、扩增和蛋白过表达3种形式。HER-2变异NSCLC在中国NSCLC患者中占比约为2.8%～15.4%。HER-2突变特别是外显子20插入突变，与较强的肿瘤侵袭性、更差的预后及对免疫治疗的低反应性密切相关，具有“冷肿瘤”特征。HER-2过表达和扩增亦提示化疗耐药风险及生存不良预期，提示其为具有独特生物学行为的分子亚型。近年来，以德曲妥珠单抗为代表的新型抗体偶联药物（ADC）在HER-2突变晚期NSCLC人群中展现出突破性疗效，其在临床研究中获得显著的客观缓解率及无进展生存优势，成为全球首个获批用于该人群的靶向治疗药物。与此同时，在HER-2蛋白过表达患者中也显示出一定治疗潜力，拓展了其适应证范围。为规范HER-2变异NSCLC的临床诊疗流程，中国抗癌协会组织肿瘤内科、呼吸内科、胸外科、病理及分子检测等多学科专家，依据国内外最新循证医学证据与中国临床实践经验，制定《HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》。共识聚焦HER-2变异的分子特征、临床意义、检测路径与策略、治疗方式选择及药物安全性管理，系统回答了10项核心临床问题。建议在NSCLC初诊、疾病进展或复发阶段常规进行HER-2状态检测，突变检测优先使用二代测序，HER-2过表达可参考胃癌免疫组织化学判读标准，扩增检测推荐使用荧光原位杂交技术。在治疗方面，对于HER-2突变患者，一线治疗可参考驱动基因阴性人群选择化疗±免疫检查点抑制剂，一线失败后推荐使用德曲妥珠单抗。HER-2过表达患者可在系统治疗失败后考虑使用ADC类药物，HER-2扩增治疗尚缺乏明确证据，需谨慎决策。共识还对ADC类药物相关间质性肺病等不良反应的筛查与处理流程提出详细建议，强调安全性管理对于保障治疗效果的重要性。共识旨在推动HER-2变异NSCLC的分子诊疗标准化与临床路径规范化，进一步提升患者的临床获益及生存质量，促进个体化精准治疗策略的落地实施。

• 中国中老年女性宫颈癌流行病学描述及防控现状

  王哲,王苏蒙,王慧珂,阴建,乔友林

  null 宫颈癌是世界范围内常见的女性恶性肿瘤之一，也是威胁中国女性健康的重要公共卫生问题。近年来，中国宫颈癌疾病负担逐年上升，尤其在≥45岁的中老年女性群体中尤为突出。该人群不仅发病率和死亡率均处于高峰，同时常为高危型人乳头状瘤病毒（HR-HPV）感染的第2个年龄高峰群体，其HR-HPV感染率始终保持在较高水平。造成此种现状的原因复杂，一方面，中国人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗接种的适龄人群为9～45岁女性，使得中老年女性适龄时接种率十分有限，并且对HPV疫苗认知水平也较低；另一方面因年龄增加引起的免疫力下降和相关激素水平变化导致该人群高危型HPV持续感染风险增加，且其感染具有强隐匿性的特征，使得早期感染发现较困难。同时中国中老年女性宫颈癌筛查的覆盖率较低，且存在地区不平衡的特征，经济水平较低地区筛查率显著低于经济水平较高地区。而且由于年龄增加引起的生理变化使得常规筛查手段在中老年群体中的准确性降低，导致宫颈癌的早期发现和干预不足，多数患者确诊时已进展为晚期，极大地增加了治疗难度和疾病负担。文章从中国中老年女性宫颈癌及HPV感染负担现状、相关影响因素和综合防控现况3个方面展开综述，为完善中国中老年女性相关宫颈癌防控措施提供参考，助力消除宫颈癌事业的实现。

