中华肿瘤杂志

作者：罗丽,万钰洁,许馨之,王娜,李芳,周航

单位：重庆大学附属肿瘤医院超声医学科，重庆400016,重庆大学附属肿瘤医院超声医学科，重庆400016,重庆大学附属肿瘤医院超声医学科，重庆400016,重庆大学附属肿瘤医院超声医学科，重庆400016,重庆大学附属肿瘤医院超声医学科，重庆400016,重庆大学附属肿瘤医院超声医学科，重庆400016重庆大学附属肿瘤医院超声医学科，重庆400016

关键词：卵巢肿瘤;紫杉醇;间皮素;纳米粒;超声;造影剂

基金：重庆市自然科学基金面上项目Ecstc2020jcyj-msxmX0538，CSTB2022NSCQ-MSX0324

目的 制备靶向间皮素载紫杉醇（PTX）相变纳米粒，评价其对卵巢癌的靶向效果和治疗作用。方法 采用薄膜水化法制备载PTX相变纳米粒PTX-NPs，利用生物素-亲和素法将抗间皮素抗体连接于纳米粒制备靶向间皮素载PTX相变纳米粒Ab-PTX-NPs。应用Zeta电位及粒度分析仪测定Zeta电位和粒径，应用紫外分光光度计测定PTX的包封率和载药量，采用流式细胞术检测抗间皮素抗体与PTX-NPs的连接率。以低功率聚焦超声诱导Ab-PTX-NPs相变，观察其超声造影成像情况；激光扫描共聚焦显微镜和流式检测Ab-PTX-NPs对卵巢癌SKOV3细胞靶向能力。通过体外靶向实验和凋亡检测实验观察Ab-PTX-NPs对卵巢癌SKOV3细胞的靶向杀伤能力。构建BALB/c裸鼠卵巢癌模型，观察Ab-PTX-NPs在体内的分布情况以及对裸鼠血生化、重要脏器的影响。结果 成功制备Ab-PTX-NPs，其Zeta电位为-（8.37±2.71）mV，直径为（690.46±28.75）nm，对PTX的包封率为（88.2±4.4）%，载药量为（27.3±0.9）%，抗间皮素抗体与PTX-NPs的连接率为（94.9±2.8）%。低强度聚焦超声可成功诱导Ab-PTX-NPs发生相变，实现超声造影成像，6 W为低强度聚焦超声的最佳激发功率。Ab-PTX-NPs对SKOV3细胞表现出优异的靶向作用和杀伤能力，Ab-PTX-NPs组SKOV3细胞的凋亡和坏死率达79.6%。活体成像可见，Ab-PTX-NPs组裸鼠肿瘤部位的荧光强度明显高于PTX-NPs组。生物安全性检测显示，Ab-PTX-NPs给药15 d后，裸鼠的血清天门冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、肌酸激酶、低密度脂蛋白、血肌酐和尿素氮浓度分别为（174.163±20.596）U/L、（33.297±2.573）U/L、（1 959.978±72.212）U/L、（22.033±5.030）μmol/L、（0.393±0.058）mmol/L和（26.405±4.957）mmol/L，与磷酸盐缓冲液（PBS）组、对照纳米粒组和PTX-NPs组无明显差异，心、肝、脾、肺和肾等脏器均保持完整，肉眼和镜下所见与PBS组、对照纳米粒组和PTX-NPs组相似。结论 成功制备了间皮素载PTX相变纳米粒Ab-PTX-NPs，其具有良好的卵巢癌靶向能力和杀伤效果，有效地降低了PTX的毒性。

来源：2025年第05期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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