中华肿瘤杂志

作者：杨蕊,王清华,明澜,李溯,贾贞,赵久达,陈道桢

单位：江南大学附属妇产医院优生优育遗传研究所，无锡　214002,江南大学附属妇产医院优生优育遗传研究所，无锡　214002,江南大学附属妇产医院优生优育遗传研究所，无锡　214002,江南大学附属妇产医院优生优育遗传研究所，无锡　214002,江南大学附属妇产医院优生优育遗传研究所，无锡　2140023青海大学附属医院乳腺疾病诊疗中心，西宁　810000

关键词：乳腺肿瘤;三阴性乳腺癌;透明质酸酶;IR780;光动力治疗;深部渗透

基金：青海省自然科学基金面上项目E2022-ZJ-912

目的 探讨透明质酸酶（HAase）增强新型pH响应性载IR780光敏胶束肿瘤深部渗透及介导三阴性乳腺癌光动力治疗（PDT）的作用。方法 采用纳米沉淀法制备pH响应性载IR780光敏胶束，表征其形貌、尺寸和包封率，并评估其体外稳定性及pH响应性释药情况。细胞计数试剂检测pH响应性载IR780光敏胶束对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的毒性。建立裸鼠乳腺癌模型，瘤内注射HAase 24 h后尾静脉注射光敏胶束，利用小动物活体成像研究HAase对光敏胶束生物分布及肿瘤摄取的影响，并通过CD31和HIF-1α免疫荧光染色探讨HAase增强肿瘤深部渗透的机制。测量小鼠体重和肿瘤体积，并通过HE染色和TUNEL染色评估小鼠肿瘤组织坏死和凋亡情况。结果 透射电镜显示光敏胶束粒径均一，约为60～70 nm，水合粒径为（98.03±0.22）nm，IR780包封率为74.15%，载药量为2.07%。在4 ℃下观察7 d，水合粒径无显著变化（ 0.062）。在pH 7.4和6.5的磷酸盐缓冲液中，光敏胶束24 h释放率分别为（2.41±0.21）%和（43.69±2.09）%，差异有统计学意义（ ＜0.000 1）。细胞毒性实验显示，无激光光照条件下，光敏胶束组细胞活性为［（97.00±5.38）%］，有激光光照条件下，细胞存活率下降至（53.27±9.00）%（ =0.000 2）。光敏胶束可在肿瘤组织中靶向富集，联合HAase后，富集显著增加。CD31和HIF-1α免疫荧光染色显示，HAase治疗组CD31信号增强［（0.27±0.05）%和（4.57±0.27）%， ＜0.000 1］，HIF-1α信号减弱［（5.14±0.38）%和（0.08±0.04）%， ＜0.000 1］。经HAase联合光敏胶束治疗11 d小鼠体重差异无统计学意义（ ＞0.05），但HAase联合光敏胶束介导的PDT组肿瘤体积抑制率显著高于单纯光敏胶束介导的PDT［（87.66±6.37）%和（25.34±12.63）%， =0.002］。组织染色显示，HAase联合光敏胶束介导的PDT组肿瘤细胞坏死和凋亡显著增加。 结论 HAase可增强pH响应性载IR780光敏胶束的肿瘤深部渗透和靶向富集，联合PDT对三阴性乳腺癌具有显著疗效。

来源：2025年第09期

《中华肿瘤》期刊编辑部

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