• 中国及全球肺癌流行特征分析

  丁雨蒙,蒋秉洁,陶欢青,余炜燕,朱陈,王乐,杜灵彬

  目的 分析中国及全球部分地区肺癌发病和死亡现状及变化趋势，为中国肺癌防控工作提供数据参考。方法 数据来自GLOBOCAN 2022数据库。按地区、年龄、性别和人类发展指数（HDI）分组，分析中国及全球各地区肺癌流行特征。采用简单线性回归和Spearman秩相关分析检验发病率和死亡率与HDI的相关性。标化发病率和标化死亡率采用Segi's世界标准人口结构。结果 2022年，全球肺癌新发及死亡病例数分别为248.1万和181.7万，标化发病率和标化死亡率分别为23.6/10万和16.8/10万。男性标化发病率和标化死亡率分别是女性的2.0倍和2.5倍。全球老龄人口肺癌标化发病率和标化死亡率分别是劳动力人群的11.6倍和14.4倍。HDI水平与肺癌标化发病率（ =0.79， ＜0.001）和标化死亡率（ =0.74， ＜0.001）呈正相关。2022年，中国肺癌新发病例106.1万，死亡病例73.3万，标化发病率和标化死亡率分别为40.8/10万和26.7/10万，是全球平均水平的1.7倍和1.6倍。中国男性标化发病率和标化死亡率分别是女性的1.7倍和2.7倍。在肺癌发病和死亡趋势方面，中国男性肺癌发病率居高不下，女性肺癌发病率快速攀升，男女间差距缩小。预计到2050年，中国肺癌发病和死亡例数将达到179.5万和140.8万，与2022年相比增幅分别为69.3%和92.0%。 结论 肺癌在不同地区、性别及年龄组间疾病负担差异显著，肺癌发病率及死亡率与HDI呈正相关。中国是全球肺癌疾病负担较重的国家之一，肺癌防治攻关工作要进一步加强。

• 中国及全球肝癌流行特征分析

  陈永胜,王军,丁璐璐,徐源佑,朱健

  目的 描述并分析中国及全球部分地区肝癌发病和死亡情况及流行趋势，为肝癌防控工作提供数据参考。方法 基于GLOBOCAN 2022数据库收集全球肝癌发病率和死亡率数据、既往趋势数据和2050年预测数据。根据地区、年龄、性别和人类发展指数（HDI）分组，描述并比较中国及全球部分地区肝癌的流行病学特征。采用Spearman相关性分析检验各地区肝癌标化发病率（ASIR）和标化死亡率（ASMR）与HDI的相关性。应用Joinpoint回归模型计算ASIR的平均年度变化百分比（AAPC）。结果 2022年全球肝癌新发及死亡病例数分别为86.6万和75.9万，ASIR和ASMR分别为8.6/10万和7.4/10万，男性ASIR和ASMR均高于女性。2022年中国肝癌新发病例数为36.8万，死亡病例数为31.7万，ASIR为15.0/10万，ASMR为12.6/10万。全球男性肝癌发病率在65～69岁组达到峰值，中国男性则有50～54岁组和65～69岁组2个发病率峰值。全球老龄人群（≥65岁）肝癌ASIR和ASMR分别是劳动力人群（15～64岁）的7.4倍和8.1倍。中国老龄人群和劳动力人群的ASIR比值为5.9，ASMR比值为7.0。肝癌ASIR和ASMR均与HDI呈负相关（ASIR： =-0.18， =0.018；ASMR： =-0.31， ＜0.001）。2002—2017年间，中、日、韩三国男、女肝癌ASIR均呈下降趋势（均 ＜0.001），其中中国男性AAPC为-1.96%，女性AAPC为-2.75%；美国肝癌ASIR呈上升趋势，男性AAPC为3.13%，女性AAPC为3.12%（均 ＜0.001）。根据预测，2050年全球肝癌新发病例和死亡病例数将分别达156.4万和142.1万，较2022年分别增长80.6%、87.2%；中国肝癌新发病例数和死亡病例数将分别达56.0万、51.4万，较2022年分别增长52.2%、62.1%。 结论 全球不同地区、性别及年龄组间肝癌疾病负担差异显著，肝癌发病率和死亡率与HDI呈负相关，未来全球肝癌负担将持续加重，应加强综合防控。

