中华肿瘤杂志

作者：王玉君,黄丽,何佳睿,张旭,霍婷婷,董发勤,杨洁,邓建军

单位：川北医学院检验医学院，南充　637000,川北医学院检验医学院，南充　6370004西南科技大学环境与资源学院，绵阳　621010

关键词：炎症反应;温石棉纤维;miR-4508;PI3K/AKT通路;人支气管上皮细胞

基金：四川省医学会科研课题ES20029

目的 探讨miR-4508调控温石棉诱导人支气管上皮细胞炎症反应的分子机制。方法 将青海省茫崖市温石棉使用卧式行星仪研磨至超细粉尘，并以人支气管上皮细胞（16HBE细胞）作为染毒细胞，细胞计数试剂盒8法检测细胞存活率，乳酸脱氢酶试剂盒检测细胞毒性，电化学发光技术检测白细胞介素（IL）-6的表达水平，酶联免疫吸附试验检测IL-8的表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应筛选并验证miR-4508的表达水平。以AKT抑制剂MK2206作用于16HBE细胞，采用Western blot检测AKT和PTEN的磷酸化水平，利用miR-4508过表达和抑制实验检测AKT和PTEN、IL-6和IL-8蛋白的表达水平。结果 随着温石棉暴露浓度增加，细胞存活率呈一定浓度依赖性下降，乳酸脱氢酶含量逐渐升高。当温石棉暴露浓度≥25 ?g/ml时可诱导细胞分泌IL-6和IL-8［温石棉 25、50、75 ?g/ml组IL-6的表达水平分别为（325.92±8.61）pg/ml、（331.51±4.96）pg/ml、（378.74±13.77）pg/ml，IL-8的表达水平分别为（94.95±3.11）pg/ml、（357.60±1.80）pg/ml、（537.19±3.11）pg/ml，均高于同组别0 ?g/ml组（95.85±1.20）pg/ml和（7.81±0.00）pg/ml，均 ＜0.05］，且IL-8的分泌水平明显高于IL-6。此外，温石棉染毒16HBE细胞后，可诱导miR-4508的高表达，使用MK2206后AKT和PTEN的磷酸化水平降低，IL-6和IL-8表达水平明显降低，并显著降低了miR-4508的表达水平。过表达miR-4508使AKT和PTEN表达水平升高，IL-6和IL-8表达水平明显升高（ ＜0.01）。抑制miR-4508后，AKT和PTEN、IL-6和IL-8表达水平明显降低（ ＜0.01）。 结论 青海省茫崖市温石棉可诱导16HBE细胞炎症反应并上调miR-4508的表达水平，上调的miR-4508通过PI3K/AKT信号通路促进温石棉诱导16HBE细胞的炎症反应。

来源：2025年第03期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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