中华肿瘤杂志

中华肿瘤杂志2025年第11期

• 人工智能在肺癌诊断与治疗中的应用

  葛坤坤,金鑫,仲建国,孙骁越,谢黄晟,彭思博,甘景亮,祖玲玲,徐嵩

  null 肺癌是世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤，对人类健康构成重大威胁。精准诊断和规范治疗对提高肺癌患者生存率起着至关重要的作用。近年来，人工智能（AI）的迅速崛起给医疗领域带来了重大变革，为肺癌提供了全新的诊疗模式，在肺癌影像诊断、病理诊断、肿瘤外科、肿瘤放疗、药物研发与治疗等方面取得了一系列突破性进展。笔者介绍了AI在肺癌诊断和治疗领域的应用现状，探讨了目前面临的挑战和未来的发展前景，旨在为AI在肺癌诊断和治疗领域的研究和应用提供参考和建议。

• 江苏省启东市1972—2021年肺癌发病趋势及年龄-时期-队列模型分析

  徐军,陈永胜,王军,朱健,高月霞

  目的 研究江苏省启东市1972—2021年肺癌发病流行特征及变化趋势，为制定肺癌的防控措施提供依据。方法 从启东市的肿瘤登记数据库中提取1972年1月1日至2021年12月31日发病、国际疾病分类（第10版）编码为C33～C34的肺癌数据，从启东市公安局户籍年报提取启东市1972—2021年各年份的人口数据。计算肺癌粗发病率、中国人口标化发病率（中标率）、世界人口标化发病率（世标率）、35～64岁截缩率、0～74岁累积率、累积风险，采用Joinpoint回归分析肺癌粗发病率、中标率、世标率的平均年度变化百分比（AAPC），利用年龄-时期-队列模型分析年龄、时期和出生队列对肺癌发病趋势的影响。结果 1972—2021年启东市肺癌发病26 996例，占全部恶性肿瘤发病数的18.30%（26 996/147 519），粗发病率为48.13/10万，中标率为29.65/10万，世标率为29.67/10万，35～64岁截缩率为42.64/10万，0～74岁累积率为3.71%，累积风险为3.64%。男性肺癌发病18 572例，粗发病率、中标率、世标率分别为67.15/10万、43.82/10万和43.87/10万；女性肺癌发病8 424例，粗发病率、中标率、世标率分别为29.62/10万、17.63/10万和17.55/10万。1972—2021年启东市肺癌中标率的AAPC为2.21%，其中男性为1.76%，女性为2.98%，均 <0.001。年龄别发病率随年龄的增加而升高，75+岁组的发病率达峰值为275.34/10万，各年龄组的发病均呈上升趋势，75+岁年龄组的上升幅度最大，粗发病率的AAPC为3.53%（ <0.001）。年龄-时期-队列模型分析显示，净漂移值为2.06%（95% ：1.72%～2.41%），局部漂移值在80岁组达到最大值，为3.93%（95% ：3.20%~4.68%）。年龄效应中发病风险随年龄的增长而增加。时期效应的发病率比值（ ）由1997—2001年时期组的1.12上升到2017—2021年时期组的2.09。队列效应的 由1892—1896年出生队列组的0.17上升到1987—1991年出生队列组的2.54。 结论 1972—2021年启东市肺癌的发病率呈上升趋势，年龄、时期、队列均是影响肺癌发病的主要因素。需制定精准综合防治策略，以遏制肺癌发病率的上升趋势。

