中华肿瘤杂志

作者：张小贤,张冉,郭雅雯,武璐瑶,马佳佳,李新霞

单位：新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，乌鲁木齐　830011,新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，乌鲁木齐　830011,新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，乌鲁木齐　830011,新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，乌鲁木齐　830011,新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，乌鲁木齐　830011,新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，乌鲁木齐　830011新疆医科大学附属肿瘤医院病理科，乌鲁木齐　830011

关键词：肺肿瘤;腺癌;中性粒细胞胞外陷阱;表皮生长因子受体野生型;肿瘤微环境;预后

目的 探讨中性粒细胞胞外陷阱（NETs）对表皮生长因子受体（EGFR）野生型肺腺癌患者预后的预测价值。方法 收集新疆医科大学附属肿瘤医院2016年1月至2023年12月确诊EGFR野生型肺腺癌手术石蜡标本132例及2024年3—7月确诊EGFR野生型肺腺癌患者的癌与癌旁新鲜组织12例，并收集患者的临床病理资料。Western blot和免疫荧光检测癌和癌旁组织中瓜氨酸组蛋白3（CitH3）和髓过氧化物酶（MPO）蛋白表达水平，免疫组化检测肿瘤中程序性死亡受体配体1、CD4 T细胞和CD8 T细胞浸润情况。分析NETs与EGFR野生型肺腺癌患者临床及预后的相关性。 结果 与癌旁正常组织相比，肿瘤组织中MPO（ ＜0.001）和CitH3（ =0.009）的表达显著增加。TNM分期处于Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移、发生远处转移、具有胸膜侵犯、Ki-67高表达、CD8 T低表达和淋巴细胞计数降低的EGFR野生型肺腺癌患者NETs高表达率较高（均 ＜0.05）。以TNM分期Ⅱb期为界对患者分组进行预后分析。Kaplan-Meier单因素分析显示，Ⅰ~Ⅱb期和Ⅲ~Ⅳ期高表达NETs患者的中位总生存时间（OS）和中位无病生存时间（DFS）均低于低表达者［中位OS：Ⅰ~Ⅱb期：47和87个月（ ＜0.001），Ⅲ~Ⅳ期：27个月和未达到（ 0.001）；中位DFS：Ⅰ~Ⅱb期：42和78个月（ ＜0.001）；Ⅲ~Ⅳ期DFS：18和39个月（ =0.022）］。多因素Cox回归分析同样表明，不论是Ⅰ~Ⅱb期还是Ⅲ~Ⅳ期，NETs高表达组患者的OS（Ⅰ~Ⅱb期： =3.513，95% ：1.966~6.277， ＜0.001；Ⅲ~Ⅳ期： =3.215，95% ：1.324~7.806， =0.010）和DFS（Ⅰ~Ⅱb期： =2.478，95% ：1.396~4.400， =0.002；Ⅲ~Ⅳ期： =2.248，95% ：1.089~4.638， =0.028）均明显短于低表达组。 结论 NETs高表达的EGFR野生型的肺腺癌患者DFS和OS相对较短，NETs高表达是EGFR 野生型的肺腺癌患者预后的独立危险因素，很有可能是EGFR野生型的肺腺癌诊疗的潜在生物标志物。

来源：2025年第07期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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