中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2025年第10期

• 乳腺癌分子病理检测临床实践指南（2025版）

  中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会,国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,中国抗癌协会肿瘤基因诊断专业委员会

  null 乳腺癌是全球女性高发恶性肿瘤之一，在中国女性恶性肿瘤发病率中位居第2位，已成为严重威胁女性健康的重大公共卫生问题，其精准防治体系建设具有极大的紧迫性与重要性。当前，乳腺癌诊疗模式已从基于组织学的传统分型进入以分子特征为核心的精准诊疗阶段，显著提升了临床治疗的针对性和有效性。随着分子生物学技术的快速发展，新型生物标志物不断发现并应用，推动临床对分子病理检测需求的持续增长。各类分子检测平台的广泛应用推动临床决策由群体化、标准化向个体化、精细化转变，有助于临床医师更准确地评估患者预后、预测治疗反应，从而制定更合理的治疗方案。而新技术与新标志物的不断出现，对检测流程标准化、规范化以及质量控制建设等提出更多要求。这一趋势在为乳腺癌精准诊疗带来新机遇的同时，也对临床和病理实践提出了更高要求，亟需建立统一的精准诊疗路径与共识。《乳腺癌分子病理检测临床实践指南（2025版）》由分子病理学和乳腺癌相关领域专家共同协作，基于国内外临床研究及实践，结合国内现状及发展趋势，对证据质量等级及推荐意见级别进行分级，最终制定并发布，旨在结合国内分子诊断检测经验及国际先进理念，对乳腺癌精准诊疗、遗传易感、预后复发风险评估等精准诊疗需求进行梳理，最终形成最适宜的临床检测策略、路径，倡导多学科合作，为国内有效开展分子诊断检测提供规范化指导，供临床及病理医师参考，共同推动 “健康中国2030”战略目标实现。

• 晚期乳腺癌基因检测临床应用指南（2025版）

  中国抗癌协会乳腺癌专业委员会

  null 乳腺癌是中国女性常见的恶性肿瘤之一。2022年GLOBOCAN数据显示，中国新发乳腺癌病例数超过35万例，其发病率在中国女性新发肿瘤中位居第2位。尽管乳腺癌正在进入慢病化管理时代，整体生存率取得了长足进步，但转移性乳腺癌的预后仍不理想。转移性乳腺癌的基因组具有时空异质性并可能发生动态演变，随着可靶向突变的不断发现，基因检测结果指导下的靶向治疗逐渐成为改善患者生存结局的重要手段，在临床实践中推行规范化的基因检测已成为当前亟待推进的重要任务。目前，多部国际与国内的乳腺癌诊疗指南已明确推荐对转移性乳腺癌进行基因检测，但国内尚缺乏针对晚期阶段基因检测在中国临床环境下的详细技术规范和临床路径指导。因此，亟需制定一部符合中国国情、具有较强临床可操作性的晚期乳腺癌基因检测指南，以统一检测标准、优化检测流程，进一步提升精准治疗的覆盖范围与患者预后。中国抗癌协会乳腺癌专业委员会牵头组建的多学科工作组，根据预设的方法学流程，经过临床问题遴选、系统证据检索、分级评价与推荐意见形成等步骤，最终完成指南的制定。晚期乳腺癌基因检测临床应用指南（2025版）系统整合了最新循证与跨学科专家意见，针对晚期乳腺癌基因检测的适用人群、标本选择、检测技术与目标基因选择等关键环节提出具体推荐意见；同时，系统梳理了不同基因变异可选的靶向治疗策略，并在综合循证证据等级与药物可及性基础上进行了分级，使推荐更加明确并便于临床实践。指南紧密结合中国临床实际与药物可及性现状，注重检测可行性和结果可操作性，就国内晚期乳腺癌患者基因检测的标准化路径达成多学科共识，旨在推动精准检测与个体化靶向治疗间的衔接，为提升中国晚期乳腺癌规范化诊疗水平提供实用依据。