• Canregtools：基于R语言的中国肿瘤登记常规统计分析工具包

  陈琼,郑荣寿,刘曙正,刘红伟,刘茵,郄然然,张韶凯

  目的 开发一款适合中国肿瘤登记的数据特点，并能满足常规统计分析功能需求的工具软件，以提高中国肿瘤登记的数据分析效率和质量，推动肿瘤登记数据的科学利用。方法 通过问卷调查和面对面访谈获取中国肿瘤登记工作人员的统计分析功能需求。基于R语言的S3类泛函数概念开发相关函数功能，为不同的数据类型定义对应的S3类，从而实现相同函数在不同S3类数据上的功能多样化。功能函数的开发采用逐层构建的策略，确保各模块之间逻辑清晰，并遵循R语言包开发规范对所有函数进行系统测试与验证。结果 开发了数据读取、数据操作、数据处理、统计计算、可视化和统计报告等6类函数，以实现中国肿瘤登记常规统计分析功能。数据读取函数支持读取全国肿瘤登记中心要求上报的数据格式。数据操作函数对登记处数据进行条件筛选，按登记处的属性（如城乡类型等）对数据进行重组、合并或转换，以适应不同的分析需求。数据处理函数实现包括年龄分组、国际疾病分类（第10版）、儿童肿瘤分类及人口数估计等功能。统计计算函数实现包括计算年龄标化率、截缩率、累积率、累积风险、寿命表以及将简略寿命表扩展为完全寿命表等功能。可视化函数可以绘制人口金字塔图、条形图、线图等肿瘤登记常用统计图形。统计报告函数则把统计指标、图表以及文字描述整合为综合的肿瘤登记报告。结论 基于S3类泛函数的概念，开发了一款名为canregtools的R语言工具包。该工具包通过规范化的数据处理流程，能够满足多样化的肿瘤登记数据分析、可视化以及报告生成的需求，并且该工具包免费、开源，为提高中国肿瘤登记常规统计工作的效率和质量提供了有力支持。

• 髓系相关分化标志物在胆固醇介导的肺腺癌增殖和转移中的作用

  赵媛,张理真,程广东,孙亚伟,马金本,林彦良

  目的 探索髓系相关分化标志物（MYADM）在胆固醇诱导肺腺癌转移中的作用及机制。方法 （1）细胞实验：利用肺腺癌A549和H1975细胞，以0.8 mg/ml胆固醇处理细胞，MYADM敲低组用携带MYADM小干扰RNA的慢病毒转染细胞，MYADM过表达组用MYADM过表达质粒转染细胞。采用Western blot法检测细胞中MYADM、上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）、β-连环蛋白（β-catenin）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、波形蛋白（vimentin）的表达，平板克隆形成实验检测细胞的增殖能力，Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力。采用Western blot法和细胞免疫荧光实验检测胆固醇处理的肺腺癌细胞中Akt磷酸化对MYADM、Rac家族小鸟苷三磷酸酶1（Rac1）的表达和骨髓细胞瘤癌基因（c-Myc）磷酸化的影响，采用Western blot法检测c-Myc敲低对肺腺癌细胞中MYADM和单羧酸转运蛋白1（MCT1）表达的影响，采用染色质免疫沉淀（ChIP）实验检测胆固醇对肺腺癌细胞中c-Myc与MYADM和MCT1启动子之间结合的影响。