• 江苏省泰州市2012—2020年肝癌发病情况及变化趋势

  卢海燕,赵小兰,施婷婷,戴珞佳,张德坤,杨玉雪,黄鑫,张铁军,俞顺章,张翔

  目的 分析江苏省泰州市2012—2020年肝癌发病趋势变化情况，为肝癌防控提供理论依据。方法 根据2012—2020年泰州市疾病预防控制中心肿瘤登记报告系统登记的肝癌发病资料，结合人口统计学资料，计算肝癌粗发病率及年龄标化发病率，中国人口标化发病率（中标率）采用2010年中国标准人口结构，世界人口标化发病率（世标率）采用Segi's世界标准人口结构。利用Joinpoint回归模型计算年度变化百分比（APC）和平均年度变化百分比。结果 2020年，泰州市肝癌粗发病率为34.6/10万，中标率为19.6/10万，世标率为14.9/10万。2012—2020年，泰州市肝癌新发病例男女性别比为2.94∶1（男性10 455例，女性3 559例），男性发病率始终高于女性。2012—2020年间，泰州市肝癌发病率总体呈现先上升后下降的趋势（2012—2017年APC=6.4%， =0.014；2017—2020年APC=-9.5%， =0.035），2017年中标率峰值为26.2/10万。男性肝癌发病率趋势与总体一致，以2017年为拐点先升后降（2012—2017年APC=6.2%， =0.005；2017—2020年APC=-9.0%， =0.016）；女性肝癌发病率则相对平稳（2012—2016年APC=11.0%， =0.054；2016—2020年APC=-6.5%， =0.130）。 结论 泰州市2012—2020年肝癌发病率以2017年为转折点先升后降，随着人口老龄化的加剧，肝癌仍是需要持续关注的公共卫生问题。

• 血清反应因子通过调控长链非编码RNA FGD5-AS1促进肺腺癌的进展

  崔逸爽,赵阅,田亚萍,郑璇,仵红娇,张雪梅,孙国贵

  目的 探讨血清反应因子（SRF）与长链非编码RNA（lncRNA）FGD5-AS1在肺腺癌中的作用及机制。方法 收集2020—2022年于唐山市人民医院治疗的肺腺癌患者的血浆和癌组织蜡块以及健康人血浆，通过实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）实验检测SRF在肺腺癌组织及细胞中的表达情况，以及lncRNA FGD5-AS1在肺腺癌组织、血浆及细胞中的表达情况，分别采用免疫组织化学及原位杂交实验检测肺腺癌组织芯片（2021年购自上海芯超生物科技有限公司）中SRF和lncRNA FGD5-AS1的表达水平。体外培养肺腺癌细胞A549、H1299和H1975，分为si-NC和si-SRF组、si-NC和si-lncRNA FGD5-AS1组、pcDNA3.1和lncRNA FGD5-AS1组、si-NC+pcDNA3.1/si-SRF+pcDNA3.1/si-SRF+lncRNA FGD5-AS1组，采用细胞计数试剂盒8（CCK-8）、克隆形成、EdU、Transwell和划痕实验分别检测以上组别肺腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力。通过JASPAR数据库预测SRF与lncRNA FGD5-AS1启动子的结合位点，双荧光素酶实验、染色质免疫沉淀（ChIP）及电泳迁移率（EMSA）实验验证SRF和lncRNA FGD5-AS1之间的调控作用。裸鼠皮下成瘤实验检测稳定敲降SRF及稳定过表达lncRNA FGD5-AS1的细胞对移植瘤生长的影响。结果 免疫组化结果表明，肺腺癌患者癌组织中SRF的平均光密度值（1.49±0.33）高于癌旁组织（1.00±0.00， ＜0.001）。肺腺癌患者癌蜡块组织中SRF的表达水平高于癌旁正常组织（ =0.037）。CCK-8、克隆形成、划痕和Transwell实验结果显示，敲低SRF会抑制A549和H1299细胞的增殖、迁移和侵袭能力［si-NC组A549细胞克隆数、迁移数、侵袭数、48 h迁移距离比分别为（233.70±18.50）个、（808.70±6.11）个、（489.70±53.00）个和1.00±0.03，si-SRF组A549细胞克隆数、迁移数、侵袭数、48 h迁移距离比分别为（131.30±22.50）个、（403.00±9.54）个、（372.70±26.27）个和2.14±0.09；si-NC组H1299细胞克隆数、迁移数、侵袭数、48 h迁移距离比分别为（194.30±20.98）个、（988.70±64.52）个、（907.70±67.02）个和1.00±0.05，si-SRF组H1299细胞克隆数、迁移数、侵袭数、48 h迁移距离比分别为（137.70±7.77）个、（665.70±157.10）个、（565.70±67.01）个和1.52±0.03；均 ＜0.05］。JASPAR数据库预测显示，SRF与lncRNA FGD5-AS1存在结合位点。双荧光素酶实验、ChIP及EMSA实验证明，SRF可调控lncRNA FGD5-AS1。原位杂交实验表明，肺腺癌患者组织芯片中lncRNA FGD5-AS1的平均光密度值（1.28±0.31）高于癌旁组织（1.00±0.00， ＜0.001）。qRT-PCR实验结果表明，肺腺癌患者蜡块组织中lncRNA FGD5-AS1的表达水平高于癌旁正常组织（ =0.017）。肺腺癌患者血浆中lncRNA FGD5-AS1的表达水平（3.48±2.62）高于健康人血浆（1.02±0.03， ＜0.001）。CCK-8、克隆实验、EDU、划痕和Transwell实验结果示，过表达lncRNA FGD5-AS1会促进细胞的增殖、迁移和侵袭能力［pcDNA3.1组A549细胞克隆数、EdU实验阳性细胞数、侵袭数、48 h迁移距离比分别为（22.67±5.86）个、（1.00±0.09）个、（135.70±13.20）个和0.35±0.02，过表达lncRNA FGD5-AS1组A549细胞克隆数、EdU实验阳性细胞数、侵袭数、48 h迁移距离比分别为（46.33±9.07）个、（1.65±0.10）个、（205.00±13.23）个和0.20±0.01；均 ＜0.05］，敲降lncRNA FGD5-AS1则相反［NC组H1975细胞克隆数、EdU实验阳性细胞数、侵袭数、48 h迁移距离比分别为（75.33±4.16）个、（1.00±0.02）个、（258.70±45.79）个和0.18±0.01，si-lncRNA FGD5-AS1组H1975细胞克隆数、EdU实验阳性细胞数、侵袭数、48 h迁移距离比分别为（37.00±4.00）个、（0.52±0.07）个、（130.70±9.07）个和0.53±0.04；均 ＜0.05］。挽救实验表明，过表达lncRNA FGD5-AS1可以挽救敲降SRF对A549和 H1299细胞增殖和迁移侵袭能力的作用。裸鼠皮下成瘤实验结果提示，稳定敲降SRF的肺腺癌细胞成瘤能力减弱，稳定过表达lncRNA FGD5-AS1的肺腺癌细胞成瘤能力增强。 结论 SRF可通过调控lncRNA FGD5-AS1促进肺腺癌的进展。