• 乳腺癌单病种分级诊疗专家共识（2025版）

  乳腺癌单病种分级诊疗专家共识编写组

  null 乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤。2022年中国乳腺癌新发病例数约为35.7万例，死亡病例数约为7.5万例，严重危害女性健康。而中国医疗服务体系结构和承担的医疗服务呈现倒“三角形”格局，亟需建立合理的医疗服务体系，优化资源配置，确保患者能够在不同阶段获得适当的诊疗服务，以患者为中心加强诊疗连续性服务，进而提升整体治疗效果。因此，在分级诊疗的政策背景下，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会及国家卫生健康委卫生发展研究中心组织起草并制定了《乳腺癌单病种分级诊疗专家共识（2025版）》，旨在明确不同层级医疗机构分级功能定位，合理配置医疗资源，以建立基层首诊、双向转诊、急慢分治、上下联动的医疗卫生服务体系，提高乳腺癌“防、筛、诊、治、康”的全程管理效果，改善乳腺癌患者生存率和生活质量。

• 《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》更新要点解读

  张波,钟润波,钟华

  null 《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》由上海市胸科医院呼吸与危重症医学科韩宝惠教授、中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科王洁教授牵头，联合全国50余家肺癌诊疗单位、100余位专家合作完成。指南自2018年第1版完成后，通常每年修订1次，及时更新肺癌领域的最新进展。该指南最大的特点是以中国药品监督管理局获批的适应证为唯一参考依据，同时尤其重视吸收中国学者基于中国患者所进行的临床研究数据，从而提高指南的权威性、适用性和药物的可及性。《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》于2025年9月正式出版发行，为更好地向广大同行介绍指南要点，撰写该解读。

• 经典肿瘤外科原则在头颈恶性肿瘤微创外科发展中的作用及意义

  温树信,文开学,张宇皓,王瑞,王晨

  null 经典肿瘤外科原则是基于1894年Halsted教授阐述的乳腺癌根治术的操作原则而确立，可以概括为肿瘤的整块切除、充分的外科切缘、区域淋巴结清扫、无瘤操作。经典肿瘤外科原则是肿瘤外科治疗的基石，显著推动了肿瘤外科治疗的发展。微创外科具有创伤小、组织分辨率高、操作精细准确、术后恢复快等特征，是现代肿瘤外科发展的趋势。头颈部肿瘤多与上呼吸消化道及重要的神经、血管相关，相关器官解剖结构精细复杂，功能至关重要，对微创外科技术有着更为迫切的需求。但是，微创外科切除较大头颈肿瘤或者如颅底等部位肿瘤时，往往需要带瘤操作，分块切除肿瘤，从而增加了肿瘤阳性外科切缘及肿瘤种植转移的风险。彻底切除肿瘤，获得真正干净的外科切缘是肿瘤根治性手术的最终目的。对于可行根治性手术的头颈恶性肿瘤，选择合适的手术切除方式（整块切除或者分块切除）均可达到肿瘤根治的目的。兼顾经典肿瘤外科原则与微创外科技术优势，可以在肿瘤获得根治的前提下，也能更好地减少手术创伤，使更多头颈恶性肿瘤患者获益。

• 肿瘤非劣效性临床试验的设计原则与统计分析要点

  刘雅梅,陈涛,王杨,李超

  null 非劣效性临床试验是基于随机对照设计，验证试验组疗效在预设临床阈值内不劣于阳性对照组的循证研究方法。文章系统总结了非劣效性试验的适用条件、设计要素及统计分析方法，结合肿瘤治疗领域的典型案例，阐释其在平衡疗效与风险、优化治疗决策中的核心价值。通过梳理理论框架，纠正方法学实践中的常见误区，旨在为非劣效性试验的规范化设计与科学化解读提供清晰指引，以促进该方法在临床研究中的高质量应用。