（2）动物实验：将A549细胞或携带抗MYADM慢病毒的A549细胞分别经尾静脉接种于BALB/c裸鼠，再进一步分为正常饲料组和高胆固醇饲料组。使用活体成像仪检测裸鼠体内肿瘤的生长及转移情况。42 d后，取肺组织，免疫组织化学染色检测相关蛋白的变化。结果 经胆固醇处理后，A549细胞中MYADM的表达水平由1.00±0.18增加到3.28±0.28（ <0.001），H1975细胞中MYADM的表达水平由1.00±0.06增加到2.03±0.10（ <0.001）。与对照组比较，MYADM敲低组肺腺癌细胞中E-cadherin表达升高（ <0.01），β-catenin、MMP-2、MMP-9和vimentin表达降低（均 <0.01）；A549细胞形成的克隆数由（203±23）个下降到（60±18）个（ =0.001），H1975细胞形成的克隆数由（298±64）个下降到（137±51）个（ =0.271）；A549细胞的侵袭细胞数由（212±18）个下降到（99±34）个（ =0.007），H1975细胞的侵袭细胞数由（268±34）个下降到（134±14）个（ =0.003）；549细胞的迁移细胞数由（353±37）个下降到（124±29）个（ =0.001），H1975细胞数的迁移细胞数由（279±41）个下降到（79±19）个（ =0.002）。MYADM过表达组肺腺癌细胞中E-cadherin的表达水平降低（ <0.01），β-catenin、MMP-2、MMP-9和vimentin的表达水平均升高（均 <0.01）；A549细胞形成的克隆数由（94±26）个增加到（298±34）个（ =0.001），H1975细胞形成的克隆数由（83±13）个增加到（331±24）个（ <0.001）；A549细胞的侵袭细胞数由（118±17）个增加到（193±24）个（ =0.012），H1975细胞的侵袭细胞数由（156±19）个增加到（321±12）个（ <0.001）；A549细胞的迁移细胞数由（171±22）个增加到（284±15）个（ =0.002），H1975细胞的迁移细胞数由（178±7）个增加到（263±12）个（ <0.001）。分子机制相关实验结果显示，MYADM过表达促进肺腺癌细胞中MCT1的表达（均 <0.01），胆固醇在促进肺腺癌细胞中MYADM表达的同时还促进Rac1和MCT1的表达以及Akt和c-Myc的磷酸化（均 <0.05）。免疫共沉淀实验结果显示，与正常的肺腺癌细胞相比，胆固醇处理的肺腺癌细胞中MYADM与Rac1相互作用水平升高［A549细胞：（191.0±26.7）%比（100.0±15.9）%， =0.007；H1975细胞：（170.0±27.5）%比（100.0±18.2）%， =0.021］。ChIP实验证实，胆固醇处理能增强c-Myc与MYADM和MCT1启动子之间的结合。动物实验显示，高胆固醇饲料促进肺腺癌细胞在裸鼠体内的转移，可诱导裸鼠肺组织中MYADM、MCT1和Rac1的表达以及Akt和c-Myc的磷酸化，而MYADM敲低可以抑制肺腺癌细胞在裸鼠体内的转移，抑制裸鼠肺组织中MYADM、MCT1和Rac1的表达以及Akt和c-Myc的磷酸化。 结论 胆固醇可能通过调节MYADM/Rac1/Akt/c-Myc/MCT1轴诱导肺腺癌细胞的增殖和转移。

