中华肿瘤杂志

作者：王楠章,张璐,陈婧,陈晖,王若淳,陆翠华,纪易斐

单位：南通大学附属医院消化内科，南通　226001,南通大学附属医院消化内科，南通　226001,南通大学附属医院消化内科，南通　226001,南通大学附属医院消化内科，南通　226001,南通大学附属医院消化内科，南通　226001,南通大学附属医院消化内科，南通　226001,南通大学附属医院消化内科，南通　2260012南通大学附属医院临床医学研究中心，南通　226001

关键词：结直肠肿瘤;信号诱导增殖相关蛋白1;PI3K/AKT/GSK3β信号通路;免疫浸润

目的 探讨信号诱导增殖相关蛋白1（SIPA1）在结直肠癌组织中的表达及其与患者预后的关系，分析SIPA1对结直肠癌肿瘤细胞增殖迁移能力的影响及可能的分子机制。方法 使用癌症基因组图谱（TCGA）数据库分析结直肠癌组织及癌旁正常组织中SIPA1的表达，并进行生存分析。采用受试者操作特征（ROC）曲线和预后校正曲线评估SIPA1对预后情况的预测能力以及准确性。免疫组化染色和Western blot验证肿瘤组织和癌旁正常组织中SIPA1蛋白的表达水平。选取2023年3月1日至2024年5月1日南通大学附属医院组织标本库中5例结直肠癌患者的病理标本，取癌组织和癌旁正常组织制作组织芯片。分析SIPA1与临床病理参数之间的相关性。在结直肠癌细胞系DLD1和HCT116中构建SIPA1稳定敲低细胞系，通过细胞增殖、侵袭、迁移实验检测敲低SIPA1后细胞生物学行为变化。通过裸鼠皮下植瘤实验，在体内验证SIPA1对结直肠癌细胞增殖能力的影响。利用通路富集分析，探究SIPA1潜在的促肿瘤机制，Western blot实验进行验证。SIPA1和免疫检查点以及微环境中免疫细胞之间的关联采用相关性分析。结果 TCGA数据库结果显示，结直肠癌组织中SIPA1 mRNA表达水平高于癌旁正常组织（ ＜0.05），SIPA1高表达组患者的总生存时间低于低表达组患者（ ＜0.001），SIPA1的表达与淋巴结侵袭和N分期有关（ ＜0.05）。ROC曲线和预后校准曲线提示，SIPA1可以较好地预测患者5年生存率（曲线下面积=0.700），且模型的预测性能较为准确（ ＜0.001）。Western blot实验结果显示，结直肠癌肿瘤组织中SIPA1蛋白的表达水平升高（ ＜0.001）。免疫组化结果显示，结直肠癌肿瘤组织中SIPA1的染色评分更高。体外实验表明，在DLD1和HCT116细胞中，SIPA1敲低组的吸光度值（分别为0.89±0.01和0.72±0.01）低于对照组（分别为1.57±0.02和1.31±0.03，均 ＜0.001）；SIPA1敲低组的迁移细胞数［分别为（197.93±16.64）个和（171.83±12.49）个］少于对照组［分别为（518.48±29.15）个和（446.00±21.81）个，均 ＜0.001］；SIPA1敲低组的细胞迁移率［分别为（0.32±0.01）%和（0.28±0.01）%］低于对照组［分别为（0.61±0.01）%和（0.75±0.01）%，均 ＜0.001］。体内动物实验表明，敲低SIPA1可以抑制肿瘤生长［敲低SIPA1组体积（460.35±57.47）mm?，重量（0.76±0.11）g；对照组体积（1 177.55±208.24）mm?，重量（1.43±0.08）g，均 ＜0.05］。通路富集分析显示，受体酪氨酸激酶信号通路明显富集，敲低SIPA1可以抑制PI3K/ PKB/ GSK3β信号通路的激活。加入PI3K激活剂后可逆转敲低SIPA1对肿瘤细胞增殖、侵袭和迁移能力的抑制作用。相关性分析表明，SIPA1高表达与免疫检查点和多种免疫抑制性细胞相关（均 ＜0.05）。 结论 SIPA1在结直肠癌中高表达且与不良预后相关，SIPA1可能通过调控PI3K/AKT/GSK3β信号通路影响肿瘤细胞的增殖和迁移能力。

来源：2025年第07期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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