• 薄层CT导航下径向超声联合冷冻与钳夹活检在恶性肺外周病变诊断中的对比研究

  高亭,何小鹏,赵佩文,李娟芝,原淑莉,张蕾

  目的 对比薄层CT导航下支气管内超声联合不同活检方式在恶性肺外周病变诊断中的应用价值。方法 回顾性收集2019年1月至2024年9月在中国医学科学院肿瘤医院及咸阳市中心医院行肺部CT检查提示可疑恶性肺外周病变，且进行常规支气管镜检查阴性的患者（209例）。患者应用薄层CT导航下支气管内超声对肺外周病变进行诊断，根据活检方式不同分为冷冻活检组（127例）和常规钳夹活检组（82例），分析两组的诊断率及诊断率的影响因素，并对比两组获得组织大小，总结并发症发生情况。结果 研究共纳入209例患者，216个肺外周病变，经薄层CT引导找到209例患者210个病变，引导成功率为97.2%（210/216）。冷冻活检组的130个病变中，78个病变诊断为肺恶性肿瘤，冷冻活检在肺恶性病变中的诊断率为82.1%（64/78）；钳夹活检组的86个病变中，46个病变诊断为肺恶性肿瘤，钳夹活检在肺恶性病变中的诊断率为87.0%（40/46）；两组之间的诊断率差异无统计学意义（ =0.473）。冷冻活检组获得组织长径为（6.11±0.23）mm，钳夹活检组获得组织长径为（1.58±0.43）mm，两组间获取的组织长径差异有统计学意义（ ＜0.001）。当支气管镜前端到病变的距离≥3 cm、支气管镜下所见最远支气管≤5级时，钳夹活检的诊断率［83.3%（25/30）和94.1%（32/34）］高于冷冻活检［79.3%（23/29）和78.0%（46/59）］，二者之间差异有统计学意义（ ＜0.05）。并发症方面，冷冻活检组出现1例（1.3%，1/78）需要治疗的并发症，钳夹活检组未出现并发症。 结论 薄层CT导航下支气管内超声联合不同活检方式在恶性肺外周病变中的诊断率均较高，操作安全。冷冻活检能够获得更大的组织标本。

• 原发性肺脏NUT癌33例临床分析

  江丽丽,陈月,李三恩,郭凌川

  目的 探讨原发性肺脏NUT癌（PPNC）的临床表现、病理学特点、治疗方法及预后。方法 回顾性分析2020—2025年苏州大学附属第一医院（4例）及文献报道（29例）PPNC患者的临床资料、病理特征、免疫组织化学指标、NUTM1基因检测、治疗方法及随访结果，采用Kaplan-Meier法计算年龄与累积生存率关系，单因素Cox比例风险回归模型分析预后影响因素。结果 33例PPNC患者男女比例为18∶15，左右肺叶比例为14∶19，中位年龄36岁，肿瘤中位长径6.1 cm。临床特征主要表现为咳嗽咳痰（16例）和胸背痛（13例）。病理诊断符合肿瘤特征，肿瘤细胞呈片巢状排列，瘤细胞大小较一致，圆形或卵圆形，核深染，NUT阳性（32/32），CK-pan阳性（16/19）。荧光原位杂交（FISH）检测见NUTM1分离信号（24/25），其中苏州大学附属第一医院4例均可见；二代测序见NUTM1-BRD4融合8例，NUTM1-BRD3融合2例，NUTM1-BRD2融合1例，NUTM1-ZNF532融合1例。4例无手术资料，29例患者中25例接受化疗，其中13例采用采用紫杉醇白蛋白+铂类，8例采用依托泊苷+铂类，12例联合使用程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1抗体。全组患者5例失访，其余随访时间2～90个月，中位随访时间7个月。发病年龄越大的患者，其累积生存率越低，疾病发生转移（ =2.55，95% ：0.974～6.677， =0.057）是影响患者预后的危险因素。 结论 PPNC患者中年多见，无性别差异，大部分可通过病理形态学、免疫表型初诊，FISH或者二代测序检测NUTM1基因可提供精确诊断。PPNC预后极差，发病年龄越大，其累积生存率越低，疾病发生转移是其预后危险因素。

• 三级淋巴结构评估胃癌免疫治疗疗效的研究

  李思凡,张海军

  目的 探索三级淋巴结构（TLS）对于胃癌免疫治疗的预后和预测价值。方法 收集2020年1月至2024年12月在东南大学附属中大医院接受免疫治疗的33例胃癌患者的临床病理资料及组织样本，采用HE染色及免疫组织化学染色方法评估TLS浸润程度及CD3、CD20、PNAd和BCL6的表达水平，分析其与客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和无进展生存时间（PFS）的相关性，影响因素分析采用Cox比例风险模型。结果 TLS高浸润组的ORR［分别为58.8%（10/17）和18.8%（3/16）， =0.019］和DCR［分别为94.1%（16/17）和37.5%（6/16）， ＜0.001］均显著高于TLS低浸润组，且中位PFS（分别为276和67 d， ＜0.000 1）显著延长；BCL6高表达组的ORR［分别为64.7%（11/17）和12.5%（2/16）， =0.004］和DCR［分别为100.0%（17/17）和31.3%（5/16）， ＜0.001］均显著高于BCL6低表达组，且中位PFS显著延长（ ＜0.001）。多因素Cox回归分析结果显示，TLS的浸润水平是影响胃癌免疫治疗预后的独立保护因素（ =0.147，95% ：0.022～0.964， =0.046）。受试者操作特征曲线表明，TLS浸润度［曲线下面积（AUC）=0.885， ＜0.001］及BCL6评分模型（AUC=0.890， ＜0.001）能准确预测胃癌患者接受免疫治疗的疗效。 结论 TLS浸润度和BCL6表达水平可作为胃癌免疫治疗潜在的预测与预后生物标志，提示其在筛选获益人群及指导治疗决策中具有重要应用前景。

