中华肿瘤杂志

作者：顾怡瑾,许海敏,李启芸,袁菲,董磊,王朝夫

单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科，上海200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科，上海200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科，上海200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科，上海200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科，上海200025,上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科，上海200025上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科，上海200025

关键词：胃腺癌;结直肠腺癌;错配修复蛋白;微卫星不稳定;免疫组织化学染色;多重荧光聚合酶链反应-毛细管电泳法

基金：北京精鉴病理学发展基金EJJTS2020-005

目的 分析多重荧光聚合酶链反应（PCR）-毛细管电泳法检测胃肠道腺癌微卫星不稳定（MSI）与免疫组化（IHC）法检测错配修复（MMR）蛋白结果不一致的原因，提高解读MSI和MMR检测结果的准确性，为胃肠道腺癌临床精准治疗方案的选择提供依据。方法 收集2024年1—6月上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科诊断为胃肠道腺癌的手术切除或活检标本511例（胃腺癌161例，结直肠腺癌350例），采用IHC法检测肿瘤组织的MMR蛋白表达，2B3D美国国家癌症研究所（NCI）Panel多重荧光PCR-毛细管电泳法检测肿瘤组织DNA和匹配正常对照DNA的MSI状态，比较两种方法检测结果的一致性，分析不一致的原因。对于仅双核苷酸位点不稳定或MMR蛋白局灶区表达缺失导致检测结果不一致及检测结果不一致难以解释原因的标本，均进行非NCI Panel多重荧光PCR-毛细管电泳法验证和二代测序（NGS）法验证。结果 511例胃肠道腺癌中，有15例（2.9%）多重荧光PCR-毛细管电泳法与IHC法检测结果不一致，胃腺癌患者的不一致率为7.5%（12/161），显著高于结直肠腺癌患者的0.9%（3/350， ＜0.001）。导致多重荧光PCR-毛细管电泳法与IHC法检测结果不一致的原因及标本例数：（1）取材因素，6例；（2）2B3D NCI Panel设计局限性，3例；（3）肿瘤异质性，3例；（4）仅MSH6蛋白缺失：1例；（5）难以解释原因，2例。仅双核苷酸位点不稳定的3例标本，非NCI Panel多重荧光PCR-毛细管电泳法和NGS法验证结果均与IHC法检测结果一致。MMR蛋白局灶区表达缺失的3例标本和难以解释原因的2例标本，NGS验证结果与2B3D NCI Panel多重荧光PCR-毛细管电泳法检测结果一致，难以解释原因的标本还经NGS法检出柯尔斯顿大鼠肉瘤基因Ⅰ类变异和多个基因Ⅱ类变异。 结论 结直肠腺癌多重荧光PCR-毛细管电泳法与IHC法检测结果一致性比胃腺癌高。当两种方法检测结果不一致时，应在排除技术和判读失误后进行标本质量控制，找出不一致的原因，结合NGS检测等技术来提高检测的准确性。

来源：2025年第08期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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