• 透明质酸酶联合pH响应性载IR780光敏胶束增强三阴性乳腺癌治疗作用研究

  杨蕊,王清华,明澜,李溯,贾贞,赵久达,陈道桢

  目的 探讨透明质酸酶（HAase）增强新型pH响应性载IR780光敏胶束肿瘤深部渗透及介导三阴性乳腺癌光动力治疗（PDT）的作用。方法 采用纳米沉淀法制备pH响应性载IR780光敏胶束，表征其形貌、尺寸和包封率，并评估其体外稳定性及pH响应性释药情况。细胞计数试剂检测pH响应性载IR780光敏胶束对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的毒性。建立裸鼠乳腺癌模型，瘤内注射HAase 24 h后尾静脉注射光敏胶束，利用小动物活体成像研究HAase对光敏胶束生物分布及肿瘤摄取的影响，并通过CD31和HIF-1α免疫荧光染色探讨HAase增强肿瘤深部渗透的机制。测量小鼠体重和肿瘤体积，并通过HE染色和TUNEL染色评估小鼠肿瘤组织坏死和凋亡情况。结果 透射电镜显示光敏胶束粒径均一，约为60～70 nm，水合粒径为（98.03±0.22）nm，IR780包封率为74.15%，载药量为2.07%。在4 ℃下观察7 d，水合粒径无显著变化（ 0.062）。在pH 7.4和6.5的磷酸盐缓冲液中，光敏胶束24 h释放率分别为（2.41±0.21）%和（43.69±2.09）%，差异有统计学意义（ ＜0.000 1）。细胞毒性实验显示，无激光光照条件下，光敏胶束组细胞活性为［（97.00±5.38）%］，有激光光照条件下，细胞存活率下降至（53.27±9.00）%（ =0.000 2）。光敏胶束可在肿瘤组织中靶向富集，联合HAase后，富集显著增加。CD31和HIF-1α免疫荧光染色显示，HAase治疗组CD31信号增强［（0.27±0.05）%和（4.57±0.27）%， ＜0.000 1］，HIF-1α信号减弱［（5.14±0.38）%和（0.08±0.04）%， ＜0.000 1］。经HAase联合光敏胶束治疗11 d小鼠体重差异无统计学意义（ ＞0.05），但HAase联合光敏胶束介导的PDT组肿瘤体积抑制率显著高于单纯光敏胶束介导的PDT［（87.66±6.37）%和（25.34±12.63）%， =0.002］。组织染色显示，HAase联合光敏胶束介导的PDT组肿瘤细胞坏死和凋亡显著增加。 结论 HAase可增强pH响应性载IR780光敏胶束的肿瘤深部渗透和靶向富集，联合PDT对三阴性乳腺癌具有显著疗效。

