中华肿瘤杂志

作者：朱倩男,王若曦

单位：南京医科大学第一附属医院乳腺外科，南京210000,南京医科大学第一附属医院乳腺外科，南京210000南京医科大学第一附属医院乳腺外科，南京210000

关键词：乳腺肿瘤;CYP2D6;他莫昔芬;不良反应

目的 探讨CYP2D6*10基因多态性与乳腺癌患者他莫昔芬治疗相关不良反应的关系，评估CYP2D6*10基因多态性检测在指导乳腺癌内分泌治疗用药中的价值。方法 2012年11月至2021年12月南京医科大学第一附属医院收治的177例激素受体阳性且术后服用他莫昔芬的乳腺癌患者，收集其临床病理资料，随访观察他莫昔芬治疗相关不良反应。患者使用他莫昔芬治疗2年后，取指血进行CYP2D6基因多态性检测。利用RNAfold、QTLbase、3DSNP v2.0、RegulomeDB 2.2和HaploReg v4.2数据库注释CYP2D6多态性位点在基因和调控元件之间的近端及远端相互作用。结果 177例患者中，CC基因型40例（22.6%），CT基因型79例（44.6%），TT基因型58例（32.8%）。他莫昔芬常见不良反应包括肝功能异常（58例）、脂肪肝（81例）、子宫肌瘤（12例）、因子宫内膜增厚行子宫内膜手术（17例）。单因素和多因素logistic回归分析显示，CT+TT基因型乳腺癌患者相对于CC基因型患者出现肝功能异常、脂肪肝、子宫肌瘤、因子宫内膜增厚行子宫内膜手术的风险差异均无统计学意义（均 ＞0.05）。然而，服用他莫昔芬后，CT+TT基因型组患者的子宫内膜增厚［（4.37±3.82）mm］较CC基因型组［（2.43±2.96）mm］更明显，差异有统计学意义（ ＜0.01）。生物信息学分析显示，在乳腺组织中，CYP2D6*10多态性位点与CYP2D6存在显著的表达数量性状位点（eQTL）效应，其遗传变异可影响CYP2D6与转录因子的结合，可能通过二级结构的改变和染色质修饰等调控CYP2D6的表达，进而影响乳腺癌患者对他莫昔芬的药物敏感性。eQTL分析显示，CYP2D6*10基因多态性（rs1065852）不同基因型的乳腺组织中CYP2D6表达水平差异有统计学意义（ ＜0.01）。 结论 他莫昔芬是绝经前激素受体阳性乳腺癌内分泌治疗的主要药物，CYP2D6*10基因多态性与他莫昔芬治疗后患者子宫内膜增厚程度有关，携带CYP2D CT和TT基因型的患者子宫内膜增厚更加明显，在使用他莫昔芬治疗时应加强对这类患者子宫内膜的监测，及时调整用药。

来源：2025年第05期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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