• 悬浮培养法构建胰腺癌类器官

  于澄,苏成洋,苏圆辉,柴长鹏,李璐,周文策,徐浩

  目的 探索悬浮培养法构建胰腺癌类器官的可行性。方法 将2023年7月至2024年3月在兰州大学第二医院手术切除的8例胰腺癌组织，采用混合酶消化后制备细胞悬液，接种至超低吸附培养板进行悬浮培养，待类器官培养至一定大小进行传代和冻存，通过倒置显微镜观察其结构形态。进行HE染色和免疫组化染色，评估胰腺癌类器官与肿瘤组织的一致性。结果 8例胰腺癌组织中，3例成功构建了可以传代和冻存的胰腺癌类器官。HE染色显示，胰腺癌类器官呈团块状或不规则的腺管状，细胞核异型性明显，与胰腺癌组织的组织结构相似度较高。免疫组化染色显示，胰腺癌类器官与胰腺癌组织CK7、CK19表达均为阳性，P53表达均为阴性，Ki-67阳性率约为70%。结论 悬浮培养法能够构建与胰腺癌组织组织结构大致相同的胰腺癌类器官。

• 术前伊马替尼治疗局部晚期胃肠道间质瘤的最佳持续时间探讨

  陈金湖,蔡智明,马刚,杨振荣,苏新程,林玥铭,叶再生,周永建

  目的 探讨术前伊马替尼治疗局部晚期胃肠道间质瘤（GIST）的最优持续时间，以优化手术时机及长期生存获益。方法 2012年11月至2024年10月在福建省肿瘤医院和福建医科大学附属协和医院接受术前伊马替尼治疗并行手术切除的171例局部晚期GIST患者，根据术前伊马替尼治疗时间分为短期组（≤6个月， =50）、中期组（7～12个月， =87）及长期组（>12个月， =34），比较3组的影像学疗效、病理反应、无复发生存率和总生存率，并采用单因素和多因素Cox回归分析明确术前伊马替尼治疗的最优持续时间。 结果 术前伊马替尼中位治疗时间为9（6，12）个月，治疗后肿瘤平均最大径从（10.37±5.74）cm缩小至（6.99±4.34）cm，缩小百分比平均值为31.5%。短期组、中期组和长期组的客观缓解率分别为50.0%（25/50）、58.6%（51/87）和52.9%（18/34），病理反应高度效应率分别为28.0%（14/50）、37.9%（33/87）和29.4%（10/34），差异均无统计学意义（均 >0.05）。中位随访46个月，复发39例，死亡20例。中期组患者3年和5年无复发生存率分别为87.1%和79.6%，优于短期组（75.5%和55.5%， =0.004）。长期组患者的3年和5年无复发生存率分别为85.3%和75.5%，介于中期组和短期组之间，但与中期组和短期组差异均无统计学意义（均 >0.05）。中期组患者的3年和5年总生存率分别为97.3%和92.7%，优于短期组（84.4%和72.4%， =0.007）。长期组患者的3年和5年总生存率分别为88.2%和79.4%，与中期组和短期组差异均无统计学意义（均 >0.05）。分层分析显示，在非胃部原发患者、c-Kit外显子11突变患者、影像学疗效评估达到部分缓解的患者及术后伊马替尼辅助治疗时间≤24个月的患者中，中期组的无复发生存率和总生存率均高于短期组（均 0.05）。多因素Cox回归分析显示，术前伊马替尼治疗时间不是术前伊马替尼治疗的局部晚期GIST患者无复发生存时间的独立影响因素（ >0.05），术前伊马替尼治疗7～12个月是术前伊马替尼治疗的局部晚期GIST患者总生存时间的独立保护因素（ =0.275，95% ：0.089～0.851， =0.025），而术前伊马替尼治疗>12个月无额外总生存时间获益（ >0.05）。 结论 局部晚期GIST患者接受术前伊马替尼治疗7～12个月可获得最佳预后，其无复发生存率和总生存率优于术前伊马替尼治疗≤6个月者，而术前伊马替尼治疗超过12个月不能带来额外的生存获益。

• 甲状腺乳头状癌病灶部位等临床特征与颈部淋巴结转移的关系

  鞠骏,李进让,王嘉森,侯思源

  目的 探讨病灶部位等临床特征与甲状腺乳头状癌（PTC）颈部淋巴结转移癌的相关性，为优化手术方案提供依据。方法 2015年1月1日至2025年3月16日解放军总医院第六医学中心手术治疗的单灶PTC患者805例，收集其性别、年龄、病灶位置及大小、术前超声检查及术后病理诊断等资料，分析临床特征与颈部中央区（Ⅵ区）、颈侧区（Ⅱ～Ⅳ区）淋巴结转移的关系。采用χ 检验和多因素logistic回归分析明确淋巴结转移的独立危险因素。 结果 805例PTC患者中，363例（45.1%）患者淋巴结转移阳性，其中Ⅱ区淋巴结转移44例（5.5%），Ⅲ区淋巴结转移64例（8.0%），Ⅳ区淋巴结转移79例（9.8%），Ⅵ区淋巴结转移345例（42.9%），Ⅵ区淋巴结转移率最高。多因素logistic回归分析显示，男性（ =1.43， =0.031）、年龄1.0 cm（ =3.15， 1.0 cm（ =2.77， =0.006）是Ⅳ区淋巴结转移的独立危险因素，年龄1.0 cm（ =3.65， 5枚颈部淋巴结转移的独立危险因素。病灶位于峡部的患者Ⅵ区淋巴结转移率为85.7%（12/14）高于病灶位于腺叶患者的42.2%（334/791， =0.001），发生双侧Ⅵ区淋巴结转移率为35.7%（5/14），高于病灶位于腺叶患者的5.1%（40/791， 1.0 cm且病灶位于下极的患者，需要结合其他高危因素制定个性化的治疗方案。