• 黑色素瘤生物标志物S100B特异性纳米抗体筛选与鉴定

  钱锦程,盛琦英,赖映梅,单颖,卓洵辉,丁豪杰

  目的 以S100钙结合蛋白B（S100B）为靶点，筛选驼源天然纳米抗体文库，获得高亲和力、特异性纳米抗体，为恶性黑色素瘤的早期诊断和治疗提供分子基础。方法 通过亲和淘选，从驼源天然纳米抗体文库中筛选出互补决定区3（CDR3）序列特异的抗S100B纳米抗体，进行原核表达及Ni-NTA亲和层析纯化，并通过酶联免疫吸附试验（ELISA）、Western blot和生物膜层光学干涉技术（BLI）分析纳米抗体的亲和力、特异性和诊断价值。结果 构建获得了1.91×10 CFU的驼源天然抗S100B纳米抗体文库，亲和淘选获得30株特异性纳米抗体，挑选出CDR3序列不同的Nb107、Nb122、Nb212、Nb324进行表达。经过Ni-NTA亲和层析纯化，4株抗S100B纳米抗体纯度较高；Western blot检测结果显示，均能识别S100B重组抗原。ELISA和BLI分析结果显示，Nb212具有较高的亲和力（1.96×10 mol），且其中Nb107、Nb122、Nb212显示出较好的广谱识别能力，能够识别小鼠肝癌细胞（Hepa1-6）、小鼠胶质瘤细胞（GL261）、小鼠乳腺癌细胞（4T1）、小鼠结肠癌细胞（CT26）多种肿瘤细胞和鼠源/人源黑色素瘤，且能较好地与黑色素瘤（A375、B16F10）小鼠模型血清中的鼠源/人源的天然抗原结合。 结论 成功筛选并表达了特异性抗S100B纳米抗体，不仅能够识别天然构象抗原，而且具有广谱性和较强的亲和力，在早期诊断检测方法和广谱靶向多种肿瘤细胞的疫苗或药物的开发方面具有重要应用价值。

• 肺腺癌浆膜腔积液液基细胞学标本下一代测序基因检测结果的分析及临床疗效评价

  梁烁,汪远,孙子涵,张嘉萌,肖晓悦,王聪,孙悦,常馨香,赵琳琳,赵焕,郭会芹,张智慧

  目的 分析肺腺癌浆膜腔积液液基细胞学标本二代测序（NGS）基因检测结果，评估其表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗的临床疗效，比较其与转移淋巴结活检标本基因检测结果的一致性。方法 收集222例肺腺癌浆膜腔积液液基细胞学标本及201例转移淋巴结活检标本，标本来自2018年1月至2022年12月中国医学科学院肿瘤医院。比较两种标本NGS基因检测结果的一致性。对91例EGFR-TKI治疗的患者进行临床疗效评价，采用Kaplan-Meier法进行生存曲线分析。结果 浆膜腔积液液基细胞学标本与转移淋巴结活检组织学标本NGS检测的恶性肿瘤相关基因突变率分别为82.0%（182/222）和79.1%（159/201），差异无统计学意义（ =0.455）。但EGFR T790M在浆膜腔积液液基细胞学标本中检出突变率（12.2%，27/222）显著高于淋巴结活检标本（3.5%，7/201， =0.001）。13例配对浆膜腔积液与转移淋巴结活检标本比较，10例基因检测结果完全一致，其中EGFR突变检出一致率为84.6%（11/13）；3例不一致的病例，2例浆膜腔积液检测出EGFR突变，而淋巴结活检未能检出。对91例EGFR-TKI药物治疗后患者进行疗效评价，患者平均无进展期生存时间（PFS）为11.4个月（95% ：9.9～12.9个月）。EGFR突变型患者平均PFS为12.3个月（95% ：10.8～13.9个月），显著长于EGFR野生型患者［平均PFS为4.1个月（95% ：2.1～6.2个月）， 0.001］。 结论 依据肺腺癌患者浆膜腔积液液基细胞学标本NGS基因检测结果，临床应用EGFR-TKI治疗后可获得与石蜡包埋标本相似的PFS，证明液基细胞学标本NGS基因检测结果的可靠性；NGS基因检测浆膜腔积液标本比转移淋巴结标本显示出较好的敏感性。

