中华肿瘤杂志

作者：杨昊,杨丽颖,赵苗青,伍力,颜育杉,赵亦民,邢力刚,孙晓蓉

单位：山东第一医科大学研究生部，济南　250117,山东第一医科大学研究生部，济南　250117

关键词：肺肿瘤;侵袭边缘;肿瘤中心;旁观者CD8 T细胞;预后

基金：国家自然科学基金项目E82373424，82172866

目的 探讨非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤微环境内旁观者CD8 T细胞（CD8 T ）在侵袭边缘（IM）和肿瘤中心（TC）的浸润差异以及对早期NSCLC预后的影响。 方法 回顾性收集2014—2018年在山东第一医科大学附属肿瘤医院接受根治性手术的173例原发性早期NSCLC患者的术后标本。制备包含IM和TC区域的组织微阵列并进行多色免疫荧光染色（CK/CD8/CD103/DAPI），使用inFrom软件进行图像处理和表型识别（CD8 T、CK CD8 、CD8 T 、CK CD8 CD103 ）。R语言自动定量细胞千分密度。Mann-Whitney 检验分析CD8 T、CD8 T 在IM和TC的差异，Kruskal-Wallis检验分析CD8 T、CD8 T 和临床病理特征的关系，Kaplan-Meier、Log rank和Cox比例风险模型评估CD8 T、CD8 T 对无复发生存时间（RFS）的影响。 结果 共纳入173例ⅠA～ⅡA期NSCLC患者，中位随访67.8个月（58.4～79.4个月），复发率为26.6%（46/173），中位RFS为62.3个月（44.7～71.9个月）。早期NSCLC IM区域中CD8 T、CD8 T 的密度（每1 000个细胞）高于TC，差异有统计学意义［70（32，155）个和37（18，88）个， ＜0.001；25（11，46）个和18（7，34）个， =0.002］。无论在IM区域还是TC区域，CD8 T、CD8 T 与年龄、性别、吸烟史、组织学类型及病理分期均无关（均 ＞0.05）。IM CD8 T低密度组较IM CD8 T高密度组的RFS更低（中位RFS均未达到， =0.021）；IM CD8 T 低密度组较CD8 T 高密度组的RFS更低（中位RFS均未达到， =0.047）。IM CD8 T低密度为术后复发独立危险因子（ =1.836，95% ：1.007～3.347， =0.048）。IM和TC联合分析显示，与其他3组（高IM CD8 T 伴高TC CD8 T 组、高IM CD8 T 伴低TC CD8 T 组、低IM CD8 T 伴低TC CD8 T 组）比较，IM CD8 T 低密度伴TC CD8 T 高密度组患者的RFS显著降低（ =0.006），且为早期NSCLC术后复发的独立风险因素（ =2.090，95% ：1.162~3.760， =0.014）。 结论 CD8 T 在原发灶的空间分布影响早期NSCLC患者预后，IM CD8 T 低密度伴TC CD8 T 高密度的患者根治术后易复发。

来源：2025年第06期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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