• 十二指肠腺癌临床病理特征和手术相关预后的多中心回顾性研究

  肖淇丰,吴欣,原春晖,顾宗廷,汤小龙,孟凡斌,汪栋,郎韧,翟刚,田孝东,张煜,赵恩宏,赵晓东,曹锋,许静涌,邢颖,卫积书,勾善淼,王成锋,张建伟

  目的 分析十二指肠腺癌的临床病理特征，探讨影响其根治术后生存的影响因素。方法 研究为多中心回顾性研究，纳入2012年1月至2023年12月在中国医学科学院肿瘤医院、解放军总医院第一医学中心、北京大学第三医院等18家医学中心诊断为十二指肠腺癌并接受根治手术的患者，回顾性分析其人口统计学特征、临床病理特征、手术效果及预后。结果 共纳入2 056例十二指肠腺癌患者，其中非壶腹周围十二指肠腺癌占46.8%（963例），壶腹周围十二指肠腺癌占53.2%（1 093例）。接受根治手术患者的1、3和5年总生存率分别为93.2%、71.0%和57.2%。全组患者中位总生存时间为76个月，中位无进展生存时间为65个月。倾向得分匹配（PSM）前后接受开腹手术和微创手术患者的生存差异无统计学意义［PSM前中位OS分别为76和75个月（ =0.986）；PSM后中位OS均为75个月（ =0.602）］。此外，开腹手术组和微创手术组的手术时长［PSM前开腹和微创：315 min（252，393 min）和315 min（240，410 min）， =0.860；PSM后开腹和微创：318 min（255，404 min）和315 min（240，410 min）， =0.591］及术后并发症发生率相似，但微创手术组术中出血量更少，住院时间更短。多因素Cox回归分析显示，年龄（ =1.43，95% ：1.18～1.73）、糖类抗原19-9水平升高（ =1.24，95% ：1.02～1.51）、神经侵犯（ =1.44，95% ：1.14～1.81）、脉管瘤栓（ =1.35，95% ：1.07～1.71）、T分期较晚（T3-4期对比T1～2期： =1.86，95% ：1.49～2.31）、区域淋巴结转移（ =1.93，95% ：1.58～2.36）、术前胆道引流减黄（ =1.26，95% ：1.04～1.53）、术中出血较多（ =1.34，95% ：1.11～1.62）、具有临床意义的术后胰瘘（ =1.53，95% ：1.12～2.09）和术后出血（ =1.62，95% ：1.14～2.29）是患者术后预后不良的独立危险因素（均 ＜0.05）。 结论 十二指肠腺癌患者根治手术后有较好的生存，非壶腹周围十二指肠腺癌与壶腹周围十二指肠腺癌患者的生存差异无统计学意义。微创手术是十二指肠腺癌的可靠替代手术方式。