• 激素受体阳性T1～3N1M0期乳腺癌21基因复发风险评分与预后关系的真实世界研究

  张燕娜,屈洋,茅枫,彭理,孙强,周易冬

  目的 探讨激素受体阳性T1～3N1M0期乳腺癌21基因复发风险评分（RS）与临床病理特征的关系及其在预后评估中的价值。方法 收集287例T1～3N1M0期乳腺癌患者的临床病理资料，完成其乳腺癌石蜡包埋组织的21基因检测，随访获取复发转移及生存资料。将患者分为RS0.05）。中位随访74个月，RS<26分组的复发转移发生率为8.3%（20/240），其中局部复发率为2.1%（5/240），远处转移率为6.3%（15/240）。RS≥26分组的复发转移发生率为23.4%（11/47），其中局部复发率为0.0%（0/47），远处转移率为23.4%（11/47）。RS<26分组的乳腺癌特异性死亡率和总死亡率同样低于RS≥26分组（0.8%和10.6%，0.8%和14.9%）。RS<26分组和RS≥26分组患者的5年无复发生存率分别为93.8%（95% ：90.7%～96.9%）和87.2%（95% ：78.2%～97.3%），5年无病生存率分别为92.1%（95% ：88.7%～95.6%）和85.1%（95% ：75.5%～95.9%），差异均有统计学意义（ 值分别为0.007和0.006）。单因素Cox回归分析显示，年龄、肿瘤最大径、组织学分级、PR表达、Ki-67指数及RS与DFS有关（均 <0.05）。多因素Cox回归分析显示，年龄和肿瘤最大径为DFS的独立影响因素（均 <0.05）。 结论 激素受体阳性T1～3N1M0期乳腺癌21基因RS与肿瘤最大径、组织学分级、ER表达、PR表达及Ki-67指数有关，21基因RS是影响激素受体阳性T1～3N1M0期乳腺癌远处转移和DFS的重要因素。

• 卡瑞利珠单抗联合替吉奥和白蛋白紫杉醇治疗初始不可切除胆管癌

  廖晓锋,赵王杰,胡昊,朱媛,龚伟,李晓刚

  目的 探讨卡瑞利珠单抗联合替吉奥和白蛋白紫杉醇治疗初始不可切除胆管癌的安全性和有效性。方法 2022年10月至2024年8月襄阳市中心医院收治的不可切除肝内胆管癌17例，肝门胆管癌4例，接受卡瑞利珠单抗联合替吉奥和白蛋白紫杉醇治疗，评估其近期疗效和不良反应，并随访其远期生存情况。结果 21例患者中，完全缓解2例，部分缓解6例，疾病稳定12例，疾病进展1例。客观缓解率为38.10%（8/21），疾病控制率为95.23%（20/21）。5例患者转化为可切除胆管癌，转化成功率为23.81%，术后病理完全缓解2例，主要病理学缓解3例。中位无进展生存时间为11个月（95% ：8.37～13.62），1年无进展生存率和总生存率分别为28.57%和95.23%。总不良反应发生率为90.48%（19/21），3级不良反应发生率为28.57%（6/21）。 结论 卡瑞利珠单抗联合替吉奥和白蛋白紫杉醇治疗初始不可切除胆管癌，近期疗效良好，不良反应可耐受，并能改善患者的远期生存。

• 内乳穿支作为受区血管在早期乳腺癌腹壁下动脉穿支皮瓣即刻乳房再造中的应用

  谢欣彤,宋佳睿,林栋材,陈晓琦,高纪东,谢丽

  目的 探讨内乳穿支（IMP）作为受区血管在腹壁下动脉穿支（DIEP）皮瓣即刻乳房再造中的临床应用效果。方法 2022—2023年中国医学科学院肿瘤医院深圳医院采用IMP作为受区血管行DIEP皮瓣即刻乳房再造的10例早期乳腺癌患者，收集患者的临床资料，分析IMP的数量、位置、管径，以及供区穿支管径、切取皮瓣大小、手术时间、手术并发症、乳房美容效果和患者满意度。结果 每例患者IMP数量为2～3根，分布于第2～4肋。IMP动脉直径为（1.15±0.22）mm，静脉直径为（1.35±0.19）mm。DIEP直径为（1.55±0.28）mm，其伴行静脉直径为（1.50±0.23）mm。DIEP皮瓣大小为10.0 cm×8.0 cm×3.0 cm～12.0 cm×22.0 cm×4.0 cm，平均为20.5 cm×11.2 cm×2.8 cm。DIEP皮瓣重量为（389.1±51.5）g。手术时间为（574.8±68.1）min。10例患者移植皮瓣均成活，再造乳房自然、柔软，与健侧乳房对称，未见明显手术并发症，乳房生活质量问卷评分平均为93.5分。随访期间未发生肿瘤复发或转移。结论 采用IMP作为受区血管进行DIEP皮瓣即刻乳房再造，虽然难度较大，但可减少内乳区损伤，在严格把握手术适应证的前提下，可以达到满意的效果，且安全可靠，值得临床推广。