中华肿瘤杂志

作者：许芳琪,李博文,刘洋,魏云巍

单位：温州医科大学慈溪生物医药研究院，宁波　315300,温州医科大学慈溪生物医药研究院，宁波　3153003宁波市肠道微生态与人类重大疾病重点实验室，宁波　315010

关键词：结直肠肿瘤;具核梭杆菌;ABC亚家族G亚型2;奥沙利铂;耐药

基金：国家自然科学基金EU23A20458，82300631

目的 探讨肠道致病菌具核梭杆菌（ ）是否通过调控 ABC亚家族G亚型2（ABCG2）从而影响结直肠癌化疗耐药。 方法 利用奥沙利铂干预结直肠癌细胞并与 共培养建立微生物感染的化疗诱导模型，Calcein AM/PI活/死细胞染色、锥虫蓝染色、细胞计数试剂盒8（CCK-8）法检测细胞活性，实时荧光定量聚合酶链反应和Western blot法检测结直肠癌细胞中ABCG2 mRNA和蛋白表达水平。通过构建shRNA质粒进行目的基因敲减。构建HCT-116细胞 感染模型并进行转录组测序和差异基因京都基因与基因组百科全书和基因本体论分析。利用金雀异黄酮作为E-cadherin阻断剂，三氯苯达唑亚砜（TCBZSO）作为ABCG2阻断剂，免疫荧光检测E-cadherin和β-catenin蛋白表达及细胞内定位水平。构建裸鼠皮下移植瘤模型，免疫组化染色检测肿瘤组织中ABCG2蛋白表达水平。 结果 CCK-8结果显示， +奥沙利铂组细胞相对存活率［HT-29：（92.26±1.66）%；HCT-116：（82.13±1.84）%］高于奥沙利铂组［HT-29：（79.64±3.72）%；HCT-116：（67.56±2.96）%，均 ＜0.001］；奥沙利铂和 与敲低ABCG2的HCT-116细胞共培养组细胞相对存活率［（61.44±1.48）%］低于与 和奥沙利铂共培养组［（69.29±4.45）%， =0.015］。富集分析提示，与 共培养后的HCT-116细胞β-catenin结合、钙黏蛋白结合、Wnt信号通路的调控显著富集。 +金雀异黄酮组ABCG2 mRNA相对表达水平较 组降低（ ＜0.001）。体内实验结果显示，F.n+L-OHP+TCBZSO组裸鼠肿瘤重量［（0.12±0.02）g］低于F.n+L-OHP组［（0.33±0.05）g， ＜0.001］。免疫组化提示，TCBZSO干预后阻断了 对ABCG2蛋白表达的促进作用。 结论 通过E-cadherin/β-catenin 信号通路上调ABCG2的表达诱导结直肠癌对奥沙利铂耐药。

来源：2025年第04期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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