• 原发瘤淋巴结指标在结直肠癌肺转移根治性切除术后的预后价值及风险评分模型

  向仁伸,张琦,陆帅兵,杨文静,孔德扬,孙宇,张惠茹,樊佳良,冯林,张海增

  目的 分析结直肠癌肺转移根治性切除术后影响预后的因素并构建风险评分模型。方法 回顾性收集2010年1月至2020年12月在中国医学科学院肿瘤医院因结直肠癌肺转移接受根治性切除术的132例患者的临床病理资料及随访数据，通过单因素和多因素Cox比例风险回归模型分析影响患者预后的临床病理因素并构建预测预后的风险分层模型。结果 132例患者的中位随访时间为54.2个月。46.2%（61例）的患者出现复发转移，5年无病生存率为54.1%。25.0%（33例）的患者出现死亡事件，5年总体生存率为76.7%。单因素Cox比例风险回归模型分析显示，原发瘤淋巴结清扫总数＜16枚、原发瘤阴性淋巴结数＜13枚、原发瘤pN+、原发瘤阳性淋巴结对数比≥-1.1、原发瘤阳性淋巴结比率≥0.02、肺转移瘤术前癌胚抗原（CEA）水平≥10 ng/ml、存在肺门/纵隔淋巴结转移、肺转移瘤数目≥2个、肺转移瘤最大长径≥2.5 cm和需行肺门/纵隔淋巴结清扫这10项临床病理因素与患者总体生存有关（均 ＜0.05）。多因素Cox比例风险回归模型分析显示，原发瘤阴性淋巴结数＜13枚（ =3.01，95% ：1.28～7.03， =0.011）、原发瘤pN+（ =5.04，95% ：1.51～16.84， =0.009）、肺转移瘤术前CEA水平≥10 ng/ml（ =5.39，95% ：1.80～16.19， =0.003）、肺转移瘤数目≥2个（ =2.47，95% ：1.09～5.60， =0.030）和需行肺门/纵隔淋巴结清扫（ =2.74，95% ：1.15～6.52， 0.023）是影响预后的独立危险因素。依据独立危险因素将患者进行预后分层，其中临床风险评分≤2分、3～4分和≥5分的患者总体生存率差异有统计学意义（ ＜0.001）。 结论 原发瘤阴性淋巴结数＜13枚、原发瘤pN+、肺转移瘤术前CEA水平≥10 ng/ml、肺转移瘤数目≥2个和需行肺门/纵隔淋巴结清扫是影响结直肠癌肺转移患者术后的独立危险因素，且依据5个独立危险因素构建的临床风险评分模型提示≥3分的患者应慎重考虑直接手术治疗。

• 骶2至骶4之间骶骨原发或继发肿瘤切除的手术策略与技巧探讨

  王刚成,高重庆,汪涛,牛高华,张世甲,张志,艾万朝,李凌娟,丁亮亮,张朕,张桂祥,郭丽丽

  目的 探讨安全、快速切除骶2至骶4之间（含骶2和骶4）骶骨原发或继发肿瘤的策略及技巧。方法 回顾性分析自2020年5月至2025年2月于郑州大学第一附属医院及新疆生产建设兵团医院行骶骨肿瘤切除患者（26例）的临床影像、病理、手术过程、手术时间、手术出血及术后功能随访资料，分析骶骨肿瘤切除的安全策略及快速切除标本的技巧。结果 MRI显示，26例患者均为骶2至骶4之间骶骨肿瘤，其中9例为原发骶骨肿瘤，病理均为脊索瘤；17例为继发骶骨肿瘤，其中，12例为直肠癌复发侵犯骶骨，5例为畸胎瘤恶变侵犯骶骨。26例患者均先采用预分析处理髂内动静脉分支与肿瘤的关系，再切除骶骨的策略，术中采用双侧坐骨大孔定位，先断骶骨后断骶前筋膜技术行骶前静脉丛的处理进行手术。26例患者中，9例直接经骶骨后入路行骶骨肿瘤切除，手术时间为（71.1±4.9）min；出血量（186.7±72.8）ml；17例经腹骶联合入路，术中由平卧位改为俯卧折刀位行骶骨肿瘤切除，手术时间为（213.5±19.3）min；出血量（480.0±93.0）ml。随访截至2025年3月31日，随访时间为1～48个月，中位随访时间为20个月。术后26例患者均出现排尿困难，经过1～6个月膀胱功能锻炼后，25例患者拔除尿管自行排尿，1例患者行膀胱造瘘。26例患者在药物干涉下可以自主排便，无患者出现下肢功能运动障碍及疼痛。26例患者中，2例出现远处转移，其余24例患者为无瘤生存。结论 预先处理髂内血管与骶骨肿瘤的关系再切除骶骨肿瘤，采用先断骶骨后断骶前筋膜的方法可以完整切除肿瘤，手术时间短，术中出血少，术后并发症少。

• 更正

  本刊编辑部

  null 本刊2025年第9期第830页《HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》一文中，表4中Pan-HER TKI 2022年真实世界队列研究引用文献应为Yang GJ, Xu HY, Hu JQ, et al. Specific HER2 exon 20 Gly776 deletion-insertions in non-small cell lung cancer\: structural analysis and sensitivity to HER2-targeted tyrosine kinase inhibitors[J]. Front Pharmacol, 2022, 13\:806737. DOI\: 10.3389/fphar.2022.806737；表5中吡咯替尼400 mg/kg更正为吡咯替尼400 mg；表7中BAY 2927088常见不良反应胃炎更正为口腔黏膜炎。