• 短程放疗序贯化疗和PD-1抑制剂治疗局部晚期直肠癌的随机对照临床研究（STELLAR Ⅱ）初步结果

  李昊岳,周海涛,魏丽春,陈瑛罡,张文珏,邓飞艳,李宁,姜争,刘正,梁建伟,郑朝旭,孟宪宇,陆寓非,雷子发,孙晓革,黎功,王颖杰,宋永文,亓姝楠,景灏,翟医蕊,王淑莲,李晔雄,唐源,金晶

  目的 探索基于短程放疗的全程新辅助治疗（TNT）联合程序性死亡受体-1（PD-1）抑制剂能否进一步促进肿瘤退缩并改善预后。方法 研究是一项前瞻性、多中心、无缝衔接的随机对照Ⅱ/Ⅲ期研究，纳入错配修复完整/微卫星稳定的局部晚期直肠癌患者。所有患者被随机分配至iTNT组（TNT+PD-1）或TNT组。两组患者先接受短程放疗（5 Gy×5次），随后TNT组接受4周期CAPOX（奥沙利铂+卡培他滨）或6周期mFOLFOX（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）方案化疗，iTNT组接受相同方案化疗联合PD-1抑制剂治疗（信迪利单抗，4周期），随后行全直肠系膜切除手术，达临床完全缓解（cCR）的患者可采取等待观察策略。术后和等待观察的患者建议再接受原方案化疗2周期。Ⅱ期和Ⅲ期研究的主要终点分别是完全缓解率和3年无病生存率，Ⅱ/Ⅲ期研究共需588例患者。研究计划性分析了初始100例有效患者的近期疗效和安全性数据。结果 2022年8月3日至2023年5月24日，初始100例患者来自全国10家医疗中心，76.0%（76/100）的患者为男性，中位年龄61岁，年龄范围21～74岁。更多患者的肿瘤位于直肠下段（78.0%，78/100），分期为T3～4（97.0%，97/100）、N1～2（93.0%，93/100），约一半的肿瘤侵犯直肠系膜筋膜（52.0%，52/100）和侵犯壁外血管（51.0%，51/100）。按照符合方案集进行分析，iTNT组（52例）和TNT组（48例）的短程放疗完成度均为100%；4周期化疗±信迪利单抗完成度分别为86.5%（46/52）和100.0%（46/46）；在iTNT组中，82.7%（43/52）、11.5%（6/52）和5.8%（3/52）的患者分别完成术前4周期、3周期和2周期的PD-1抑制剂治疗。新辅助治疗后，68例患者接受全直肠系膜切除手术，15例患者取得cCR并选择等待观察，iTNT组和TNT组的病理完全缓解（pCR）率分别为48.5%（16/33）和17.1%（6/35），完全缓解（cCR+pCR））率分别为50.0%（25/50）和26.1%（12/46）。新辅助治疗期间，iTNT组和TNT组的3～4级治疗相关不良反应发生率分别为26.9%（14/52）和18.8%（9/48），常见的是血小板减少和白细胞减少。在接受免疫治疗的患者中，2例（3.8%，2/52）患者发生3级免疫治疗相关不良反应，1例为胰腺炎，1例为肝炎合并肌炎和心肌炎。结论 研究初步结果显示基于短程放疗的TNT联合PD-1抑制剂治疗局部晚期直肠癌有望进一步提高完全缓解率，未观察到意外的严重不良事件。

• BRAF抑制剂及EGFR抑制剂联合免疫检查点抑制剂在微卫星稳定、BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者中的回顾性研究

  姬智,马金国,王霞,信家淇,马丽君,王艺璇,张楠,曾春艳,刘锐

  目的 探索BRAF抑制剂及表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂联合免疫检查点抑制剂在微卫星稳定（MSS）BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）患者中的临床疗效及安全性。方法 回顾性收集2022年5月至2024年4月于天津医科大学肿瘤医院接受BRAF抑制剂、EGFR抑制剂联合免疫检查点抑制剂的MSS、BRAF V600E突变mCRC患者的资料和治疗结局。结果 共纳入12例mCRC患者，其客观缓解率为50.0%，疾病控制率为66.7%，达到客观缓解患者的疾病控制时间为8.0个月。中位无进展生存时间为6.8个月，中位总生存时间为8.4个月。总体不良反应可控，常见的治疗相关不良反应有全身乏力（8例）、发热（5例）、皮疹（4例），无4级不良反应、严重不良反应及治疗相关死亡。结论 在BRAF V600E突变mCRC患者中，BRAF抑制剂及EGFR抑制剂联合免疫检查点抑制剂显示出良好的疗效和可控的安全性。